臨床研究等提出・公開システム

臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。(Japic)

研究の種別		企業治験
治験の区分		主たる治験
初回公表日		平成29年11月15日
最終公表日		令和7年12月11日
中止年月日
試験終了日または中止日		令和6年9月26日
試験の名称		日本人進行固形がん患者を対象としたTALAZOPARIB［ポリ（ADP-リボース）ポリメラーゼ（PARP）阻害薬］の安全性，薬物動態および抗腫瘍効果を検討する第1相試験（治験実施計画書番号：C3441030）
簡易な試験の名称		日本人進行固形がん患者を対象としたTALAZOPARIB（PARP阻害薬）の第1相試験
科学的な内容の問い合わせ先(代表)の氏名		河合　統介
科学的な内容の問い合わせ先(代表)の所属機関		ファイザーR&D合同会社
試験の概要		本治験は第1相試験であり，用量漸増パートと拡大パートの2つのパートで構成される。用量漸増パートは，標準治療によって効果が得られなかった，あるいは標準治療がない進行固形がん成人患者を対象として，talazoparib単剤の安全性，予備的な有効性およびPKを逐次的コホートで検討する，非盲検試験である。本治験では，DLTの発現状況に応じて全体で最大18例（最小3例）の患者を組み入れる予定である。拡大パートは，有害なまたはその疑いがある生殖細胞系BRCA1またはBRCA2変異を有する局所進行または転移乳癌成人患者を対象に，用量漸増パートで決定したRP2Dでのtalazoparib単剤の有効性，安全性およびPKを評価する試験である。拡大パートには，主要評価項目の評価が可能な患者として17例以上を組み入れる。
試験のフェーズ		1
疾患名		・固形癌・乳癌
被験者募集状況		参加募集終了
医薬品等の一般名称		Talazoparib、-
販売名
IRBの名称		独立行政法人国立病院機構　北海道がんセンター　治験審査委員会
認定番号

総括報告書の概要

管理的事項

登録日		2025年12月11日

２　結果の要約

試験終了日または中止日 / Completion Date or Terminated date	2024年09月26日
実際の症例数 / Actual Enrolled Number	19
試験の対象者に関する背景情報 / Baseline Characteristics	拡大パートの治験参加者19例すべて（100%）が治験薬投与を中止した。治験薬の投与中止理由は疾患進行（PD）が16例（84.2%）［主要評価完了日（PCD）時点11例、PCD後5例］、その他の理由が3例（15.8%）（3例ともPCD後）であった。その他の理由の内訳は、タラゾパリブ市販製剤への切り替え（2例）、治験終了時の他治療への切り替え（1例）であった。拡大パートの19例すべてが追跡調査を完了し、その後の長期追跡調査を中止した。長期追跡調査の中止理由は、死亡が9例（47.4%）（PCD時点1例、PCD後8例）、その他の理由が10例（52.6%）（10例ともPCD後）であった。その他の理由の内訳は、タラゾパリブの市販製剤への切り替え（2例）、試験終了時の他治療への切り替え（1例）、長期追跡調査後24カ月を超えたため完了（7例）であった。拡大パートでは、ホルモン受容体陽性乳癌患者10例（52.6%）、トリプルネガティブ乳癌患者9例（47.4%）が組み入れられ、診断はいずれも組織型に基づいて行われた。	Overall, all 19 subjects (100%) in the expansion part discontinued from the treatment phase. In the treatment phase, 16 subjects (84.2%) (11 subjects at primary completion date [PCD] and 5 subjects after PCD) discontinued the study treatment due to progressive disease (PD), while the remaining 3 subjects (15.8%) (all 3 subjects after PCD) discontinued study treatment for other reasons. The other reasons included: switched to commercial talazoparib (2 subjects) and switched to other treatment at the time of study termination (1 subject). All 19 subjects in the expansion part completed the follow up phase, and discontinued from the long-term follow-up phase. In the long-term follow-up phase, 9 subjects (47.4%) (1 subject at PCD and 8 subjects after PCD) discontinued due to death, while the remaining 10 subjects (52.6%) (all 10 subjects after PCD) discontinued due to other reasons. The other reasons included: switched to commercial talazoparib (2 subjects), switched to other treatment at the time of study termination (1 subject), and completed over 24 months after long-term follow-up (7 subjects). In the expansion part, 10 subjects (52.6%) had the primary diagnosis of hormone receptor positive breast cancer, and 9 subjects (47.4%) had triple negative breast cancer and the diagnosis was based on histology.
試験の対象者のフロー / Participant flow	本治験は、日本人患者を対象とした第1相非盲検試験であり、用量漸増パートと拡大パートの2つのパートで構成された。用量漸増パートの目的は、標準治療によって効果が得られなかった、又は標準療法が存在しない進行固形がんの成人患者を対象に、タラゾパリブ単剤の安全性、予備的な有効性及び薬物動態（PK）を逐次的コホートで評価することであった。拡大パートの目的は、有害な又はその疑いがある生殖細胞系乳癌感受性遺伝子（BRCA）1又はBRCA2変異を有する局所進行又は転移乳癌成人患者を対象に、用量漸増パートで決定した推奨第2相用量（RP2D）でのタラゾパリブ単剤の有効性、安全性及びPKを評価することであった。本報告はPCDからの3.5年間にわたる追跡調査を含む拡大パートの最終解析結果を示す。	This was a Phase 1, open-label study in Japanese patients, which consisted of 2 parts: dose escalation part and expansion part. The purpose of the dose escalation part was to evaluate the safety, preliminary efficacy, and pharmacokinetics (PK) of single-agent talazoparib in sequential cohorts of adult subjects with advanced solid tumors, who were resistant to standard therapy or for whom no standard therapy was available. The purpose of the expansion part was to evaluate the efficacy, safety, and PK of single agent talazoparib at recommended Phase 2 dose (RP2D) determined in the dose escalation part in adult subjects with locally advanced or metastatic breast cancer, who had deleterious or suspected deleterious germline breast cancer susceptibility gene (BRCA) 1 or 2 mutations. This report presents the results of final analysis of expansion part, which includes over 3.5 years of follow-up from PCD.
有害事象に関するまとめ / Adverse events	試験治療下で発現した有害事象： * 19例の治験参加者すべてに少なくとも1件の有害事象が報告され、1例（5.3%）に重篤な有害事象（PCD時点の胆石症）を報告された。合計 153件の有害事象が報告され（PCD時点124件及びPCD後29件）、そのうち107件の有害事象（PCD時点94件及びPCD後13件）は治験薬に関連していた。 * 安全性報告期間後に9例の死亡が報告され、死因は疾患進行が7例、不明が1例、その他が1例であった。死亡した9例のうち 2例はPCD時点に、7例はPCD後に報告された。1例は疾患進行による死亡、他の1例はPCD時点の原因不明の死亡であった。PCD後に6例が疾患進行により死亡し、1例がその他の原因により死亡した。 * 合計12例（63.2%）（PCD時点11例及びPCD後1例）にグレード3以上の有害事象が認められた。11例（57.9%）（PCD時点9例及びPCD後 2例）が、治験薬と関連のある有害事象のため治験薬の減量を行った。治験薬を休薬した治験参加者は10例（52.6%）（PCD時点8例、PCD後 2例）であった。この10例中9例（PCD時点8例、PCD後1例）は、治験薬に関連する有害事象により治験薬の投与を中断した。有害事象により治験薬投与を中止した治験参加者又は試験を中止した治験参加者は認められなかった。 * 因果関係を問わない主な有害事象（発現割合 20%以上）は、骨髄抑制（貧血、好中球減少症、白血球減少症及び血小板減少症）、口内炎、脱毛症、倦怠感、胃腸毒性（悪心、便秘及び下痢）及び頭痛であった。下痢を除き、治験参加者の20%以上に発現した他の有害事象はすべてPCD時点で報告された。下痢はPCD後に治験参加者の20%以上に報告された。 * 治験薬と関連のある主な有害事象（発現割合20%以上）は、骨髄抑制（貧血、好中球減少症、白血球減少症及び血小板減少症）、口内炎、脱毛症及び倦怠感であった。これらの治験薬と関連のある有害事象はすべてPCD時点に治験参加者の20%以上に報告された有害事象であり、PCD後に変更はなかった。グレード3以上の有害事象： * 拡大パートではグレード4又はグレード5の有害事象は報告されなかった。12例に因果関係を問わないグレード3の有害事象が発現した（貧血9例、好中球数減少5例、白血球数減少3例及び胆石症1例）。1例に発現した胆石症を除き、残りの11例に発現したグレード3の有害事象はすべて治験薬と関連ありと判断された。 * 12例中11例にPCD時点で因果関係を問わないグレード3の有害事象（貧血9例、好中球数減少4例、白血球数減少2例及び胆石症1例）が発現し、1例にPCD後に因果関係を問わないグレード3の有害事象（好中球数減少及び白血球数減少）が発現した。重篤な有害事象： * PCD時点で、タラゾパリブ1.0 mgの1日1回投与（QD）を受けた1例に、第313日に重篤な有害事象としてグレード3の胆石症が報告されたが、これは治験薬と関連なしと判断された。重篤な有害事象である胆石症は第320日に消失した。PCD後にその他の重篤な有害事象は報告されなかった。有害事象による治験薬の減量： * 11例（57.9%）（PCD時点9例、PCD後2例）が治験薬の減量を必要とした。有害事象による治験薬の投与中断： * 10例（52.6%）（PCD時点8例、PCD後2例）が有害事象のためにタラゾパリブ1.0 mg QD投与を中断した。有害事象による治験薬の投与中止： * 治験薬の投与中止又は試験中止に至った有害事象は報告されなかった。その他の重要な有害事象： * 急性骨髄性白血病、骨髄異形成症候群、肺臓炎及び静脈塞栓又は血栓事象の有害事象は認められなかった。	Treatment-Emergent Adverse Events (TEAE): * All 19 subjects reported at least 1 TEAE, of which 1 subject (5.3%) reported a serious adverse event (SAE, cholelithiasis at PCD). A total of 153 TEAEs were reported (124 TEAEs at PCD] and 29 TEAEs after PCD), of which 107 TEAEs (94 TEAEs at PCD and 13 TEAEs after PCD) were treatment-related. * Overall, 9 deaths were reported, after the safety reporting period: 7 subjects died due to disease progression, 1 subject died due to unknown cause, and 1 subject died due to other cause. Of 9 deaths, 2 deaths were reported at PCD, and 7 deaths were reported after PCD: 1 subject died due to disease progression and other subject died due to unknown cause at PCD; 6 subjects died due to disease progression and 1 subject died due to other cause after PCD. * A total of 12 subjects (63.2%) (11 subjects at PCD and 1 subject after PCD) had Grade >=3 TEAEs. Eleven subjects (57.9%) (9 subjects at PCD and 2 subjects after PCD) had a dose reduction associated with treatment-related TEAEs. Ten subjects (52.6%) (8 subjects at PCD and 2 subjects after PCD) had an interruption of study treatment. Of these 10 subjects, 9 subjects (8 subjects at PCD and 1 subject after PCD) had an interruption of study treatment associated with treatment-related TEAEs. No subject discontinued the study treatment or discontinued from the study due to TEAEs. * Overall, the most commonly reported all-causality TEAEs (>=20% of subjects) were myelosuppression (anemia, neutropenia, leukopenia, and thrombocytopenia), stomatitis, alopecia, malaise, gastrointestinal toxicity (nausea, constipation, and diarrhoea) and headache. Except for diarrhoea, all other TEAEs in >=20% of subjects were reported at PCD. TEAE of diarrhoea reported in >=20% of subjects after PCD. * Overall, the most commonly reported treatment-related TEAEs (>=20% of subjects) were myelosuppression (anemia, neutropenia, leukopenia, and thrombocytopenia), stomatitis, alopecia, and malaise. All the treatment-related TEAEs reported in >=20% of subjects at PCD and there is no further update after the PCD. Grade 3 or Higher TEAEs: * Overall, there were no Grade 4 or Grade 5 TEAEs reported in the expansion part. Total of 12 subjects had all-causality Grade 3 TEAEs (anemia [9 subjects], neutrophil count decreased [5 subjects], WBC count decreased [3 subjects], and cholelithiasis [1 subject]). Except for the event of cholelithiasis in 1 subject, all Grade 3 TEAEs in remaining 11 subjects were considered treatment-related TEAEs. * Of 12 subjects, 11 subjects had all-causality Grade 3 TEAEs at PCD (anemia [9 subjects], neutrophil count decreased [4 subjects], WBC count decreased [2 subjects], and cholelithiasis [1 subject]) and 1 subject had all-causality Grade 3 TEAEs after PCD (neutrophil count decreased and WBC count decreased). SAEs: * One subject treated with talazoparib 1.0 mg once daily (QD) at PCD, reported an SAE of Grade 3 cholelithiasis on Day 313, which was considered not related to study treatment. The SAE of cholelithiasis resolved on Day 320. No additional SAEs reported after PCD. Dose Reductions Due to Adverse Events (AEs): * Overall, 11 subjects (57.9%) (9 subjects at PCD and 2 subjects after PCD) required a dose reduction. Temporary Discontinuations (Interruptions of Study Drug) Due to AEs: * Overall, for 10 subjects (52.6%) (8 subjects at PCD and 2 subjects after PCD) the treatment with talazoparib 1.0 mg QD was temporarily discontinued due to TEAEs. Permanent Discontinuations From Study Intervention Due to AEs: * No TEAEs were reported which led to discontinuation of the study treatment or discontinuation from the study. Other Significant AEs: * None of the subjects reported TEAEs of acute myeloid leukemia, myelodysplastic syndromes, pneumonitits, and venous embolic or thrombotic events.
主要評価項目の解析結果 / Primary Outcome Measures	* 治験責任医師評価により確定された客観的奏効（OR）［固形がんの治療効果判定のための新ガイドライン（RECIST）1.1版］は11例［57.9%（90%信頼区間［CI］：36.8%、77.0%）］に認められた。 * 治験責任医師評価により確定されたORが、19例中3例において200週間（約3.8年）を超えて継続した。	* The confirmed objective response (OR) was observed in 11 subjects (57.9% [90% confidence interval (CI): 36.8, 77.0]) per derived investigator assessment (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors [RECIST] Version 1.1). * Three out of 19 treated subjects continued the derived investigator assessments for >200 weeks (approximately 3.8 years).
副次的評価項目の解析結果 / Secondary Outcome Measures	* 盲検下独立中央判定（BICR）の評価により確定されたORは12例［63.2%（90% CI： 41.8%、81.2%）］に認められ、このうち2例はPCD後にORが確認された。 * PCD時点において、治験責任医師評価により確認された病勢コントロール（DC）［完全奏効（CR）+部分奏効（PR）+安定（SD）+非CR／非PD］は18例［94.7%（90% CI：77.4%、 99.7%）］に認められた。 * BICRの評価により確認されたDC（CR+PR+SD+非CR／非PD）は18例［94.7%（90% CI： 77.4%、99.7%）］に認められ、このうち1例はPCD後にDCが確認された。 * 治験責任医師評価に基づく奏効までの期間（TTR）（RECIST 1.1版）の中央値は2.63カ月（範囲：1.2～9.4カ月）であり、PCD以降にさらなる変化はなかった。 * BICRの評価に基づくTTRの中央値は、2.07カ月（PCD時点）から2.69カ月（PCD後）に延長した。 * 治験責任医師評価に基づく奏効期間（DoR）（RECIST 1.1版）の中央値は、6.8カ月（PCD時点）から8.3カ月（PCD後）へと約1.5カ月延長した。DoRの中央値は8.3カ月［95% CI：5.8カ月、推定不能（NE）］であり、6カ月、12カ月及び18カ月時点のDoR率はそれぞれ81.8%（95% CI：44.7%、95.1%）、36.4%（95% CI：11.2%、62.7%）及び27.3%（95% CI：6.5%、53.9%）であった。 * BICRの評価に基づくDoR（RECIST 1.1版）の中央値は、PCD時点の6.0カ月からPCD後の7.1カ月まで約1.1カ月延長した。 * 治験責任医師評価に基づく無増悪生存期間（PFS）の中央値は7.3カ月（95% CI：4.1、12.7カ月）であり、6、12、18及び24カ月時点のPFS率はそれぞれ57.9%（95% CI：33.2%、76.3%）、31.6%（95% CI：12.9%、52.2%）、21.1%（95% CI：6.6%、41.0%）及び15.8%（95% CI：3.9%、34.9%）であった。 * BICRの評価に基づくPFS中央値は8.2カ月（95% CI：4.2、14.8カ月）であった。6、12、18及び24カ月時点のPFS率は、それぞれ66.7%（95% CI：40.4%、83.4%）、37.5%（95% CI：16.1%、59.1%）、25.0%（95% CI：8.0%、46.8%）及び25.0%（95% CI：8.0%、46.8%）であった。 * 全生存期間（OS）の解析で9例（47.4%）にイベント（死亡）が認められた。OSの中央値は31.2カ月（90% CI：20.1カ月、NE）であり、12、24、36及び48カ月時点のOS率はそれぞれ89.5%（90% CI：70.0%、96.6%）、68.4%（90% CI：47.4%、82.4%）、48.9%（90% CI：27.7%、67.1%）及び48.9%（90% CI：27.7%、67.1%）であった。	* Overall, the confirmed OR was observed in 12 subjects (63.2% [90% CI: 41.8, 81.2]) per derived blinded independent central review (BICR) assessment, of which 2 subjects confirmed OR after PCD. * As per derived investigator assessment, the disease control (DC) (complete response [CR] + partial response [PR] + stable disease [SD] + non-CR/non-PD) was observed in 18 subjects (99.7% [90% CI: 77.4, 99.7]) at PCD. * The confirmed DC (CR + PR + SD + non-CR/non-PD) was observed in 18 subjects (94.7% [90% CI: 77.4, 99.7]) per derived BICR assessment, of which 1 subject confirmed DC after PCD. * The median TTR based on derived investigator assessment was 2.63 months (range: 1.2 months to 9.4 months). There is no further change in the TTR after PCD. * The median TTR based on derived BICR assessment (RECIST Version 1.1) was increased from 2.07 months (at PCD) to 2.69 months (after PCD). * The median duration of response (DoR) based on derived investigator assessment (RECIST Version 1.1) was extended for approximately 1.5 months from 6.8 months (at PCD) to 8.3 months (after PCD). The median DoR was 8.3 months (95% CI: 5.8, not evaluable [NE]), and the DoR rates at 6, 12, and 18 months were 81.8% (95% CI: 44.7, 95.1), 36.4% (95% CI: 11.2, 62.7), and 27.3% (95% CI: 6.5, 53.9), respectively. * The median DoR based on derived BICR assessment (RECIST Version 1.1) was extended for approximately 1.1 months from 6.0 months (at PCD) to 7.1 months (after PCD). * As per derived investigator assessment, the median progression free survival (PFS) was 7.3 months (95% CI: 4.1, 12.7), and the PFS rates at 6, 12, 18, and 24 months were 57.9% (95% CI: 33.2, 76.3), 31.6% (95% CI: 12.9, 52.2), 21.1% (95% CI: 6.6, 41.0), and 15.8% (95% CI: 3.9, 34.9), respectively. * As per derived BICR assessment, the median PFS was 8.2 months (95% CI: 4.2, 14.8). The PFS rates at 6, 12, 18, and 24 months were 66.7% (95% CI: 40.4, 83.4), 37.5% (95% CI: 16.1, 59.1), 25.0% (95% CI: 8.0, 46.8), and 25.0% (95% CI: 8.0, 46.8), respectively. * Nine subjects (47.4%) had an event (death) for the analysis of overall survival (OS). The median OS was 31.2 months (90% CI: 20.1, NE) and OS rates at 12, 24, 36, and 48 months were 89.5% (90% CI: 70.0, 96.6), 68.4% (90% CI: 47.4, 82.4), 48.9% (90% CI: 27.7, 67.1), and 48.9% (90% CI: 27.7, 67.1), respectively.
簡潔な要約 / Brief summary	タラゾパリブ1.0 mg QD投与により、gBRCAm局所進行又は転移乳癌の日本人患者において臨床的に意味のある抗腫瘍効果が認められた。最終解析時点の治験責任医師による各評価（RECIST 1.1版に基づく）は以下のとおりであった。OR率57.9%（90% CI：36.8%、77.0%）、DoRの中央値8.3カ月（95% CI：5.8カ月、NE）、DC率94.7%（90% CI：77.4%、99.7%）、PFSの中央値7.3カ月（95% CI：4.1、12.7カ月）、OSの中央値31.2カ月（90% CI：20.1カ月、NE）。安全性は、既知の安全性プロファイルと概ね一致しており新たな安全性シグナルは認められなかった。	Talazoparib 1.0 mg QD showed clinical meaningful anti-tumor activity in Japanese subjects with gBRCAm locally advanced/metastatic breast cancer as per derived investigator assessment (RECIST Version 1.1) at the final analysis: OR rate 57.9% (90% CI: 36.8, 77.0); median DoR 8.3 months (95% CI: 5.8, NE); DC rate 94.7% ( 90% CI: 77.4, 99.7); median PFS 7.3 months (95% CI: 4.1, 12.7); and median OS 31.2 months (90% CI: 20.1, NE). Safety was consistent with the known safety profile; no new safety signals.
公開予定日
出版物の掲載 / Posting of journal publication	有	presence
初回の出版物の掲載日 / Date of the first journal publication of results	2022年07月30日
結果および出版物に関するURL / URL hyperlink(s) related to results and publications	https://link.springer.com/article/10.1007/s12282-022-01390-w

３　IPDシェアリング

IPDデータを共有する計画 / Plan to share IPD	無	No
計画の説明 / Plan description	-

管理的事項

試験等の種別	企業治験
治験の区分	主たる治験
登録日	2025年12月11日
jRCT番号	jRCT2080223717

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

試験の名称 / Scientific Title（Acronym）		日本人進行固形がん患者を対象としたTALAZOPARIB［ポリ（ADP-リボース）ポリメラーゼ（PARP）阻害薬］の安全性，薬物動態および抗腫瘍効果を検討する第1相試験（治験実施計画書番号：C3441030）	A PHASE 1 STUDY OF THE SAFETY, PHARMACOKINETICS AND ANTI-TUMOR ACTIVITY OF TALAZOPARIB, POLY (ADP-RIBOSE) POLYMERASE (PARP) INHIBITOR, IN JAPANESE PATIENTS WITH ADVANCED SOLID TUMORS
簡易な試験の名称 / Public Title（Acronym）		日本人進行固形がん患者を対象としたTALAZOPARIB（PARP阻害薬）の第1相試験	A Phase 1 Study Of Talazoparib, PARP Inhibitor, In Japanese Patients With Advanced Solid Tumors

（２）治験責任医師等に関する事項

科学的な内容の問合せ先 Contact for Scientific Queries	氏名 / Name	河合統介	Kawai Norisuke
	会社名・機関名 / Contact Name for Scientific Queries	ファイザーR&D合同会社	Pfizer R&D Japan G.K.
	問合せ部署名 / Department Name for Contact	クリニカル・リサーチ統括部
	連絡先住所 / Address	東京都渋谷区代々木3丁目22-7 新宿文化クイントビル	Shinjuku Bunka Quint Bldg., 3-22-7 Yoyogi, Shibuya-ku, Tokyo
	連絡先電話番号 / Phone Number	03-5309-7000
	連絡先Eメールアドレス / E-mail Address	clinical-trials@pfizer.com

一般的な問い合わせ先 Contact for Public Queries	担当者氏名 / Name	治験情報窓口担当	Clinical Trials Information Desk
	会社名・機関名 / Contact Name for Public Queries	ファイザーR&D合同会社	Pfizer R&D Japan G.K.
	問合せ部署名 / Department Name for Contact	クリニカル・リサーチ統括部
	連絡先住所 / Address	東京都渋谷区代々木3丁目22-7 新宿文化クイントビル	Shinjuku Bunka Quint Bldg., 3-22-7 Yoyogi, Shibuya-ku, Tokyo
	連絡先電話番号 / Phone Number	03-5309-7000
	連絡先Eメールアドレス / E-mail Address	clinical-trials@pfizer.com

承認日 / Date of Approval by IRB		2017年11月15日

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

データマネジメント担当機関
データマネジメント担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

モニタリング担当機関
モニタリング担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

監査担当機関
監査担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

統計解析担当機関
統計解析担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

研究・開発計画支援担当機関
研究・開発計画支援担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

調整・管理実務担当機関
調整・管理実務担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

その他の研究を総括する者	氏名 / Name
	e-Rad番号
	所属 / Affiliation
	役職
	Secondary Sponsor の該当性

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

多施設共同試験等の該当の有無	あり

試験実施施設 / Examination Facility		大阪医療センター神奈川県立がんセンター国立がん研究センター中央病院国立がん研究センター東病院埼玉県立がんセンター相良病院北海道がんセンター（治験に関するお問合せ先/clinical-trials@pfizer.com）

治験責任医師等の連絡先	氏名 / Name
	e-Rad番号
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation
	所属部署
	所属部署の郵便番号
	所属機関の住所
	電話番号
	電子メールアドレス
研究に関する問合わせ先	担当者氏名
	担当者所属機関
	担当者所属部署
	担当者所属機関の郵便番号
	担当者所属機関の住所
	電話番号
	FAX番号
	電子メールアドレス
実施医療機関の長の氏名
管理者の許可の有無
IRBの承認日		2019年05月09日
救急医療に必要な施設又は設備

治験責任医師等の連絡先	氏名 / Name
	e-Rad番号
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation
	所属部署
	所属部署の郵便番号
	所属機関の住所
	電話番号
	電子メールアドレス
研究に関する問合わせ先	担当者氏名
	担当者所属機関
	担当者所属部署
	担当者所属機関の郵便番号
	担当者所属機関の住所
	電話番号
	FAX番号
	電子メールアドレス
実施医療機関の長の氏名
管理者の許可の有無
IRBの承認日		2019年06月03日
救急医療に必要な施設又は設備

治験責任医師等の連絡先	氏名 / Name
	e-Rad番号
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation
	所属部署
	所属部署の郵便番号
	所属機関の住所
	電話番号
	電子メールアドレス
研究に関する問合わせ先	担当者氏名
	担当者所属機関
	担当者所属部署
	担当者所属機関の郵便番号
	担当者所属機関の住所
	電話番号
	FAX番号
	電子メールアドレス
実施医療機関の長の氏名
管理者の許可の有無
IRBの承認日		2019年05月28日
救急医療に必要な施設又は設備

治験責任医師等の連絡先	氏名 / Name
	e-Rad番号
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation
	所属部署
	所属部署の郵便番号
	所属機関の住所
	電話番号
	電子メールアドレス
研究に関する問合わせ先	担当者氏名
	担当者所属機関
	担当者所属部署
	担当者所属機関の郵便番号
	担当者所属機関の住所
	電話番号
	FAX番号
	電子メールアドレス
実施医療機関の長の氏名
管理者の許可の有無
IRBの承認日		2019年05月28日
救急医療に必要な施設又は設備

治験責任医師等の連絡先	氏名 / Name
	e-Rad番号
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation
	所属部署
	所属部署の郵便番号
	所属機関の住所
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研究に関する問合わせ先	担当者氏名
	担当者所属機関
	担当者所属部署
	担当者所属機関の郵便番号
	担当者所属機関の住所
	電話番号
	FAX番号
	電子メールアドレス
実施医療機関の長の氏名
管理者の許可の有無
IRBの承認日		2019年05月10日
救急医療に必要な施設又は設備

治験責任医師等の連絡先	氏名 / Name
	e-Rad番号
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation
	所属部署
	所属部署の郵便番号
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	電話番号
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研究に関する問合わせ先	担当者氏名
	担当者所属機関
	担当者所属部署
	担当者所属機関の郵便番号
	担当者所属機関の住所
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	FAX番号
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実施医療機関の長の氏名
管理者の許可の有無
IRBの承認日		2019年04月24日
救急医療に必要な施設又は設備

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

試験の概要 / Brief Summary		本治験は第1相試験であり，用量漸増パートと拡大パートの2つのパートで構成される。用量漸増パートは，標準治療によって効果が得られなかった，あるいは標準治療がない進行固形がん成人患者を対象として，talazoparib単剤の安全性，予備的な有効性およびPKを逐次的コホートで検討する，非盲検試験である。本治験では，DLTの発現状況に応じて全体で最大18例（最小3例）の患者を組み入れる予定である。拡大パートは，有害なまたはその疑いがある生殖細胞系BRCA1またはBRCA2変異を有する局所進行または転移乳癌成人患者を対象に，用量漸増パートで決定したRP2Dでのtalazoparib単剤の有効性，安全性およびPKを評価する試験である。拡大パートには，主要評価項目の評価が可能な患者として17例以上を組み入れる。	This is a Phase 1 study which consists of 2 parts; Dose Escalation part and Expansion part. The dose escalation part is open-label, and evaluates safety, preliminary efficacy and PK of single-agent talazoparib in sequential cohorts of adult patients with advanced solid tumors who are resistant to standard therapy or for whom no standard therapy is available. In the dose escalation part, up to 18 (minimum 3) patients are expected to be enrolled depending on the observed DLTs. The expansion part is designed to assess the efficacy, safety and PK of single-agent talazoparib at RP2D determined in the dose escalation part in adult patients with locally advanced or metastatic breast cancer who have deleterious or suspected deleterious germline BRCA1 or BRCA2 mutations. In the expansion part, a minimum of 17 patients will be enrolled evaluable for the primary endpoint.
試験のフェーズ / Phase		1	1
第1被験者登録・組み入れ日 / Date of First Enrolment		2017年11月30日
予定試験期間（開始日）		2017年11月30日
予定試験期間（終了日）		2022年07月01日
目標症例数 / Target Sample Size		26
試験の種類 / Study Type		介入研究	Interventional
試験等のデザイン Study Design	試験のデザイン / Study Design	用量漸増パート：逐次投与，非盲検試験拡大パート：非盲検単群試験	Dose escalation part : Sequential Assignment, Open-label Expansion part: Single Cohort, Open-label
試験等のデザイン Study Design	試験の目的 / Objective	治療	treatment purpose
試験実施国・地域 / Countries / Regions of Recruitment		日本	Japan
研究対象者の適格基準 Key inclusion & exclusion criteria	適格基準 / Inclusion Criteria	［用量漸増パート］・組織学的または細胞学的に局所進行または転移性固形がんと診断され，標準治療によって効果が得られなかった患者，または標準治療がない患者・ECOGパフォーマンス・ステータスが0または1の患者・適切な骨髄機能，腎機能，肝機能を有する患者［拡大パート］・組織学的または細胞学的に乳癌と診断された患者・根治的放射線治療または手術が適応とならない局所進行乳癌および（または）転移乳癌患者・Myriad Genetics社のBRACAnalysis CDx検査により，有害なまたはその疑いがある，あるいは病的な生殖細胞系BRCA1またはBRCA2変異を有することが特定された患者・局所進行または転移乳癌に対して施行された化学療法を含む前治療が3レジメン以下である患者・RECIST version 1.1に基づく測定可能病変を有する患者・ECOGパフォーマンス・ステータスが2以下の患者・適切な骨髄機能，腎機能，肝機能を有する患者	[Dose Escalation Part] Inclusion Criteria: Histological or cytological diagnosis of locally advanced or metastatic solid tumor that is resistant to standard therapy or for which no standard therapy is available. ECOG Performance Status 0 or 1. Adequate Bone Marrow, Renal and Liver Function. [Dose Expansion Part] Inclusion Criteria: Histologically or cytologically confirmed carcinoma of the breast. Locally advanced breast cancer that is not amenable to curative radiation or surgery and/or metastatic disease. Documentation of a deleterious, suspected deleterious, or pathogenic germline BRCA1 or BRCA2 mutation by Myriad Genetics' BRACAnalysis CDx test. No more than 3 prior chemotherapy-inclusive regimens for locally advanced or metastatic disease. Have measurable lesion by the RECIST v.1.1. *ECOG Performance Status 0-2. Adequate Bone Marrow, Renal and Liver Function.
	除外基準 / Exclusion Criteria	［用量漸増パート］・ステロイドの投与が必要な既知の症候性の脳転移を有する患者・治験薬初回投与前1週間あるいは5半減期以内のいずれか長い方に強いP-gp阻害薬，強いP-gp誘導薬，強いBCRP阻害薬の併用している患者・子供をもうけることができる男性患者および妊娠可能な女性患者で，2種類の効果の高い避妊法を使用する意思のない者，または使用することができない者［拡大パート］・術前および術後補助化学療法の既往がなく，1次治療の対象となる局所進行または転移乳癌患者・PARP阻害薬による治療歴のある患者・局所進行または転移乳癌に対して施行されたプラチナ製剤投与中に客観的な疾患進行が認められた患者・HER2陽性乳癌の患者・活動性炎症性乳癌の患者・中枢神経系（CNS）転移を有する患者・治験薬投与開始前7日以内または治験期間中に強いP-gp阻害薬を併用するまたは併用する予定の患者・子供をもうけることができる男性患者および妊娠可能な女性患者で，2種類の効果の高い避妊法を使用する意思のない者，または使用することができない者	[Dose Escalation Part] Exclusion Criteria: Patients with known symptomatic brain metastases requiring steroids. Current use of a strong P-gp inhibitor, strong P-gp inducer, or strong inhibitor of BCRP within 1 week or 5 half lives which ever is longer prior to the first dose of study treatment. Fertile male patients and female patients of childbearing potential who are unwilling or unable to use 2 highly effective methods of contraception. [Dose Expansion Part] Exclusion Criteria: First-line locally advanced or metastatic breast cancer with no prior neoadjuvant and adjuvant chemotherapy. Prior treatment with a PARP inhibitor. Objective disease progression while receiving platinum chemotherapy administered for locally advanced or metastatic disease. HER2 positive breast cancer. Active inflammatory breast cancer. Central nervous system (CNS) metastases. Current or anticipated use within 7 days prior to the first dose of study treatment, or anticipated use during the study of strong P-gp inhibitors. *Fertile male patients and female patients of childbearing potential who are unwilling or unable to use 2 highly effective methods of contraception.
	適格基準：年齢（下限） / Minimum Age	20歳以上	20age old over
	適格基準：年齢（上限） / Maximum Age	上限なし	No limit
	適格基準：性別 / Gender	男性・女性	Both
疾患名 / Health Condition or Problem Studied		・固形癌・乳癌	Solid tumor Breast cancer
対象疾患コード / Code
対象疾患キーワード / Keyword
介入の内容 / Intervention(s)		試験対象薬剤等一般的名称等：Talazoparib 薬剤・試験薬剤：Talazoparib 薬効分類コード：429 その他の腫瘍用薬用法・用量、使用方法：28日間を1サイクルとして，1日1回連日経口投与対象薬剤等一般的名称等：- 薬剤・試験薬剤：- 薬効分類コード：用法・用量、使用方法：-	investigational material(s) Generic name etc : Talazoparib INN of investigational material : Talazoparib Therapeutic category code : 429 Other antitumor agents Dosage and Administration for Investigational material : Drug: talazoparib Talazoparib will be administered orally on a continuous basis. Talazoparib may be taken with or without food. Each cycle will consist of 28 days. control material(s) Generic name etc : - INN of investigational material : - Therapeutic category code : Dosage and Administration for Investigational material : -
介入コード / Code
介入キーワード / Keyword
評価項目・方法：主要な評価項目 / Primary Outcome		安全性有効性［用量漸増パート］・用量制限毒性（ベースラインから28日間）［拡大パート］・客観的腫瘍縮小効果（ベースラインから疾患進行または理由を問わない死亡まで）	Safety Efficacy Dose Escalation: Dose-Limiting Toxicities (28 days from baseline) Doaw Expansion: Confirmed Objective Response (From baseline until disease progression or death)
評価項目・方法：副次的な評価項目 / Secondary Outcome		安全性有効性薬物動態［用量漸増パート］・Cmax, AUC, t1/2, Tmax, Ctrough ・OR，PFS ・AE ［拡大パート］・Ctrough ・TTR, DC, PFS, OS ・AE	Safety Efficacy Parmacokinetics Dose Escalation: - Cmax, AUC, t1/2, Tmax, Ctrough - OR, PFS - AE Dose Expansion: - Ctrough - TTR, DC, PFS, OS - AE

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

試験対象薬剤等 / Investigational Material			医薬品	medicine
一般名称等	医薬品	一般的名称等 / Generic Name etc.	Talazoparib
		薬剤：試験薬剤ＩＮＮ / INN of Investigational Material	Talazoparib	Talazoparib
		薬剤：薬効分類コード	429 その他の腫瘍用薬	429 Other antitumor agents
		販売名
		承認番号
		用法・用量、使用方法 / Dosage and Administration for Investigational material	28日間を1サイクルとして，1日1回連日経口投与
一般名称等	医薬品	一般的名称等 / Generic Name etc.	-
		薬剤：試験薬剤ＩＮＮ / INN of Investigational Material	-	-
		薬剤：薬効分類コード
		販売名
		承認番号
		用法・用量、使用方法 / Dosage and Administration for Investigational material	-

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

監査の実施予定の有無

（２）試験等の進捗状況


被験者募集状況 / Recruitment Status	参加募集終了	completed
試験の現状 / Study Status	試験完了	completed
主たる評価項目に係る研究成果 / Summary Results (Primary Outcome Results)

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

研究対象者への補償の有無
補償の内容	保険への加入の有無
	保険の補償内容
	保険以外の補償の内容

５　依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

試験実施者	ファイザーR&D合同会社
Primary Sponsor	Pfizer R&D Japan G.K.

共同開発者	-
Secondary Sponsor
契約締結の有無
契約締結日
物品提供の有無
物品提供の内容
役務提供の有無
役務提供の内容

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

組織名称 / Name of Funding Organization	-
研究費の名称 / Name of Research Funding	-

６　IRBの名称等

名称 / Name of IRB	独立行政法人国立病院機構　北海道がんセンター　治験審査委員会	National Hospital Organization Hokkaido Cancer Center IRB
住所 / Address of IRB	札幌市白石区菊水4条2丁目3番54号	4-2-3-54, Kikusui, Shiroishi-ku, Sapporo, HOKKAIDO
電話番号 / Phone Number of IRB
Eメールアドレス / E-mail Address of IRB
審査の状況 / Status of IRB Review	承認	approved

名称 / Name of IRB	国立研究開発法人　国立がん研究センター　治験審査委員会	National Cancer Center IRB
住所 / Address of IRB	東京都中央区築地5丁目1番1号	5-1-1, Tsukiji, Chuo-ku, TOKYO
電話番号 / Phone Number of IRB
Eメールアドレス / E-mail Address of IRB
審査の状況 / Status of IRB Review	承認	approved

名称 / Name of IRB	愛知県がんセンター　受託研究審査委員会	Aichi Cancer Center Central Hospital IRB
住所 / Address of IRB	名古屋市千種区鹿子殿1番1号	1-1, Kanokoden, Chikusa-ku, Nagoya, AICHI
電話番号 / Phone Number of IRB
Eメールアドレス / E-mail Address of IRB
審査の状況 / Status of IRB Review	承認	approved

名称 / Name of IRB	独立行政法人国立病院機構大阪医療センター　受託研究審査委員会	National Hospital Organization Osaka National Hospital IRB
住所 / Address of IRB	大阪府大阪市中央区法円坂2丁目1番14号	2-1-14, Hoenzaka, Chuo-ku, Osaka, OSAKA
電話番号 / Phone Number of IRB
Eメールアドレス / E-mail Address of IRB
審査の状況 / Status of IRB Review	承認	approved

名称 / Name of IRB	埼玉県立がんセンター受託研究審査委員会	Saitama Cancer Center IRB
住所 / Address of IRB	埼玉県北足立郡伊奈町小室780	780, Komuro, Inamachi, Kita-adachi-gun, SAITAMA
電話番号 / Phone Number of IRB
Eメールアドレス / E-mail Address of IRB
審査の状況 / Status of IRB Review	承認	approved

名称 / Name of IRB	社会医療法人博愛会相良病院治験審査委員会	Hakuaikai Medical Corporation Sagara Hospital Institutional Review Board
住所 / Address of IRB	鹿児島県鹿児島市松原町3番31号	3-31, Matsubara-cho, Kagoshima, KAGOSHIMA
電話番号 / Phone Number of IRB
Eメールアドレス / E-mail Address of IRB
審査の状況 / Status of IRB Review	承認	approved

名称 / Name of IRB	神奈川県立がんセンター治験審査委員会	Kanagawa Cancer Center IRB
住所 / Address of IRB	横浜市旭区中尾2丁目3番2号	2-3-2, Nakao, Asahi-ku, Yokohama, KANAGAWA
電話番号 / Phone Number of IRB
Eメールアドレス / E-mail Address of IRB
審査の状況 / Status of IRB Review	承認	approved

７　その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

他の登録機関 / Other Registries	有	presence
他の登録機関でのID番号 / Secondary ID No.	NCT03343054
他の登録機関の名称 / Name of Other Registries	ClinicalTrials.gov	ClinicalTrials.gov
他の登録機関でのID番号 / Secondary ID No.	JapicCTI-173773
他の登録機関の名称 / Name of Other Registries

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

備考	国際共同研究
	遺伝子治療等臨床研究に関する指針（平成27年厚生労働省令第344号）の対象となる試験等
	遺伝子組換え生物等の使用等の規制による生物の多様性の確保に関する法律（平成15年法律第97号）の対象となる薬物を用いる試験等
	遺伝子治療等臨床研究に関する指針（平成27年厚生労働省令第344号）の対象となる試験等

（５）全体を通しての補足事項等

関連の試験番号とその名称 / Related Study ID Number and Its Name
その他 / Other		試験実施地域 : 日本試験の目的 : 治療試験の現状 : 試験完了
関連情報（既存薬の添付文書、審査報告書、新薬承認情報集等） Related Information(e.c. package insert for existing medicine)	名称 / Name
	URL
	上記情報の簡易的な説明 / Brief Description

添付書類

2-1 その他の添付資料１		設定されていません
2-2 その他の添付資料２		設定されていません

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

1-1 試験のプロトコールファイル：URL / URL link to protocol file(s)
1-1 試験プロトコールファイル：アップロード / Protocol File(s)：Upload	20211126_C3441030 Protocol Amendment 2_28Feb2019_Redacted.pdf	設定されていません
1-1 試験のプロトコールファイル：版 / Version of protocol file(s)
1-1 試験のプロトコールファイル：日付 / Date of protocol file(s)
2-1 その他の添付資料１	設定されていません
2-1 その他の添付資料２	設定されていません

変更履歴

種別	公表日
終了	令和7年12月11日	(当画面)	変更内容
変更	令和6年11月11日	詳細	変更内容
変更	令和4年4月11日	詳細	変更内容
変更	令和2年8月13日	詳細	変更内容
変更	令和2年6月5日	詳細	変更内容
変更	令和2年2月20日	詳細	変更内容
変更	平成31年4月22日	詳細	変更内容
新規登録	平成29年11月15日	詳細

変更履歴一覧トップ画面

総括報告書の概要

管理的事項

２ 結果の要約

３ IPDシェアリング

管理的事項

１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

（２）治験責任医師等に関する事項

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

３ 試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

（２）試験等の進捗状況

４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５ 依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

６ IRBの名称等

７ その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

（５）全体を通しての補足事項等

添付書類

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

変更履歴

２　結果の要約

３　IPDシェアリング

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５　依頼者等に関する事項

６　IRBの名称等

７　その他の事項