臨床研究等提出・公開システム
臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。(Japic)
| 企業治験 | ||
| 主たる治験 | ||
| 平成30年4月9日 | ||
| 令和7年4月14日 | ||
| 令和6年4月17日 | ||
| 非小細胞肺癌患者を対象としたTrastuzumab Deruxtecan (DS-8201a)の第II相試験 | ||
| DESTINY-Lung01 | ||
| 井ノ口 明裕 | ||
| 第一三共株式会社 | ||
| 本治験は、HER2の過剰発現又は変異を認める切除不能及び／又は転移性の非扁平上皮非小細胞肺癌患者を対象として、DS-8201aの抗腫瘍効果を検討する、多施設共同非盲検2コホートの第II相試験である。 | ||
| 2 | ||
| HER2の過剰発現又は変異を認める切除不能及び／又は転移性の非扁平上皮非小細胞肺癌 | ||
| 参加募集終了 | ||
| DS-8201a、- | ||
| 近畿大学病院治験審査委員会 | ||
総括報告書の概要
総括報告書の概要
管理的事項
管理的事項
| 2025年04月14日 | ||
２ 結果の要約
２ 結果の要約
| 2024年04月17日 | ||
| 181 | ||
| / | 年齢の中央値は、コホート1で63歳、コホート1aで62歳、コホート2で60歳であった。 女性の割合は、コホート1で19例(38.8%)、コホート1aで19例(46.3%)、コホート2で60例（65.9%）であった。 アジア人の割合は、コホート1で13例（26.5%）、コホート1aで4例（9.8%）、コホート2で31例(34.1%)であった。 非喫煙者の割合は、コホート1で16例(32.7%)、コホート1aで9例(22.0%)、コホート2で52例(57.1%)であった。 HER2 IHCステータス（中央検査による）は、コホート1でIHC3+が10例(20.4%)、IHC2+が39例(79.6%)、コホート1aでIHC3+が17例(41.5%)、IHC2+が24例(58.5%)であった。 HER2変異タイプ（治験実施医療機関の検査結果に基づく）は、キナーゼドメインが85例(93.4%)、細胞外ドメインが6例(6.6%)であった。 |
The median age was 63 years in cohort 1, 62 years in cohort 1a, and 60 years in cohort 2. The proportion of females was 19 (38.8%) in cohort 1, 19 (46.3%) in cohort 1a, and 60 (65.9%) in cohort 2. The proportion of Asians was 13 (26.5%) in cohort 1, 4 (9.8%) in cohort 1a, and 31 (34.1%) in cohort 2. The proportion of non-smokers was 16 (32.7%) in cohort 1, 9 (22.0%) in cohort 1a, and 52 (57.1%) in cohort 2. HER2 IHC status (central testing) was IHC 3+ in 10 (20.4%) and IHC 2+ in 39 (79.6%) in cohort 1, and IHC 3+ in 17 (41.5%) and IHC 2+ in 24(58.5%) in cohort 1a. HER2 mutation type (local testing) was kinase domain in 85 (93.4%) and extracellular domain in 6(6.6%). |
| / | 登録被験者数 181例／治験薬投与被験者数 181例 HER2過剰発現の被験者数：90例（コホート1: 49例、コホート1a: 41例）、HER2遺伝子変異の被験者数：91例（コホート2） |
181 enrolled/181 treated at least 1 dose of study drug 90 HER2-overexpressing patients (49 patients in Cohorts 1 and 41 patients in Cohort 1a) and 91 HER2-mutant patients in Cohort 2 |
| / | 全てのコホートにおいて、全被験者に有害事象が発現した。 [HER2過剰発現コホート] T-DXd 5.4 mg/kg（コホート1a） 治験薬と関連のある重篤な有害事象は4名 (9.8%) の被験者に発現し、肺臓炎が2名(4.9%)、嘔吐、疲労が各1名(2.4%)であった。治験薬と関連のある有害事象により中止に至った被験者数は、3名(7.3%)であった。 ILD独立判定員会により、治験薬との因果関係ありと判定されたILDは、3例 (7.3%) であり、Grade 2が1例(2.4%)、Grade 4が1例(2.4%)、Grade 5が1件 (2.4%) であった。 T-DXd 6.4 mg/kg（コホート1） 治験薬と関連のある重篤な有害事象は10名(20.4%) の被験者に発現し、肺臓炎が4名(8.2%)、吐き気が2名(4.1%)、嘔吐、下痢、急性腎傷害、無力症、腸炎、痔、部分発作が各1名(2.0%)であった。治験薬と関連のある有害事象により中止に至った被験者数は、8名(16.3%)であった。 ILD独立判定員会により、治験薬との因果関係ありと判定されたILDは、10例 (20.4%) であった。ILDの大半はGrade 1または2 であり7例(14.3%)、Grade 5が3件 (6.1%) であった。 [HER2遺伝子変異コホート] T-DXd 6.4 mg/kg（コホート2） 治験薬と関連のある重篤な有害事象は18名 (19.8%) の被験者に発現し、肺臓炎が7名(7.7%)、薬剤関連間質性肺疾患が3名 (3.3%)、嘔吐が2名 (2.2%)、吐き気、下痢、イレウス、低酸素症、失神寸前の状態、ブドウ球菌菌血症、血小板減少症、トロポニンＩ増加が各1名(1.1%)であった。治験薬と関連のある有害事象により中止に至った被験者数は、24名(26.4%)であった。 ILD独立判定員会により、治験薬との因果関係ありと判定されたILDは、25例 (27.5%) であった。ILDの大半はGrade 1または2 であり19例(20.9%)、Grade 3が4件 (4.4%)、Grade 5が2件 (2.2%) であった。 |
All patients have experienced treatment-emergent adverse events (TEAE) in all cohorts. [HER2 Overexpression Cohort] T-DXd 5.4 mg/kg (Cohort 1a) The incidence of study drug-related serious TEAE was observed in 4 patients (9.8%), with pneumonitis in 2 patients (4.9%), and vomiting and fatigue in 1 patient (2.4%) each. Treatment discontinuation due to drug-related TEAE was occurred in 3 patients (7.3%). The ILD Independent Adjudication Committee adjudicated 3 events (7.3%) as treatment-related ILD. One event (2.4%) was Grade 1, One event (2.4%) was Grade 4, and one event (2.4%) was Grade 5. T-DXd 6.4 mg/kg (Cohort 1) The incidence of study drug-related serious TEAE was observed in 10 events (20.4%), with pneumonitis in 4 patients (8.2%), nausea in 2 patients (4.1%), and vomiting, diarrhea, acute kidney injury, asthenia, enterocolitis infectious, haemorrhoids, and partial seizures in 1 patient (2.0%) each. Treatment discontinuation due to drug-related TEAE was occurred in 8 patients (16.3%). The ILD Independent Adjudication Committee adjudicated 10 events (20.4%) as treatment-related ILD. 7 events (14.3%) were Grade 1 or 2, and 3 events (6.1%) was Grade 5. [HER2 Gene Mutation Cohort] T-DXd 6.4 mg/kg (Cohort 2) The incidence of study drug-related serious TEAE was observed in 7 patients (7.7%), drug-related interstitial lung disease in 3 patients (3.3%), vomiting in 2 patients (2.2%), with nausea, diarrhea, ileus, hypoxemia, presyncope, staphylococcal bacteraemia, thrombocytopenia, and troponin I increased in 1 patient (1.1%) each. Treatment discontinuation due to drug-related TEAE was occurred in 24 patients (26.4%). The ILD Independent Adjudication Committee adjudicated 25 events (27.5%) as treatment-related ILD. 19 events (20.9%) were Grade 1 or 2, and 4 events (4.4%) were Grade 3, and 2 events (2.2%) were Grade 5. |
| / | T-DXd 5.4 mg/kg（コホート1a） T-DXd 5.4 mg/kgの投与を受けた41例の被験者において、臨床的に意義のある抗腫瘍効果を示した（独立中央画像評価機関[ICR]に基づく確定ORR: 34.1% [95%信頼区間(CI): 20.1, 50.6]）。そのうち2例が完全奏効（CR）、12例が部分反応（PR）を示した。 T-DXd 6.4 mg/kg（コホート1） T-DXd 6.4 mg/kg の投与を受けた49名の被験者において、臨床的に意義のある抗腫瘍効果を示した（ICRに基づく確定 ORR: 26.5% [95% CI: 15.0, 41.1]）。13名の奏効例は全例PRを示した。 [HER2遺伝子変異の被験者] T-DXd 6.4 mg/kg（コホート2） T-DXd 6.4 mg/kgの投与を受けた91名の被験者において、臨床的に意義のある抗腫瘍効果を示した（ICRに基づく確定 ORR: 54.9% [95% CI: 44.2, 65.4]）。 |
[HER2-overexpression] T-DXd 5.4 mg/kg (Cohort 1a) In the 41 patients on T-DXd demonstrated clinically meaningful antitumor activity (confirmed ORR based on ICR: 34.1% [95% confidence interval (CI): 20.1, 50.6]), with 2 responders having a confirmed complete response (CR) and 12 responders having a confirmed partial response (PR). T-DXd 6.4 mg/kg (Cohort 1) In the 49 patients on T-DXd 6.4 mg/kg, T DXd demonstrated clinically meaningful antitumor activity (confirmed ORR based on ICR: 26.5% [95% CI: 15.0, 41.1]), with all 13 responders having a confirmed PR. [HER2-mutation] T-DXd 6.4 mg/kg (Cohort 2): In the 91 patients on with T-DXd 6.4 mg/kg, T-DXd demonstrated clinically meaningful antitumor activity (confirmed ORR based on ICR: 54.9% [95% CI: 44.2, 65.4]). |
| 副次的評価項目の解析結果 / Secondary Outcome Measures | 有効性の結果： [HER2過剰発現の被験者] T-DXd 5.4 mg/kg（コホート1a） - 奏効期間（DoR）中央値は6.2ヶ月（95% CI: 4.2, 9.8）、無増悪生存期間（PFS）中央値は6.7ヶ月（95% CI: 4.2, 8.4）、 全生存期間（OS）中央値は11.2ヶ月（95% CI: 8.4, 評価不能 [NE]）であった。 - IHC 3+サブグループにおける有効性の結果は、HER2過剰発現患者における全体の有効性の結果と一致しており、確定ORRはIHC 3+サブグループでより高く、確定ORRは52.9%（17名中9名; 95% CI: 27.8, 77.0）であった。ただし、被験者数が少ないため注意が必要である。 T-DXd 6.4 mg/kg（コホート1） - DoR中央値は5.8ヶ月（95% CI: 4.3, NE）、PFS中央値は5.7ヶ月（95% CI: 2.8, 7.2）、OS中央値は12.4ヶ月（95% CI: 7.8, 17.2）であった。 - IHC 3+サブグループにおける有効性の結果は、T-DXd 6.4 mg/kgを受けたHER2過剰発現患者における全体の有効性結果と一致しており、確定ORRは20.0%（10名中2名; 95% CI: 2.5, 55.6）であった。ただし、被験者数が少ないため注意が必要である。 [HER2遺伝子変異の被験者] T-DXd 6.4 mg/kg（コホート2） - DoR中央値は10.6ヶ月（95% CI: 5.8, 17.7）、PFS中央値は8.2ヶ月（95% CI: 6.0, 11.9）、OS中央値は18.6ヶ月（95% CI: 13.8, 25.8）であった。 安全性の結果： HER２過剰発現および HER2遺伝子変異のT-DXdの安全性プロファイルは許容可能であり、おおむね管理可能であった。「有害事象に関するまとめ」を参照。 | Efficacy results: [HER2-overexpression] T-DXd 5.4 mg/kg (Cohort 1a) - Median DoR was 6.2 months (95% CI: 4.2, 9.8), the median PFS was 6.7 months (95% CI: 4.2, 8.4) and the median OS was 11.2 months (95% CI: 8.4, not evaluable [NE]). - Efficacy results in the immunohistochemistry (IHC) 3+ subgroup were consistent with the overall efficacy results in patients with HER2-overexpression, with the exception of ORR, which was higher in the IHC 3+ subgroup. The confirmed ORR was 52.9% (9 of 17 patients; 95% CI: 27.8, 77.0), though these results should be considered with caution due to the low number of patients included in this analysis. T-DXd 6.4 mg/kg (Cohort 1) - Median DoR of 5.8 months (95% CI: 4.3, NE), the median PFS was 5.7 months (95% CI: 2.8, 7.2) and the median OS was 12.4 months (95% CI: 7.8, 17.2). - Efficacy results in the IHC 3+ subgroup were consistent with the overall efficacy results in patients with HER2-overexpression on T-DXd 6.4 mg/kg. The confirmed ORR was 20.0% (2/10 patients; 95% CI: 2.5, 55.6), though these results should be considered with caution due to the low number of patients in this analysis. [HER2-mutation] T-DXd 6.4 mg/kg (Cohort 2): - Median DoR of 10.6 months (95% CI: 5.8, 17.7), and the median PFS was 8.2 months (95% CI: 6.0, 11.9) and the median OS was 18.6 months (95% CI: 13.8, 25.8). Safety Results: The safety profile of T-DXd in patients with HER2-overexpression and HER2-mutation was acceptable and generally manageable. For more details, please refer to the "Adverse events". |
| / | HER2過剰発現のNSCLCに関して、5.4 mg/kgおよび6.4 mg/kgの両方で、治療歴のあるNSCLCに対し臨床的に意味のある抗腫瘍活性を示し、T-DXdの投与量に関係なく一貫した効果を示した。加えて、HER2変異陽性NSCLCの被験者においても、 T-DXd 6.4 mg/kgは臨床的に意義のある抗腫瘍効果を示した。 全体として、この試験で観察されたT-DXdの安全性プロファイルは、これまでに報告されたT-DXdの安全性プロファイルと一致しており、許容可能かつ管理可能であった。 |
With respect to HER2-overexpressing NSCLC, efficacy results continued to show clinically meaningful activity in heavily pretreated NSCLC, both at 5.4 and 6.4 mg/kg, with consistent activity regardless of T-DXd dose. Additionally, in HER2-mutatnt-positive NSCLC patients T-DXd 6.4 mg/kg has demonstrated linically meaningful responses. Overall, the observed safety profile of T-DXd in this study was acceptable, generally manageable and was consistent with the previously reported safety profile. |
| 出版物の掲載 / Posting of journal publication | 有 | presence |
| 2022年01月20日 | ||
| https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38547891/ | ||
３ IPDシェアリング
３ IPDシェアリング
| / | 有 | Yes |
|---|---|---|
| / | 終了した試験の非特定化された個別被験者データ（IPD）及び関連文書を、データ共有サイトhttps://vivli.org/ で要求することができる。臨床試験データと関連文書は、第一三共のデータ共有ポリシーと手順に基づき提供され、被験者の個人情報は保護される。以下のウェブサイトに、データ共有の条件とデータへのアクセス申請の手順を示す。 https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/ 関連文書: - 治験実施計画書 - 統計解析計画書（SAP） - 同意説明文書（ICF） データの共有が可能となる時期: 試験が終了しすべてのデータが収集・解析され、米国、欧州、日本で予定された当該医薬品もしくは適応症の承認（2014 年 1 月 1 日以降の承認）が得られ、主要な結果を学会等に公表後。 データへのアクセス条件: 2014年1月1日以降に米国、欧州、日本で承認を取得した製品に関する、終了した臨床試験のIPD及び関連文書についての、資格を有した科学研究者又は医学研究者からの要求であり、研究目的であること。被験者の個人情報保護の原則を満たし、インフォームド・コンセントの規定内であること。 URL: https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/ |
De-identified individual participant data (IPD) on completed studies and applicable supporting clinical trial documents may be available upon request at https://vivli.org/. In cases where clinical trial data and supporting documents are provided pursuant to our company policies and procedures, Daiichi Sankyo will continue to protect the privacy of our clinical trial participants. Details on data sharing criteria and the procedure for requesting access can be found at this web address: https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/ Supporting Information: - Study Protocol - Statistical Analysis Plan (SAP) - Informed Consent Form (ICF) Time Frame: Completed studies that has reached a global end or completion with all data set collected and analyzed, and for which the medicine and indication have received European Union (EU) and United States (US), and/or Japan (JP) marketing approval on or after 01 January 2014 or by the US or EU or JP Health Authorities when regulatory submissions in all regions are not planned and after the primary study results have been accepted for publication. Access Criteria: Formal request from qualified scientific and medical researchers on IPD and clinical study documents on completed clinical trials supporting products submitted and licensed in the United States, the European Union and/or Japan from 01 January 2014 and beyond for the purpose of conducting legitimate research. This must be consistent with the principle of safeguarding study participants' privacy and consistent with provision of informed consent. URL: https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/ |
管理的事項
管理的事項
| 試験等の種別 | 企業治験 |
|---|---|
| 主たる治験 | |
| 登録日 | 2025年04月14日 |
| jRCT番号 | jRCT2080223860 |
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
（１）試験等の名称
（１）試験等の名称
| 非小細胞肺癌患者を対象としたTrastuzumab Deruxtecan (DS-8201a)の第II相試験 | Phase II study of Trastuzumab Deruxtecan (DS-8201a) in subjects with non-small cell lung cancer (NSCLC) | ||
| DESTINY-Lung01 | DESTINY-Lung01 | ||
（２）治験責任医師等に関する事項
（２）治験責任医師等に関する事項
| 井ノ口 明裕 | Inoguchi Akihiro | ||
| 第一三共株式会社 | DAIICHI SANKYO Co.,Ltd. | ||
| 開発統括部 | |||
| 東京都品川区広町1-2-58 | 1-2-58, Hiromachi, Shinagawa-ku, Tokyo | ||
| 03-6225-1111 | |||
| dsclinicaltrial_jp@daiichisankyo.com | |||
| 第一三共 治験問い合せ窓口 | Contact for Clinical Trial Information | ||
| 第一三共株式会社 | DAIICHI SANKYO Co.,Ltd. | ||
| 東京都品川区広町1-2-58 | 1-2-58, Hiromachi, Shinagawa-ku, Tokyo | ||
| 03-6225-1111 | |||
| dsclinicaltrial_jp@daiichisankyo.com | |||
| 2018年04月24日 |
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
| / |
|
|
|
|---|---|---|---|
| / | |||
|
|||
２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
（１）試験等の目的及び内容
（１）試験等の目的及び内容
| 本治験は、HER2の過剰発現又は変異を認める切除不能及び／又は転移性の非扁平上皮非小細胞肺癌患者を対象として、DS-8201aの抗腫瘍効果を検討する、多施設共同非盲検2コホートの第II相試験である。 | This is Phase II, multicenter, open-label, 2-cohort, trial designed to evaluate the antitumor activity of DS-8201a in subjects with HER2-over-expressing or HER2-mutated unresectable and/or metastatic non-squamous NSCLC. | ||
| 2 | 2 | ||
| 2018年05月21日 | |||
| 2018年05月21日 | |||
| 2024年04月17日 | |||
| 170 | |||
| 介入研究 | Interventional | ||
多施設共同非盲検第II相試験 |
Multicenter, open-label, 2-cohort, phase II trial |
||
治療 |
treatment purpose |
||
| / | 日本/北米/欧州 | Japan/North America/Europe | |
| / | 1. 年齢20歳以上 |
1. Age >= 20 years old. |
|
| / | 1. 抗HER2療法（pan-HERクラスのチロシンキナーゼ阻害剤を除く）による治療歴がある。 |
1. Was previously treated with HER2-targeted therapies, except for pan-HER class tyrosine kinase inhibitors. |
|
| / | 20歳以上 |
20age old over |
|
| / | 上限なし |
No limit |
|
| / | 男性・女性 |
Both |
|
| / | HER2の過剰発現又は変異を認める切除不能及び／又は転移性の非扁平上皮非小細胞肺癌 | HER2-over-expressing or HER2-mutated unresectable and/or metastatic non-squamous NSCLC | |
| / | |||
| / | 試験対象薬剤等 一般的名称等：DS-8201a 薬剤・試験薬剤：trastuzumab deruxtecan 薬効分類コード：42- 腫瘍用薬 用法・用量、使用方法：点滴静注 対象薬剤等 一般的名称等：- 薬剤・試験薬剤：- 薬効分類コード： 用法・用量、使用方法：- |
investigational material(s) Generic name etc : DS-8201a INN of investigational material : trastuzumab deruxtecan Therapeutic category code : 42- Antineoplastic agents Dosage and Administration for Investigational material : Intravenous control material(s) Generic name etc : - INN of investigational material : - Therapeutic category code : Dosage and Administration for Investigational material : - |
|
| / | |||
| / | 有効性 奏効率（ORR） RECIST ver. 1.1に基づく独立中央判定によるORRとする。 |
efficacy Objective response rate (ORR) ORR assessed by independent central imaging facility review based on RECIST ver. 1.1. |
|
| / | 有効性 薬物動態 安全性 奏効期間、病勢コントロール率、無増悪生存期間、全生存期間、安全性、薬物動態 |
efficacy pharmacokinetics safety Duration of response, disease control rate, progression free survival, overall survival, safety, pharmacokinetics |
|
（２）試験等に用いる医薬品等の概要
（２）試験等に用いる医薬品等の概要
| 医薬品 | medicine | |||
| DS-8201a | DS-8201a | |||
| trastuzumab deruxtecan | trastuzumab deruxtecan | |||
| 42- 腫瘍用薬 | 42- Antineoplastic agents | |||
| 点滴静注 | Intravenous | |||
| - | - | |||
| - | - | |||
| - | - | |||
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
（１）監査の実施予定
（１）監査の実施予定
（２）試験等の進捗状況
（２）試験等の進捗状況
| 参加募集終了 | completed | |
| / | 試験完了 |
completed |
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
| 第一三共株式会社 | ||
| DAIICHI SANKYO Co.,Ltd. | ||
| AstraZeneca | ||
| AstraZeneca | ||
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
| - | - | |
| - | - |
６ IRBの名称等
６ IRBの名称等
| 近畿大学病院治験審査委員会 | Kindai University Hospital Institutional Review Board | |
| 大阪府大阪狭山市大野東377-2 | 377-2, Ohnohigashi, Osakasayama, Osaka | |
| 承認 | approved | |
７ その他の事項
７ その他の事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（２）他の臨床研究登録機関への登録
（２）他の臨床研究登録機関への登録
| 有 | presence | |
| NCT03505710 | ||
| ClinicalTrials.gov | ClinicalTrials.gov | |
| 2017-004781-94 | ||
| EU Clinical Trials Register (EU-CTR) | EU Clinical Trials Register (EU-CTR) | |
| JapicCTI-183916 | ||
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（５）全体を通しての補足事項等
（５）全体を通しての補足事項等
| Other Study ID Numbers: DS8201-A-U204 | |||
| 試験実施地域 : 日本、米国、欧州 試験の目的 : 治療 実施予定被験者数は国際共同治験全体の被験者数。 | Objectives of the study : Treatment | ||
添付書類
添付書類
|
設定されていません |
||
|
設定されていません |
||
添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）
添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）
| DS8201-A-U204_protocol JPN v7.0_redacted.pdf |
設定されていません |
||
| 7 | |||
| 2020年07月14日 | |||
|
設定されていません |
|||
|
設定されていません |
|||