臨床研究等提出・公開システム
臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。(Japic)
| 企業治験 | ||
| 主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない | ||
| 平成29年10月20日 | ||
| 令和7年1月27日 | ||
| 平成31年1月23日 | ||
| nemolizumabの小児アトピー性皮膚炎患者を対象とした薬物動態試験 | ||
| nemolizumabの小児アトピー性皮膚炎患者を対象とした薬物動態試験 | ||
| 西浦 知幸 | ||
| マルホ株式会社 京都Ｒ＆Ｄセンター | ||
| 既存治療に効果不十分な中等度以上のそう痒を有する日本人小児アトピー性皮膚炎患者を対象に、nemolizumabを単回投与した際の薬物動態、安全性を確認する。 | ||
| 1 | ||
| 既存治療で効果不十分なそう痒を有するアトピー性皮膚炎 | ||
| 参加募集終了 | ||
| nemolizumab、- | ||
| 地方独立行政法人 福岡市立病院機構 福岡市立こども病院治験審査委員会 | ||
総括報告書の概要
総括報告書の概要
管理的事項
管理的事項
| 2025年01月27日 | ||
２ 結果の要約
２ 結果の要約
| 2019年01月23日 | ||
| 13 | ||
| / | 本試験は、既存治療を実施したにもかかわらず中等度以上のそう痒（かゆみスコアが3以上）の小児アトピー性皮膚炎患者（年齢6～12歳）を対象とした。治験実施計画書に指定された被験者の年齢基準に従い、各投与群には6～9歳の範囲から少なくとも2例の小児、10～12歳の範囲から少なくとも2名の小児、そして少なくとも1例の6歳の小児が含まれた。ステップ1では、年齢別の被験者数は1例（6歳）、2例（7歳）、2例（8歳）、0例（9歳）、1例（10歳）、1例（11歳）、0例（12歳）であった。ステップ2では、年齢別の被験者数は1例（6歳）、0例（7歳）、1例（8歳）、1例（9歳）、2例（10歳）、0例（11歳）、1例（12歳）であった。性別は、男児6例（46.2%）、女児7例（53.8%）であった。ステップ1の平均体重は26.3 ± 4.76kg、ステップ2の平均体重は25.5 ± 6.54kgであった。ベースライン時のかゆみスコア平均値は、ステップ1で3.10 ± 0.34、ステップ2で3.03 ± 0.37で、ステップ1の被験者7例中3例（42.9%）、ステップ2の被験者6例中1例（16.7%）がベースライン時のかゆみスコアが3未満であった。ステップ1とステップ2でのかゆみスコアの最低値はそれぞれ2.7及び2.4であった。ベースライン時のかゆみVASスコア平均値はそれぞれ60.0 ± 12.4mm及び68.7 ± 15.4mmであった。全体として、被験者の人口統計学的特性、ベースラインの特性、アトピー性皮膚炎のベースラインの重症度は2つの投与群間で類似していた。 | This study enrolled pediatric patients with AD, aged 6 to 12 years, with moderate to severe pruritus (itch scales score of >-3) despite received existing treatments. In accordance with the criterion of participant age specified in the clinical study protocol, at least 2 children from the age range of 6 to 9 years, 2 children from the age range of 10 to 12 years, and at least 1 child aged 6 years were included in each dose group. In Step 1, the number of participants by age was 1 (6 years), 2 (7 years), 2 (8 years), 0 (9 years), 1 (10 years), 1 (11 years), and 0 (12 years). In Step 2, the number of participants by age was 1 (6 years), 0 (7 years), 1 (8 years), 1 (9 years), 2 (10 years), 0 (11 years), and 1 (12 years). The gender distribution was 6 boys (46.2%) and 7 girls (53.8%). The mean body weight was 26.3 +- 4.76 kg in Step 1 and 25.5 +- 6.54 kg in Step 2. The mean itch scale score at baseline was 3.10 +- 0.34 in Step 1 and 3.03 +- 0.37 in Step 2, meaning that 3 out of 7 participants (42.9%) in Step 1 and 1 out of 6 participants (16.7%) in Step 2 had itch scale score of <3 at baseline. The minimum itch scale score was 2.7 and 2.4 in Step 1 and Step 2, respectively. The mean pruritus VAS score at baseline was 60.0 +- 12.4 mm and 68.7 +- 15.4 mm, respectively. Overall, the demographic characteristics, baseline characteristics and baseline severity of AD among participants were similar between 2 dosing groups. |
| / | 合計15例の被験者がスクリーニングされ、その内13例が試験に参加した（ステップ1[0.5 mg/kg]では7例、ステップ2[1.0 mg/kg]では6例）。15例の内、2例は選択基準と除外基準を満たすことができず、スクリーニングで脱落した。ステップ1（0.5 mg/kg）の7例の被験者とステップ2（1.0 mg/kg）の6例の被験者は、いずれも治験薬を1回だけ投与された。ステップ1とステップ2で治療された全13例の被験者は、計画通りに試験を完了した。 ステップ3（必要に応じて1.5 mg/kg）は実施されなかった。 |
A total of 15 participants were screened, of whom 13 participants were enrolled into the study (7 participants in Step 1 [0.5 mg/kg] and 6 participants in Step 2 [1.0 mg/kg]). Two out of 15 participants were screening failures, failing to meet the inclusion or exclusion criteria. Seven participants in Step 1 (0.5 mg/kg) and 6 participants in Step 2 (1.0 mg/kg) received one single-dose administration of the investigational product (IP). All 13 participants treated in Step 1 or Step 2 completed the study as planned. Step 3 (1.5 mg/kg as needed) was not conducted. |
| / | nemolizumab 0.5 mg/kgを投与された7例の被験者の内、6例（85.7%）、1.0 mg/kgを投与された6例の内5例（83.3%）に、有害事象が報告された。すべての有害事象の重症度は、すべて軽度であり、いずれも治験薬と関連なしと判断された。死亡及び重篤な有害事象はみられなかった。有害事象により治験を中止した被験者はいなかった。特に注目すべき有害事象（皮膚感染症）として、伝染性軟属腫が1例（1.0 mg/kg群）報告された。他のAESIは発現しなかった。基本語（PT）ごとに2例以上の被験者から報告された比較的よくみられる有害事象は、インフルエンザ、上咽頭炎及び上気道の炎症（各3例）、及び尿中蛋白陽性（2例）であった。その他の有害事象は各1例のみ認められた。有害事象の発現割合に用量依存性はないと考えられた。血液学的検査及び血液生化学的検査の臨床検査値、バイタルサイン、心電図では、臨床的に重要な、治験薬と関連のある変化又は傾向は認められなかった。 | Six out of 7 participants (85.7%) receiving 0.5 mg/kg nemolizumab and 5 out of 6 participants (83.3%) receiving 1.0 mg/kg nemolizumab reported Treatment-emergent adverse events (TEAEs). All TEAEs were considered to be of mild intensity and not related to the study treatment. There were no deaths or serious TEAEs reported during the study. No participants discontinued participation in the study due to a TEAE. As an Adverse Event of Special Interest (AESI) (skin infections), molluscum contagiosum was reported. No other AESIs occurred. The most common TEAEs reported in >-2 participants by Preferred Term (PT) were nasopharyngitis, influenza, and upper respiratory tract inflammation (3 participants each), and protein urine present (2 participants). Other TEAEs were reported for only 1 participant each. There appeared to be no dose-dependent increase in the incidence of TEAEs. In laboratory test (hematological and blood chemistry tests), vital signs, and electrocardiograms, no clinically relevant IP-related changes or trends were observed. |
| / | Nemolizumab 0.5 mg/kg及び1.0 mg/kgを単回皮下投与した後、すべての血清中のnemolizumab濃度は投与4週後まで検出可能であった。2日～4日及び5日～7日の吸収相で血清中nemolizumab濃度の個体間の変動が大きいことが示された。全体として、血清中nemolizumab濃度は、投与5～7日後にCmaxに達した後、ゆっくりと減少する傾向が見られた。 tmax（中央値）は、0.5 mg/kg及び1.0 mg/kgの投与群において、3.5～4.5日と同様であった。Cmax（平均値）はそれぞれ3.65 μg/mL及び7.40 μg/mL、AUCinf（平均値）はそれぞれ86.9 day･μg/mL及び169 day·μg/mL、AUClast（平均値）はそれぞれ64.2 day･μg/mL及び132 day·μg/mLであった。t1/2（平均値）は、0.5 mg/kg群及び1.0 mg/kg群で13.2～13.9日であり、CL/Fは（平均値）は、それぞれ6.27 mL/day/kg及び6.30 mL/day/kg、Vd/F（平均値）は、それぞれ116 mL/kg及び119 mL/kg、MRT（平均値）は、いずれの群も約21日であった。 nemolizumabの単回皮下投与後に、nemolizumabへの曝露（Cmax、AUClast、AUC0-28d及びAUCinf）は、投与量に比例して増加することがわかった。t1/2、CL/F、及びVd/Fは投与量に比例しないことがわかった。 |
- Following a single SC administration of nemolizumab at doses of 0.5 and 1.0 mg/kg, all serum nemolizumab concentrations were detectable up to Week 4. Large interindividual variability in serum nemolizumab concentrations was noted during the absorption phase on Days 2 to 4 and Days 5 to 7. Overall, serum nemolizumab concentrations appeared to decline slowly after reaching Cmax at 5 to 7 days after administration. - The median tmax was similar 3.5 to 4.5 days in the 0.5 and 1.0 mg/kg dose groups. The mean Cmax was 3.65 mcg/mLand 7.40 mcg/mL, respectively. meanAUCinf was 86.9 day*mcg/mL and 169 day*mcg/mL, respectively. mean AUClast was 64.2 day*mcg/mL and 132 day*mcg/mL, respectively. - The mean t1/2 ranged from 13.2 days to 13.9 days in the 0.5 and 1.0 mg/kg dose groups. The mean CL/F was 6.27 mL/day/kg and 6.30 mL/day/kg, mean Vd/F was 116 mL/kg and 119 mL/kg, respectively, and mean MRT was approximately 21 days for both groups. After a single SC administration of nemolizumab, the exposure to nemolizumab (Cmax, AUClast, AUC0-28d and AUCinf) appeared to increase dose-dependently, whereas, the t1/2, CL/F, and Vd/F appeared to be dose-independent. |
| 副次的評価項目の解析結果 / Secondary Outcome Measures | ベースラインのかゆみスコア（平均値 ± SD）は、0.5 mg/kg群及び1.0 mg/kg群（以下同順）で、それぞれ3.10 ± 0.34及び3.03 ± 0.37と群間で同程度であった。nemolizumab単回皮下投与時のかゆみスコアは、両群とも投与1週後までに速やかに低下し、投与1週後の変化率は、それぞれ–42.2%及び–38.5%であった。投与2週後又は3週後以降は、約50%の低下を維持した。投与4週後の変化率（平均値 ± SD）は、それぞれ–54.4 ± 12.6%及び–61.4 ± 29.9%であった。 ベースラインのそう痒VAS（平均値 ± SD）は、0.5 mg/kg群及び1.0 mg/kg群（以下同順）で、それぞれ60.0 ± 12.4 mm及び68.7 ± 15.4 mmと群間で同程度であった。nemolizumab単回皮下投与時のそう痒VASは、両群とも投与1週後までに速やかに低下し、投与1週後の変化率は、それぞれ–40.7%及び–41.1%であった。投与2週後又は3週後以降は、約50%の低下を維持した。投与4週後の変化率（平均値 ± SD）は、それぞれ–58.6 ± 24.8%及び–62.0 ± 34.6%であった。 ベースラインのそう痒NRS（平均値 ± SD）は、0.5 mg/kg群及び1.0 mg/kg群（以下同順）で、それぞれ5.98 ± 1.16及び6.65 ± 1.57と群間で同程度であった。そう痒NRSの変化は、ベースラインから投与4週後まで、かゆみスコアと同様の推移を示した。nemolizumab単回皮下投与時のそう痒NRSは、両群とも投与1週後までに速やかに低下した。投与1週後の変化量は、それぞれ–2.20及び–2.39であり、投与4週後まで低下を維持した。投与4週後の変化量（平均値 ± SD）は、それぞれ–2.94 ± 2.03及び–3.54 ± 2.10であった。 ベースラインのEASIスコア（平均値 ± SD）は、0.5 mg/kg群及び1.0 mg/kg群（以下同順）で、それぞれ19.4 ± 10.3及び22.4 ± 14.6と群間で同程度であった。nemolizumab単回皮下投与時のEASIスコアは、両群とも投与2週後までに速やかに低下した。投与2週後の変化率は、それぞれ–35.8%及び–64.8%であり、投与4週後まで緩やかに低下した。投与4週後の変化率（平均値 ± SD）は、それぞれ–52.1 ± 34.9%及び–68.1 ± 37.1%であった。 | - The baseline itch scale scores (mean +- SD) were 3.10 +- 0.34 for the 0.5 mg/kg group and 3.03 +- 0.37 for the 1.0 mg/kg group (listed in the same order as follows), and they were similar between the groups. Following a single subcutaneous (SC) administration of nemolizumab, itch scale scores in both groups decreased rapidly until one week after administration, and the percent changes at one week were -42.2% and -38.5%, respectively. After Weeks 2 and 3 onwards, the reduction was maintained at about 50%. The percent changes at 4 weeks after administration (mean +- SD) were -54.4 +- 12.6% and -61.4 +- 29.9%, respectively. - The baseline pruritus VAS scores (mean +- SD) were 60.0+-12.4 mm for the 0.5 mg/kg group and 68.7+-15.4 mm for the 1.0 mg/kg group (listed in the same order as follows), and they were similar between the groups. Following a single SC administration of nemolizumab, the pruritus VAS scores in both groups decreased rapidly until one week after administration, and the percent changes at one week were -40.7% and -41.1%, respectively. After Weeks 2 and 3 onwards, the reduction was maintained at about 50%. The percent changes at 4 weeks after administration (mean +- SD) were -58.6+-24.8% and -62.0+-34.6%, respectively. - The baseline pruritus Numeric Rating Scale (NRS) scores (mean +- SD) were 5.98 +- 1.16 for the 0.5 mg/kg group and they were 6.65 +- 1.57 for the 1.0 mg/kg group (listed in the same order as follows), and they were similar between the groups. Following a single SC administration of nemolizumab, the changes in pruritus NRS scores showed a similar trend to the itch scale scores from baseline to 4 weeks after administration. The pruritus NRS scores rapidly decreased by Week 1 following a single SC administration of nemolizumab in both groups. The changes at 1 week after administration were -2.20 and -2.39, respectively, and the reduction was maintained until 4 weeks after administration. The change amounts at 4 weeks after administration (mean +- SD) were -2.94 +- 2.03 and -3.54 +- 2.10, respectively. - The baseline EASI scores (mean +- SD) were 19.4 +- 10.3 for the 0.5 mg/kg group and 22.4 +- 14.6 mm for the 1.0 mg/kg group (listed in the same order as follows), and they were similar between the groups. Following a single SC administration of nemolizumab, the EASI scores in both groups decreased rapidly until 2 weeks after administration. The percent changes at 2 weeks after administration were -35.8% and -64.8%, respectively, and continued to decrease gradually until 4 weeks after administration. The percent changes at 4 weeks after administration (mean +- SD) were -52.1 +- 34.9% and -68.1 +- 37.1%, respectively. |
| / | 6歳～12歳の小児アトピー性皮膚炎患者に、nemolizumab（0.5 mg/kg及び1.0 mg/kg）を単回皮下投与したときの血清中nemolizumab濃度のtmax（中央値）は3.5～4.5日であり、t1/2（平均値）は13.2～13.9日と用量に依存しない消失を示した。有効性評価項目（かゆみスコア、そう痒VAS、そう痒NRS及びEASI）の結果から、そう痒が投与1週後以内の早期より改善が認められた。治験薬は安全で、忍容性を示した。本試験中に報告された重篤な有害事象（SAE）や治療に関連する有害事象（TEAE）による中止はなかった。 | In pediatric AD patients aged 6 to 12 years, the median tmax of nemolizumab (0.5 and 1.0 mg/kg) following a single SC administration was 3.5 to 4.5 days, and the mean t1/2 was 13.2 to 13.9 days, indicating dose-independent elimination. Based on the efficacy results such as itch scale score, pruritus VAS and EASI, was improved from as early as within 1 week after administration. The IP was safe and demonstrated tolerability. There were no reported SAEs, nor discontinuations due to TEAEs during the study. |
| 2025年01月31日 | ||
| 出版物の掲載 / Posting of journal publication | ||
３ IPDシェアリング
３ IPDシェアリング
| / | 無 | No |
|---|---|---|
| / |
管理的事項
管理的事項
| 試験等の種別 | 企業治験 |
|---|---|
| 主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない | |
| 登録日 | 2025年01月27日 |
| jRCT番号 | jRCT2080223685 |
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
（１）試験等の名称
（１）試験等の名称
| nemolizumabの小児アトピー性皮膚炎患者を対象とした薬物動態試験 | A Phase I, Open-label Single Dose Escalating Study to Evaluate the Safety, Tolerability, and Pharmacokinetics of Nemolizumab in Pediatric Patients With Atopic Dermatitis | ||
| nemolizumabの小児アトピー性皮膚炎患者を対象とした薬物動態試験 | A Phase I, Open-label Single Dose Escalating Study to Evaluate the Safety, Tolerability, and Pharmacokinetics of Nemolizumab in Pediatric Patients With Atopic Dermatitis | ||
（２）治験責任医師等に関する事項
（２）治験責任医師等に関する事項
| 西浦 知幸 | Nishiura Tomoyuki | ||
| マルホ株式会社 京都Ｒ＆Ｄセンター | Maruho Co.,Ltd. Kyoto R&D Center | ||
| 臨床開発部 | Clinical Development Dept | ||
| 京都府京都市下京区中堂寺粟田町93 | 93 Chudoji Awatacho, Shimogyo-ku, Kyoto | ||
| 075-325-3279 | |||
| ctinfo@mii.maruho.co.jp | |||
| 臨床試験情報窓口 - | - Clinical Trials Information | ||
| マルホ株式会社 京都Ｒ＆Ｄセンター | Maruho Co.,Ltd. Kyoto R&D Center | ||
| 臨床開発部 | Clinical Development Dept | ||
| 京都府京都市下京区中堂寺粟田町93 | 93 Chudoji Awatacho, Shimogyo-ku, Kyoto | ||
| 075-325-3279 | |||
| ctinfo@mii.maruho.co.jp | |||
| 2017年10月02日 |
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
| / |
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|---|---|---|---|
| / | |||
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２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
（１）試験等の目的及び内容
（１）試験等の目的及び内容
| 既存治療に効果不十分な中等度以上のそう痒を有する日本人小児アトピー性皮膚炎患者を対象に、nemolizumabを単回投与した際の薬物動態、安全性を確認する。 | To evaluate the Pharmacokinetics, Safety and Tolerability of nemolizumab in Japanese Pediatric Atopic Dermatitis patients with moderate or severe pruritus who are inadequately controlled by existing therapies | ||
| 1 | 1 | ||
| 2017年10月18日 | |||
| 2017年10月01日 | |||
| 2019年09月30日 | |||
| 18 | |||
| 介入研究 | Interventional | ||
非対照、多施設共同、個体間用量漸増、薬物動態試験 |
Open-label, Multi-Center, Inter-individual dose escalation, Pharmacokinetics Study. |
||
その他 |
other |
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| / | nemolizumabの薬物動態の確認 |
Evaluate the pharmacokinetics of nemolizumab |
|
| / | 日本 | Japan | |
| / | 中等度以上のそう痒を有するアトピー性皮膚炎患者 |
Atopic Dermatitis with moderate or severe pruritus |
|
| / | ・B型肝炎ウイルス又はC型肝炎ウイルスに感染している患者 |
1. Patients with Hepatitis B virus or hepatitis C virus infection |
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| / | 6歳以上 |
6age old over |
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| / | 12歳以下 |
12age old under |
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| / | 男性・女性 |
Both |
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| / | 既存治療で効果不十分なそう痒を有するアトピー性皮膚炎 | Atopic dermatitis with pruritus who are inadequately controlled by existing therapies | |
| / | |||
| / | 試験対象薬剤等 一般的名称等：nemolizumab 薬剤・試験薬剤：nemolizumab 薬効分類コード：449 その他のアレルギー用薬 用法・用量、使用方法：皮下投与 対象薬剤等 一般的名称等：- 薬剤・試験薬剤：- 薬効分類コード： 用法・用量、使用方法：- |
investigational material(s) Generic name etc : nemolizumab INN of investigational material : nemolizumab Therapeutic category code : 449 Other antiallergic agents Dosage and Administration for Investigational material : subcutaneous administration control material(s) Generic name etc : - INN of investigational material : - Therapeutic category code : Dosage and Administration for Investigational material : - |
|
| / | |||
| / | 薬物動態 薬物動態 血清中nemolizumab濃度 |
pharmacokinetics Pharmacokinetics Serum concentration of nemolizumab |
|
| / | 安全性 有効性 安全性評価 有害事象/臨床検査/バイタルサイン/心電図 |
safety efficacy Safety assessmemt Adverse event/Laboratory tests/Vital signs/ECG |
|
（２）試験等に用いる医薬品等の概要
（２）試験等に用いる医薬品等の概要
| 医薬品 | medicine | |||
| nemolizumab | nemolizumab | |||
| nemolizumab | nemolizumab | |||
| 449 その他のアレルギー用薬 | 449 Other antiallergic agents | |||
| 皮下投与 | subcutaneous administration | |||
| - | - | |||
| - | - | |||
| - | - | |||
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
（１）監査の実施予定
（１）監査の実施予定
（２）試験等の進捗状況
（２）試験等の進捗状況
| 参加募集終了 | completed | |
| / | 試験完了 |
completed |
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
| マルホ株式会社 | ||
| Maruho Co.,Ltd. | ||
| - | ||
| - | ||
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
| - | - | |
| - | - |
６ IRBの名称等
６ IRBの名称等
| 地方独立行政法人 福岡市立病院機構 福岡市立こども病院治験審査委員会 | Fukuoka Children's Hospital Institutional Review Board | |
| 福岡県福岡市東区香椎照葉5丁目1番1号 | 5-1-1 Kashiiteriha, Higashi-ku, Fukuoka, Fukuoka, JAPAN | |
| 承認 | approved | |
７ その他の事項
７ その他の事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（２）他の臨床研究登録機関への登録
（２）他の臨床研究登録機関への登録
| 無 | absence | |
| JapicCTI-173741 | ||
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（５）全体を通しての補足事項等
（５）全体を通しての補足事項等
添付書類
添付書類
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設定されていません |
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設定されていません |
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添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）
添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）
| M525101-03_治験実施計画書概要.pdf |
設定されていません |
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設定されていません |
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設定されていません |
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