臨床研究等提出・公開システム

ランダム化

Randomized

‐組織病理学的にアミロイドーシスと診断されている：免疫組織化学染色，及び偏光顕微鏡検査によるコンゴレッド染色組織標本（骨髄以外の臓器）の緑色複屈折物質の検出，又は特徴的な電子顕微鏡検査像

‐以下の少なくとも1 つにより定義されるアミロイド軽鎖アミロイドーシスの測定可能病変を有する：
a) タンパク電気泳動による血清Mタンパク質 0.5 g/dL以上（中央検査機関で実施されるルーチンの血清タンパク電気泳動及び免疫固定測定法「IFE」）
b) 血清遊離軽鎖 50 mg/L以上 であり，κ/λ 比異常又はinvolved 及びuninvolved遊離軽鎖の差（dFLC） 50mg/ L以上 を伴う。

-統一基準に従いAL アミロイドーシスに罹患している1 つ以上の臓器

-Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）Performance Status（PS）0，1 又は2

- Histopathological diagnosis of amyloidosis based on detection by immunohistochemistry and polarizing light microscopy of green bi-refringent material in congo red stained tissue specimens (in an organ other than bone marrow) or characteristic electron microscopy appearance

- Measurable disease of amyloid light-chain (AL) amyloidosis as defined by at least one of the following:
a) serum monoclonal (M)-protein greater than or equal (>=) to 0.5 grams/deciliter (g/dL) by protein electrophoresis (routine serum protein electrophoresis and immunofixation [IFE] performed at central laboratory)
b) serum free light chain greater than or equal to (>=) 50 milligram/Liter (mg/L) with an abnormal kappa:lambda ratio or the difference between involved and uninvolved free light chains (dFLC) >= 50 mg/ L

- One or more organs impacted by AL amyloidosis according to consensus guidelines

- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) 0, 1 or 2

‐CD38 を標的とする薬物療法を含むAL アミロイドーシス又は多発性骨髄腫の治療歴を有する被験者。ただし，ランダム化前の最大曝露量デキサメタゾン160 mg（又は同等のコルチコステロイド）を除く。

‐溶骨性病変，形質細胞腫，骨髄中の形質細胞60%以上，又は高カルシウム血症の存在など，症候性多発性骨髄腫の診断歴又は現診断を有する被験者。

‐以下の重要な心血管疾患のエビデンスを有する被験者
a. NT-ProBNP > 8500 ng/L
b. ニューヨーク心臓協会（NYHA）の病期分類クラスIIIB 又はIV 度の心不全（別紙3 参照）
c. 治験担当医師の見解で，虚血性心疾患（例，心酵素上昇及び心電図変化を伴う心筋梗塞の既往）又は未治療の弁膜症に起因する，かつ主にAL アミロイド心筋症を原因としない心不全
d. 初回投与前6 カ月以内の不安定狭心症又は心筋梗塞のための入院，又は6 カ月以内のステントによる冠動脈インターベンション，又は6 カ月以内の冠動脈バイパス手術
e. うっ血性心不全を有する患者におけるランダム化前4 週間以内の心血管関連入院
f. 持続性心室性頻脈又は救命できた心室細動の既往，若しくはペースメーカー／ICD が適応であるが設置されていない房室（AV）結節性又は洞房（SA）結節性機能不全の既往を有する被験者（ペースメーカー／ICD を埋め込まれた患者は本治験に参加できる）
g. スクリーニングの12 誘導心電図において，ベースラインのQT 間隔が>500 msec［Friderricia 補正法（QTcF）で補正］。ペースメーカーを有する被験者は算出されたQTc 間隔にかかわらず選択できる。
h. 仰臥位の収縮期血圧が< 90 mm Hg，又は症候性起立性低血圧症［体液量減少のない状態で医学的管理（例，ミドドリン，フルドロコルチゾン）にもかかわらず起立時の収縮期血圧が> 20 mmHg 低下と定義される］

‐治験実施計画書の治療の最初の6 サイクル中に幹細胞移植の予定がある被験者は除外される。治験実施計画書の治療の最初の6 サイクル中に行う幹細胞採取は許容される。

‐血清検査でヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性が確認されている。

‐以下のいずれかを満たす。
a. 血清検査で B 型肝炎ウイルス（HBV）キャリア［B 型肝炎表面抗原（HBs 抗原）検査陽性と定義］がスクリーニング時に確認されている。HBV の既往感染者［すなわち，HBs 抗原陰性であるが，B 型肝炎コア抗原に対する抗体（抗HBc）陽性かつ／若しくは B 型肝炎表面抗原に対する抗体（抗 HBs）が陽性］である被験者は，HBV DNA 量をリアルタイム・ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）法を用いてスクリーニング時に確認しなければならない。PCR 陽性の場合，被験者は除外となる。例外：血清検査で HBV ワクチン接種歴が疑われる被験者
（抗 HBs のみ陽性）かつ HBV ワクチン接種歴が明らかな被験者は，PCR 法による HBV DNA 定量の必要はない。
b. 血清検査でC型肝炎陽性が確認されている（持続性ウイルス学的著効（SVR:抗ウイルス慮法の終了後12週以上の時点で血中にウイルスが認められないことで定義される）の場合を除く）。

‐Grade 2 の感覚ニューロパチー又はGrade 1 の有痛性末梢性ニューロパチーを有する。

- Prior therapy for AL amyloidosis or multiple myeloma including medications that target CD38, with the exception of 160 mg dexamethasone (or equivalent corticosteroid) maximum exposure prior to randomization

- Previous or current diagnosis of symptomatic multiple myeloma, including the presence of lytic bone disease, plasmacytomas, >= 60 percent (%) plasma cells in the bone marrow, or hypercalcemia

- Evidence of significant cardiovascular conditions as specified below:
a) NT-ProBNP > 8500 nanogram per liter (ng/L)
b) New York Heart Association (NYHA) classification IIIB or IV heart failure
c) Heart failure that in the opinion of the investigator is on the basis of ischemic heart disease (eg, prior myocardial infarction with documented history of cardiac enzyme elevation and electrocardiogram [ECG] changes) or uncorrected valvular disease and not primarily due to AL amyloid cardiomyopathy
d) Inpatient admission to a hospital for unstable angina or myocardial infarction within the last 6 months prior to first dose or percutaneous cardiac intervention with recent stent within 6 months or coronary artery bypass grafting within 6 months
e) For participants with congestive heart failure, cardiovascular-related hospitalizations within 4 weeks prior to randomization
f) Participants with a history of sustained ventricular tachycardia or aborted ventricular fibrillation or with a history of atrioventricular (AV) nodal or sinoatrial (SA)
nodal dysfunction for which a pacemaker/implantable cardioverter-defibrillators [ICD] is indicated but not placed (participants who do have a pacemaker/ICD are allowed on study)
g) Screening 12-lead ECG showing a baseline QT interval as corrected by Fridericia's formula (QTcF) > 500 milliseconds (msec). Participants who have a pacemaker may be included regardless of calculated QTc interval
h) Supine systolic blood pressure < 90 millimeter of mercury (mmHg), or symptomatic orthostatic hypotension, defined as a decrease in systolic blood pressure upon standing of > 20 mmHg despite medical management (eg, midodrine, fludrocortisones) in the absence of volume depletion

- Planned stem cell transplant during the first 6 cycles of protocol therapy are excluded. Stem cell collection during the first 6 cycles of protocol therapy is permitted

- Known to be seropositive for human immunodeficiency virus (HIV)

- Any one of the following:
a) Seropositive for hepatitis B (defined by a positive test for hepatitis B surface antigen [HBsAg]). Participants with resolved infection (ie, participants who are HBsAg negative but positive for antibodies to hepatitis B core antigen [anti-HBc] and/or antibodies to hepatitis B surface antigen [anti-HBs]) must be screened using realtime polymerase chain reaction (PCR) measurement of hepatitis B virus (HBV) deoxyribonucleic acid (DNA) levels. Those who are PCR positive will be excluded
b) Known to be seropositive for hepatitis C (except in the setting of a sustained virologic response [SVR], defined as aviremia at least 12 weeks after completion of antiviral therapy)

- Grade 2 sensory or Grade 1 painful peripheral neuropathy

20歳以上

20age old over

上限なし

No limit

男性・女性

Both

試験完了

completed