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臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。(Japic)

企業治験
主たる治験
平成30年6月1日
令和4年8月15日
令和4年4月28日
進行子宮体癌患者を対象にE7080及びMK-3475の併用療法と治験担当医師選択治療の有効性及び安全性を比較する第III相無作為化多施設共同非盲検試験
進行子宮体癌患者を対象にE7080及びMK-3475を併用投与する第III相試験
本試験は、進行子宮体癌患者を対象とした、E7080及びMK-3475の併用療法と治験担当医師選択治療（ドキソルビシン又はパクリタキセル）の比較試験である。
被験者は無作為にいずれかの群に割り付けられる。
主要仮説：E7080及びMK-3475併用療法群が治験担当医師選択治療群に対して無増悪生存期間（PFS）及び全生存期間（OS）を延長する 。
3
子宮体癌
参加募集終了
MK-3475、E7080、パクリタキセル、ドキソルビシン
岩手医科大学治験審査委員会

総括報告書の概要

管理的事項

2022年07月26日

２　結果の要約

2022年04月28日
827
/ 平均年齢は63.5歳、女性は100%、多かった人種は白人61.3%、アジア人21.4%であった。
/ E7080及びMK-3475併用群で411例、治験担当医師選択治療（ドキソルビシン又はパクリタキセル）群で416例が無作為化され、それぞれ406例及び388例が治験薬を投与された。2020年10月26日時点において、E7080及びMK-3475併用群で220例及び治験担当医師選択治療群で152例が試験を継続し、それぞれ191例及び264例が試験を中止した。
/ 投与開始から2020年10月26日までの期間において、重篤な有害事象はE7080及びMK-3475併用群52.7%、治験担当医師選択治療群30.4%にみられた。主な重篤な有害事象は、E7080及びMK-3475併用群では、高血圧（4.2％）、尿路感染（3.2%）及び下痢（2.5%）、治験担当医師選択治療群では、発熱性好中球減少症（4.1％）、貧血（2.3%）及び好中球減少症（1.8%）であった。いずれかの群で発現割合5%超の重篤でない有害事象はE7080及びMK-3475併用群99.5%、治験担当医師選択治療群97.7%にみられた。主な重篤でない有害事象は、E7080及びMK-3475併用群では、高血圧（61.6％）、甲状腺機能低下症（56.9％）及び下痢（53.0％）、治験担当医師選択治療群では、貧血（46.7％）、悪心（45.9％）及び好中球減少症（32.0%）であった。
/ 2020年10月26日時点における有効性の主要評価項目である無増悪生存期間（PFS）及び全生存期間（OS）において、E7080＋MK-3475併用群のPFSの中央値（E7080＋MK-3475併用群：7.2ヵ月、治験担当医師選択治療群：3.8ヵ月）及びOSの中央値（E7080＋MK-3475併用群：18.3ヵ月、治験担当医師選択治療群：11.4ヵ月）は治験担当医師選択治療群と比較して長く、E7080及びMK-3475併用群は治験担当医師選択治療群と比較していずれも統計学的に有意な改善を示した（PFS：ハザード比0.56、P<0.0001、OS：ハザード比0.62、P<0.0001）。
副次的評価項目の解析結果 / Secondary Outcome Measures 2020年10月26日時点における有効性の副次評価項目である奏効率（ORR）において、E7080及びMK-3475併用群は治験担当医師選択治療群と比較して統計学的に有意な改善を示した（E7080及びMK-3475併用群：31.9%、治験担当医師選択治療群：14.7%、P<0.0001）。
/ 化学療法後に増悪した進行・再発の子宮体癌患者において、E7080及びMK-3475併用療法は対照薬であるドキソルビシン又はパクリタキセルの単独療法と比較してPFS、OS及びORRで優れた効果を示した。また、化学療法後に増悪した進行・再発の子宮体癌患者において、E7080及びMK-3475併用療法は臨床的に管理可能な安全性プロファイルを示した。
出版物の掲載 / Posting of journal publication 有 presence
2022年01月19日
https://www.clinicaltrials.gov/ct2/bye/rQoPWwoRrXS9-i-wudNgpQDxudhWudNzlXNiZip9Ei7ym67VZRF8Eg48SR0jA6h9Ei4L3BUgWwNG0it.

３　IPDシェアリング

/ 有 Yes
/ MSDの臨床試験データの利用制限を含む共有の指針はhttp://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdfに掲載しております。MSDの臨床試験データ開示は、本サイト（http://engagezone.msd.com/ds_documentation.php）又はメール（dataaccess@merck.com）にて英語で申請してください。 http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

管理的事項

試験等の種別 企業治験
主たる治験
登録日 2022年07月26日
jRCT番号 jRCT2080223920

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

進行子宮体癌患者を対象にE7080及びMK-3475の併用療法と治験担当医師選択治療の有効性及び安全性を比較する第III相無作為化多施設共同非盲検試験
進行子宮体癌患者を対象にE7080及びMK-3475を併用投与する第III相試験

（２）治験責任医師等に関する事項

MSD株式会社
グローバル研究開発本部
-
-
JPCT@merck.com
MSD株式会社
グローバル研究開発本部
-
-
JPCT@merck.com
2018年05月18日

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

　
　
　
　
　
　
　

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

/

　

/

　

　

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

本試験は、進行子宮体癌患者を対象とした、E7080及びMK-3475の併用療法と治験担当医師選択治療（ドキソルビシン又はパクリタキセル）の比較試験である。 被験者は無作為にいずれかの群に割り付けられる。 主要仮説：E7080及びMK-3475併用療法群が治験担当医師選択治療群に対して無増悪生存期間（PFS）及び全生存期間（OS）を延長する 。
3 3
2018年07月12日
2018年07月12日
2022年01月01日
780
介入研究 Interventional

多施設共同、無作為化、並行群間、実薬対照、非盲検試験

治療

treatment purpose
/ 日本/北米/欧州 Japan/North America/Europe
/

1)組織学的に子宮体癌と確定診断され、進行、再発又は遠隔転移を有することが確認された子宮体癌患者
2)再発、転移又は切除不能な病変に対するプラチナ製剤を含む全身性の化学療法を1レジメン施行後に画像診断で疾患進行が確認された患者
3)MMRを確認するための保存腫瘍検体又は新たに採取した腫瘍検体の提出が可能な患者
4)RECIST 1.1の基準に準じた測定可能病変を少なくとも1つ有していることが中央画像判定機関によって確認された患者
5)治験薬初回投与前3日以内のECOG PSが0又は1の患者
6)妊娠しておらず、授乳中でなく、かつ投与期間中及び治験薬の最終投与後少なくとも120日間、プロトコールに従い効果的な避妊法を使用することに同意した女性患者

/

1)癌肉腫（悪性ミュラー管混合腫瘍）、子宮平滑筋肉腫、及び子宮内膜間質肉腫
2)中枢神経系（CNS）への転移を有する患者
3)過去2年以内に進行性又は治療が必要な他の悪性腫瘍を有する患者
ただし、子宮体癌、根治的治療を受けた上皮内がん（例：上皮内乳癌、子宮頸部上皮内癌及び膀胱移行上皮癌）、皮膚の基底細胞癌及び皮膚の扁平上皮癌の患者は組入れ可能である
4)消化管吸収不良、消化管吻合又はその他E7080の吸収に影響を与え得るあらゆる状態を有する患者
5)画像上明らかな主要な血管への腫瘍の浸潤／侵入
6)治験薬初回投与前2週間以内に臨床的に重大な喀血又は腫瘍出血を有した患者
7)治験薬初回投与前12ヵ月以内に重大な心血管系の機能不全（NYHA ClassII以上のうっ血性心不全、不安定狭心症、心筋梗塞又は脳血管障害若しくは不安定な血行動態に伴う不整脈等）の既往を有する患者
8)全身性の治療を必要とする活動性の感染症を有する患者
9)治療開始前に行われた大手術による毒性及び／又は合併症から十分に回復していない患者
10)HIV感染の既往を有する患者
11)活動性のB型肝炎又はC型肝炎を有する患者
12)間質性肺疾患／肺臓炎を合併、もしくはステロイド投与が必要な（非感染性の）間質性肺疾患／肺臓炎の既往を有する患者
13)治験の実施に影響を与える可能性があると判断された精神疾患又は薬物乱用障害を有する患者
14)免疫不全状態と診断された患者、又は治験薬初回投与前7日以内に長期全身性ステロイド療法（プレドニゾロン換算で10 mg/day超）や他の免疫抑制療法による治療を受けた患者
15)過去2年以内に全身性の治療（疾患修飾薬、コルチコステロイド又は免疫抑制剤）を要した活動性の自己免疫疾患を有する患者
16)授乳中である若しくは妊娠している女性患者
17)進行、再発、又は遠隔転移を有する子宮体癌に対して2レジメン以上の全身性抗がん剤治療（術後補助化学療法又は術前化学療法を除く）を受けている患者
18)癌に対する前治療を28日（又は半減期の5倍のいずれか短い方）以内に受けている患者
前治療に関連するすべての急性毒性はGrade 1以下に回復していなくてはならない。ただし、脱毛及びGrade 2以下の末梢神経障害を除く
19)過去にVEGFを介する血管新生を標的とした薬剤、抗PD-1、抗PD-L1又は抗PD-L2の薬剤による治療歴を有する患者
20)抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2以外の刺激性又は共抑制性T細胞受容体（CTLA-4、OX-40、CD137等）を標的とした薬剤の治療歴があり、Grade 3以上の免疫関連有害事象により当該治療を中止した患者
21)治験薬初回投与前21日以内に放射線治療を実施した患者
ただし、治験薬初回投与2週間前までに完了した骨病変に対する緩和的放射線療法は除く
22)治験薬初回投与前30日以内に生ワクチンの接種を受けた患者
23)治験薬（あるいはあらゆる添加物）へ不耐容である患者
24)他の治験に参加している、又は治験薬初回投与前4週間以内に他の治験に参加した若しくは治験用の医療機器を用いた患者
25)24時間尿で1 g以上の尿蛋白を示した患者
26)480 msを超えるQTc間隔の延長
27)マルチゲートスキャン（MUGA）又は心エコーで測定した左心室駆出率（LVEF）が治験実施医療機関の基準値を下回る患者

/

18歳以上

18age old over

/

上限なし

No limit
/

女性

Female
/ 子宮体癌
/
/ 試験対象薬剤等
一般的名称等：MK-3475、E7080
薬剤・試験薬剤：Pembrolizumab, Lenvatinib
薬効分類コード：429 その他の腫瘍用薬
用法・用量、使用方法：E7080 20 mg（経口、QD）及び MK-3475 200 mg（IV、Q3W）最大35サイクル

対象薬剤等
一般的名称等：パクリタキセル、ドキソルビシン
薬剤・試験薬剤：Paclitaxel, Doxorubicin
薬効分類コード：42- 腫瘍用薬
用法・用量、使用方法：ドキソルビシン60 mg/m2 Q3W、又はパクリタキセル80 mg/m2 週1回投与、3週投与1週休薬		 investigational material(s)
Generic name etc :
INN of investigational material : Pembrolizumab, Lenvatinib
Therapeutic category code : 429 Other antitumor agents
Dosage and Administration for Investigational material :

control material(s)
Generic name etc :
INN of investigational material : Paclitaxel, Doxorubicin
Therapeutic category code : 42- Antineoplastic agents
Dosage and Administration for Investigational material :
/
/ 有効性
無増悪生存期間（PFS）

・PFSは無作為割付けから最初に記録された疾患進行（PD）［盲検下の中央画像判定機関（BICR）による固形がんの治療効果判定のためのガイドラインversion 1.1（RECIST 1.1）に基づく評価］又は原因を問わない死亡のいずれか早い時点までの期間と定義する
有効性
全生存期間（OS）

・OSは無作為割付けから原因を問わない死亡までの期間と定義する		 efficacy
efficacy
/ 有効性
奏効率（ORR）
・ORRはBICRがRECIST 1.1に基づき判定する完全奏効（CR）又は部分奏効（PR）の最良総合効果を得た患者の割合と定義する
有効性
健康関連QOL
・QOLはEORTC QLQ-C30のグローバルスコアを用いて評価する
安全性
安全性及び忍容性
・治療下で発現した有害事象（TEAE）、重篤な有害事象（SAE）、及び免疫関連有害事象の発現割合
・TEAE によって治験薬の投与を中止した患者の割合
・毒性による治療脱落までの期間
薬物動態
E7080の薬物動態の特性
・E7080の血漿中濃度
安全性
有効性
有効性／安全性に関するE7080の曝露−応答関係

・モデルにより推定したE7080のクリアランス及び濃度−時間曲線下面積（AUC）		 efficacy
efficacy
safety
pharmacokinetics
safety
efficacy

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

医薬品 medicine
MK-3475、E7080
Pembrolizumab, Lenvatinib Pembrolizumab, Lenvatinib
429 その他の腫瘍用薬 429 Other antitumor agents
E7080 20 mg（経口、QD）及び MK-3475 200 mg（IV、Q3W）最大35サイクル
パクリタキセル、ドキソルビシン
Paclitaxel, Doxorubicin Paclitaxel, Doxorubicin
42- 腫瘍用薬 42- Antineoplastic agents
ドキソルビシン60 mg/m2 Q3W、又はパクリタキセル80 mg/m2 週1回投与、3週投与1週休薬

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

（２）試験等の進捗状況

参加募集終了 completed
/

試験完了

completed

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５　依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

ＭＳＤ株式会社
Eisai Inc.

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

-
-

６　IRBの名称等

岩手医科大学治験審査委員会
岩手県盛岡市内丸19番1号
-
-
承認 approved

７　その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

有 presence
NCT03517449
ClinicalTrials.gov ClinicalTrials.gov
JapicCTI-183977

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

（５）全体を通しての補足事項等

関連ＩＤ名称 : NCT number 関連ＩＤ番号 : NCT03517449 関連ＩＤ名称 : EudraCT NUMBER 関連ＩＤ番号 : 2017-004387-35 関連ＩＤ名称 : Protocol Number1 関連ＩＤ番号 : 3475-775 関連ＩＤ名称 : Protocol Number2 関連ＩＤ番号 : E7080-G000-309
NIH ClinicalTrials.gov
https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/study/NCT03517449

添付書類

設定されていません

設定されていません

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

設定されていません

設定されていません

設定されていません

設定されていません

変更履歴

種別 公表日
終了 令和4年8月15日 (当画面) 変更内容
終了 令和4年6月20日 詳細 変更内容
変更 令和元年12月23日 詳細 変更内容
変更 平成30年7月12日 詳細 変更内容
新規登録 平成30年6月1日 詳細
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