臨床研究等提出・公開システム

名古屋大学医学部附属病院

Nagoya University Hospital

大阪大学医学部附属病院

Osaka University Hospital

都立駒込病院

Tokyo Metropolitan Cancer and Infectious diseases Center Komagome Hospital

大阪公立大学医学部附属病院

Osaka Metropolitan University Hospital

九州大学病院

Kyushu University Hospital

愛知医療センター名古屋第一病院

Japanese Red Cross Aichi Medical Center Nagoya Daiichi Hospital

北海道大学病院

Hokkaido University Hospital

兵庫医科大学病院

The Hospital of Hyogo College of Medicine

東北大学病院

Tohoku University Hospital

虎の門病院

Toranomon Hospital

東海大学医学部付属病院

Tokai University Hospital

自治医科大学附属病院

Jichi Medical University Hospital

岡山大学病院

Okayama University Hospital

神戸市立医療センター中央市民病院

Kobe City Medical Center General Hospital

慶應義塾大学病院

Keio University Hospital

京都大学医学部附属病院

Kyoto University Hospital

静岡県立静岡がんセンター

Shizuoka Cancer Center

無作為化，非盲検，多施設共同試験

Randomized, open label, multi center

・同意説明文書への署名時点で12 歳以上の男女の患者
・ドナーソース（適合する非血縁ドナー，兄弟姉妹，ハプロ一致ドナー）から，骨髄，末梢血幹細胞又は臍帯血を用いたalloSCT を受けた患者。骨髄非破壊的前処置，骨髄破壊的前処置又は強度減弱の前処置を受けたレシピエントも適格である。
・骨髄及び血小板の生着が以下の基準を満たす患者：好中球絶対数（ANC） ＞ 1000/mm3，かつ血小板数＞ 25,000/mm3
・ランダム化前にNIH コンセンサス基準（Jagasia 2015）に従って中等症又は重症のcGVHD と臨床的に診断された患者。
・中等症のcGVHD：スコア2 の臓器（肺以外）が1 つ以上ある，スコア1 の臓器が3 つ以上ある，又は肺のスコアが1 である
・重症のcGVHD：スコア3 の臓器が1 つ以上ある，又は肺のスコアが2 又は3 である
・cGVHD の治療として全身又は局所副腎皮質ステロイド薬を投与中であるが，その投与期間は第1 サイクルDay 1 の時点（該当する場合）で12 ヵ月未満で，なおかつカルシニューリン阻害薬の併用の有無にかかわらず，2014 NIH コンセンサス基準（Martin 2015）により以下のとおり定義されるステロイド抵抗性cGVHD の確定診断を受けていること：
　・1 mg/kg/日以上のプレドニゾンを1 週間以上投与（又は同等量を投与）した後の効果不十分又は進行，又は
　・0.5 mg/kg/日を超えるプレドニゾンの連日投与又は1 mg/kg のプレドニゾンの隔日投与を4 週間以上実施（又は同等量の投与を実施）しても改善が認められない疾患の継続，又は
　・漸減を2 回試みたが上手く行かず，その後にプレドニゾロンの用量を0.25 mg/kg/日超に増量（又は同等量に増量）
・患者は，第1 サイクルDay 1 に以下のBAT の選択肢のうちいずれか1 つの投与を受け入れなければならない（治験中の追加及び変更も可能であるが，使用できるのは以下のBAT のみとする）：体外循環式光化学療法（ECP），低用量メトトレキサート（MTX），ミコフェノール酸モフェチル（MMF），mTOR 阻害薬（エベロリムス又はシロリムス），インフリキシマブ，リツキシマブ，ペントスタチン，イマチニブ，イブルチニブ

- Male or female patients =>12 years old at the time of signing the ICF
- Have undergone alloSCT from any donor source (matched unrelated donor, sibling, haplo-identical) using bone marrow, peripheral blood stem cells, or cord blood. Recipients of non-myeloablative, myeloablative, and reduced intensity conditioning are eligible
- Evident myeloid and platelet engraftment: Absolute neutrophil count (ANC) > 1000/mm3 and platelet count > 25,000/ mm3
- Patients with clinically diagnosed moderate to severe cGvHD according to NIH Consensus Criteria (Jagasia 2015) prior to randomization:
- Moderate cGvHD: At least one organ (not lung) with a score of 2, 3 or more organs involved with a score of 1 in each organ, or lung score of 1
- Severe cGvHD: at least 1 organ with a score of 3, or lung score of 2 or 3
- Patients currently receiving systemic or topical corticosteroids for the treatment of cGvHD for a duration of < 12 months prior to Cycle 1 Day 1 (if applicable), and have a confirmed diagnosis of steroid refractory cGvHD defined per 2014 NIH consensus criteria (Martin 2015) irrespective of the concomitant use of a calcineurin inhibitor, as
follows:
- A lack of response or disease progression after administration of minimum prednisone 1 mg/kg/day for at least 1 week (or equivalent), OR
- Disease persistence without improvement despite continued treatment with prednisone at >0.5 mg/kg/day or 1 mg/kg/every other day for at least 4 weeks (or equivalent), OR
- Increase to prednisolone dose to >0.25 mg/kg/day after two unsuccessful attempt to taper the dose (or equivalent)
- Patient must accept to be treated with only one of the following BAT options on Cycle 1 Day 1. (Additions and changes are allowed during the course of the study, but only with BAT from the following BAT options): extracorporeal photopheresis (ECP), low-dose methotrexate (MTX), mycophenolate mofetil (MMF), mTOR inhibitors (everolimus or sirolimus), infliximab, rituximab, pentostatin, imatinib, ibrutinib

・cGVHD に対する副腎皮質ステロイド±CNI に加えて，cGVHD に対して2 つ以上の全身療法を受けた患者。
・副腎皮質ステロイド±CNI 及び全身療法の漸減中止を行うことなく活動性のaGVHD からcGVHD に移行した患者。
・過去にaGVHD に対するJAK 阻害薬の投与を受けたことのある患者。ただし，完全又は部分奏効が達成され，第1 サイクルDay 1 前8 週間以上にわたってJAK 阻害薬の投与を受けていない場合は適格である。
・第1 サイクルDay 1 前6 ヵ月以内にalloSCT が失敗している患者。
・基礎疾患の悪性腫瘍の再発が認められる患者，又はalloSCT 施行後の再発に対して治療が行われた患者。
・悪性腫瘍の再発予防目的にスケジュール外のドナーリンパ球輸注（DLI）が投与された後，SR-cGVHD が発現した患者。悪性腫瘍の再発管理のためではなく，移植手順の一部としてスケジュールどおりのDLI が投与された患者は適格である。
・第1 サイクルDay 1 前7 日以内に，cGVHD 以外の適応症に対してメチルプレドニゾロン換算で1 mg/kg/日を超える用量の副腎皮質ステロイド治療を受けた患者。

- Patients who have received two or more systemic treatments for cGvHD in addition to corticosteroids +/- CNI for cGvHD
- Patients that transition from active aGvHD to cGvHD without tapering off corticosteroids +/- CNI and any systemic treatment
- Patients who were treated with prior JAK inhibitors for aGvHD; except when the patient achieved complete or partial response and has been off JAK inhibitor treatment for at least 8 weeks prior to Cycle 1 Day 1
- Failed prior alloSCT within the past 6 months from Cycle 1 Day 1
- Patients with relapsed primary malignancy, or who have been treated for relapse after the alloSCT was performed
- SR-cGvHD occurring after a non-scheduled donor lymphocyte infusion (DLI) administered for pre-emptive treatment of malignancy recurrence. Patients who have received a scheduled DLI as part of their transplant procedure and not for management of malignancy relapse are eligible
- Any corticosteroid therapy for indications other than cGvHD at doses >1 mg/kg/day methylprednisolone or equivalent within 7 days of Cycle 1 Day 1

12歳以上

12age old over

上限なし

No limit

男性・女性

Both

試験完了

completed