臨床研究等提出・公開システム

ランダム化、非盲検、オープン試験

Randomized, Controlled, Open-label Study

1. MDS、非増殖性CMML（白血球数13,000/μL未満）又は低芽球比率AMLの診断が形態学的に確定している患者
2.全てのMDS又はCMML患者は、以下に示すIPSS-Rに基づく「予後リスクカテゴリー」のうちのいずれか1つを満たしていなければならない：
・Very high（>6点）
・High（>4.5～6点）
・Intermediate（>3～4.5点）：「予後リスクカテゴリー」がintermediate と評価された患者は、骨髄中の骨髄芽球比率が5%以上でなければならない。
3. Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）performance statusが0、1又は2の患者
4. AML患者（芽球比率が20%～30%）については、Walterらが記述する簡易モデルを用いて算定した、化学療法による強力な寛解導入療法についての治療関連死亡（TRM）スコアが4以上でなければならない。
TRMスコアの算出：
・0は（年齢61歳未満）の場合、+2は（年齢が61～70歳）の場合、+4は（年齢71 歳以上）の場合
・+0は（PS=0）の場合、+2は（PS=1）の場合、+4は（PS >1）の場合
・+0は（血小板数が50未満）の場合、+1は（血小板数が50以上）の場合

1. Has morphologically confirmed diagnosis of myelodysplastic syndromes (MDS) or nonproliferative chronic myelomonocytic leukemia (CMML) (i.e., with white blood cell [WBC] <13,000/microliter [mcL])) or low-blast acute myelogenous leukemia (AML).
2. Has MDS or CMML and must also have one of the following Prognostic Risk Categories, based on the Revised International Prognostic Scoring System (IPSS-R):
- Very high (>6 points).
- High (>4.5-6 points).
- Intermediate (>3-4.5 points): a patient determined to be in the Intermediate Prognostic Risk Category is only allowable in the setting of >=5% bone marrow myeloblasts.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 0, 1, or 2.
4. Participants with AML (20%-30% blasts) must have a treatment-related mortality (TRM) score >=4 for intensive, induction chemotherapy as calculated using the simplified model described by Walter and coworkers.
Calculation of TRM score:
- 0 for (age <61 years), +2 for (age 61-70 years), +4 for (age >=71 years).
- + 0 for (PS=0), +2 for (PS=1), +4 for (PS >1).
- + 0 for (platelets <50), +1 for (platelets >=50).

1. HR MDS又は低芽球比率AMLに対して化学療法剤や、decitabineやアザシチジンなどのメチル化阻害剤などのその他の抗悪性腫瘍剤による前治療を受けたことがある患者。ヒドロキシウレアによる前治療及びレナリドミドによる前治療は除外対象としない。ただし、レナリドミドが治験薬の初回投与前8週以内に投与されている患者は除外する。
2.骨髄検体の形態学的検査、末梢血あるいは骨髄検体の蛍光in situ ハイブリダイゼーション又は細胞遺伝学的検査、又はその他の許容される分析法によって急性前骨髄球性白血病が診断された患者。
3.白血球数が50,000/μLを超えるAML患者。白血球アフェレーシス又はヒドロキシウレアの投与により白血球数が減少し、適格基準を満たす場合は登録できることとする。
4.強力な化学療法及び／又は同種造血幹細胞移植に適格な患者。強力な化学療法及び／又は同種造血幹細胞移植が適格ではない理由には、下記のうちの1つあるいは2つ以上が該当すると考えられる。
・年齢 >75歳
・強力な化学療法に耐えることができない（例：芽球比率が20%～30%でTRM ≧4のAML患者）
・医師の判断による（例：造血幹細胞のドナーがいない）
・患者が不適格となった理由を電子症例報告書（eCRF）に記載すること。
5. AMLによる中枢神経系浸潤を示す臨床的エビデンスあるいは既往歴のいずれかがある患者。
6.重度の肺炎、髄膜炎又は敗血症など、活動性でコントロール不良の感染症又は重度の感染性疾患のある患者。
7.ランダム化前2年以内に別の悪性腫瘍と診断されたか、又はそれに対する治療を受けた者、又は過去に別の悪性腫瘍と診断され、残存腫瘍が認められる者。
8.非黒色腫皮膚癌又は上皮内癌（タイプは問わない）を有する者は手術で完全切除されていれば除外しない。
9.プロトロンビン時間（PT）又は活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）がULNの1.5倍を超えている、又はコントロール不良な活動性の凝固障害若しくは出血性疾患がある患者。ワルファリン、直接トロンビン阻害薬、直接第Xa因子阻害薬、ヘパリンなどによる抗凝固療法を受けている患者は本治験の対象患者から除外する。
10.ヒト免疫不全ウイルス（HIV）血清陽性が既知の者。
11. B型肝炎ウイルス表面抗原血清陽性、又は活動性のC型肝炎ウイルスの感染が既知若しくは疑われる者。注：B型肝炎ウイルスコア抗体が検出されている患者（B型肝炎ウイルス表面抗原が陰性及びB型肝炎ウイルス表面抗体が陰性）は、B型肝炎ウイルスが検出限界未満であること。
12.肝硬変又は重度の肝機能障害が既知の者。
13.不安定狭心症、臨床的に重大な不整脈、うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会重症度分類でIII度又はIV度）、治験薬の初回投与前6ヵ月以内に発症した心筋梗塞、若しくは重度の肺高血圧症と定義される心肺疾患が既知の患者。
14. Pevonedistatの初回投与前14日以内に強力なCYP3A誘導剤による治療を受けている患者。

1. HR MDS or low-blast AML with chemotherapy or other antineoplastic agents including hypomethylating agent (HMAs) such as decitabine or azacitidine. Previous treatment is permitted with hydroxyurea and with lenalidomide, except that lenalidomide may not be given within 8 weeks before the first dose of study drug.
2. Has acute promyelocytic leukemia as diagnosed by morphologic examination of bone marrow, by fluorescent in situ hybridization or cytogenetics of peripheral blood or bone marrow, or by other accepted analysis.
3. Participants with AML with a WBC count >50,000/ mcL. Participants who are cytoreduced with leukapheresis or with hydroxyurea may be enrolled if they meet the eligibility criteria.
4. Is eligible for intensive chemotherapy and/or allogeneic stem cell transplantation. The reason a participant is not eligible for intensive chemotherapy and/or allogeneic stem cell transplantation may consist of one or more of the following factors:
- Age >75.
- Comorbidities.
- Inability to tolerate intensive chemotherapy (e.g., participants with AML with 20%-30% blasts and TRM >=4).
- Physician decision (e.g., lack of available stem cell donor).
- The reason a participant is not eligible should be documented in the electronic case report form (eCRF).
5. Has either clinical evidence of or history of central nervous system involvement by AML.
6. Has active uncontrolled infection or severe infectious disease, such as severe pneumonia, meningitis, or septicemia.
7. Is diagnosed or treated for another malignancy within 2 years before randomization or previously diagnosed with another malignancy and have any evidence of residual disease.
8. Has nonmelanoma skin cancer or carcinoma in situ of any type are not excluded if they have undergone resection.
9. Has prothrombin time (PT) or aPTT >1.5 x upper limit of normal (ULN) or active uncontrolled coagulopathy or bleeding disorder. Participants therapeutically anticoagulated with warfarin, direct thrombin inhibitors, direct factor Xa inhibitors, or heparin are excluded from enrollment.
10. Has known human immunodeficiency virus (HIV) seropositive.
11. Has known hepatitis B surface antigen seropositive, or known or suspected active hepatitis C infection. Note: Participants who have isolated positive hepatitis B core antibody (i.e., in the setting of negative hepatitis B surface antigen and negative hepatitis B surface antibody) must have an undetectable hepatitis B viral load.
12. Has known hepatic cirrhosis or severe preexisting hepatic impairment.
13. Has known cardiopulmonary disease defined as unstable angina, clinically significant arrhythmia, congestive heart failure (New York Heart Association Class III or IV), and/or myocardial infarction within 6 months before first dose, or severe pulmonary hypertension.
14. Has treatment with strong cytochrome P 3A (CYP3A) inducers within 14 days before the first dose of pevonedistat.

18歳以上

18age old over

上限なし

No limit

男性・女性

Both

試験完了

completed

その他の添付資料を参照（結果初回登録日：2022年05月26日）

Refer to attached file on this record (Registration date of initial results: 26 May, 2022)