臨床研究等提出・公開システム

非盲検、並行群試験

Open-Label, Parallel Arm Study

1.20歳以上（日本）又は18歳以上（米国）の成人男女
2.Eastern Cooperative Oncology Group performance statusが0～1の者
3.遠隔転移を有する膵腺癌と病理学的に確定診断された患者で、遠隔転移がある状態で少なくとも1レジメンの標準化学療法を受けた後に進行した者、又は遠隔転移を有するCRCと病理学的に確定診断された患者で、遠隔転移がある状態で標準的な全身化学療法を少なくとも2レジメン受けた後に進行した者、又は局所進行性又は転移性食道扁平上皮癌と病理学的に確定診断された患者で、遠隔転移がある状態で少なくとも1 ラインの標準的な全身化学療法を受けた後に進行した者（白金製剤との併用療法が禁忌である場合又は白金製剤との併用療法を患者が拒否した場合は、未治療の患者を登録してもよい）、又は局所進行性又は転移性扁平上皮非小細胞肺癌と病理学的に確定診断された患者で、遠隔転移がある状態で標準的な全身化学療法を少なくとも2 ライン受けた後に進行した者。
4.欧米人安全性コホートのみ：局所進行又は転移性固形がんを有し、延命効果が確立された標準治療がない、又は他の標準治療を拒否する患者
5.疾患別コホート：固形がんの治療効果判定規準（RECIST）第1.1版に基づく測定可能病変が認められる患者
6.治験薬の初回投与前4週以内に心エコー又はマルチゲートスキャンで測定した左室駆出率が50%を超えている者
7.登録前に行った治療に係る毒性がすべてGrade 1又はベースラインまで回復している者（脱毛症とニューロパチーは除く）
8.治験に必要な血液検体採取に適した静脈路確保ができる者
9.欧米人安全性コホートのみ：一連の皮膚生検を受ける意思がある者
10.疾患別コホート：保存された腫瘍検体が存在するか、スクリーニング期間中に新たな腫瘍生検を受けることに同意しなければならない。新たな腫瘍検体が必要な場合は、重大なリスクを伴わない生検手技（脳、肺／縦隔、膵臓以外で実施する生検、又は胃若しくは腸管を越えない内視鏡手技によって検体を採取する生検）で対象の病変に到達できなければならない。欧米人安全性コホートについては、この生検は任意とする。

1.Adult male or female participants aged >=20 years (Japan) or >=18 years (United States).
2.Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 0-1
3.Has pathologically confirmed metastatic pancreatic adenocarcinoma that has progressed after, at least, a first line of standard systemic chemotherapy for the metastatic disease, OR participants with pathologically confirmed metastatic adenocarcinoma of the colon or rectum who have progressed to at least 2 lines of standard systemic chemotherapy for the metastatic disease, OR participants with pathologically confirmed locally advanced or metastatic sqEC that has progressed after at least a first line of standard systemic therapy for metastatic disease. First-line participants can be enrolled if a platinum doublet is contraindicated or refused by the participants, OR pathologically confirmed locally advanced or metastatic sqNSCLC that has progressed after at least 2 lines of standard systemic therapy for metastatic disease.
4.For the Western safety cohort only: participants with locally advanced or metastatic solid tumor for whom no standard treatment with an established survival benefit is available or if the participant refuses other standard therapy.
5.For disease-specific cohort participants: measurable disease per RECIST V1.1
6.Left ventricular ejection fraction >50% as measured by echocardiogram (ECHO) or multiple gated acquisition (MUGA) scan within 4 weeks before receiving the first dose of study drug.
7.Recovered to Grade 1 or baseline from all toxic effects of previous therapy (except alopecia or neuropathy).
8.Suitable venous access for the study-required blood sampling.
9.For the Western safety cohort only: willingness to undergo serial skin tissue biopsies.
10.For disease-specific cohort participants: Must have an archival (banked) tumor sample or agree to have a new (fresh) tumor biopsy during the screening period. If a new tumor sample is needed, the disease should be accessible for a nonsignificant risk biopsy procedure (those occurring outside the brain, lung/mediastinum, and pancreas, or obtained with endoscopic procedures not extending beyond the stomach or bowel). For participants in the Western safety cohort, this biopsy is optional.

1.プロトンポンプ阻害剤（PPI）又はヒスタミン2（H2）受容体拮抗薬を継続的に使用する必要がある者、又は治験薬の初回投与前5日以内にPPIを使用した者
2.治験薬の初回投与前14日以内に臨床的に考慮すべき代謝酵素誘導作用を有する薬剤（フェニトイン、カルバマゼピン、フェノバルビタール、リファンピシン、リファブチン、rifapentine、セントジョーンズワート等）の投与を受けた者
3.治験薬の初回投与前30日又は半減期の5倍の期間（いずれか短い方）以内に他の全身的な抗悪性腫瘍療法（治験薬を含む）を受けた者
4.治験薬の初回投与前3ヵ月以内に以下のいずれかの既往を有する者：
・虚血性心筋障害（治療及び動脈血行再建術を必要とする狭心症、心筋梗塞、不安定かつ症候性の虚血性心疾患等）
・虚血性脳血管障害（一過性脳虚血発作、動脈血行再建術等）
・重大なコントロール不良の不整脈（心房粗動、心房細動、心室細動、心室性頻脈等）
・ニューヨーク心臓協会（NYHA）心機能分類クラスIII～IVの心不全
・治験参加によりさらなるリスクをもたらす可能性があると治験責任医師又は治験分担医師が判断するその他の心疾患（心嚢液貯留又は拘束性心筋症等）
・Fridericia式を用いて心拍数で補正したQT間隔（QTcF）のベースライン時の延長（480 msを超えるQTcF間隔が繰り返し認められる、又は先天性QT延長症候群やtorsades de pointesの既往等）
5.不安定又はコントロール不良な高血圧を有する者
6.コントロール不良の脳転移の既往歴を有する者。ただし、以下の場合を除く。
・外科手術、全脳照射又は定位手術的照射による治療歴がある、かつ
・ステロイドを使用することなく30 日以上にわたりSD を維持している（又はTAK-931 の初回投与前にステロイドの用量が14 日以上安定している）
7.ヒト免疫不全ウイルス感染の既往を有する者
8.B 型肝炎ウイルス（HBV）表面抗原の血清反応陽性が既知又はC型肝炎ウイルス（HCV）が検出可能である者。ただしHBVコア抗体（HBcAb）又はHB表面抗原抗体（HBsAb）を有する被験者は登録することができるが、HBVは検出されてはならない。
9.治験薬の初回投与前3ヵ月以内に、造血活性を示す骨髄の25%以上が照射野に含まれる放射線療法を受けた者
10.MSI-H（マイクロサテライト不安定性が高度）の遺伝子型が既知である者、又は治験実施医療機関の検査で野生型TP53 を有すると判明した者。
11.欧米人安全性コホートのみ：日系人

1.Participants who require continuous use of proton pump inhibitors (PPIs) or histamine-2 (H2) receptor antagonists and participants who are taking PPIs within 5 days before the first dose of study drug.
2.Treatment with clinically significant enzyme inducers, such as phenytoin, carbamazepine, phenobarbital, rifampin, rifabutin, rifapentine, or Saint John's wort within 14 days before the first dose of study drug.
3.Treatment with any systemic anticancer treatment (including investigational products) within 30 days or 5 half-lives, whichever is shorter, before the first dose of study drug.
4.History of any of the following within the last 3 months before administration of the first dose of study drug:
- Ischemic myocardial event including angina requiring therapy and artery revascularization procedures, myocardial infarction, and unstable symptomatic ischemic heart disease.
- Ischemic cerebrovascular event, including transient ischemic attack and artery, revascularization procedures.
- Significant, uncontrolled cardiac arrhythmia (including atrial flutter/fibrillation, ventricular fibrillation, or ventricular tachycardia).
- New York Heart Association Class III to IV heart failure.
- Any other cardiac condition that, in the opinion of the investigator, could pose an additional risk for participation in the study (e.g., pericardial effusion or restrictive cardiomyopathy).
- Baseline prolongation of the QT interval corrected for heart rate (HR) using Fridericia's formula (QT interval corrected for heart rate using Fridericia's formula (QTcF); e.g., repeated demonstration of QTcF interval >480 millisecond (ms), history of congenital long QT syndrome, or torsades de pointes).
5.Hypertension that is unstable or not controlled by medication.
6.History of uncontrolled brain metastasis unless:
- Previously treated with surgery, whole-brain radiation, or stereotactic radiosurgery, and
- Stable disease (SD) for >=30 days, without steroid use (or stable steroid dose established for >=14 days before the first dose of TAK-931).
7.Known history of human immunodeficiency virus infection.
8.Known hepatitis B virus (HBV) surface antigen seropositive or detectable hepatitis C virus (HCV) infection viral load. Note: Participants who have positive HBV core antibody or HBV surface antigen antibody can be enrolled but must have an undetectable HBV viral load.
9.Prior treatment with radiation therapy involving >=25% of the hematopoietically active bone marrow within 3 months before the first dose of study drug.
10.Participants with known microsatellite instability-high (MSI-H) genotype or known wild type tumor protein 53 (TP53) per local testing.
11.Western Safety Cohort Only: Participants with Japanese heredity.

18歳以上

18age old over

上限なし

No limit

男性・女性

Both

試験完了

completed