臨床研究等提出・公開システム
臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。(Japic)
| 企業治験 | ||
| 主たる治験 | ||
| 平成29年10月6日 | ||
| 令和4年6月10日 | ||
| 令和2年6月1日 | ||
| 前治療歴を有する成人の急性骨髄性白血病（AML）患者を対象としたグアデシタビン（SGI-110）と医師選択による治療法の治療効果を比較する第3相、多施設共同、無作為化、非盲検試験 | ||
| 前治療歴を有する成人AML患者を対象としたSGI-110とTC群の治療効果を比較する第3相試験 | ||
| 前治療歴を有する成人急性骨髄性白血病（AML）患者を対象に、 グアデシタビンと医師選択による治療法（TC）の全生存期間（OS）を比較し評価する。 | ||
| 3 | ||
| 急性骨髄性白血病 | ||
| 参加募集終了 | ||
| SGI-110、中用量又は高用量のキロサイド、ノバントロン＋サンド＋キロサイド、低用量のキロサイド | ||
| 山形大学医学部附属病院医薬品等受託研究審査委員会 | ||
総括報告書の概要
管理的事項
| 2022年06月09日 | ||
２ 結果の要約
| 2020年06月01日 | ||
| 302 | ||
| / | 被験者全体の平均年齢は60.8歳（範囲：18 ～ 84歳）であった。全被験者の半数以上が男性（54.3%）であり，半数以上が白人（61.3%）であった。グアデシタビン群で65歳以上の被験者の割合［グアデシタビン群 51.4%，医師選択による治療法（TC）群 40.3%］及び男性被験者の割合が高かった（グアデシタビン群 58.1%，TC群 50.6%）ことを除いて，人口統計学的特性は治療群間で概ね類似していた。 | The overall mean age of subjects was 60.8 years (range: 18 to 84 years). More than half of all subjects were male (54.3%), and more than half were white (61.3%). Demographic characteristics were generally similar between the treatment groups, except the guadecitabine group had a higher proportion of subjects 65 years or older (51.4% vs 40.3% for TC), and a higher proportion of male subjects (58.1% vs 50.6% for TC). |
| / | 合計358例の被験者においてスクリーニングを実施した。このうち56例はスクリーニングフェイラーとなった。スクリーニングフェイラーとなった主な理由は登録基準を満たしていないことであった。 計302例が無作為割付けされた（グアデシタビン群 148例，TC群 154例）。割付けされた被験者のうち，10 例（グアデシタビン群3例，TC群7例）には治験薬が投与されなかった。グアデシタビンが投与されなかった理由として最も多かったのは死亡（2例）であり，TCが実施されなかった理由として最も多かったのは同意撤回（6例）であった。 被験者が治療を中止した理由として最も多かったのは両群とも病態進行であった（グアデシタビン群 35.2%，TC群 38.1%）。試験を中止した理由として最も多かったのは死亡であった（グアデシタビン群 79.1%，TC群 82.5%）。グアデシタビン群の方が有害事象により治療を中止した被験者が多く（グアデシタビン群 14.5%，TC群 8.2%），代替治療のために治療を中止した被験者が少なかった（グアデシタビン群 16.6%，TC群 23.1%）ことを除き，被験者の内訳は全体的に治療群間で同様であった。 |
A total of 358 subjects were assessed for inclusion in the study. Of these, 56 subjects failed screening assessments. The primary reasons subjects failed screening was not meeting the entry criteria. A total of 302 subjects were randomized (148 guadecitabine, 154 TC). Of the randomized subjects, 10 subjects (3 guadecitabine, 7 TC) did not receive study drug. The most common reason for not receiving guadecitabine was death (2 subjects), and the most common reason for not receiving TC was withdrawal of consent (6 subjects). Progressive disease was the most common reason subjects discontinued treatment in both groups (35.2% guadecitabine, 38.1% TC). The most common reason subjects withdrew from the study was death (79.1% guadecitabine, 82.5% TC). Overall, disposition was similar between the treatment groups, except that more guadecitabine subjects discontinued treatment due to an adverse event (AE; 14.5% vs 8.2% TC), and fewer guadecitabine subjects discontinued treatment to receive alternate therapy (16.6% vs 23.1% TC). |
| / | 全般的な曝露はグアデシタビン群の方がTC群よりも高く，グアデシタビン群の被験者は中央値で3.0サイクル（範囲1 ～ 24），TC群の被験者は中央値で2.0サイクル（範囲1 ～ 17）であった。 グアデシタビンが投与された被験者で発現率が最も高かった（発現率20%以上）有害事象は発熱性好中球減少症（40.7%），好中球減少症（33.1%），血小板減少症（30.3%），悪心（29.0%），貧血（26.2%），下痢（25.5%），発熱（24.1%），便秘（22.8%），肺炎（22.8%），頭痛（20.7%），低カリウム血症（20.0%），注射部位反応（20.0%）であった。グアデシタビン群でTC群より5%を超えて高頻度で発現した有害事象は好中球減少症（グアデシタビン群 33.1%，TC群 19.0%），注射部位反応（グアデシタビン群 20.0%，TC群 8.2%），頭痛（グアデシタビン群 20.7%，TC群 13.6%），高血圧（グアデシタビン群 10.3%，TC群 2.7%）であった。グアデシタビン群よりもTC群で発現率が5%を超えて高かった有害事象は低カリウム血症（グアデシタビン群 20.0%，TC群 25.9%）であった。 グアデシタビンが投与された被験者で発現率が最も高かったグレード3以上の有害事象（発現率10%以上）は発熱性好中球減少症（38.6%），好中球減少症（32.4%），血小板減少症（28.3%），貧血（21.4%），肺炎（18.6%），敗血症（11.7%）であった。グアデシタビン群でグレード3以上の好中球減少症の発現率が高かった（グアデシタビン群 30.4%，TC群 17.0%）ことを除き，グレード3以上の有害事象の発現率はグアデシタビン群とTC群では概ね同程度であった。 試験中の死亡は246例であり，全体的な死亡率はグアデシタビン群の方がTC群よりもわずかに低かった（79.1% vs 83.8%）。死因は病態進行が最も多く, 次いで有害事象であった。30日及び60日の全死因を含む死亡率はグアデシタビン群の方がTC群よりもわずかに高かった（30日で11.7% vs 9.5%；60日で24.8% vs 20.4%）。死亡の転帰をたどった有害事象を発現した被験者の割合はグアデシタビン群の方がTC群より高かった（27.6% vs 20.4%）。死亡に至った主な有害事象は両群とも肺炎，敗血症及び敗血症性ショックであり，グアデシタビン群ではさらに心停止であった。 非致死性の重篤な有害事象の発現率はグアデシタビン群（69.7%）の方がTC群（53.1%）よりも高かった。発現率が最も高かった非致死性の重篤な有害事象は両群とも発熱性好中球減少症，肺炎，敗血症であった。グアデシタビン群でTC群よりも5%を超えて高頻度で発現した非致死性の重篤な有害事象は発熱性好中球減少症のみであった（グアデシタビン群 28.3%，TC群 21.8%）。非致死性の重篤な有害事象の発現率がTC群よりグアデシタビン群で5%を超えて高かった器官別大分類は血液及びリンパ系障害（グアデシタビン群 33.8%，TC群 25.9%）及び感染症及び寄生虫症（グアデシタビン群 42.8%，TC群 33.3%）であった。 治験薬の減量に至った有害事象の発現率はグアデシタビン群とTC群の両方で非常に低かった（グアデシタビン群 2.8%，TC群 3.4%）。休薬に至った有害事象の発現率はグアデシタビン群（46.9%）の方がTC群（19.0%）より高かった。5%を超える被験者でグアデシタビンの休薬に至った主な有害事象は発熱性好中球減少症（11.7%），好中球減少症（9.7%），肺炎（7.6%），敗血症（5.5%）であった。 有害事象による治療中止はグアデシタビン群（15.2%）の方がTC群（8.2%）よりも多かった。グアデシタビン群の2例以上の被験者で投与中止に至った有害事象は肺炎（5例，3.4%），敗血症，敗血症性ショック，及び頭蓋内出血（各2例，1.4%）であった。TC群の2例以上の被験者で投与中止に至った有害事象は肺炎，敗血症，及び敗血症性ショック（各2例，1.4%）であった。 骨髄抑制及びその合併症に関連しない臨床検査パラメータ又は安全性に関連する他の観察項目において，医学的に重要な傾向又は治療に関連した傾向は認められなかった。グアデシタビンまたはTCについて心電図パラメータへの影響は認められなかった。 |
The overall extent of exposure was higher for guadecitabine than TC, with guadecitabine subjects receiving a median of 3.0 cycles (range 1-24) and TC subjects receiving a median of 2.0 cycles (range 1-17). The AEs with the highest incidence (>=20% of subjects) in subjects who received guadecitabine were febrile neutropenia (40.7%), neutropenia (33.1%), thrombocytopenia (30.3%), nausea (29.0%), anemia (26.2%), diarrhea (25.5%), pyrexia (24.1%), constipation (22.8%), pneumonia (22.8%), headache (20.7%), hypokalemia (20.0%), and injection site reaction (20.0%). Adverse events that occurred at >5% higher incidence in guadecitabine than TC included neutropenia (33.1% guadecitabine, 19.0% TC), injection site reaction (20.0% guadecitabine, 8.2% TC), headache (20.7% guadecitabine, 13.6% TC), and hypertension (10.3% guadecitabine, 2.7% TC). Adverse events that occurred at >5% higher incidence in TC than guadecitabine included hypokalemia (20.0% guadecitabine, 25.9% TC). Grade >=3 AEs with the highest incidence (≥10% of subjects) in subjects who received guadecitabine were febrile neutropenia (38.6%), neutropenia (32.4%), thrombocytopenia (28.3%), anemia (21.4%), pneumonia (18.6%), and sepsis (11.7%). The incidence of Grade >=3 AEs was generally similar for guadecitabine and TC, with the exception of a higher incidence of Grade >=3 neutropenia in the guadecitabine group (30.4% guadecitabine, 17.0% TC). There were 246 deaths during the study and the incidence of death overall was slightly lower for guadecitabine than TC (79.1% vs 83.8%). Progressive disease was the most common cause of death, followed by adverse event. Thirty-day and 60-day all-cause mortality was marginally higher or guadecitabine than TC (11.7% vs 9.5% at 30 days; 24.8% vs 20.4% at 60 days). The proportion of subjects who had an AE with an outcome of death was higher for guadecitabine than TC (27.6% vs 20.4%). The most common AEs that led to death were pneumonia, sepsis, and septic shock for both groups, and additionally cardiac arrest in the guadecitabine group. The overall incidence of non-fatal SAEs was higher in the guadecitabine group (69.7%) than the TC group (53.1%). The non-fatal SAEs with highest incidence were febrile neutropenia, pneumonia, and sepsis for both groups. The only non-fatal SAE that occurred with >5% higher incidence in the guadecitabine group than the TC group was febrile neutropenia (28.3% guadecitabine, 21.8% TC). System organ classes for which the incidence of non-fatal SAEs was >5% higher in the guadecitabine group than the TC group included blood and lymphatic system disorders (33.8% guadecitabine, 25.9% TC) and infections and infestations (42.8% guadecitabine, 33.3% TC). The incidence of AEs resulting in dose reduction was very low for both guadecitabine and TC (2.8% guadecitabine, 3.4% TC). The incidence of AEs resulting in drug interruption was higher for guadecitabine (46.9%) than TC (19.0%). The most common AEs that resulted in interruption of guadecitabine in >5% of subjects were febrile neutropenia (11.7%), neutropenia (9.7%), pneumonia (7.6%), and sepsis (5.5%). Treatment discontinuations due to AEs were more common in the guadecitabine group (15.2%) than the TC group (8.2%). Adverse events that led to treatment discontinuation in more than 1 guadecitabine subject included pneumonia (5 subjects, 3.4%), and sepsis, septic shock, and hemorrhage intracranial (each in 2 subjects, 1.4%). Adverse events that led to treatment discontinuation in more than 1 TC subject included pneumonia, sepsis, and septic shock (each in 2 subjects, 1.4%). No medically important or treatment-related trends were observed in clinical laboratory parameters or other observations related to safety that were not associated with myelosuppression and its complications. There were no effects on ECG parameters for guadecitabine or TC. |
| / | 全生存期間（OS）の主要解析では，死亡した被験者数はグアデシタビン群の方がTC群よりもわずかに少なかった（116例 vs 129例）。層別log-rank検定では統計学的有意差は認められなかった（P = 0.3287）。ハザード比は0.88［95%信頼区間（CI）0.67-1.14］であった。生存期間の中央値はグアデシタビン群191日，TC群163日であった。Kaplan-Meier生存曲線は無作為割付け後約100日で交差している。OSについて計画されていた感度分析の結果は，全体としてOSの層別log-rank検定の主要解析結果と同様であった。 | The primary analysis of overall survival showed that the number of subjects with death events was slightly lower in the guadecitabine group than the TC group (116 vs 129). The stratified log-rank test did not reach statistical significance (P=0.3287). The hazard ratio was 0.88 (95% confidence interval [CI] 0.67-1.14). Median survival was 191 days and 163 days for the guadecitabine and TC groups, respectively. The K-M survival curves intersect at approximately 100 days after randomization. Overall, the results of the planned sensitivity analyses for OSwere similar to the result of the primary stratified log-rank test of OS. |
| 副次的評価項目の解析結果 / Secondary Outcome Measures | 副次的評価項目の結果は以下の通りであった。 • 無再発生存期間（EFS）はグアデシタビン群の方がTC群よりもわずかに長かった（中央値がそれぞれ90.0日及び71.5日）。 • 12ヵ月生存率はグアデシタビン群の方がTC群よりも高く（32% vs 26%），24ヵ月生存率も同様であった（19% vs 10%）。 • 最初の6ヵ月間の，被験者が生存しかつ入院治療が行われていない日数（NDAOH）はグアデシタビン群とTC群で同等であった（それぞれ平均89.5日と90.3日）。 • 全体的な輸血非依存率（血小板輸血と赤血球輸血のいずれも実施されなかった被験者の割合）はグアデシタビン群の方がTC群よりも高かった（20.3% vs 13.0%）；血小板輸血非依存率は両群で同程度であった（それぞれ23.6%及び21.4%）ことから，この差は主に赤血球輸血非依存率がグアデシタビン群で良好であったことに起因していた（21.6% vs 14.3%）。 • グアデシタビン群の完全寛解（CR）+ 部分的な血液学的回復を伴うCR（CRh）率はTC群の約2倍であった（16.9% vs 7.8%）。 • グアデシタビン群の複合完全寛解（CRc）率もTC群の約2倍であった（27.0% vs 14.3%）。 • HCT率はグアデシタビン群とTC群で同程度であった（それぞれ17.6%と16.2%）。 • 奏効した被験者におけるCR + CRhの持続期間の中央値はグアデシタビン群でTC群の2倍であった（124日 vs 63日）。 | Outcomes for secondary endpoints were as follows - EFS was marginally higher for guadecitabine than TC (median 90.0 days and 71.5 days, respectively). - The 12-month survival rate was higher for guadecitabine than TC (32% vs 26%), as was the 24-month survival rate (19% vs 10%). - The NDAOH in the first 6 months was similar for guadecitabine and TC (mean of 89.5 days and 90.3 days, respectively). - The overall transfusion independence rate (for receiving neither platelets nor red blood cells [RBC]) was higher for guadecitabine than TC (20.3% vs 13.0%); this difference was mainly driven by a better rate of RBC transfusion independence for guadecitabine (21.6% vs 14.3%) as the rates of platelet transfusion independence were similar (23.6% and 21.4%, respectively). - The CR+CRh rate for guadecitabine was approximately double that for TC (16.9% vs 7.8%). - The CRc rate for guadecitabine was also approximately double that for TC (27.0% vs 14.3%). - The HCT rate was similar for guadecitabine and TC (17.6% and 16.2%, respectively). - The median duration of CR+CRh in subjects who responded was twice as long for guadecitabine as TC (124 days vs 63 days) |
| / | ・主要評価項目であるOSについてはグアデシタビン群とTC群との間に統計学的な有意差は認められなかった。 ・副次的評価項目であるEFS，1年生存率，NDAOH，輸血非依存率，HCT率についてはグアデシタビン群とTC群の間に臨床的に意味のある差は認められなかった。事前に規定された階層的な統計解析計画に従い，これらの評価項目は統計学的有意性について評価されなかった。CR + CRh率及びCRc率はグアデシタビン群ではTC群の約2倍であった。 |
- There was no statistically significant difference between guadecitabine and TC for the primary endpoint of OS. - There were no clinically meaningful differences between guadecitabine and TC for the secondary endpoints of EFS, survival rate at 1 year, NDAOH, transfusion independence rate, or HCT rate; due to the pre-specified hierarchical testing plan these endpoints were not evaluated for statistical significance. The CR+CRh rate and CRc rate were approximately twice as high in guadecitabine as TC. |
| 出版物の掲載 / Posting of journal publication | ||
３ IPDシェアリング
| / | 無 | No |
|---|---|---|
| / | No:本試験は希少疾患を対象としているため，Data Sharingの対象外です。 | No： The focus of this study is a rare disease. |
管理的事項
| 試験等の種別 | 企業治験 |
|---|---|
| 主たる治験 | |
| 登録日 | 2022年06月09日 |
| jRCT番号 | jRCT2080223674 |
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
（１）試験等の名称
| 前治療歴を有する成人の急性骨髄性白血病（AML）患者を対象としたグアデシタビン（SGI-110）と医師選択による治療法の治療効果を比較する第3相、多施設共同、無作為化、非盲検試験 | A Phase 3, Multicenter, Randomized, Open-Label Study of Guadecitabine (SGI-110) versus Treatment Choice in Adults with Previously Treated Acute Myeloid Leukemia | ||
| 前治療歴を有する成人AML患者を対象としたSGI-110とTC群の治療効果を比較する第3相試験 | Phase 3 Randomized, Open-Label Study of Guadecitabine vs Treatment Choice in Previously Treated Acute Myeloid Leukemia | ||
（２）治験責任医師等に関する事項
| 真田 誠人 | Sanada Nobuhito | ||
| 大塚製薬株式会社 | Otsuka Pharmaceutical Co., LTD. | ||
| 新薬開発本部 | Headquarters of Clinical Development | ||
| 東京都港区港南2-16-4 | 2-16-4, Konan, Minato-ku, Tokyo, Japan | ||
| 03-6717-1400 | |||
| g_opccl_cm_oncology1@otsuka.jp | |||
| 大塚製薬株式会社 | Otsuka Pharmaceutical Co., LTD. | ||
| 医薬情報センター | Drug Information Center | ||
| 東京都港区港南2-16-4 | 2-16-4, Konan, Minato-ku, Tokyo, Japan | ||
| 03-6361-7314 | |||
| opc_ctr@otsuka.jp | |||
| 2017年11月09日 |
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
| あり |
| / |
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|---|---|---|---|
| / | 国立大学法人山形大学医学部附属病院 |
Yamagata University Hospital |
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| あり | |||
| / |
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|---|---|---|---|
| / | 成田赤十字病院 |
Japanese Red Cross Narita Hospital |
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| あり | |||
| / |
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|---|---|---|---|
| / | 福井大学医学部附属病院 |
University of Fukui Hospital |
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| あり | |||
| / |
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|---|---|---|---|
| / | 佐賀大学医学部附属病院 |
Saga University Hospital |
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| あり | |||
| / |
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|---|---|---|---|
| / | 独立行政法人国立病院機構 災害医療センター |
National Hospital Organization Disaster Medical Center |
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| あり | |||
| / |
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|---|---|---|---|
| / | 埼玉医科大学総合医療センター |
Saitama Medical Center |
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| あり | |||
| / |
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|---|---|---|---|
| / | 日本赤十字社京都第二赤十字病院 |
Japanese Red Cross Kyoto Daini Hospital |
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|||
| あり | |||
| / |
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|---|---|---|---|
| / | 日本赤十字社長崎原爆病院 |
The Japanese Red Cross Nagasaki Genbaku Hospital |
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|||
| あり | |||
| / |
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|---|---|---|---|
| / | 社会福祉法人 恩賜財団 済生会支部 群馬県済生会前橋病院 |
Gunmaken Saiseikai Maebashi Hospital |
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|||
| あり | |||
| / |
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|
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|---|---|---|---|
| / | ＮＴＴ東日本 関東病院 |
NTT Medical Center Tokyo |
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|||
| あり | |||
| / |
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|---|---|---|---|
| / | 近畿大学病院 |
Kindai University Hospital |
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| あり | |||
| / |
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|---|---|---|---|
| / | 秋田大学医学部附属病院 |
Akita University Hospital |
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| あり | |||
| / |
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|---|---|---|---|
| / | 京都府立医科大学附属病院 |
University Hospital, Kyoto Prefectural University of Medicine |
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|||
| あり | |||
| / |
|
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|---|---|---|---|
| / | 長崎大学病院 |
Nagasaki University Hospital |
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| あり | |||
| / |
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|---|---|---|---|
| / | 東海大学医学部付属病院 |
Tokai University Hospital |
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| あり | |||
| / |
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|---|---|---|---|
| / | 公立学校共済組合 中国中央病院 |
Chugoku Central Hospital |
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| あり | |||
| / |
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|---|---|---|---|
| / | 公益財団法人 がん研究会有明病院 |
The Cancer Institute Hospital of Japanese Foundation for Cancer Research (JFCR) |
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|||
| あり | |||
| / |
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|---|---|---|---|
| / | 日本医科大学付属病院 |
Nippon Medical School Hospital |
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| あり | |||
| / |
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|---|---|---|---|
| / | 地方独立行政法人神戸市民病院機構 神戸市立医療センター中央市民病院 |
Kobe City Medical Center General Hospital |
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| あり | |||
| / |
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|---|---|---|---|
| / | 静岡県立静岡がんセンター |
Shizuoka Cancer Center |
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| あり | |||
２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
（１）試験等の目的及び内容
| 前治療歴を有する成人急性骨髄性白血病（AML）患者を対象に、 グアデシタビンと医師選択による治療法（TC）の全生存期間（OS）を比較し評価する。 | To assess and compare overall survival (OS) between guadecitabine and treatment choice (TC) in adults with previously treated acute myeloid leukemia (AML). | ||
| 3 | 3 | ||
| 2017年03月31日 | |||
| 2017年10月01日 | |||
| 2019年06月01日 | |||
| 400 | |||
| 介入研究 | Interventional | ||
多施設共同，非盲検，無作為化試験 |
Multicenter, open-label, randomized global study |
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治療 |
treatment purpose |
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| / | 日本/アジア（日本以外）/北米/欧州 | Japan/Asia except Japan/North America/Europe | |
| / | ・2008年WHO分類に基づき、細胞学的又は組織学的にAML（急性前骨髄球性白血病は除く）と確定診断の既往がある患者［骨髄（BM）又は末梢血（PB）中の芽球数が20%以上］。 |
- History of cytologically or histologically confirmed diagnosis of AML (except acute promyelocytic leukemia) according to the 2008 World Health Organization (WHO) classification (bone marrow [BM] or peripheral blood [PB] blast counts 20% or more). |
|
| / | ・臨床的に活動性の中枢神経系（CNS）又は髄外AML（皮膚白血病は除く）が認められる患者。 |
- Known clinically active central nervous system (CNS) or extramedullary AML, except leukemia cutis. |
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| / | 20歳以上 |
20age old over |
|
| / | 上限なし |
No limit |
|
| / | 男性・女性 |
Both |
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| / | 急性骨髄性白血病 | acute myeloid leukemia | |
| / | |||
| / | 試験対象薬剤等 一般的名称等：SGI-110 薬剤・試験薬剤：Guadecitabine 薬効分類コード：429 その他の腫瘍用薬 用法・用量、使用方法：60 mg/m2を1日1回1～5日目及び8～12日目（初回サイクル）に皮下投与する。 対象薬剤等 一般的名称等：中用量又は高用量のキロサイド 薬剤・試験薬剤：Cytarabine 薬効分類コード：422 代謝拮抗剤 用法・用量、使用方法：1～1.5 g/m2を12時間ごとに投与又は最高6 g/m2/日を最長6日間投与し、1サイクルで最大36 g/m2とする。 一般的名称等：ノバントロン＋サンド＋キロサイド 薬剤・試験薬剤：Mitoxantrone, etoposide, and cytarabine 薬効分類コード：42- 腫瘍用薬 用法・用量、使用方法：ミトキサントロン6～12 mg/m2を静脈内投与（推奨用量8 mg/m2）、エトポシド80～200 mg/m2を静脈内投与（推奨用量100 mg/m2）、シタラビン1000 mg/m2を静脈内投与。いずれも1日1回5日間（1～5日目）投与。 一般的名称等：低用量のキロサイド 薬剤・試験薬剤：cytarabine 薬効分類コード：422 代謝拮抗剤 用法・用量、使用方法：20 mgを1日2回（1～10日目）皮下又は静脈内投与 |
investigational material(s) Generic name etc : SGI-110 INN of investigational material : Guadecitabine Therapeutic category code : 429 Other antitumor agents Dosage and Administration for Investigational material : 60 mg/m2 SC daily on Days 1-5 and Days 8-12 (first cycle) control material(s) Generic name etc : Intermediate or high dose Cylocide INN of investigational material : Cytarabine Therapeutic category code : 422 Antimetabolic agents Dosage and Administration for Investigational material : 1-1.5 g/m2 every 12 hours or up to 6 g/m2/day for 6 days or less, maximum 36 g/m2 per cycle Generic name etc : Novantron, Sandoz, and Cylocide INN of investigational material : Mitoxantrone, etoposide, and cytarabine Therapeutic category code : 42- Antineoplastic agents Dosage and Administration for Investigational material : mitoxantrone 6-12 mg/m2 IV (recommended 8 mg/m2), etoposide 80-200 mg/m2 IV (recommended 100 mg/m2), and cytarabine 1000 mg/m2 IV; each daily for 5 days (Days 1-5) Generic name etc : Low dose Cylocide INN of investigational material : cytarabine Therapeutic category code : 422 Antimetabolic agents Dosage and Administration for Investigational material : 20 mg SC or IV twice daily on Days 1-10 |
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| / | 有効性 OS：無作為化日から死亡日までの日数 Kaplan-Meier法により示し、無作為化層別因子で層別したlog-rank検定を用いて全体の両側αレベル0.05で2つの治療群間を比較する。 |
efficacy OS, defined as the number of days from date of randomization to date of death The primary endpoint of OS will be displayed using a Kaplan-Meier estimate and will be compared between the 2 treatment groups using a log-rank test stratified by the randomization stratification factors with an overall 2-sided alpha level of 0.05. |
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| / | 安全性 有効性 ・EFS：無作為化から原疾患の悪化、治療中止、代替の白血病治療（HCTは除く）開始、又は死亡のうち最も早いイベントまでの日数 ・無作為化から1年後の生存率（また、被験者の長期追跡調査を実施して2年生存率を推定する） ・NDAOH ・輸血非依存率：治験治療開始後のいずれかの時期で8週間にわたり赤血球（RBC）輸血若しくは血小板輸血を受けなかった被験者の数に基づき算出 ・国際ワーキンググループ（IWG）2003年修正版AML効果判定規準によるCR率 ・CRc（CR + CRi + CRp）率 ・HCT率（HCTを受けた被験者は、幹細胞生着までの期間、HCT後100日目死亡率についても評価する） ・CR持続期間（初回CR到達から再発までの期間） ・EQ-5D-5Lによる健康関連QOL［EQ-5D-5L記述システム及びEQ視覚的疼痛評価スケール（EQ VAS）］ ・有害事象の発現率及び重症度 ・30日目及び60日目の全死因を含む死亡率 |
safety efficacy - EFS defined as the number of days from randomization to the earliest of disease progression, treatment discontinuation, start of alternative anti-leukemia therapy (except HCT), or death. - Survival rate at 1 year after randomization. (Subjects will also be followed long term to estimate 2-year survival rate.) - NDAOH. - Transfusion independence rate, calculated based on the number of subjects without red blood cell (RBC) or platelet transfusion for any period of 8 weeks after treatment. - CR rate based on modified International Working Group (IWG) 2003 AML Response Criteria. - CRc (CR+CRi+CRp) rate. - HCT rate. (In subjects who undergo HCT, time to stem cell engraftment and 100-day mortality rate post HCT will also be assessed.) - Duration of CR, defined as the time from first CR to time of relapse. - Health-related QOL by EQ-5D (consisting of the EQ-5D-5L descriptive system and the EQ Visual Analogue Scale [EQ VAS]). - Incidence and severity of adverse events (AEs). - 30- and 60-day all-cause early mortality. |
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（２）試験等に用いる医薬品等の概要
| 医薬品 | medicine | |||
| SGI-110 | SGI-110 | |||
| Guadecitabine | Guadecitabine | |||
| 429 その他の腫瘍用薬 | 429 Other antitumor agents | |||
| 60 mg/m2を1日1回1～5日目及び8～12日目（初回サイクル）に皮下投与する。 | 60 mg/m2 SC daily on Days 1-5 and Days 8-12 (first cycle) | |||
| 中用量又は高用量のキロサイド | Intermediate or high dose Cylocide | |||
| Cytarabine | Cytarabine | |||
| 422 代謝拮抗剤 | 422 Antimetabolic agents | |||
| 1～1.5 g/m2を12時間ごとに投与又は最高6 g/m2/日を最長6日間投与し、1サイクルで最大36 g/m2とする。 | 1-1.5 g/m2 every 12 hours or up to 6 g/m2/day for 6 days or less, maximum 36 g/m2 per cycle | |||
| ノバントロン＋サンド＋キロサイド | Novantron, Sandoz, and Cylocide | |||
| Mitoxantrone, etoposide, and cytarabine | Mitoxantrone, etoposide, and cytarabine | |||
| 42- 腫瘍用薬 | 42- Antineoplastic agents | |||
| ミトキサントロン6～12 mg/m2を静脈内投与（推奨用量8 mg/m2）、エトポシド80～200 mg/m2を静脈内投与（推奨用量100 mg/m2）、シタラビン1000 mg/m2を静脈内投与。いずれも1日1回5日間（1～5日目）投与。 | mitoxantrone 6-12 mg/m2 IV (recommended 8 mg/m2), etoposide 80-200 mg/m2 IV (recommended 100 mg/m2), and cytarabine 1000 mg/m2 IV; each daily for 5 days (Days 1-5) | |||
| 低用量のキロサイド | Low dose Cylocide | |||
| cytarabine | cytarabine | |||
| 422 代謝拮抗剤 | 422 Antimetabolic agents | |||
| 20 mgを1日2回（1～10日目）皮下又は静脈内投与 | 20 mg SC or IV twice daily on Days 1-10 | |||
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
（１）監査の実施予定
（２）試験等の進捗状況
| 参加募集終了 | completed | |
| / | 試験完了 |
completed |
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
| 大塚製薬株式会社 | ||
| Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. | ||
| Astex Pharmaceuticals, Inc. | ||
| Astex Pharmaceuticals, Inc. | ||
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
| - | - | |
| - | - |
６ IRBの名称等
| 山形大学医学部附属病院医薬品等受託研究審査委員会 | Yamagata University Hospital, Institutional Review Board | |
| 山形県山形市飯田西２−２−２ | 2-2-2 Iida-Nishi, Yamagata, 990-9585, Japan | |
| 023-628-5840 | ||
| m-suto@med.id.yamagata-u.ac.jp | ||
| 承認 | approved | |
７ その他の事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（２）他の臨床研究登録機関への登録
| 有 | presence | |
| NCT02920008 | ||
| ClinicalTrials.gov | ClinicalTrials.gov | |
| JapicCTI-173730 | ||
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（５）全体を通しての補足事項等
添付書類
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設定されていません |
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添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）
| jRCT2080223674_Protocol.pdf |
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設定されていません |
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