臨床研究等提出・公開システム
臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。(Japic)
| 企業治験 | ||
| 主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない | ||
| 平成30年8月1日 | ||
| 令和4年11月2日 | ||
| 令和4年7月4日 | ||
| 日本人の進行固形癌患者を対象に抗PD-1 モノクローナル抗体JNJ-63723283 単剤療法又はerdafitinib との併用療法における安全性，薬物動態，薬力学及び免疫原性を評価する第1/1b 相試験 | ||
| 日本人の進行固形癌患者を対象とした抗PD-1モノクローナル抗体JNJ-63723283単剤療法又はerdafitinibとの併用療法における安全性、薬物動態、薬力学及び免疫原性を評価する試験 | ||
| 本治験の主要目的は，単剤療法（第1a相パート）としてのJNJ-63723283の推奨第2相試験用量（RPD2）を特定することと，erdafitinibと併用したとき（第1b相パート）のJNJ-63723283のRPD2を特定することである。 | ||
| 1 | ||
| 進行固形癌 | ||
| 参加募集終了 | ||
| JNJ-63723283/ Cetrelimab、Erdafitinib | ||
| 国立研究開発法人国立がん研究センター治験審査委員会 | ||
総括報告書の概要
総括報告書の概要
管理的事項
管理的事項
| 2022年11月02日 | ||
２ 結果の要約
２ 結果の要約
| 2022年07月04日 | ||
| 22 | ||
| / | 試験対象者の背景情報は，治験薬を1回以上投与した全ての登録被験者（22例）と定義される全投与解析対象集団で評価した。 いずれの相でも，対象者の背景情報は各パートのコホート間で同様であった。 男性の割合が高く（50%以上），全てアジア人（日本人）であった。被験者の年齢中央値は，第1a相パートでは66歳（範囲:43~71歳），第1b相パートでは68歳（範囲:45~76歳）であった。初回診断から初回投与までの期間の中央値は，第1a相パートが23.4カ月，第1b相パートが31.5カ月であった。 |
Baseline characteristics were assessed on all treated analysis set population defined as of all enrolled participants (22 participants) who received at least 1 dose of study intervention. In both phases of the study, the baseline characteristics were comparable between cohorts in each part. A higher proportion of participants (>=50%) were male and all were Asian (Japanese). The median age of participants was 66 years (range: 43 to 71 years) in Phase 1a and 68 years (range: 45 to 76 years) in Phase 1b. Median time from initial diagnosis to first dose was 23.4 months and 31.5 months in Phase 1a and Phase 1b, respectively. |
| / | 本試験には計22例が登録され（全投与解析対象集団は，治験薬の投与を1回以上受けた全ての登録被験者からなる），このうち9例が第1a相パートに，13例が第1b相パートに登録された。第1a相パートでは，3つの用量漸増コホートに各コホート3例を組み入れた。第1b相パートでは，2つの用量コホートに13例［cetrelimab（JNJ-63723283）240 mg 2週間ごと（Q2W）+エルダフィチニブ6 mgコホートに7例，cetrelimab 240 mg Q2W+エルダフィチニブ8 mgコホートに6例］を登録した。 第1a相パートでは，全ての被験者が治験薬の投与を中止し，試験を中止した。治験薬の投与中止の主な理由は疾患進行（PD）（8例）であり，1例が治験薬と関連のある重篤なGrade 3の有害事象である肝機能障害により投与を中止した。第Ib相では，3例（Cetrelimab 240 mg Q2W+エルダフィチニブ6 mgコホートの2例及びJNJ-63723283 240 mg Q2W+エルダフィチニブ8 mgコホートの1例）が試験中に死亡し，試験完了例とみなされた。残りの10例は治験薬の投与を中止し，試験を中止した。治験薬の投与中止の理由は，PD（7例），追跡不能，被験者による中止又は次治療の開始（各1例）であった。 |
A total of 22 participants were enrolled in the study (All treated analysis set consist of all enrolled subjects who received at least 1 dose of study intervention), out of which 9 participants were enrolled in Phase 1a and 13 participants were enrolled in Phase 1b. In Phase 1a, the 3 dose escalation cohorts enrolled 3 participants per cohort; and in Phase 1b, the 2 dose cohorts enrolled 13 participants (7 participants in cetrelimab [JNJ-63723283] 240 mg every 2 weeks (Q2W) + erdafitinib 6 mg and 6 participants in cetrelimab 240 mg Q2W + erdafitinib 8 mg). In Phase 1a, all participants discontinued the study intervention and were terminated from the study. The most common reason for study intervention discontinuation was progressive disease (PD) (8 participants), 1 participant discontinued due to a serious Grade 3 treatment-related AE of hepatic impairment. In Phase 1b, 3 (2 participants in cetrelimab 240 mg Q2W + erdafitinib 6 mg cohort, and 1 participant in JNJ-63723283 240 mg Q2W + erdafitinib 8 mg cohort) participants died during the study and were considered as study completers. Remaining 10 participants discontinued the study intervention and were terminated from the study. The reasons for study intervention discontinuation were PD (7 participants), and lost to follow-up, withdrawal by participant or start the next treatment (1 participant each). |
| / | 有害事象は，治験薬の投与を1回以上受けた全ての登録被験者と定義される全投与解析対象集団で評価した。 第1a相パート:有害事象は8例（88.9%）で認められ，これらの有害事象は6例（66.7%）で治験薬と関連ありと判断された。第1a相パート（cetrelimab単剤投与）で最も高頻度にみられた治験薬投与後に認められた有害事象は，発疹44.4%，便秘，悪心，口内炎，嘔吐，発熱，食欲減退及び咳嗽（各22.2%）であった。 死亡に至った有害事象が認められた被験者はいなかった。 重篤な有害事象は3例（33.3%）で認められ，このうち2例（22.2%）で治験薬と関連のある重篤な有害事象が認められた。これらの重篤な有害事象は，劇症1型糖尿病（Grade 3以上;治験薬と関連あり），肝機能異常（Grade 3以上;治験薬と関連あり）及び食欲減退（Grade 3以上;治験薬と関連なし）であった。 Grade 3以上の有害事象は4例（44.4%）で認められ，このうち2例（22.2%）で治験薬と関連のあるGrade 3以上の有害事象が認められた。 投与中断に至った有害事象は2例（22.2%）で認められ，このうち1例（11.1%）に治験薬と関連のある投与中断に至った有害事象が認められた。 1例（11.1%）に投与中止に至ったGrade 3の肝機能異常の有害事象が認められ，この被験者には治験薬と関連ありと判断された有害事象が1件以上認められた。 治験薬投与後に発現した免疫関連の有害事象（irAE）は4例（44.4%）で認められた。irAEの初回発現までの期間の中央値は86日，初回irAEの持続期間の中央値は145日であった。Infusion related reaction（IRR）は認められなかった。 第1b相パート:有害事象は13例全例（100.0%）で認められた。第1b相パート（cetrelimabとエルダフィチニブの併用投与）で最も高頻度にみられた有害事象は，高リン血症（84.6%），下痢（61.5%），口内炎，食欲減退，血中クレアチニン増加（各38.5%），悪心，嘔吐，ALT増加，リパーゼ増加，貧血（各30.8%），AST増加，血中ALP増加，ガンマ-グルタミルトランスフェラーゼ（GGT）増加，爪変色，味覚不全（23.1%）であった。8例（61.5%）にcetrelimabと関連のある有害事象が1件以上認められ，13例全例にエルダフィチニブと関連のある有害事象が1件以上認められた。 Cetrelimab 240 mg Q2W+エルダフィチニブ6 mgコホートの1例（7.7%）に死亡に至った有害事象（自殺既遂）が1件以上認められたが，この有害事象は治験薬と関連なしと判断された。2例が追跡期間中にPDにより死亡した。 重篤な有害事象は5例（38.5%）に認められ，このうち2例（15.4%）で治験薬と関連のある重篤な有害事象が認められた。これらの重篤な有害事象は，食欲減退（Grade 2;治験薬と関連あり），スティーブンス・ジョンソン症候群（Grade 3以上;治験薬と関連あり），腫瘍疼痛（Grade 3以上;治験薬と関連なし），頭蓋内出血（Grade 2;治験薬と関連なし），自殺既遂（Grade 3以上;治験薬と関連なし），気管支閉塞（Grade 3以上;治験薬と関連なし）及び裂孔ヘルニア（Grade 3以上;治験薬と関連なし）であった。 Grade 3以上の有害事象は7例（53.8%）に認められ，このうち3例（23.1%）に治験薬と関連のあるGrade 3以上の有害事象が認められた。 エルダフィチニブの減量に至った有害事象は5例（38.5%）認められ，5例全例に治験薬と関連のあるエルダフィチニブの減量に至った有害事象が1件以上認められた。2例以上に認められたエルダフィチニブの減量に至った有害事象は爪囲炎（2例，15.4%）であった。エルダフィチニブの減量に至ったGrade 3以上の有害事象は，ALT増加及びAST増加（各1例，各7.7%）であった。これらの事象はいずれも治験薬と関連ありと判断された。 いずれかの治験薬の投与中断に至った有害事象は8例（61.5%）に認められ，このうち6例（46.2%）に治験薬と関連のある投与中断に至った有害事象が認められた。 2例（15.4%）にいずれかの治験薬の投与中止に至った有害事象が認められ，このうち1例（7.7%）に治験薬と関連のある有害事象が1件以上認められた。 治験薬投与後に発現したirAEは2例（15.4%）に認められた。irAEの初回発現までの期間の中央値は66日，初回irAEの持続期間の中央値は68日であった。IRRは認められなかった。 |
AE was assessed on all treatment analysis set defined as all enrolled subjects who received at least 1 dose of study intervention. Phase 1a: TEAEs were reported in 8 participants (88.9%) and these TEAEs were treatment-related in 6 participants (66.7%) The most common treatment-emergent AEs (TEAE)s in Phase 1a (cetrelimab administered alone) were rash 44.4%, constipation, nausea, stomatitis, vomiting, pyrexia, decreased appetite, and cough (22.2% each). None of the participants had TEAE that led to death. Serious TEAEs were reported for 3 participants (33.3%), among which 2 participants (22.2%) had treatmentrelated serious TEAE. These SAEs included fulminant type 1 diabetes mellitus (Grade >=3; treatment-related), hepatic function abnormal (Grade >=3; treatment-related) and decreased appetite (Grade >=3; not treatmentrelated). Grade 3 or higher TEAEs were reported in 4 participants (44.4%), among which 2 participants (22.2%) had treatment related Grade 3 or higher TEAEs. TEAEs leading to drug interruption were reported for 2 participants (22.2%) among which 1 participant (11.1%) had the treatment-related TEAE leading to drug interruption. One participant (11.1%) had TEAE of Grade 3 abnormal hepatic function leading to drug discontinuation, and this participant had at least 1 TEAE that was reported as treatment-related. Treatment-emergent irAEs were reported for 4 participants (44.4%). The median time to onset of first irAE was 86 days and the median time of duration of first irAE was 145 days. No infusion related reactions (IRRs) were recorded. Phase 1b: TEAEs were reported in all 13 participants (100.0%). The most common TEAEs in Phase 1b (cetrelimab administered along with erdafitinib) were hyperphosphatemia (84.6%), diarrhea (61.5%), stomatitis, decreased appetite, blood creatinine increased (38.5% each), nausea, vomiting, ALT increased, lipase increased, anemia (30.8% each), AST increased, blood ALP increased, gamma-glutamyltransferase (GGT) increased, nail discoloration, and dysgeusia (23.1%). 8 participants (61.5%) had at least 1 TEAE related to cetrelimab, and all 13 participants had at least 1 TEAE related to erdafitinib. One participant (7.7%) from cetrelimab 240 mg Q2W + erdafitinib 6 mg cohort had at least 1 TEAE (completed suicide) that led to death, but this TEAE was not related to study intervention. Two participants died within the follow-up due to PD. Serious TEAEs were reported for 5 participants (38.5%) among which 2 participants (15.4%) had treatmentrelated serious TEAE. These SAEs included decreased appetite (Grade 2; treatment-related), Stevens-Johnson syndrome (Grade >=3; treatment-related), tumor pain (Grade >=3; not treatment-related), intracranial hemorrhage (Grade 2; not treatment-related), completed suicide (Grade >=3; not treatment-related), bronchial obstruction (Grade >=3; not treatment-related) and hiatus hernia (Grade >=3; not treatmentrelated). Grade 3 or higher TEAEs were reported for 7 participants (53.8%) among which 3 participants (23.1%) had treatment-related Grade 3 or higher TEAEs. TEAEs leading to erdafitinib dose reduction were reported for 5 participants (38.5%) and all 5 participants had at least 1 treatment-related TEAE leading to erdafitinib dose reduction. TEAE leading to erdafitinib dose reduction that occurred in >=2 participants was paronychia (2 participants, 15.4%). >= Grade 3 TEAEs leading to erdafitinib dose reduction included ALT increased and AST increased events (1 participant each, 7.7% each). Both these events were considered as treatment-related. TEAEs leading to any drug interruption were reported for 8 participants (61.5%) among which 6 participants (46.2%) had treatment related TEAE leading to any drug interruption. 2 participants (15.4%) had TEAE leading to any drug discontinuation among which 1 participant (7.7%) had at least one TEAE that was reported as treatment related. Treatment-emergent irAEs were reported in 2 participants (15.4%). The median time to onset of first irAE was 66 days and the median time of duration of first irAE was 68 days. No IRRs were recorded. |
| / | 安全性の主要評価項目 安全性評価は，治験薬を1回以上投与された全ての登録被験者と定義した全投与解析対象集団に基づいた。 第1a相パート及び第1b相パート:DLTが認められた被験者数及び重症度 第1a相パートではDLTは認められなかった。第1b相パートでcetrelimab 240 mg Q2W+エルダフィチニブ6 mgの投与を受けた1例（8.3%）に1件のDLTが認められ，これは重篤な，治験薬と関連のあるGrade 3のスティーブンス・ジョンソン症候群であった。 |
Primary Safety Endpoints Safety assessments were based on all treated analysis set, defined as all enrolled subjects who received at least 1 dose of study intervention. Phase 1a and Phase 1b: Number and Severity of Participants with DLTs No DLTs were reported in Phase 1a. One participant (8.3%) who received cetrelimab 240 mg Q2W + erdafitinib 6 mg had one DLT which was a serious, treatment-related, Grade 3 Steven-Johnson syndrome in Phase 1b. |
| 副次的評価項目の解析結果 / Secondary Outcome Measures | 安全性の副次評価項目 第1a相パート及び第1b相パート:重症度別のAE及びirAEが認められた被験者数 第1a相パート:8例（88.9%）に有害事象が1件以上認められ，このうち6例（66.7%）に治験薬と関連のある有害事象が1件以上認められた。治験薬投与後に発現したirAEは4例（44.4%）に認められた。 第1b相パート:13例全例（100.0%）に有害事象が1件以上認められ，全例に治験薬と関連のある有害事象が1件以上認められた。治験薬投与後に発現したirAEは2例（15.4%）に認められた。 第1a相パート及び第1b相パート:安全性及び忍容性の評価項目としてバイタルサインに臨床的に重要な変化が認められた被験者数 第1a相パート:バイタルサインは，被験者の大部分で臨床的に意味のある変化を示さなかった。3例でバイタルサインに臨床的に重要な変化が認められた。 第1b相パート:バイタルサインは，被験者の大部分で臨床的に意味のある変化を示さなかった。5例でバイタルサインに臨床的に重要な変化が認められた。 第1a相パート及び第1b相パート:安全性及び忍容性の評価項目としてECG異常が認められた被験者数 第1a相パート:ECGでは，被験者の大部分で臨床的に意味のある変化は認められなかった。心エコー検査は，全ての被験者を対象にスクリーニング時にのみ実施した。ベースライン後にQTcF又はQTcBの平均値が480ミリ秒（msec）を超えた被験者はおらず，QTcF又はQTcBのベースラインからの平均変化量は60 msecを超えなかった。 第1b相パート:ECGでは，被験者の大部分で臨床的に意味のある変化は認められなかった。心エコー検査は，全ての被験者を対象にスクリーニング時にのみ実施した。ベースライン後にQTcF又はQTcBの平均値が480 msecを超えた被験者はおらず，QTcF又はQTcBのベースラインからの平均変化量は60 msecを超えなかった。 第1a相パート及び第1b相パート:安全性及び忍容性の評価項目としての臨床検査値異常が認められた被験者数 第1a相パート:臨床検査データでは，被験者の大部分で臨床的に意味のある変化は認められなかった。Grade 3又は4の血液学的検査値異常は認められなかった。3例でベースライン後にGrade 3又は4の血液生化学検査値異常が認められた。1例に内分泌パラメータ異常が認められ，有害事象として報告された。 第1b相パート:臨床検査データでは，被験者の大部分で臨床的に意味のある変化は認められなかった。Grade 4の血液学的パラメータは認められなかった。試験期間中に4例でGrade 3のリンパ球数減少が認められた。ベースライン後の顕著な血液生化学検査値異常は，アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）が基準値上限（ULN）の5倍超の1例及びアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）がULNの3倍超の3例で認められた。高リン血症は線維芽細胞増殖因子受容体（FGFR）阻害薬（エルダフィチニブ）のクラスエフェクトであり，11例に認められたが，いずれもGrade 3以上ではなかった。3例でベースライン後にGrade 3又は4の血液生化学検査値が認められた。2例に内分泌パラメータ異常が認められ，有害事象として報告された。 薬物動態（PK）の副次評価項目 PKパラメータは，PK解析対象集団（治験薬を1回以上投与され，第1a相パートでは評価可能なcetrelimabの濃度データが1つ以上ある被験者，第1b相パートでは評価可能なcetrelimab又はエルダフィチニブの濃度データが1つ以上ある被験者と定義）に基づいて評価した。 第1a相パート及び第1b相パート:Cetrelimabの血清中濃度 Cetrelimabを単回静脈内投与したときの平均Cmax及びAUC2wkは，cetrelimab 80 mgで27.5 マイクログラム/mL（microg/mL）及び4576 microg.h/mL, cetrelimab 240 mgで83.8 microg/mL及び13578 microg.h/mLであった。用量の3倍増加に伴い，全身曝露量（Cmax，AUC2wk）も3倍増加した。 エルダフィチニブ6 mg及び8 mgの経口投与と併用してcetrelimab 240 mgを単回静脈内投与したとき，Cmaxの平均値はそれぞれ82.4 microg/mL及び89.6 microg/mLと同程度であった。 サイクル1 Day 15のTmaxの中央値， Cmaxの平均値，AUC2wk及びCtroughは，cetrelimab 240 mg単剤の単回静脈内投与とエルダフィチニブと併用したcetrelimab 240 mg単剤の単回静脈内投与で同程度であると考えられた。 第1b相パート:エルダフィチニブの血漿中濃度 Cetrelimab 240 mgの静脈内投与と併用してエルダフィチニブ 6 mg及び8 mgを1日1回経口投与したとき，総エルダフィチニブの平均血漿中濃度は8 mgの方が高かった。 両用量のエルダフィチニブの総Ctroughの平均値は，サイクル1 Day 15のいずれかの時点で最大値に達するようであった。 エルダフィチニブ 6 mg及び8 mgの連日経口投与とcetrelimab 240 mgの静脈内投与を併用したとき，エルダフィチニブの平均非結合型分率はサイクル1 Day 2まで両用量で同程度であると考えられた。サイクル1 Day 15以降，エルダフィチニブの非結合型分率の平均値は8 mgの方が高いようであったが，範囲は両用量で重複していた。 免疫原性の副次評価項目: 免疫原性は，治験薬を1回以上投与され，抗cetrelimab抗体検出用の適切な血清検体が得られた被験者と定義される免疫原性解析対象集団を用いて評価した。 抗Cetrelimab抗体が認められた被験者の割合 第1a相パートでは，抗cetrelimab抗体陽性の検体が得られた被験者はいなかった。第1b相パートでは，1例がベースライン時に抗cetrelimab抗体陽性（力価6400）であったが，全例が投与による抗cetrelimab抗体陰性であった。 | Secondary Safety Endpoints Phase 1a and Phase 1b: Number of Participants with AEs and irAEs by Severity Phase 1a: Eight participants (88.9%) experienced at least 1 TEAE, out of which, 6 participants (66.7%) had at least 1 treatment-related TEAE. Treatment-emergent irAEs were reported for 4 participants (44.4%). Phase 1b: All 13 participants (100.0%) experienced at least 1 TEAE and all participants had at least 1 treatmentrelated TEAE. Treatment-emergent irAEs were reported in 2 participants (15.4%). Phase 1a and Phase 1b: Number of Participants With Clinically Significant Changes in Vital Signs as a Measure of Safety and Tolerability Phase 1a: Vital signs showed no clinically meaningful changes in majority of the participants. Three participants had clinically important changes in the vital signs. Phase 1b: Vital signs showed no clinically meaningful changes in majority of the participants. Five participants had clinically important changes in the vital signs. Phase 1a and Phase 1b: Number of Participants WithECG Abnormalities as a Measure of Safety and Tolerability Phase 1a: ECG showed no clinically meaningful changes in majority of the participants. Echocardiography was performed only at screening in all participants. None of the participants had an average QTcF or QTcB values that exceeded 480 millisecond (msec) post-baseline, and an average change from baseline in QTcF or QTcB did not exceed 60 msec. Phase 1b: ECG showed no clinically meaningful changes in majority of the participants. Echocardiography was performed only at screening in all participants. None of the participants had an average QTcF or QTcB values that exceeded 480 msec post-baseline, and an average change from baseline in QTcF or QTcB did not exceed 60 msec. Phase 1a and Phase 1b: Number of Participants With Clinical Laboratory Abnormalities as a Measure of Safety and Tolerability Phase 1a: The clinical laboratory data showed no clinically meaningful changes in majority of the participants. No Grade 3 or Grade 4 hematology abnormal parameters were recorded. 3 participants had Grade 3 or Grade 4 clinical chemistry abnormal values post-baseline. One participant had abnormal endocrine parameter which was reported as an AE. Phase 1b: The clinical laboratory data showed no clinically meaningful changes in majority of the participants. No Grade 4 hematology parameters were recorded. Grade 3 lymphocyte count decreased in 4 participants during the study. Post-baseline markedly abnormal clinical chemistry laboratory values were recorded for 1 participant with alanine aminotransferase (ALT)>5 x upper limit of normal ULN and 3 participants with aspartate aminotransferase (AST) >3 x ULN). Hyperphosphatemia isa class effect of fibroblast growth factor receptor (FGFR) inhibitors (erdafitinib), and was experienced by 11 participants, however, none of these were Grade 3 or higher. Three participants had Grade 3 or Grade 4 clinical chemistry values post-baseline. 2 participants had abnormal endocrine parameters which were reported as AEs. Secondary Pharmacokinetic (PK) Endpoints Pharmacokinetic parameters were assessed based on PK analysis set defined as subjects who have received at least 1 dose of study intervention and have at least 1 evaluable concentration data of cetrelimab for Phase 1a part, and cetrelimab or erdafitinib for part 1b for PK analysis. Phase 1a and Phase 1b: Serum Concentration of Cetrelimab After single IV infusion of cetrelimab, mean Cmax and AUC2wk were 27.5 microgram per millilitre (microg/mL) and 4576 microg.h/mL for cetrelimab 80 mg and 83.8 microg/mL and 13578 microg.h/mL for cetrelimab 240 mg. Systemic exposure (Cmax, AUC2wk) increased 3-fold with the dose increasing 3-fold as well. After single IV infusion of cetrelimab 240 mg in combination with oral administration of 6 mg and 8 mg erdafitinib, comparable mean Cmax values of 82.4 microg/mL and 89.6 microg/mL, respectively, were observed. Median Tmax, mean Cmax, AUC2wk, and Ctrough at Cycle 1 Day 15 appeared to be comparable for the single IV infusion of cetrelimab 240 mg alone and the single IV infusion of cetrelimab 240 mg in combination with erdafitinib. Phase 1b: Plasma Concentration of Erdafitinib After daily oral administration of 6 mg and 8 mg erdafitinib in combination with IV administration of cetrelimab 240 mg, mean plasma total erdafitinib concentrations were higher for the 8 mg dose. Mean total erdafitinib Ctrough values for both erdafitinib doses appeared to reach maximum values somewhere at Cycle 1 Day 15. After daily oral administration of 6 mg and 8 mg erdafitinib in combination with IV administration of cetrelimab 240 mg, mean unbound fractions erdafitinib appeared to be comparable for both doses up to Cycle 1 Day 2. From Cycle 1 Day 15, the mean unbound fraction erdafitinib appeared to be higher for the 8 mg dose although ranges were overlapping for both doses. Secondary Immunogenicity Endpoint: Immunogenicity was assessed on the immunogenicity analysis set defined as subjects who have received at least 1 dose of study intervention and have appropriate serum sample for antibodies to cetrelimab detection. Proportion of Participants with Antibodies to Cetrelimab In Phase 1a, none of the participants had positive samples for anti-cetrelimab antibodies. In Phase 1b, 1 participant had a positive sample for anti-cetrelimab antibodies with a titer of 6400 at baseline but all had negative sample for treatment-induced antibodies to cetrelimab. |
| / | 第1a相パート及び第1b相パートの安全性データから，単独投与時又はエルダフィチニブと併用時のcetrelimabのRP2Dを決定した。日本人でのRP2Dは63723283LUC1001試験及び42756493BLC2002試験のGlobal RP2Dと一致する。 Cetrelimabの安全性プロファイルはPD-1アンタゴニストの安全性プロファイルと一致しており，他の試験と一致している。Cetrelimabの静脈内投与後（80 mg, 240 mg, 480 mg），平均血清中濃度は用量増加に伴い増加した。第1a相パートでは，抗cetrelimab抗体は検出されなかったが，第1b相パートでは1件陽性の結果が得られた。 |
The RP2D of cetrelimab, alone or with erdafitinib, was determined from Phase 1a and Phase 1b safety data. Japanese RP2Ds align with Global RP2Ds from studies 63723283LUC1001 and 42756493BLC2002. Cetrelimab's safety profile was consistent with PD-1 safety antagonist profiles and aligns with other studies. After cetrelimab IV infusion (80 mg, 240 mg, 480 mg), mean serum concentrations increased with dose. In Phase 1a, no anti-cetrelimab antibodies were detected; Phase 1b had one positive result. |
| 2024年06月12日 | ||
| 出版物の掲載 / Posting of journal publication | 有 | presence |
| 2024年06月04日 | ||
| https://doi.org/10.1007/s10637-024-01433-3 | ||
３ IPDシェアリング
３ IPDシェアリング
| / | 無 | No |
|---|---|---|
| / |
管理的事項
管理的事項
| 試験等の種別 | 企業治験 |
|---|---|
| 主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない | |
| 登録日 | 2022年11月02日 |
| jRCT番号 | jRCT2080223997 |
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
（１）試験等の名称
（１）試験等の名称
| 日本人の進行固形癌患者を対象に抗PD-1 モノクローナル抗体JNJ-63723283 単剤療法又はerdafitinib との併用療法における安全性，薬物動態，薬力学及び免疫原性を評価する第1/1b 相試験 | A Phase 1/1b Study to Evaluate the Safety, Pharmacokinetics, Pharmacodynamics, and Immunogenicity of JNJ-63723283, an Anti-PD-1 Monoclonal Antibody, as Monotherapy or in Combination With Erdafitinib in Japanese Subjects With Advanced Solid Cancers | ||
| 日本人の進行固形癌患者を対象とした抗PD-1モノクローナル抗体JNJ-63723283単剤療法又はerdafitinibとの併用療法における安全性、薬物動態、薬力学及び免疫原性を評価する試験 | A Study to Evaluate the Safety, Pharmacokinetics, Pharmacodynamics, and Immunogenicity of JNJ-63723283, an Anti-Programmed Cell Death (PD)-1 Monoclonal Antibody, as Monotherapy or in Combination With Erdafitinib in Japanese Participants With Advanced Solid Cancers | ||
（２）治験責任医師等に関する事項
（２）治験責任医師等に関する事項
| ヤンセンファーマ株式会社 | Janssen Pharmaceutical K.K., Japan | ||
| メディカルインフォメーションセンター | Medical Information Center | ||
| 電話番号 0120-183-275 FAX番号 0120-275-831 受付時間 9：00～17：40（土・日・祝日および会社休日を除く） | |||
| ヤンセンファーマ株式会社 | Janssen Pharmaceutical K.K., Japan | ||
| メディカルインフォメーションセンター | Medical Information Center | ||
| 電話番号 0120-183-275 FAX番号 0120-275-831 受付時間 9：00～17：40（土・日・祝日および会社休日を除く） | |||
| 2018年08月06日 |
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
| 国立研究開発法人国立がん研究センター東病院，国立研究開発法人国立がん研究センター中央病院 | National Cancer Center Hospital East, National Cancer Center Hospital | ||
| / |
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２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
（１）試験等の目的及び内容
（１）試験等の目的及び内容
| 本治験の主要目的は，単剤療法（第1a相パート）としてのJNJ-63723283の推奨第2相試験用量（RPD2）を特定することと，erdafitinibと併用したとき（第1b相パート）のJNJ-63723283のRPD2を特定することである。 | The primary purpose of this study is to identify the recommended Phase 2 dose (RP2D) of JNJ-63723283 as a monotherapy (Phase 1a part) and to identify the RP2D of JNJ-63723283 when administered in combination with Erdafitinib (Phase 1b part). | ||
| 1 | 1 | ||
| 2018年10月01日 | |||
| 2018年08月17日 | |||
| 2022年07月04日 | |||
| 30 | |||
| 介入研究 | Interventional | ||
並列試験 |
Parallel Assignment |
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治療 |
treatment purpose |
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| / | 日本 | Japan | |
| / | ・転移性又は切除不能，かつ標準治療を受けたことがあるか，標準治療に適格ではない，放射線学的検査，組織検査，又は細胞検査により確定した，進行又は難治性固形腫瘍を有する。 |
- Radiographically, histologically, or cytologically confirmed advanced or refractory solid tumor(s) that is metastatic or unresectable, and previously received or was ineligible for standard treatment option. Participants with solid tumor(s) for which anti-PD-1 or anti-PD-L1 antibody as a monotherapy is approved in Japan are eligible. |
|
| / | ・治験薬投与開始30 日以内に抗PD-1 抗体，抗PD-L1 抗体又は抗PD-L2 抗体による前治療歴を有する，及び/又はGrade 2 以上の免疫関連毒性が継続している。これらの薬剤による治療歴がある場合，重度の免疫関連毒性の既往を有する。 |
- Had prior treatment with an anti-PD-1 antibody, anti-PD-L1 antibody or anti-PDL2 antibody within 30 days of first study drug administration and/or has an ongoing Grade 2 or higher immunotherapy-related toxicity. If the subject has an experience of treatment with these agents, the subject must not have had severe immunotherapy-related toxicity |
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| / | 20歳以上 |
20age old over |
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| / | 上限なし |
No limit |
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| / | 男性・女性 |
Both |
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| / | 進行固形癌 | Neoplasm | |
| / | |||
| / | 試験対象薬剤等 一般的名称等：JNJ-63723283/ Cetrelimab 薬剤・試験薬剤：- 薬効分類コード：429 その他の腫瘍用薬 用法・用量、使用方法：第1a相パート：JNJ-63723283による単剤療法 JNJ-63723283による単剤療法として静脈内投与を受ける。その後の用量は，ベイズ流ロジスティック回帰モデルを用いて検討される。 対象薬剤等 一般的名称等：Erdafitinib 薬剤・試験薬剤：- 薬効分類コード：429 その他の腫瘍用薬 用法・用量、使用方法：第1b相パート：erdafitinib との併用療法 JNJ-63723283とerdafitinib との併用療法を受ける。 |
investigational material(s) Generic name etc : JNJ-63723283/ Cetrelimab INN of investigational material : - Therapeutic category code : 429 Other antitumor agents Dosage and Administration for Investigational material : Phase 1a: JNJ-63723283 (Monotherapy) Participants will receive monotherapy of JNJ-63723283 intravenously. The subsequent dose levels of JNJ-63723283 will be escalated using Bayesian logistic regression model (BLRM). control material(s) Generic name etc : Erdafitinib INN of investigational material : - Therapeutic category code : 429 Other antitumor agents Dosage and Administration for Investigational material : Phase 1b: Erdafitinib Combination Participants will receive erdafitinib in combination with JNJ-63723283 which will be escalated using BLRM. |
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| / | |||
| / | 安全性 第1a相パート・第1b相パート：用量制限毒性（DLT） の発現頻度 最大6週まで 安全性 第1a相パート・第1b相パート：NCI-CTCAEに基づくDLT の重症度 最大6週まで |
safety Phase 1a and Phase 1b: Number of Participants with Dose Limiting Toxicity (DLT) Up to 6 weeks (maximum) safety Phase 1a and Phase 1b: Severity of DLT as Assessed by National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) Up to 6 weeks (maximum) |
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| / | 安全性 第1b相パート：有害事象（AE）及び免疫関連有害事象（irAE）の発現頻度及び重症度 約3年まで 安全性 第1a相パート・第1b相パート：安全性及び忍容性の評価として、バイタルサインが臨床的に重要な異常値を示した被験者の発生件数 約3年まで 安全性 第1a相パート・第1b相パート：安全性及び忍容性の評価として、臨床検査値の異常値の発生件数 約3年まで 安全性 第1a相パート・第1b相パート：安全性及び忍容性の評価として、心電図データの異常値の発生件数 約3年まで 薬物動態 第1a相パート・第1b相パート：JNJ-63723283の最高血清中濃度（Cmax） 約3年まで 薬物動態 第1a相パート・第1b相パート：JNJ-63723283の次回治験薬投与直前の血清中濃度（Ctrough） 約3年まで 薬物動態 第1a相パート・第1b相パート：JNJ-63723283の最高濃度到達時間（Tmax） 約3年まで 薬物動態 第1a相パート・第1b相パート：JNJ-63723283の規定の試料採取時点t1 及びt2 間の血清中濃度−時間曲線下面積（AUCt1-t2） 約3年まで 薬物動態 第1a相パート・第1b相パート：JNJ-63723283の消失半減期（t1/2） 約3年間 薬物動態 第1a相パート・第1b相パート：JNJ-63723283の全身総クリアランス（CL） 約3年まで 薬物動態 第1a相パート・第1b相パート：JNJ-63723283の定常状態における分布容積（Vss） 約3年まで 薬物動態 第1b相パート：ErdafitinibのCmax 約3年まで 薬物動態 第1b相パート：ErdafitinibのCtrough 約3年まで 薬物動態 第1a相パート・第1b相パート：抗JNJ-63723283抗体に対する抗体の発現割合 約3年まで |
safety Phase 1b: Number of Participants with Adverse Events and Immune-Related Adverse Event (irAE) by Severity Approximately up to 3 years safety Phase 1a and Phase 1b: Number of Participants With Clinically Significant Changes in Vital Signs as a Measure of Safety and Tolerability Approximately up to 3 years safety Phase 1a and Phase 1b: Number of Participants With Clinical Laboratory Abnormalities as a Measure of Safety and Tolerability Approximately up to 3 years safety Phase 1a and Phase 1b: Number of Participants With ECG Abnormalities as a Measure of Safety and Tolerability Approximately up to 3 years pharmacokinetics Phase 1a and Phase 1b: Maximum Serum Concentration (Cmax) of JNJ-63723283 Approximately up to 3 years pharmacokinetics Phase 1a and Phase 1b: Serum Concentration Immediately Prior to the Next Drug Administration (Ctrough) of JNJ-63723283 Approximately up to 3 years pharmacokinetics Phase 1a and Phase 1b: Time to reach Maximum Observed serum Concentration (Tmax) of JNJ-63723283 Approximately up to 3 years pharmacokinetics Phase 1a and Phase 1b: Area Under the Serum Concentration-Time Curve Between 2 Defined Sampling Points, (t1 and t2) (AUC[t1-t2]) of JNJ-63723283 Approximately up to 3 years pharmacokinetics Phase 1a and Phase 1b: Elimination Half-Life (t1/2) of JNJ-63723283 Approximately up to 3 years pharmacokinetics Phase 1a and Phase 1b: Total Systemic Clearance (CL) of JNJ-63723283 Approximately up to 3 years pharmacokinetics Phase 1a and Phase 1b: Volume of Distribution at Steady-State (Vss) of JNJ-63723283 Approximately up to 3 years pharmacokinetics Phase 1b: Cmax of Erdafitinib Approximately up to 3 years pharmacokinetics Phase 1b: Ctrough of Erdafitinib Approximately up to 3 years pharmacokinetics Phase 1a and Phase 1b: Numb+H62+H63 Approximately up to 3 years |
|
（２）試験等に用いる医薬品等の概要
（２）試験等に用いる医薬品等の概要
| 医薬品 | medicine | |||
| JNJ-63723283/ Cetrelimab | JNJ-63723283/ Cetrelimab | |||
| - | - | |||
| 429 その他の腫瘍用薬 | 429 Other antitumor agents | |||
| 第1a相パート：JNJ-63723283による単剤療法 JNJ-63723283による単剤療法として静脈内投与を受ける。その後の用量は，ベイズ流ロジスティック回帰モデルを用いて検討される。 | Phase 1a: JNJ-63723283 (Monotherapy) Participants will receive monotherapy of JNJ-63723283 intravenously. The subsequent dose levels of JNJ-63723283 will be escalated using Bayesian logistic regression model (BLRM). | |||
| Erdafitinib | Erdafitinib | |||
| - | - | |||
| 429 その他の腫瘍用薬 | 429 Other antitumor agents | |||
| 第1b相パート：erdafitinib との併用療法 JNJ-63723283とerdafitinib との併用療法を受ける。 | Phase 1b: Erdafitinib Combination Participants will receive erdafitinib in combination with JNJ-63723283 which will be escalated using BLRM. | |||
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
（１）監査の実施予定
（１）監査の実施予定
（２）試験等の進捗状況
（２）試験等の進捗状況
| 参加募集終了 | completed | |
| / | 試験完了 |
completed |
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
| ヤンセンファーマ株式会社 | ||
| Janssen Pharmaceutical K.K. | ||
| - | ||
| - | ||
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
| - | - | |
| - | - |
６ IRBの名称等
６ IRBの名称等
| 国立研究開発法人国立がん研究センター治験審査委員会 | National Cancer Center Hospital IRB | |
| 東京都中央区築地5-1-1 | 5-1-1, Tsukiji, Chuo-ku, Tokyo | |
| 承認 | approved | |
７ その他の事項
７ その他の事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（２）他の臨床研究登録機関への登録
（２）他の臨床研究登録機関への登録
| 有 | presence | |
| NCT03547037 | ||
| ClinicalTrials.gov | ClinicalTrials.gov | |
| JapicCTI-184056 | ||
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（５）全体を通しての補足事項等
（５）全体を通しての補足事項等
| プロトコール番号 : 63723283LUC1002 | Protocol ID : 63723283LUC1002 | ||
添付書類
添付書類
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設定されていません |
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設定されていません |
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添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）
添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）
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設定されていません |
設定されていません |
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| Amendment ６ | |||
| 2020年09月30日 | |||
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設定されていません |
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設定されていません |
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