臨床研究等提出・公開システム

多施設共同、非盲検、単群

Multicenter, Open-label, Single-arm

1. 同意取得時に20歳以上の日本人女性患者
2. 将来の治療に不利益を被ることなく、いつでも同意を撤回できることを理解したうえで、治験に関連した手順（標準的な医療行為は除く）を実施する前に、自由意思で書面による同意を示すことができる患者
3. 腫瘍HRD検査の実施に同意しかつ治験依頼者が選定した測定機関で実施した腫瘍HRD検査で陽性を示す患者［乳癌遺伝子（BRCA）遺伝子病的変異又は病的変異の疑いあり、あるいはゲノム不安定性が陽性と定義］
注1：HRD検査結果は本試験への登録前に受領しなければならない。同意取得後でかつ患者が他の選択除外基準に合致すると考えられる場合、HRD検査用の腫瘍検体はスクリーニング期間前に（投与開始日の40日前から）提出してもよい。
注2：本試験前に既に実施されていた生殖細胞系列BRCA（gBRCA）検査にてgBRCA変異が陽性の場合は、本試験への登録前に腫瘍HRD検査結果を要しないが、HRD検査自体は実施を要する。
4. 高悪性度（Grade 2又は3）の漿液性上皮性卵巣癌、卵管癌又は原発性腹膜癌と組織学的に診断され、化学療法治療歴があり、再発病変を有する患者で、直近のプラチナ製剤を含む治療で最終日から少なくとも6ヵ月間疾患の進行がみられなかった患者
5. 3又は4ラインの化学療法歴がある患者。治験薬投与開始4週間前までに最後の抗悪性腫瘍薬物療法を終了していなければならない。
6. 固形がんの治療効果判定基準（RECIST、第1.1版）に基づく測定可能病変を1つ以上有する患者
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance statusが1以下の患者
8. 適切な臓器機能が保たれており、臨床検査値が以下の基準に合致する患者：
a. 好中球絶対数：1,500/μL以上
b. 血小板数：150,000/μL以上
c. ヘモグロビン値：10 g/dL以上
d. 血清クレアチニン値が基準値上限（ULN）の1.5倍以下、又はCockcroft-Gault推算式によるクレアチニンクリアランス値が50 mL/分以上
e. 総ビリルビン値がULNの1.5倍以下、又は直接ビリルビン値がULN以下
f. アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）及びアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）：ULNの2.5倍以下、肝転移を有する場合はULNの5倍以下
9. 原発又は再発腫瘍のホルマリン固定パラフィン包埋組織標本がある、あるいは試験開始前に腫瘍新鮮材料による生検実施が可能な患者
10. 治験薬の経口投与が可能な患者
11. 妊娠可能な場合、治験薬投与開始前7日以内の血清妊娠反応［ヒト絨毛性ゴナドトロピンβ（β-hCG）］が陰性の患者
12. 以下の条件を満たす女性
a. スクリーニング開始前に1年以上の閉経状態にある。又は、
b. 避妊手術を受けている。又は、
c. 妊娠可能な女性は、同意取得時から治験薬最終投与180日後まで一つの非常に効果的な避妊法と一つの有効なバリア法による避妊法を同時に2つ講じることに同意する。又は、
d. ライフスタイルに合致する（通常の生活習慣で性交渉をしない）場合は、性交渉を完全に避けることに同意する［周期的な禁欲法（例：カレンダー法、排卵法、基礎体温法、排卵後を考慮した避妊法等）、コンドームのみ、抜去法、殺精子剤のみの方法及び授乳性無月経を利用する方法は避妊の方法として適切ではない。女性と男性のコンドームは同時に使用しない。］。

1. Japanese female participants aged 20 years or older on the day of signing informed consent.
2. Voluntary written consent must be given before performance of any study related procedure not part of standard medical care, with the understanding that consent may be withdrawn by the participant at any time without prejudice to future medical care.
3. Participants must agree to undergo tumor HRD testing, and this test result must show that participants have an HRD-positive tumor (defined by the presence of a deleterious or suspected deleterious breast cancer gene (BRCA) mutation or be positive for genomic instability) by the central laboratory selected by the sponsor.
Note 1: The study HRD test result must be received prior to enrollment. The tumor sample may be submitted for HRD testing prior to the screening period (ie, within 40 days before Cycle 1 Day 1) if the consent has been obtained and it appears the participant is likely to meet other eligibility requirements.
Note 2: If historic blood germline BRCA mutation (gBRCAmut) is detected by a prior gBRCAmut testing, then tumor HRD sample test results are not required prior to enrollment; however, HRD testing still needs to be performed.
4. Participants must have histologically diagnosed, relapsed, high-grade (Grade 2 or 3) serous epithelial ovarian, fallopian tube, or primary peritoneal cancer with recurrent disease and must have been previously treated with chemotherapy and have not experienced disease progression at least 6 months to the last chemotherapy containing platinum-based anticancer agents.
5. Participants must have completed 3 or 4 previous chemotherapy regimens. Participants must have completed their last chemotherapy regimen >4 weeks prior to treatment initiation.
6. Participants must have at least one measurable disease according to RECIST (v.1.1).
7. Participants must have performance status of =<1 on the Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status Scale.
8. Participants must have adequate organ function as indicated by the following laboratory values:
a. Absolute neutrophil count (ANC) >=1,500/microL.
b. Platelet count >=150,000/microL.
c. Hemoglobin >=10 g/dL.
d. Serum creatinine =<1.5x institutional upper limit of normal (ULN) OR calculated creatinine clearance >=50 mL/minute, using the Cockcroft-Gault equation.
e. Total bilirubin =<1.5xULN OR direct bilirubin =<1xULN.
f. Aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT) =<2.5xULN unless liver metastases were present, in which case they had to be =<5xULN.
9. Participants must have formalin-fixed, paraffin-embedded tumor samples available from the primary or recurrent cancer or agree to undergo fresh biopsy prior to study treatment initiation.
10. Participants must be able to take oral medications.
11. Female participants of childbearing potential must be negative for pregnancy test (beta-human chorionic gonadotropin [beta-hCG]) within 7 days prior to receiving the first dose of study treatment.
12. Female participants who:
a. Are postmenopausal for at least 1 year before the screening visit, OR
b. Are surgically sterile, OR
c. If they are of childbearing potential, agree to practice 1 highly effective method of contraception and 1 additional effective (barrier) method at the same time, from the time of signing the informed consent through 180 days after the last dose of study drug, OR
d. Agree to practice true abstinence, when this is in line with the preferred and usual lifestyle of the participant. (Periodic abstinence [eg, calendar, ovulation, symptothermal, postovulation methods], condoms only, withdrawal, spermicides only, and lactational amenorrhea are not acceptable methods of contraception. Female and male condoms should not be used together.)

1. 治験薬投与開始前1週間以内に、骨髄の20%を超える範囲に緩和的放射線療法を受けた患者
2. 直近の化学療法中に4週間を超えて持続するGrade 3以上の血液毒性が認められた患者
3. 直近の化学療法中に4週間を超えて持続するGrade 3以上の疲労（fatigue）が認められた患者
4. 治験薬投与開始前1年以内に、原発又は再発病変に対する治療の目的で、骨盤放射線療法を受けた患者
5. 症候性でコントロール不良の脳転移又は軟膜髄膜転移を有する患者。コントロール良好と判断されるためには、登録の1ヵ月以上前に中枢神経病変に対し放射線治療や外科治療が実施されていなければならない。中枢神経病変に関連した新規又は進行性の臨床徴候がなく、ステロイドは登録の4週間以上前から一定の用法・用量で投与されているか、全く投与されていない状態であること。ベースライン時に脳転移がないことを確定する画像診断は要しない。脊髄圧迫病変を有する患者は、当該病変に対する確実な治療を受けかつ28日間にわたり臨床的な安定を示唆する根拠がある場合に、登録可能とする。
6. 治験薬又はその関連化合物の成分に対して過敏症である患者
7. 過去にポリ（アデノシン二リン酸[ADP]-リボース）ポリメラーゼ（PARP）阻害剤の投与を受けた患者
8. 初回投与前28日以内又は治験薬の半減期の5倍のいずれか長い方の期間に、他の何らかの治験薬の投与を受けた患者
9. 初回投与前3週間以内に大手術（治験医師の判断による）を施行した患者。患者は大手術のあらゆる影響から回復していなければならない。
10. 登録前24ヵ月以内に、卵巣癌以外の浸潤性悪性腫瘍の診断、検出又は治療を受けた患者（確実に治療された皮膚の基底細胞癌又は扁平上皮癌を除く）。ただし、骨髄異形成症候群（MDS）又は急性骨髄性白血病（AML）の既往歴若しくは現病歴がある場合は、罹患時期に関わらず除外とする。
11. コントロール不良の重篤な疾患、非悪性全身性疾患、又はコントロール不良の活動性感染症により、医学的リスクが高いと考えられる患者。例として以下が含まれるが、これらに限定されない：コントロール不良の心室性不整脈、最近（初回投与前90日以内）発現した心筋梗塞、コントロール不良の大発作てんかん性疾患、不安定脊髄圧迫病変、上大静脈症候群、腸閉塞又は他の重篤な胃腸疾患、同意書への署名の妨げとなる何らかの精神障害。
12. 治験薬投与開始前4週間以内に輸血（血小板又は赤血球）を受けた患者
13. 治験薬投与開始前4週間以内に生ウイルス及び細菌ワクチンの投与を受けた患者
14. 治験結果に影響を及ぼす、若しくは全治験期間にわたる患者の治験参加の妨げとなる、又は患者の治験参加が最善の利益とはならない、何らかの疾患、治療又は臨床検査値異常［活動性又はコントロール不良の骨髄抑制（貧血、白血球減少、好中球減少又は血小板減少）等］を有する患者
15. 同意取得時に何らかの不法な薬物の常用者（娯楽目的での使用を含む）である、又は最近（過去1年以内に）薬物若しくはアルコール乱用の既往がある患者
16. 妊娠中若しくは授乳中の女性、又は予定される治験期間内に妊娠を予定している女性。ただし、授乳中の女性が授乳を中止した場合は、登録可能とする。
17. 免疫抑制状態にある患者（脾臓摘出を受けた患者は許容される）
18. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性が既知の患者
19. B型肝炎ウイルス表面抗原（HBsAg）陽性、又は活動性のC型肝炎ウイルス（HCV）の感染が既知若しくは疑われる患者
注：B型肝炎コア抗体（HBcAb）又はB型肝炎表面抗体（HBsAb）を有する患者は登録可能であるが、B型肝炎ウイルス（HBV）は検出限界未満でなければならない。C型肝炎ウイルス抗体（HCVAb）陽性の患者はHCVが検出限界未満でなければならない。

1. Participants who have had palliative radiotherapy encompassing >20% of the bone marrow within 1 week of the first dose of study treatment.
2. Participants who have any known, persistent (>4 weeks), Grade >=3 hematologic toxicity from last cancer therapy.
3. Participants who have any known, persistent (>4 weeks), Grade >=3 fatigue during the last cancer therapy.
4. Participants who have received pelvic radiotherapy as treatment for primary or recurrent disease within 1 year of the first dose of study treatment.
5. Participants who have symptomatic, uncontrolled brain or leptomeningeal metastases.
To be considered "controlled," central nervous system (CNS) disease must have undergone treatment (eg, radiation or chemotherapy) at least 1 month prior to study enrollment. The participant must not have had any new or progressive signs or symptoms related to the CNS disease and must have been taking a stable dose of steroids or no steroids (as long as these were started at least 4 weeks prior to enrollment] or no steroids). A scan to confirm the absence of brain metastases at baseline was not required. Participants with spinal cord compression might have been considered if they had received definitive treatment for this and evidence of clinically stable disease for 28 days.
6. Participants who have known hypersensitivity to the components of niraparib.
7. Participants who have had prior treatment with a known poly (adenosine diphosphate [ADP]-ribose) polymerase (PARP) inhibitors.
8. Participant who have had treatment with any investigational products within 28 days or 5 half-lives (whichever was longer) before the first dose.
9. Participants who have had major surgery per Investigator judgment within 3 weeks of the first dose. Participant must have recovered from any effects of any major surgery.
10. Participants who have diagnosis, detection, or treatment of invasive second primary malignancy other than ovarian cancer =<24 months prior to study enrollment (except basal or squamous cell carcinoma of the skin that was definitively treated). Note: Participants must not have any known history or current diagnosis of myelodysplastic syndrome (MDS) or acute myeloid leukemia (AML), irrespective of the time for disease history.
11. Participants who are considered a poor medical risk due to a serious, uncontrolled medical disorder, non-malignant systemic disease, or active, uncontrolled infection. Examples include, but are not limited to, uncontrolled ventricular arrhythmia, recent (within 90 days of the first dose) myocardial infarction, uncontrolled major seizure disorder, unstable spinal cord compression, superior vena cava syndrome, small bowel obstruction or other serious gastrointestinal disorder, or any psychiatric disorder that prohibits obtaining informed consent.
12. Participants who have received a transfusion (platelets or red blood cells) within 4 weeks of the first dose of study treatment.
13. Participants who have received a live virus or bacterial vaccines within 4 weeks of the first dose of study treatment.
14. Participants who have a history or current evidence of any condition, therapy, or lab abnormality (including active or uncontrolled myelosuppression [ie, anemia, leukopenia, neutropenia, thrombocytopenia]) that might confound the results of the study, interfere with the participant's participation throughout the study period, or study participation is not in the best interest of the participant.
15. Participants who are regular user (including "recreational use") of any illicit drugs at the time of signing informed consent or have a recent history (within the past year) of drug or alcohol abuse.
16. Participants who are pregnant or breast-feeding, or expecting to conceive within the planned duration of the study.
NOTE: If a breast-feeding woman discontinue breast-feeding, she may be enrolled in the study.
17. Participants who are immunocompromised (participants with splenectomy are allowed).
18. Participants who have known human immunodeficiency virus (HIV) positive.
19. Participants who have known hepatitis B surface antigen (HBsAg) positive, or known or suspected active hepatitis C virus (HCV) infection.
NOTE: Participants who are positive for hepatitis B core antibody (HBcAb) or hepatitis B surface antibody (HBsAb) can be enrolled but must have an undetectable hepatitis B virus (HBV) viral load. Participants who have positive hepatitis C virus antibody (HCVAb) must have an undetectable HCV viral load.

20歳以上

20age old over

上限なし

No limit

女性

Female

試験完了

completed

その他の添付資料を参照（結果初回登録日：2020年06月29日）

Refer to attached file on this record (Registration date of initial results: 29 June, 2020)