臨床研究等提出・公開システム

公益財団法人がん研究会 有明病院

The Cancer Institute Hospital of JFCR

本治験は，非小細胞肺癌（NSCLC）や他の固形がん及びびまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）の患者を対象としてNIR178とPDR001の併用を検討する第II相多施設共同オープンラベル試験である。

This is a multi-center, open label, phase II study to evaluate efficacy of the NIR178 and PDR001 combination in NSCLC, other solid tumors, and diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL).

18歳以上の男女。
進行又は転移性の固形がん又はリンパ腫であることが組織学的に確認されている。
パート1：腎細胞癌（RCC），膵癌，尿路上皮癌，頭頸部癌，びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL），マイクロサテライト安定性（MSS）大腸癌，トリプルネガティブ乳癌（TNBC）又は黒色腫であることが組織学的に確認されている。
パート2：進行／転移性NSCLCの診断が組織学的に確認されている。組織型が混合型の場合は，優位な組織型がなければならない。
パート3：進行／転移性NSCLC及び本治験のパート1で得られたデータに基づいて追加された1つのがん腫の診断が組織学的に確認されている。
日本人患者を対象とするSafety run-inパートでは，パート1及びパート2のすべてのがん腫を登録することができる。
生検に適した病変部位があり，実施医療機関のガイドラインに従って腫瘍生検の適応となる（日本人Safety run-inパートに参加している患者は除く）。腫瘍生検をスクリーニング時に新たに受け，さらに本治験の投与中にも再度受ける意思がある。なお，以下の条件に該当する（両方とも満たしている）場合は，最近採取された検体を使用することができる：
治験薬初回投与前6ヵ月以内に生検が実施され，実施医療機関にてその検体を入手できる。
生検が実施されてから免疫療法を受けていない。
パート1～3のみ：対象疾患に対して1～3レジメンの前治療歴がある（DLBCL以外）。具体例を以下に示すが，患者にとって不適切（安全性上の懸念，禁忌等）と判断される場合は例外とする。
NSCLC患者は，プラチナ製剤併用化学療法の前治療歴がなければならない
T790M変異を有するEGFR陽性のNSCLC患者は，オシメルチニブで進行となったか毒性により投与を中止していなければならない
頭頚部癌患者は，プラチナ製剤併用化学療法の前治療歴がなければならない
膀胱癌患者は，プラチナ製剤併用化学療法の前治療歴があるか，シスプラチン治療に不適格でなければならない
腎細胞癌患者は，VEGFチロシンキナーゼ阻害薬（TKI）の前治療歴がなければならない
マイクロサテライト安定性（MSS）大腸癌患者は，フルオロピリミジン系，オキサリプラチン又はイリノテカンをベースとする多剤併用療法の前治療歴がなければならない（又はこの治療に耐えられない状態でなければならない）
トリプルネガティブ乳癌患者は，タキサン系薬剤を含むレジメンによる前治療歴がなければならない
DLBCL患者は，臨床効果が証明された利用可能な治療法がない患者に限定すること
自家造血幹細胞移植（自家HSCT）の施行歴があるか，自家HSCTに不適格であることが確認されていなければならない
免疫療法の施行歴（免疫チェックポイント阻害薬の投与歴：抗CTLA-4，抗PD-1又は抗PD-L1抗体の単剤又は併用投与）がない。
測定可能病変を有している。

Male or female patients over 18 years of age.
For Japan only: written consent is necessary both from the patient and his/her legal representative if he/she is under the age of 20 years.
Histologically documented advanced or metastatic solid tumors or lymphomas
Part 1: histologically confirmed renal cell carcinoma (RCC), pancreatic cancer, urothelial cancer, head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC), diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL), microsatellite stable colorectal cancer (MSS CRC), triple negative breast cancer (TNBC), cutaneous melanoma or mCRPC
The study has three parts: Part 1: Multi-arm Bayesian adaptive signal finding design in solid tumors and diffuse large B cell lymphoma (DLBCL); Part 2: NIR178 schedule exploration in NSCLC; Part 3: Further evaluation of intermittent dosing schedules of NIR178 in combination with PDR001 in additional tumor types, if Part 2 identifies an intermittent dosing schedule of NIR178 as warranting further exploration.
In addition, a separate safety run-in part will be conducted for patients in Japan in order to evaluate safety and pharmacokinetics of NIR178 as a single agent and NIR178 in combination with PDR001 prior to their participation in different parts of this phase II study, as recommended by the Japanese Health Authority. This Japanese safety run-in part will enroll separately from the phase II study in the rest of the world (RoW).
Part 2: histologically confirmed diagnosis of advanced/metastatic NSCLC. For those with mixed histology, there must be a predominant histology
Part 3: histologically confirmed diagnosis of selected advanced/metastatic malignancies. Based on emerging data from Part 1, Part 2 and latest scientific literature along with discussion between Novartis and study investigators, one or two tumor groups will be further explored in Part 3.
Patients must have measurable disease, defined as at least one lesion that can be accurately measured in at least one dimension

A2aR阻害薬による治療を受けているか，A2aR阻害薬による治療歴がある患者。腫瘍以外の疾患（パーキンソン病等）に対するA2aR阻害薬による治療歴がある場合は，ケースバイケースで登録の可否を検討する。
治験薬初回投与前2週間以内に全身性の抗がん療法を受けた患者。重大な遅発毒性を有する細胞傷害性薬（マイトマイシンC，ニトロソウレア系等）では，6週間のウォッシュアウト期間が必要である。また，がんに対する免疫療法を受けている患者では，4週間のウォッシュアウト期間が必要である。mCRPC患者では，テストステロン値を有効な抑制レベルで維持するためのゴナドトロピン放出ホルモン（GnRH）療法が許容される。
免疫抑制薬を現在使用しているか，PDR001初回投与前28日以内に免疫抑制薬の使用歴がある患者。ただし，ステロイドの鼻腔内投与／吸入又は生理的用量（プレドニゾン換算で10 mg/day以下）での全身投与は除く。
間質性肺疾患又は非感染性肺臓炎の既往がある患者
別の原発性悪性腫瘍の既往がある患者。
活動性の自己免疫疾患を有するか，過去2年以内の自己免疫疾患の既往が確認されている患者。全身療法（過去2年以内）を必要としない尋常性白斑，グレーブス病又は乾癬を有する患者は除外しない。
2又は3レジメンを超える前治療歴（各がん種に対しては上記のとおり）がある患者。ただし，日本人Safety run-inパートは除く。

Ongoing or prior treatment with A2aR inhibitors. Patients previously treated with A2aR inhibitors for non-oncologic indications (e.g. Parkinsons disease) may be considered for enrollment on a case by case basis.
Systemic anti-cancer therapy within 2 weeks of the first dose of study treatment. For cytotoxic agents that have major delayed toxicity, e.g. mitomycin C and nitrosoureas, 6 weeks is indicated as washout period. For patients receiving anticancer immunotherapies, 4 weeks is indicated as the washout period. Gonadotropin-releasing hormone (GnRH) therapy to maintain effective testosterone suppression levels is allowed for mCRPC patients.
Current or prior use of immunosuppressive medication within 28 days before the first dose of PDR001, with the exception of intranasal/inhaled corticosteroids or systemic corticosteroids at physiological doses (not exceeding equivalent of 10 mg/day of prednisone)
History of interstitial lung disease or non-infectious pneumonitis
History of another primary malignancy except
Active or prior documented autoimmune disease within the past 2 years. Patients with vitiligo, Graves disease, or psoriasis not requiring systemic treatment (within the past 2 years) are not excluded.
More than 2 or 3 prior lines of therapy (as indicated above for each tumor group), except for Japanese safety run-in part.

18歳以上

18age old over

上限なし

No limit

男性・女性

Both

実施中

progressing