臨床研究等提出・公開システム

非ランダム化

Non-randomizedNon-randomized

‐IMWG の診断基準に基づき多発性骨髄腫と診断されている。

‐以下のいずれかに基づく測定可能な分泌性病変がある。
a) 血清Mタンパク 1.0 g/dL以上
b) 尿中Mタンパク 200 mg/24時間以上
c) 軽鎖MM（血清又は尿中に測定可能病変がない被験者）：血清Ig 遊離軽鎖（FLC）10 mg/dL以上，及びFLC 比の異常

‐以下の基準のうちの1つを満たす：
a) 未治療疾患でのD-VRd コホートへの組入れに関しては以下のとおり。
IMWG の基準に基づく未治療MMであり，大量化学療法及び自家造血幹細胞移植（ASCT）の適応である／予定されている。
b) D-VMP コホートへの組入れに関しては以下のとおり。
IMWG の基準（Rajkumar 2014）22 に基づき未治療のMMを有し，下記の理由でASCT を伴う大量化学療法の候補と考えられない。
- 65 歳以上である。
- 65 歳未満の被験者：造血幹細胞移植に対し不忍容性となる重要な併存疾患が存在する。治験薬の初回投与の前に治験依頼者による精査と承認が必要である。

c) 再発又は難治性疾患でのD-Rd コホートへの組入れに関しては以下のとおり。
・再発疾患は，過去の治療に対する最初の奏効後，治療中止後60 日を超えて発生した疾患進行として定義する。
・難治性疾患は，過去の治療中又は治療中止後60 日以内の，25%未満のMタンパクの低下又はIMWG の基準に基づき確認された疾患進行（PD）として定義する。
・MMに対し少なくとも1 回の前治療歴を有する被験者
・1 回の治療は，1 剤以上の薬剤から成り，導入治療，造血幹細胞移植及び維持療法を含む場合がある。放射線治療，ビスホスホネート又は単回短期のコルチコステロイド（デキサメタゾン40 mg/日と同等量を4 日間以下）は，前治療とはみなさない。
・直近の治療から進行した又は直近の治療に対し難治性の被験者
・前治療において少なくとも1 レジメン以上，IMWG の診断基準に基づいた医師の評価に基づきPR 以上の奏効が得られた被験者

‐Eastern Cooperative Oncology Group （ECOG）Performance Status が0，1 又は2

‐治験中，休薬中，及び治験治療のいずれかの薬剤の最終投与後3 カ月間にわたり，女性被験者は卵子（卵細胞，卵母細胞）を提供しないことに同意しなければならず，生殖能のある男性被験者は精液又は精子を提供しないことに同意しなければならない。

- Multiple myeloma diagnosed according to the International Myeloma Working Group (IMWG) diagnostic criteria

- Measurable, secretory disease as defined by any of the following:
a) Serum monoclonal paraprotein (M-protein) level greater than or equal to (>=) 1.0 gram per deciliter (g/dL); or
b) Urine M-protein level >= 200 milligram per 24 hours (mg/24 hours); or
c) Light chain multiple myeloma (MM), for participants without measurable disease in the serum or urine: serum Immunoglobulin (Ig) free light chain (FLC) >= 10mg/dL and abnormal FLC ratio

- Meets one of the sets of the following criteria:
a) For Daratumumab + bortezomib + lenalidomide + dexamethasone (D-VRd) and Daratumumab + bortezomib + melphalan + prednisone + dexamethasone (D-VMP)regimen: newly diagnosed myeloma
b) For Daratumumab + lenalidomide + dexamethasone (D-Rd) regimen: relapsed or refractory disease

- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status grade of 0, 1,or 2

- During the study, during dose interruptions, and for 3 months after receiving the last dose of any component of the study treatment, a female participant must agree not to donate eggs (ova, oocytes) and male participants of reproductive potential must not donate semen or sperm during the study, during dose interruptions, or for 3 months after the last dose of any study drug

‐多発性骨髄腫以外の悪性腫瘍の既往がある。ただし，悪性腫瘍のすべての治療が同意の2 年以上前に完了し，かつ悪性腫瘍を示すエビデンスが認められない場合，若しくは治験担当医師と治験依頼者のメディカルモニターの一致した判断により，既に治癒し今後3 年以内に再発するリスクが極めて低いと考えられる，皮膚の扁平上皮及び基底細胞癌，又は子宮頸部又は乳房の上皮内癌，その他の非浸潤性病変の場合は除く。

‐MMによる髄膜障害の臨床徴候がみられる。

‐以下のいずれかに該当する場合：
a) 1 秒間の努力呼気量（FEV1）が正常予測値の50%未満である慢性閉塞性肺疾患（COPD）。COPD が疑われる被験者については，FEV1 検査を実施し，FEV1 が正常予測値の50%未満の被験者は除外しなければならない点に注意すること。
b)B 型肝炎に関して血清学的陽性が確認されている［HBs 抗原（HBsAg）陽性であることと定義される］。感染既往の被験者［すなわち，HBs抗原陰性であるが，HBcAg に対する抗体（抗HBc）及び／又はHBsAg に対する抗体（抗HBs）が陽性の被験者］は，リアルタイムポリメラーゼ連鎖反応（PCR）により，B 型肝炎ウイルス（HBV）-DNA 量の測定を実施しなければならない。PCR 陽性の被験者は除外する。

‐以下のいずれかに該当する場合：
a) 血清検査によるヒト免疫不全ウイルス陽性が確認されている。
b) B型肝炎に関して血清学的陽性が確認されている［HBs 抗原（HBsAg）陽性であることと定義される］。感染既往の被験者［すなわち，HBcAg に対する抗体（抗HBc）及び／又はHBsAg に対する抗体（抗HBs）が陽性の被験者］は，リアルタイムポリメラーゼ連鎖反応（PCR）により，B 型肝炎ウイルス（HBV）-DNA 量の測定を実施しなければならない。PCR 陽性の被験者は除外する。

‐C型肝炎に関して血清学的陽性が確認されている（抗HCV抗体陽性又はHCV-RNA定量陽性），抗ウイルス療法終了後12 週間以上経過した時点での血中ウイルス陰性化として定義される，持続性ウイルス陰性化（SVR）の場合を除く。

-D-Kd コホートのみ：
　- 経胸壁心エコー検査で左室駆出率（LVEF）が40%未満
　- コントロール不良の高血圧（至適治療にもかかわらず平均収縮期血圧
　　>159 mmHg 又は平均拡張期血圧>99 mmHg として定義）

- History of malignancy (other than MM) unless all treatment of that malignancy was completed at least 2 years before consent and the participant has no evidence of disease further exceptions are squamous and basal cell carcinomas of the skin and carcinoma in situ of the cervix, or breast, or other non-invasive lesion, that in the opinion of the investigator, with concurrence with the sponsor's medical monitor, is considered cured with minimal risk of recurrence within 3 years

- Exhibits clinical signs of meningeal involvement of MM

- Either of the following:
a) Chronic obstructive pulmonary disease with a forced expiratory volume in 1second (FEV1) is less than (<) 50 % of predicted normal
b) Moderate or severe persistent asthma, or a history of asthma within the last 2years, or currently has uncontrolled asthma of any classification

- Any of the following:
a) Known to be seropositive for human immunodeficiency virus;
b) Seropositive for hepatitis B (defined by a positive test for hepatitis B surface antigen [HBsAg]). Participants with resolved infection (participants who are HBsAg negative but positive for antibodies to hepatitis B core antigens [antiHBc] and/or antibodies to hepatitis B surface antigen [antiHBs]) must be screened using real-time polymerase chain reaction (PCR) measurement of hepatitis B virus (HBV) DNA levels . Those who are polymerase chain reaction (PCR) positive will be excluded

- Known to be seropositive for hepatitis C (anti-HCV antibody positive or HCV-RNA quantitation positive) except in the setting of a sustained virologic response [SVR], defined as aviremia at least 12 weeks after completion of antiviral therapy

- For D-Kd cohort only: Transthoracic echocardiogram showing left ventricular ejection fraction (LVEF) <40%; uncontrolled hypertension, defined as an average systolic blood pressure greater than (>)159 millimeters of mercury (mmHg) or diastolic >99 mmHg despite optimal treatment

20歳以上

20age old over

上限なし

No limit

男性・女性

Both

実施中

progressing