臨床研究等提出・公開システム

臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。(Japic)

研究の種別		保留
治験の区分
初回公表日		平成29年7月14日
最終公表日		令和4年8月8日
中止年月日
試験終了日または中止日		令和2年12月17日
試験の名称		再発又は難治性の中枢神経系原発リンパ腫（PCNSL）に対する多施設共同非盲検非対照試験（ONO-4059-02）
簡易な試験の名称		ONO-4059　第1/2相試験（ONO-4059-02）
科学的な内容の問い合わせ先(代表)の氏名
科学的な内容の問い合わせ先(代表)の所属機関
試験の概要		再発又は難治性のPCNSLを対象にONO-4059を経口投与したときの忍容性，薬物動態，有効性及び安全性を検討する．
試験のフェーズ		1-2
疾患名		再発又は難治性の中枢神経系原発リンパ腫
被験者募集状況		参加募集終了
医薬品等の一般名称		ONO-4059、-
販売名
IRBの名称		公益財団法人がん研究会有明病院　治験倫理審査委員会
認定番号

総括報告書の概要

管理的事項

登録日		2022年08月05日

２　結果の要約

試験終了日または中止日 / Completion Date or Terminated date	2020年12月17日
実際の症例数 / Actual Enrolled Number	44
試験の対象者に関する背景情報 / Baseline Characteristics	再発又は難治性の中枢神経系原発リンパ腫（PCNSL）患者が登録された。主な組み入れ基準を以下に示す：(1) 20歳以上、(2) 病理組織学的なPCNSLの診断、(3) 再発又は難治性のPCNSL、(4) 1回以上の前治療歴、及び(5) 最長径が1.0 cm超の脳病変。	Patients with Relapsed/Refractory Primary Central Nervous System Lymphoma (PCNSL) were enrolled. Key inclusion criteria were (1) age >= 20 years; (2) histopathological diagnosis of PCNSL; (3) disease relapse or refractory status; (4) at least one prior therapy; and (5) a cerebral lesion of >1.0 cm (longest diameter).
試験の対象者のフロー / Participant flow	本試験は第1相パート及び第2相パートで構成された。第1相パートでは、被験者にチラブルチニブを320 mg、1日1回（QD）（3名）又は480 mg QD（3名）で投与し、投与期間は28日間1サイクル（用量制限毒性［DLT］評価期間）とした。本期間中、DLTは認められず、480 mgは最大耐用量（MTD）に達しなかったため、第2相パートの推奨用量を480 mg QDとした。第2相パートでは、480 mgが投与された被験者4名中3名でGrade 3の皮膚関連障害が認められたため、残り17名の用量を480 mg QDから320 mg QDに減量した。320 mg QDでは480 mg QDに比べ治療反応が低く、治療反応期間も短かったため、新たに17名の被験者を登録し、空腹時にチラブルチニブを480 mg QDで投与した。被験者登録数の要約を以下に示す：320 mg QD群に20名（第1相パート：3名、第2相パート：17名）、480 mg QD群に7名（第1相パート：3名、第2相パート：4名）、及び空腹時480 mg QD群に17名（第2相パート：17名）。	This study consisted of the phase 1 and the phase 2 parts. In the phase 1 part, patients received tirabrutinib at 320 mg once daily (QD) (n = 3) or at 480 mg QD (n = 3) for one 28-day cycle (dose-limiting toxicity [DLT] evaluation period). In this period, no DLTs were observed, and the maximum tolerated dose (MTD) was not reached up to 480 mg; accordingly, the recommended dose for the phase 2 part was 480 mg QD. In the phase 2 part, three of four patients treated with 480 mg had Grade 3 skin-related disorders, and therefore, the dose was reduced from 480 mg QD to 320 mg QD for rest of 17 patients. Since the treatment response and its duration at 320 mg QD were lower than at 480 mg QD, 17 additional patients were recruited and received 480 mg QD in fasted conditions. The following is a summary of the enrollment: 20 patients (3 in the phase 1 part and 17 in the phase 2 part) at 320 mg QD; 7 patients (3 in the phase 1 part and 4 in the phase 2 part) at 480 mg QD; and 17 patients (17 in the phase 2 part) at 480 mg QD in fasted conditions.
有害事象に関するまとめ / Adverse events	480 mg QD群の1名で治験薬投与後32日にGrade 5の有害事象が2件（ニューモシスチス・イロベチイ肺炎及び間質性肺疾患）認められた。全体で、皮膚に関連した有害事象の発現割合は54.5%であり、その内訳は、発疹（31.8％）、多形紅斑（11.4％）、薬疹（9.1％）、斑状丘疹状皮疹（6.8％）及び水疱（2.3％）であった。これらの事象は、治験薬投与の中断後又は抗ヒスタミン剤若しくはステロイド剤による治療後に回復し、被験者は薬疹が認められた2名を除き、チラブルチニブ投与を継続した。	Two Grade 5 adverse events (Pneumocystis jirovecii pneumonia and interstitial lung disease) occurred in one patient 32 days after starting tirabrutinib at 480 mg QD. The overall incidence rate of skin-related disorders was 54.5%, and included rash (31.8%), erythema multiforme (11.4%), drug eruption (9.1%), rash maculo-papular (6.8%), and blister (2.3%). These adverse events recovered after treatment interruption or treatment with anti-histamine and steroids, and patients could continue tirabrutinib, except in two patients with drug eruption.
主要評価項目の解析結果 / Primary Outcome Measures	中央機関の判定による全奏効率（ORR）は全体で63.6%、320 mg QD群で60.0%、480 mg QD群で100.0%、空腹時480 mg QD群で52.9%であった。遺伝子変異（CARD11、MYD88又はCD79B）を有する被験者のORRは野生型遺伝子を有する被験者と比べ同程度であった。	The centrally assessed overall response rate (ORR) was 63.6% overall, 60.0% at 320 mg QD, 100.0% at 480 mg QD, and 52.9% at 480 mg QD in fasted conditions. The ORR in patients with genetic mutation (CARD11, MYD88, or CD79B) was similar to that in patients with wild-type genes.
副次的評価項目の解析結果 / Secondary Outcome Measures	無増悪生存期間（PFS）の中央値は、全体で2.9ヵ月（95%信頼区間［CI］：1.8 - 11.1）、320 mg QD群で2.1ヵ月（95% CI：1.8 - 評価不能）、480 mg QD群で11.1ヵ月（95% CI：1.4 - 評価不能）、空腹時480 mg QD群で5.8ヵ月（95% CI：1.0 - 5.8）であった。	Overall, median progression-free survival (PFS) was 2.9 months (95% confidence interval [CI]: 1.8 - 11.1). The median PFS was 2.1 months (95% CI: 1.8 - not evaluable) at 320 mg QD, 11.1 months (95% CI: 1.4 - not evaluable) at 480 mg QD, and 5.8 months (95% CI: 1.0 - 5.8) at 480 mg QD in fasted conditions.
簡潔な要約 / Brief summary	(1) 第1相パートではMTDに達しなかったため、第2相パートの推奨用量は480 mg QDとなった。 (2) 再発又は難治性のPCNSL被験者に対するチラブルチニブの安全性プロファイルは管理可能であった。 (3) 中央機関の判定によるORRは、CARD11変異を有する被験者が多かったにもかかわらず、63.6%であった。 (4) PFSの中央値は、480 mg QD群及び空腹時480 mg QD群の方が320 mg QD群よりも長かった。	(1) The MTD was not reached in the phase 1 part and the recommended dose for the phase 2 part was 480 mg QD. (2) Tirabrutinib had a manageable safety profile in patients with relapsed/refractory PCNSL. (3) The centrally assessed ORR was 63.6%, despite many patients harboring CARD11 mutations. (4) The median PFS at 480 mg QD and 480 mg QD in fasted conditions are longer than that at 320 mg QD.
公開予定日
出版物の掲載 / Posting of journal publication	有	presence
初回の出版物の掲載日 / Date of the first journal publication of results	2019年11月13日
結果および出版物に関するURL / URL hyperlink(s) related to results and publications	https://doi.org/10.1182/blood-2019-123362

３　IPDシェアリング

IPDデータを共有する計画 / Plan to share IPD	有	Yes
計画の説明 / Plan description	https://www.ono.co.jp/jpnw/rd/policy.html	https://www.ono.co.jp/eng/rd/policy.html

管理的事項

研究の種別	保留
治験の区分
登録日	2022年08月05日
jRCT番号	jRCT2080223590

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

試験の名称 / Scientific Title（Acronym）		再発又は難治性の中枢神経系原発リンパ腫（PCNSL）に対する多施設共同非盲検非対照試験（ONO-4059-02）	An open-label, multi-Center, uncontrolled phase I/II study in patients with relapsed/refractory Primary Central Nervous System Lymphoma (PCNSL)(ONO-4059-02)
簡易な試験の名称 / Public Title（Acronym）		ONO-4059　第1/2相試験（ONO-4059-02）	Phase I/II Study of ONO-4059(ONO-4059-02)

（２）治験責任医師等に関する事項

科学的な内容の問合せ先 Contact for Scientific Queries	氏名 / Name
	会社名・機関名 / Contact Name for Scientific Queries	小野薬品工業株式会社	ONO PHARMACEUTICAL CO.,LTD.
	問合せ部署名 / Department Name for Contact	開発本部	Development Headquarters
	連絡先住所 / Address
	連絡先電話番号 / Phone Number
	連絡先Eメールアドレス / E-mail Address	clinical_trial@ono.co.jp

一般的な問い合わせ先 Contact for Public Queries	担当者氏名 / Name
	会社名・機関名 / Contact Name for Public Queries	小野薬品工業株式会社	ONO PHARMACEUTICAL CO.,LTD.
	問合せ部署名 / Department Name for Contact	くすり相談室	Medical Information Center
	連絡先住所 / Address
	連絡先電話番号 / Phone Number	0120-626-190（受付時間：土・日・祝日を除く9:00−17:00）
	連絡先Eメールアドレス / E-mail Address	clinical_trial@ono.co.jp

承認日 / Date of Approval by IRB		2017年08月17日

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

データマネジメント担当機関
データマネジメント担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

モニタリング担当機関
モニタリング担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

監査担当機関
監査担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

統計解析担当機関
統計解析担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

研究・開発計画支援担当機関
研究・開発計画支援担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

調整・管理実務担当機関
調整・管理実務担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

その他の研究を総括する者	氏名 / Name
	e-Rad番号
	所属 / Affiliation
	役職
	Secondary Sponsor の該当性

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

多施設共同試験等の該当の有無

試験実施施設 / Examination Facility

治験責任医師等の連絡先	氏名 / Name
	e-Rad番号
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation
	所属部署
	所属部署の郵便番号
	所属機関の住所
	電話番号
	電子メールアドレス
研究に関する問合わせ先	担当者氏名
	担当者所属機関
	担当者所属部署
	担当者所属機関の郵便番号
	担当者所属機関の住所
	電話番号
	FAX番号
	電子メールアドレス
実施医療機関の長の氏名
管理者の許可の有無
IRBの承認日
救急医療に必要な施設又は設備

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

試験の概要 / Brief Summary		再発又は難治性のPCNSLを対象にONO-4059を経口投与したときの忍容性，薬物動態，有効性及び安全性を検討する．	To investigate the tolerability, pharmacokinetics, efficacy, and safety of ONO-4059 given as monotherapy to patients with relapsed/refractory PCNSL.
試験のフェーズ / Phase		1-2	1-2
第1被験者登録・組み入れ日 / Date of First Enrolment		2017年10月31日
予定試験期間（開始日）		2017年07月01日
予定試験期間（終了日）		2022年06月01日
目標症例数 / Target Sample Size		41
試験の種類 / Study Type		介入研究	Interventional
試験等のデザイン Study Design	試験のデザイン / Study Design	非盲検試験	An open-label study
試験等のデザイン Study Design	試験の目的 / Objective	治療	treatment purpose
試験実施国・地域 / Countries / Regions of Recruitment		日本	Japan
研究対象者の適格基準 Key inclusion & exclusion criteria	適格基準 / Inclusion Criteria	1. 前治療歴が1回以上の再発又は難治性のPCNSL患者 2. 3カ月以上の生存が期待される患者	1. Patients with relapsed or refractory PCNSL previously treated once or more 2. Life expectancy >= 3 months at enrollment
	除外基準 / Exclusion Criteria	1. PCNSL以外の悪性腫瘍の病歴のある患者 2. 過去に重篤なアレルギー又はアナフィラキシーの病歴のある患者	1. Patients with history of malignancy other than PCNSL 2. Patients with history of serious allergies or anaphylaxis
	適格基準：年齢（下限） / Minimum Age	20歳以上	20age old over
	適格基準：年齢（上限） / Maximum Age	上限なし	No limit
	適格基準：性別 / Gender	男性・女性	Both
疾患名 / Health Condition or Problem Studied		再発又は難治性の中枢神経系原発リンパ腫	Relapsed/refractory PCNSL
対象疾患コード / Code
対象疾患キーワード / Keyword
介入の内容 / Intervention(s)		試験対象薬剤等一般的名称等：ONO-4059 薬剤・試験薬剤：Tirabrutinib 薬効分類コード：429 その他の腫瘍用薬用法・用量、使用方法：経口投与対象薬剤等一般的名称等：- 薬剤・試験薬剤：- 薬効分類コード：用法・用量、使用方法：-	investigational material(s) Generic name etc : ONO-4059 INN of investigational material : Tirabrutinib Therapeutic category code : 429 Other antitumor agents Dosage and Administration for Investigational material : Oral administration control material(s) Generic name etc : - INN of investigational material : - Therapeutic category code : Dosage and Administration for Investigational material : -
介入コード / Code
介入キーワード / Keyword
評価項目・方法：主要な評価項目 / Primary Outcome		安全性有効性薬物動態忍容性，薬物動態，有効性及び安全性	safety efficacy pharmacokinetics Tolerability, pharmacokinetics, efficacy, and safety
評価項目・方法：副次的な評価項目 / Secondary Outcome		有効性奏効期間，無増悪生存期間及び全生存期間など	efficacy Duration of response, progression-free survival, and overall survival etc.

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

試験対象薬剤等 / Investigational Material			医薬品	medicine
一般名称等	医薬品	一般的名称等 / Generic Name etc.	ONO-4059	ONO-4059
		薬剤：試験薬剤ＩＮＮ / INN of Investigational Material	Tirabrutinib	Tirabrutinib
		薬剤：薬効分類コード	429 その他の腫瘍用薬	429 Other antitumor agents
		販売名
		承認番号
		用法・用量、使用方法 / Dosage and Administration for Investigational material	経口投与	Oral administration
一般名称等	医薬品	一般的名称等 / Generic Name etc.	-	-
		薬剤：試験薬剤ＩＮＮ / INN of Investigational Material	-	-
		薬剤：薬効分類コード
		販売名
		承認番号
		用法・用量、使用方法 / Dosage and Administration for Investigational material	-	-

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

監査の実施予定の有無

（２）試験等の進捗状況


被験者募集状況 / Recruitment Status	参加募集終了	completed
試験の現状 / Study Status	試験完了	completed
主たる評価項目に係る研究成果 / Summary Results (Primary Outcome Results)

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

研究対象者への補償の有無
補償の内容	保険への加入の有無
	保険の補償内容
	保険以外の補償の内容

５　依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

試験実施者	小野薬品工業株式会社
Primary Sponsor	ONO PHARMACEUTICAL CO.,LTD.

共同開発者	-
Secondary Sponsor	-
契約締結の有無
契約締結日
物品提供の有無
物品提供の内容
役務提供の有無
役務提供の内容

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

組織名称 / Name of Funding Organization	-	-
研究費の名称 / Name of Research Funding	-	-

６　IRBの名称等

名称 / Name of IRB	公益財団法人がん研究会有明病院　治験倫理審査委員会	The IRB of The Cancer Institute Hospital of the JFCR
住所 / Address of IRB	東京都江東区有明3-8-31	3-8-31, Ariake, Koto, Tokyo, Japan
電話番号 / Phone Number of IRB
Eメールアドレス / E-mail Address of IRB
審査の状況 / Status of IRB Review	承認	approved

７　その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

他の登録機関 / Other Registries	無	absence
他の登録機関でのID番号 / Secondary ID No.	JapicCTI-173646
他の登録機関の名称 / Name of Other Registries

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

備考	国際共同研究
	遺伝子治療等臨床研究に関する指針（平成27年厚生労働省令第344号）の対象となる試験等
	遺伝子組換え生物等の使用等の規制による生物の多様性の確保に関する法律（平成15年法律第97号）の対象となる薬物を用いる試験等
	遺伝子治療等臨床研究に関する指針（平成27年厚生労働省令第344号）の対象となる試験等

（５）全体を通しての補足事項等

関連の試験番号とその名称 / Related Study ID Number and Its Name
その他 / Other		ONO-4059-02	ONO-4059-02
関連情報（既存薬の添付文書、審査報告書、新薬承認情報集等） Related Information(e.c. package insert for existing medicine)	名称 / Name
	URL
	上記情報の簡易的な説明 / Brief Description

添付書類

2-1 その他の添付資料１		設定されていません
2-2 その他の添付資料２		設定されていません

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

1-1 試験のプロトコールファイル：URL / URL link to protocol file(s)
1-1 試験プロトコールファイル：アップロード / Protocol File(s)：Upload	設定されていません	設定されていません
1-1 試験のプロトコールファイル：版 / Version of protocol file(s)
1-1 試験のプロトコールファイル：日付 / Date of protocol file(s)
2-1 その他の添付資料１	設定されていません
2-1 その他の添付資料２	設定されていません

変更履歴

種別	公表日
終了	令和4年8月8日	(当画面)	変更内容
終了	令和4年6月24日	詳細	変更内容
変更	令和4年6月9日	詳細	変更内容
変更	令和2年10月14日	詳細	変更内容
変更	令和元年7月16日	詳細	変更内容
変更	平成30年12月17日	詳細	変更内容
変更	平成29年7月14日	詳細	変更内容
新規登録	平成29年7月14日	詳細

変更履歴一覧トップ画面

総括報告書の概要

管理的事項

２ 結果の要約

３ IPDシェアリング

管理的事項

１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

（２）治験責任医師等に関する事項

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

３ 試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

（２）試験等の進捗状況

４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５ 依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

６ IRBの名称等

７ その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

（５）全体を通しての補足事項等

添付書類

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

変更履歴

２　結果の要約

３　IPDシェアリング

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５　依頼者等に関する事項

６　IRBの名称等

７　その他の事項