臨床研究等提出・公開システム

非盲検、並行群間比較

No Masking, Parallel Assignment

-組織学的又は細胞学的に確認された，転移性又は切除不能のNSCLC 患者。転移性NSCLC に対する標準治療（コホートC 及びMET-1：EGFR-TKI；コホートD：プラチナ製剤を含む化学療法；コホートMET-2：国・地域の標準治療に従う；コホート野生型腺癌（WT-Ad）及び野生型扁平上皮細胞癌（WT-Sq）：併用レジメン又は別々の治療ラインとして施行したプラチナ製剤を含む化学療法及びPD-1/L1療法）後に疾患の進行が確認された，又は現時点で利用可能な他の全ての治療選択肢に不適格である，又はこれらの治療選択肢を拒否した患者。現時点で利用可能な治療選択肢を拒否した患者の場合は，そのことを治験記録に記録せねばならない。パート1 化学療法併用コホートのみ：組織学的又は細胞学的に確認された，転移性又は切除不能のNSCLC 患者であり，標準治療に従ってカルボプラチンとペメトレキセドの併用投与に適格であり，Amivantamab による追加の治験治療を受ける意思のある患者。

- パート1 lazertinib併用投与用量漸増のみ：エクソン19 欠失変異又はL858R 活性化変異を有することが確認された患者及び
　・フロントラインとして第三世代TKI による治療法を有さず，転移性疾患の治療例がない，又は
　・第一世代（エルロチニブ又はゲフィチニブ）あるいは第二世代（アファチニブ）TKIを使用した初回治療後に進行しコホートMET-1に不適格，又は
・ 初回治療又は二次治療で第三世代TKI（例，オシメルチニブ）の投与を受けておりコホートC 又はMET-1 への組入れに不適格
パート1 化学療法併用コホート：EGFR 変異陽性又はEGFR 野生型であるNSCLC 患者

- パート2 のコホートC，D，MET-1及びMET-2のみ：以前にEGFR 活性変異（阻害剤に感受性を示すエクソン19 欠失及び L858R などの一次変異［コホートC ,E及びMET-1］，及びエクソン20 挿入変異などの市販されているTKI に対する耐性変異［コホートC，D 及びMET-1］又は活性cMet エクソン14 スキッピング変異［コホートMET-2］を含む）を有すると診断された患者。臨床検査室改善法（CLIA）認定検査機関（又は同等の検査機関）の検査で確認された一次活性EGFR 又はcMet 変異に関する適格性を示す記録が必要である。 パート2のコホートWT-Ad及びWT-Sq：米国食品医薬品局（FDA）が認可した検査又はCLIA認定検査機関（又は同等の検査機関）の検査で野生型EGFR及び未分化リンパ腫キナーゼ（ALK）を有し，METエクソン14スキッピング変異を有しないことが確認された患者。確認のため，病理報告書又は同等の文書を医療記録に保存する必要がある。組織型が扁平上皮細胞癌である被験者においてEGFR及びALKの検査が標準治療でない場合，これらの変異がないことの記録はWT-Sqコホート組入れに必要ではない。

- パート1：評価可能病変を有する患者。
パート2：RECIST v1.1 における測定可能病変を有する患者。

- パート2：
コホートA 及びB：直近の進行が市販されているEGFR 阻害剤による治療終了後に認められたたEGFR 変異陽性患者。例外：EGFR 阻害剤に対するde novo 耐性（例：エクソン20 挿入）を伴う変異を認める場合は，白金製剤を用いた併用化学療法による前治療のみを必須とする。
コホートC：第三世代のEGFR TKI（例：オシメルチニブ）による前治療に対する耐性の要因となるEGFR（例：C797S）の変異を有する被験者。エクソン20 挿入変異を有する場合はエクソン20 挿入変異に活性を有するTKI（例：poziotinib）治療後に規定されたEGFR 変異が生じた被験者。

コホートD：以前にEGFR エクソン20 挿入変異の診断を受け，以前にエクソン20 挿入変異に活性を有するTKI（例：poziotinib）の投与を受けたことがない患者。

コホートMET-1：初発からEGFR 変異を有し，いずれかのEGFR TKIにて疾患進行後にMET 増幅又はMET変異を有する被験者。前治療の第三世代EGFR TKI にてMET 増幅及びEGFR 抵抗性変異の双方を有する被験者は，優先的にコホートC に組入れる。被験者は過去にプラチナ製剤を含む化学療法を受けたことがある
か，不耐性である。

コホートMET-2：初発からMET エクソン14 スキッピング変異のNSCLC 被験者。

コホートE（Amivantamabとlazertinibの併用）：第三世代TKI（例，オシメルチ
ニブ）を使用した一次又は二次治療後に進行した，エクソン19 欠失変異又はL858R活性化変異を有することが確認されている被験者
コホートWT-Ad：NSCLCの組織型が腺癌と診断されており，中央検査機関で実施されたバリデート済みの免疫組織化学法（IHC）アッセイでEGFR及び／又はMETの発現陽性が確認され，併用レジメン又は別々の治療ラインとして施行したプラチナ製剤を含む化学療法及びPD-1/L1療法による前治療中に進行が認められた被験者。保存腫瘍組織（プレスクリーニング期）又はスクリーニング期に採取した必須の新鮮腫瘍組織のIHC分析によって，適格性を確認する。コホートWT-Sq：NSCLCの組織型が扁平上皮細胞癌と診断されており，中央検査機関で実施されたバリデート済みのIHCアッセイでEGFR及び／又はMETの発現陽性が確認され，併用レジメン又は別々の治療ラインとして施行したプラチナ製剤を含む化学療法及びPD-1/L1療法による前治療中に進行が認められた被験者。保存腫瘍組織（プレスクリーニング期）又はスクリーニング期に採取した必須の新鮮腫瘍組織のIHC分析によって，適格性を確認する。

- ECOG パフォーマンス・ステータスが0 又は1の患者。

- Participant must have histologically or cytologically confirmed non-small cell lung cancer (NSCLC) that is metastatic or unresectable. Participants must have either progressed after prior standard of care therapy (Cohort C and hepatocyte growth factor receptor gene [MET]-1: epidermal growth factor receptor [EGFR] tyrosine kinase inhibitor [TKI]; Cohort D: platinum-based chemotherapy; MET-2: per regional standard of care; Cohorts wild-type adenocarcinoma (WT-Ad) and wild-type squamous cell carcinoma (WT-Sq): platinum-containing chemotherapy and programmed death- 1/ ligand-1 (PD-1/L1) therapy, either as a combined regimen or as separate lines of therapy) for metastatic disease, or be ineligible for, or have refused all other currently available therapeutic options. In cases where participants refuse currently available therapeutic options, this must be documented in the study records. For Part 1 Chemotherapy Combination Cohort only: Participants must have histologically or cytologically confirmed NSCLC that is metastatic or unresectable and be eligible for treatment with combination carboplatin and pemetrexed, in accordance with standard of care, and be willing to receive additional investigational therapy with Amivantamab
- For Part 1 Combination Dose Escalation with lazertinib only: Participants must have been diagnosed with EGFR Exon 19del or L858R activating mutation and (a) be treatment naive for metastatic disease, without access to third generation TKI in the front-line setting, or (b) have progressed after front-line treatment with first (erlotinib or gefitinib) or second generation (afatinib) TKI and are ineligible for Cohort MET-1, or (c) have been treated with a third generation TKI (eg, osimertinib) in either the front line or second-line setting, and are not eligible for enrollment in either Cohort C or MET-1. For Part 1 Chemotherapy Combination Cohort: Participants may be diagnosed with EGFR mutated or EGFR wild type NSCLC.

- For Part 2 Cohorts C, D, MET-1, and MET-2 only: Participants must also have disease with a previously diagnosed activating epidermal growth factor receptor (EGFR) mutation (includes both inhibitor sensitive primary mutations such as Exon 19 deletion and L858R [Cohort C,E, and MET-1], as well as TKI-resistant mutations such as Exon 20 insertion [Cohort C, D and MET-1]) or activating cMet Exon 14 skipping mutation [Cohort MET-2]. Documentation of primary activating EGFR or cMet mutation eligibility by CLIA-certified laboratory (or equivalent) testing is required. For Part 2 Cohorts WT-Ad and WT-Sq: Participants must have wild-type EGFR and anaplastic lymphoma kinase (ALK), and absence of MET Exon 14 skipping mutation as tested by the Food and Drug Administration (FDA) approved test or a CLIA-certified laboratory (or equivalent). The pathology report or equivalent must be in the medical record for verification. Where testing for EGFR and ALK are not part of standard of care for participants with squamous cell carcinoma histology, documentation of the absence of these mutations is not necessary for enrollment into the WT-Sq cohort

- For Part 1: Participant must have evaluable disease. For Part 2: Participant must have measurable disease according to Response Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1

- For Part 2: Cohort A and B: Participants EGFR mutated disease must have most recently progressed following treatment with a marketed EGFR inhibitor.Exception: In participants diagnosed with mutations associated with de novo EGFR inhibitor resistance (for example, Exon 20 insertions), only previous treatment with combination platinum-based chemotherapy is required.
Cohort C: Participants with primary EGFR mutated disease, with a documented EGFR alteration (example, C797S) mediating resistance to previous treatment with a third generation EGFR TKI (for example, osimertinib), in participants with primary Exon 20ins disease, the documented EGFR alteration may arise following treatment with a TKI with known activity against Exon 20ins disease (for example, poziotinib).
Cohort D: participants must have been previously diagnosed with an EGFR Exon 20 insertion and have not been previously treated with a TKI with known activity against Exon 20ins disease (exampe, poziotinib).
Cohort MET-1: Participants with documented primary EGFR mutated disease and documented MET amplification or MET mutation after progression on any EGFR TKI. Participants with disease characterized by both MET amplification and EGFR resistance mutations to prior third generation EGFR TKI will be prederentially enrolled into Cohort C. Participants may have received or have been intolerant to prior platinum-based chemotherapy.
Cohort MET-2: Participants with documented primary MET Exon 14 skipping mutation non-small cell lung cancer (NSCLC) .
Cohort E (combination Amivantamab and lazertinib): Participants must have been diagnosed with EGFR Exon 19del or L858R activating mutation, and have progressed after first or second-line treatment with a third generation TKI (eg,osimertinib). Cohort WT-Ad: Participant must have been diagnosed with NSCLC of adenocarcinoma histology, with positive EGFR and/or MET expression as detected on a validated immunohistochemistry (IHC) assay performed by the central laboratory and have progressed on prior platinum containing chemotherapy and PD-1/L1 therapy, either as a combined regimen or as a separate line of therapy. Eligibility may be determined through IHC analysis of either archival (pre-screening) or mandatory fresh tumor tissue collected during the Screening period. Cohort WT-Sq: Participant must have been diagnosed with NSCLC of squamous cell carcinoma histology, with positive EGFR and/or MET expression as detected on a validated IHC assay performed by the central laboratory and have progressed on prior platinum-containing chemotherapy and PD-1/L1 therapy, either as a combined regimen or as a separate line of therapy. Eligibility may be determined through IHC analysis of either archival (pre-screening) or mandatory fresh tumor tissue collected during the Screening

- Participant must have Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status 0 or 1

- コントロール不良の高血圧又は糖尿病，継続中又は活動性の感染症（例：治験薬初回投与の少なくとも1 週間前に全ての抗生物質を中止している），又は治験の参加要件の遵守を妨げる精神疾患／社会的状況を含むがこれらに限定されないコントロール不良の併存疾患を有する場合。慢性的に継続的な酸素療法が必要な状態の患者は除外される。パート1化学療法併用コホートのみ：活動性の出血性素因を有する被験者。

- 治験薬 の初回投与前2 週間以内又は半減期の4 倍の期間のいずれか長い期間に，化学療法，癌の標的療法，免疫療法又は抗癌剤の治験薬を用いた治療による前治療を受けた場合。半減期が長い薬剤については，最終投与から最長4 週間の期間を設ける必要がある。前治療の抗癌剤療法で認められた毒性はベースライン値又はグレード1 以下［脱毛（全グレード），グレード2 以下の末梢性ニューロパチー及びホルモン補充療法で安定しているグレード2 未満の甲状腺機能低下症は除く］に回復している必要がある。
パート1 併用投与用量漸増：抗PD-1 薬，抗PD-L1 薬，及び抗CTLA-4 薬を含むがこれらに限定されない全身抗癌免疫療法を使用した前治療。パート1化学療法併用コホートのみ：過去3ヵ月以内に免疫療法による全身抗がん治療を受けたことがある，又は過去6ヵ月以内に肺への局所放射線療法を受けたことがある患者。
パート2 のみ：コホートA 及びB：転移性疾患に対する化学療法は，腫瘍の変異がEGFR TKI に対するde novo 耐性を示す場合（例：エクソン20 挿入変異）を除き，前治療として許容されない。
コホートC，MET-1 及びMET-2：転移性疾患に対する3 ライン以上の細胞毒性を有する化学療法を用いた前治療（維持療法は含まない）。
コホートD：EGFR エクソン20 挿入変異に対して活性を有するEGFR TKI（poziotinib など）を用いた前治療。
コホートE（Amivantamabとlazertinib の併用投与）：転移性疾患に対する第一世代，第二世代，又は第三世代EGFR TKI 以外の何らかの前治療
コホートWT-Ad及びWT-Sq：転移性疾患に対する4ライン以上の全身治療を用いた前治療。

- 未治療の脳転移を有する。局所治療を受けた脳転移が臨床的に安定し2 週間以上無症候性であり，治験薬の投与開始前2 週間以上，コルチコステロイドを休薬している，又は低用量コルチコステロイド（prednisone 換算で10 mg 以下又は同等量）の投与を受けている患者は組入れ可能とする。 例外：無症候性の未治療の脳転移（それぞれ直径1 cm未満）を有する被験者は，パート1 併用投与用量漸増又はパート2 併用投与用量拡大コホートE でのAmivantamabとlazertinib の併用投与に組入れ可能とする。

- スクリーニング前3 年以内に治験対象疾患以外の悪性腫瘍の既往がある（皮膚の扁平上皮あるいは基底細胞癌，又は子宮頸部上皮内癌，あるいは治験依頼者のメディカルモニターとの合意に基づき治験責任医師等により悪性腫瘍が治癒しており，スクリーニングから1 年以内の再発リスクが極めて低いと判断される場合を除く）。

- 現在又は今後，以下に該当する場合：
a. サイクル1 Day 1 前4 週間以内又はサイクル1 Day 1 までに完全に回復していない体腔内への進入を伴う侵襲的な手術。治験責任医師等により，被験者は治験薬の初回投与までに十分に回復していると臨床的に判断される場合に限り，ベースラインの腫瘍組織標本採取のため，サイクル1 Day 1 の4 週間前までに必要に応じ
て胸腔穿刺及び経皮的生検を行う場合がある。
b. サイクル1 Day 1 開始前3 週間以内の重大な外傷性疾患（全ての創傷はDay 1 までに完治していなければならない）。
c. 本来の創傷治癒能力を必要とし，治験薬の投与期間中に創傷治癒能力が著しく低下した場合に被験者の安全性を脅かすと考えられる医学的状態。
d. 治験薬の投与期間中又は治験薬の最終投与後6 カ月以内に大手術を予定している。

- Participant has uncontrolled inter-current illness, including but not limited to poorly controlled hypertension, or diabetes, ongoing or active infection, (that is, has discontinued all antibiotics for at least one week prior to first dose of study drug), or psychiatric illness/social situation that would limit compliance with study requirements. Participants with medical conditions requiring chronic continuous oxygen therapy are excluded. For Part 1 Chemotherapy Combination Cohort only: additionally, participants with active bleeding diathesis

- Participant has had prior chemotherapy, targeted cancer therapy, immunotherapy, or treatment with an investigational anticancer agent within 2 weeks or 4 half-lives whichever is longer, before the first administration of study drug. For agents with long half-lives, the maximum required time since last dose is 4 weeks. Toxicities from previous anti-cancer therapies should have resolved to baseline levels or to Grade 1 or less, (except for alopecia [any grade], Grade less than or equal to [<=] 2 peripheral neuropathy, and Grade less than [<] 2 hypothyroidism stable on hormone replacement).
For Part 1 Combination Dose Escalation: Any previous treatment with systemic anti-cancer immunotherapy, including but not limited to anti-PD-1, anti-PD-L1, and anti-CTLA-4 agents. For Part 1 Chemotherapy Combination Cohort only: Any previous treatment with systemic anti-cancer immunotherapy in the past 3 months or localized radiotherapy to lung within the past 6 months.
For Part 2 only: Cohorts A and B: Prior treatment with chemotherapy for metastatic disease is not allowed unless the tumor mutation carries de-novo resistance to EGFR TKI (example, Exon 20 insertions).
Cohort C and MET-1: Prior treatment with more than 2 lines of cytotoxic chemotherapy for metastatic disease (maintenance therapy is not included).
Cohort D: Previous treatment with an EGFR TKI with activity against EGFR Exon 20 insertions (such as poziotinib).
Cohort E (combination Amivantamab and lazertinib): Any previous treatment in the metastatic setting with other than a first, second, or third generation EGFR TKI. Cohorts WT-Ad and WT-Sq: more than three lines of prior systemic therapy in the metastatic setting

- Participants with untreated brain metastases. Participants with definitively, locally-treated metastases that are clinically stable and asymptomatic for at least 2 weeks and who are off or receiving low-dose corticosteroid treatment (<=10 mg prednisone or equivalent) for at least 2 weeks prior to study treatment are eligible. Exception: participants with asymptomatic, untreated brain metastases, each less than 1 cm in diameter, may be eligible for Amivantamab and lazertinib combination therapy in the Part 1 Combination Dose Escalation or Part 2 Combination Expansion Cohort E

- Participant has a history of malignancy other than the disease under study within 3 years before Screening (exceptions are squamous and basal cell carcinomas of the skin and carcinoma in situ of the cervix, or malignancy that in the opinion of the investigator, with concurrence with the sponsor's medical monitor, is considered cured with or minimal risk of recurrence within a year from Screening)

- Participant has, or will have, any of the following: a. An invasive operative procedure with entry into a body cavity, within 4 weeks or without complete recovery before Cycle 1 Day 1. Thoracentesis, if needed, and percutaneous biopsy for baseline tumor tissue sample may be done less than 4 weeks prior to Cycle 1 Day 1, as long as the participant has adequately recovered from the procedure prior to the first dose of study drug in the clinical judgement of the investigator; b. Significant traumatic injury within 3 weeks before the start of Cycle 1 Day 1 (all wounds must be fully healed prior to Day 1); c. Any medical condition that requires intact wound healing capacity and is expected to endanger subject safety if wound healing capacity would be severely reduced during administration of the investigational agent; d. Expected major surgery while the investigational agent is being administered or within 6 months after the last dose of study drug

18歳以上

18age old over

上限なし

No limit

男性・女性

Both

実施中

progressing