臨床研究等提出・公開システム

無作為化、並行群間、二重

Randomized, Parallel Assignment, Double

- 局所進行切除不能（ステージIII）疾患を有し、主として非扁平上皮型のNSCLC が組織学的に確認された患者（IASLCのStaging Manual in Thoracic Oncology 第8版に基づく）

- EGFR-TKI感受性との関連が知られている一般的な2つのEGFR変異（Ex19Del、L858R）の一方のみ又はその他のEGFR変異をともに有する腫瘍と評価された者。ただし、評価は、コバスEGFR 変異検出キットv2.0（ロシュ・ダイアグノスティックス）を用いた、CLIA認証を受けた検査施設（米国国内の実施医療機関）若しくは各国の公認検査施設（米国国外の実施医療機関）、又は中央検査機関での検査結果に基づくものとする

- 少なくとも2サイクル以上の白金製剤及び総線量60Gy+-10%（54～66Gy）の放射線療法を含む同時化学放射線療法又は逐次化学放射線療法を受けた患者

- 化学放射線療法は無作為割付け前6週間以内に完了していなければならない

- 患者は、白金製剤を含む根治的化学放射線療法の実施中又は実施後に病勢進行が認められてはならない

- 世界保健機関（WHO）performance statusが0～1であること

- Day 1における余命が12週間超と予測されること

-（患者自身が選択した望ましい通常の生活習慣に従い）禁欲せず、適切な避妊法を行い、授乳中ではなく、治験薬の初回投与前の妊娠検査結果が陰性である女性患者。又は、妊娠不可能と判断できる女性患者

日本では20歳以上

- Patients with histologically documented NSCLC of predominantly non-squamous Pathology who present with locally advanced, unresectable (Stage III) disease (according to Version 8 of the International Association for the Study of Lung Cancer [IASLC] Staging Manual in Thoracic Oncology)

- The tumor harbours one of the two common EGFR mutations known to be associated with EGFR-TKI sensitivity (Ex19del, L858R), either alone or in combination with other EGFR mutations, assessed by cobas EGFR Mutation Test v2 (Roche Diagnostics) in a CLIA certified (USA sites) or an accredited local laboratory (sites outside of the USA) or by central testing

- Patients must have received either concurrent chemoradiation or sequential chemoradiation including at least 2 cycles of platinum based chemotherapy and a total dose of radiation of 60 Gy +- 10% (54 to 66 Gy)

- Chemoradiation must be completed 6 weeks or less prior to randomization

- Patients must not have had disease progression during or following definitive platinum-based, chemoradiation therapy

- World Health Organization (WHO) performance status of 0 or 1

- Life expectancy >12 weeks at Day 1

- Female patients who are not abstinent (in line with the preferred and usual lifestyle choice) must be using adequate contraceptive measures, must not be breast feeding, and must have a negative pregnancy test prior to first dose of study drug; or female patients must have an evidence of non-childbearing potential

- 小細胞肺癌とNSCLCとの混合組織型

- 化学放射線療法前におけるILDの既往歴

- 化学放射線療法後の症候性肺臓炎

- 前化学放射線療法に起因するCTCAEグレード2超の未回復の毒性

- 以下のいずれかの心臓関連の基準に該当する患者
　>3回測定した安静時心電図でのQTcの平均値が470msecを超える
　>安静時心電図の心拍リズム、伝導、波形に臨床的に重要な異常が認められる
　>QTc延長又は不整脈誘発のリスクを高める因子を有する者。例えば、心不全、低カリウム血症、先天性QT延長症候群が認められる患者、一親等の近親者内でQT延長症候群の家族歴を有する者又は40歳未満での原因不明の突然死の家族歴を有する者、QT間隔を延長させ、トルサードドポアント（TdP）を誘発することが知られている併用薬を使用している

- 骨髄機能及び臓器機能が不十分な者

- 悪性腫瘍の既往歴のある者。ただし、次の場合を除く：適切な治療を受けた非黒色腫皮膚癌又は悪性黒子、根治治療を受けた上皮内癌、根治治療を受けその後5年を超えて当該疾患が認められず、治療医師の判断で悪性腫瘍再発の実質的なリスクはないと判断されたその他の固形癌

- 重度又は管理が困難な全身性疾患を有する患者。例えば、管理困難な高血圧及び活動性出血性素因、若しくはB型肝炎、C型肝炎、及びヒト免疫不全ウイルス（HIV）を含む活動性感染症

- 難治性の悪心及び嘔吐、慢性の胃腸疾患、製剤の嚥下困難、又はオシメルチニブの十分な吸収を不可能にする重大な腸切除歴のある患者

- ステージIII疾患の根治目的以外でNSCLCに対して化学療法、放射線療法、免疫療法、又は治験薬による前治療を受けた者（ステージIII疾患の治療を目的としたSCRT及びCCRTレジメンにおける化学療法及び放射線療法は許容）

- EGFR-TKIによる前治療を受けた患者

- 本治験の治験薬初回投与4週間以内に、治験責任医師等が定義する大手術を受けた者

- シトクロムP450（CYP）3A4に対する強力な誘導作用が知られている薬剤又はハーブ系サプリメントを併用中の患者（かつ治験薬の初回投与前に使用中止が不可能な者）。少なくとも治験薬の初回投与3週間前からの使用を目安とする

- MRIに対する禁忌を有する者。例えば、閉所恐怖症、ペースメーカー、金属インプラント、頭蓋内外科用クリップ、及び金属製の異物等であるが、これらに限定されない

- Mixed small cell and non-small cell lung cancer histology

- History of interstitial lung disease (ILD) prior to chemoradiation

- Symptomatic pneumonitis following chemoradiation

- Any unresolved toxicity Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) > Grade 2 from the prior chemoradiation therapy

- Any of the following cardiac criteria:

> Mean resting corrected QT interval (QTc) >470 msec, obtained from 3 ECGs

> Any clinically important abnormalities in rhythm, conduction, or morphology of resting ECG

> Patient with any factors that increase the risk of QTc prolongation or risk of arrhythmic events such as heart failure, hypokalaemia, congenital long QT syndrome, family history of long QT syndrome, or unexplained sudden death under 40 years of age in first-degree relatives or any concomitant medication known to prolong the QT interval and cause Torsades de Pointes

- Inadequate bone marrow reserve or organ function

- History of other malignancies, except: adequately treated non-melanoma skin cancer or lentigo maligna, curatively treated in-situ cancer, or other solid tumors curatively treated with no evidence of disease for > 5 years following the end of treatment and which, in the opinion of the treating physician, do not have a substantial risk of recurrence of the prior malignancy

- Any evidence of severe or uncontrolled systemic diseases, including uncontrolled hypertension and active bleeding diatheses; or active infection including hepatitis B, hepatitis C and human immunodeficiency virus (HIV)

- Refractory nausea and vomiting, chronic gastrointestinal diseases, inability to swallow the formulated product, or previous significant bowel resection that would preclude adequate absorption of osimertinib

- Prior treatment with any prior chemotherapy, radiation therapy, immunotherapy or investigational agents for NSCLC outside of that received in the definitive setting for Stage III disease (chemotherapy and radiotherapy in SCRT and CCRT regimens is allowed for treatment of Stage III disease)

- Prior treatment with EGFR-TKI therapy

- Major surgery as defined by the investigator within 4 weeks of the first dose of study drug.

- Patients currently receiving (unable to stop use prior to receiving the first dose of study treatment) medications or herbal supplements known to be strong inducers of CYP3A4 (at least 3 weeks prior to receiving the first dose of study drug).

- Contraindication to MRI, including but not limited to, claustrophobia, pace makers, metal implants, intracranial surgical clips and metal foreign bodies

18歳以上

18age old over

上限なし

No limit

男性・女性

Both

実施中

progressing