臨床研究等提出・公開システム

無作為化非盲検

Randomized, Parallel Assignment, None (Open Label)

選択基準：本試験の適格性を満たす為に、被験者は次の基準を満たしていること

・BCG使用経験のない（過去にBCG膀胱内注入療法を受けていない患者又は過去にBCG投与を受けていたが投与中止から本治験への組入れまでに3年超経過した患者）

・各実施医療機関において、膀胱の粘膜又は粘膜下組織に限定された高リスク尿路上皮癌であることが（病理検査報告書に基づき）組織学的に確認された患者。高リスク腫瘍とは、下記のいずれかに該当する腫瘍と定義する
・T1腫瘍
・High grade/G3腫瘍
・CIS
・複数かつ再発性の大きな（評価可能な腫瘍の最大直径が3cm以上）腫瘍（3つの基準全てに該当すること）

・無作為割付け前に全てのTa/T1乳頭状癌が完全に切除されており、高リスクNMIBCを切除したTURBTが本治験での無作為割付け前4カ月以内に実施されていること。TURBT後に残存CISがみられる患者は組入れ可とする


・膀胱癌への放射線療法の既往歴がない

・がん免疫療法による治療歴のない。がん免疫療法には他の抗CTLA-4抗体、抗PD-1抗体、抗PD-L1抗体、及び抗programmed cell death ligand 2（抗PD-L2）抗体等が含まれるが、これらに限定されない。抗がんワクチンによる治療を受けた患者は除く。

Inclusion Criteria: For inclusion in the study, patients should fulfill the following criteria:

- BCG-naive patients (patients who have not received prior intravesical BCG or who previously received but stopped BCG more than 3 years before study entry are eligible)

- Local histological confirmation (based on pathology report) of high-risk transitional cell carcinoma of the urothelium of the urinary bladder confined to the mucosa or submucosa. A high risk tumor is defined as one of the following

_T1 tumor
_High grade/ G3 tumor
_CIS
_Multiple and recurrent and large (with diameter of largest tumor more than 3 cm) tumors (all conditions must be met9 in this point)

- Complete resection of all Ta/T1 papillary disease prior to randomization, with the TURBT removing high-risk NMIBC performed not more than 4 months before randomization in the study. Patients with residual CIS after TURBT are eligible

- No prior radiotherapy for bladder cancer

- No prior exposure to immune-mediated therapy of cancer including, but not limited to, other anti CTLA-4, anti-PD-1, anti-PD-L1, and anti-programmed cell death ligand 2 antibodies. Patients who have been treated with anticancer vaccines will be excluded

次の除外基準を一つでも抵触している場合、患者は本治験には参加できない。

・筋層浸潤性、局所進行、転移性、及び／又は膀胱外浸潤膀胱癌（すなわち、T2、T3、T4、及び／又はIV期）

・膀胱外（すなわち、尿道、尿管、又は腎盂）の筋層非浸潤性尿路上皮癌の併発

・本治験で以前に治験薬を割り付けられた

・癌治療のために何らかの化学療法、治験薬、生物学的療法又はホルモン療法の併用を受けている。癌と関連のない疾患に対するホルモン療法の併用（例：ホルモン補充療法）は許容される。以前に罹患したNMIBCのための化学療法は許容される。

・現在又は過去に、自己免疫疾患又は炎症性疾患（炎症性腸疾患［例：大腸炎又はクローン病］、憩室炎［憩室症を除く］、全身性エリテマトーデス、サルコイドーシス症候群又はウェゲナー症候群［多発性血管炎を伴う肉芽腫症、グレーブス病、関節リウマチ、下垂体炎、ブドウ膜炎等］）が確認された患者。ただし、以下は組入れ可とする。
・尋常性白斑又は脱毛症を有する患者
・甲状腺機能低下症（例：橋本病の後）を有し、ホルモン補充療法を施行中の安定した患者
・全身療法を必要としない何らかの慢性皮膚疾患
・過去5年以内に活動性の疾患がみられなかった患者は組入れ可の場合がある。ただし、臨床試験実施チーム医学専門家と協議を行った場合に限る。
・食事療法のみでコントロールされているセリアック病患者

・別の原発性悪性腫瘍の既往がある

・結核、B型肝炎、C型肝炎及びHIVを含む活動性感染を有する

・現在、又はデュルバルマブの初回投与前14日以内に免疫抑制剤の投与を受けている場合

Patients should not enter the study if any of the following exclusion criteria are fulfilled:

- Evidence of muscle-invasive, locally advanced, metastatic, and/or extra vesical bladder cancer (ie, T2, T3, T4, and / or stage IV)

- Concurrent extravesical (ie, urethra, ureter, or renal pelvis), non-muscle-invasive transitional cell carcinoma of the urothelium

- Previous investigational product (IP) assignment in the present study

- Any concurrent chemotherapy, IP, biologic, or hormonal therapy for cancer treatment. Concurrent use of hormonal therapy for noncancer related conditions (eg, hormone replacement therapy) is acceptable. Chemotherapy for previous instances of NMIBC is acceptable.

- Active or prior documented autoimmune or inflammatory disorders (including inflammatory bowel disease [eg, colitis or Crohn's disease], diverticulitis [with the exception of diverticulosis], systemic lupus erythematosus, Sarcoidosis syndrome, or Wegener syndrome [granulomatosis with polyangiitis, Graves' disease, rheumatoid arthritis, hypophysitis, uveitis, etc]). The following are exceptions to this criterion:
_Patients with vitiligo or alopecia
_Patients with hypothyroidism (e.g., following Hashimoto syndrome) stable on hormone replacement
_Any chronic skin condition that does not require systemic therapy
_Patients without active disease in the last 5 years may be included but only after consultation with the Study Physician
_Patients with celiac disease controlled by diet alone

- History of another primary malignancy

- Active infection including TB, HBV, HCV and HIVActive infection

- Current or prior use of immunosuppressive medication within 14 days before the first dose of durvalumab

18歳以上

18age old over

130歳以下

130age old under

男性・女性

Both

実施中

progressing