臨床研究等提出・公開システム

臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。(Japic)

研究の種別		保留
治験の区分
初回公表日		平成29年4月14日
最終公表日		令和3年7月8日
中止年月日
試験終了日または中止日		令和2年7月15日
試験の名称		早期アルツハイマー病患者を対象にE2609の有効性及び安全性を評価することを目的とした，24ヵ月間，プラセボ対照，二重盲検，並行群間比較試験
簡易な試験の名称		早期アルツハイマー病患者を対象としたE2609の第3相二重盲検無作為化プラセボ対照比較試験
科学的な内容の問い合わせ先(代表)の氏名
科学的な内容の問い合わせ先(代表)の所属機関
試験の概要		本試験は，早期アルツハイマー病患者を対象にE2609 50 mgを24ヵ月間投与した際の有効性及び安全性を評価する臨床第3相試験である。
試験のフェーズ		3
疾患名		早期アルツハイマー病（アルツハイマー病による軽度認知障害及び軽度アルツハイマー型認知症）
被験者募集状況		参加募集終了
医薬品等の一般名称		E2609、プラセボ
販売名
IRBの名称		-
認定番号

総括報告書の概要

管理的事項

登録日		2021年07月07日

２　結果の要約

試験終了日または中止日 / Completion Date or Terminated date	2020年07月15日
実際の症例数 / Actual Enrolled Number	2212
試験の対象者に関する背景情報 / Baseline Characteristics	被験者の約半数は女性（1126例［51.5%］）であり，被験者の多くは白人（1668例［75.7%］）であった。年齢の中央値は73.0歳（範囲：50～85歳）であり，多くが65歳以上80歳未満（1523例［69.1%］）であった。被験者の多く（1851例［84.0%］）はアルツハイマー病（AD）による軽度認知障害（MCI）であり，軽度アルツハイマー型認知症であった被験者は347例（15.7%）であった。	Approximately half of the subjects were female (1126 [51.1%]), and the majority were white (1668 [75.7%]). Median age was 73.0 (range: 50 to 85) years, with the majority (1523 [69.1%]) greater than or equal to 65 years to less than 80 years of age. The majority of subjects had MCI due to AD (1851 [84.0%]), and 347 (15.7%) subjects had early stage of mild AD dementia.
試験の対象者のフロー / Participant flow	2試験を併合したデータ（試験番号E2609-G000-301［301試験］及び試験番号E2609-G000-302［302試験］）を解析した。いずれの試験もCore Study及び継続投与期からなる。スクリーニングを実施した9758例のうち，7546例の被験者が脱落し，2212例に無作為割付を実施した。2212例のうち，Elenbecestat群の1101例，プラセボ群の1108例に治験薬を投与した。Core Studyを完了した被験者は，61例（Elenbecestat群32例，プラセボ群29例）であった。	Analyses were performed based on the pooled data from 2 studies (E2609-G000-301 [Study 301] and E2609-G000-302 [Study 302]). Both studies included 2 parts: Core Study and Extension Phase. A total of 9758 subjects were screened, of which 7546 subjects were screen failures and 2212 subjects were randomized in the study. Of the 2212 subjects randomized into the studies, 1101 subjects in the elenbecestat group and 1108 in the placebo group received at least 1 dose of study drug. A total of 61 subjects (32 in the elenbecestat group and 29 subjects in the placebo group) completed the Core Studies.
有害事象に関するまとめ / Adverse events	Core Studyにおける有害事象発現率は，Elenbecestat群で77.6%，プラセボ群で73.0%と両群で同様であった。Elenbecestat群の5%以上の被験者に発現し，プラセボ群よりも発現率が高い有害事象は，リンパ球減少症（6.5%），発疹（5.6%），浮動性めまい（5.3%），異常な夢（5.2%）であった。死亡に至った有害事象は，Elenbecestat群で2例，プラセボ群で3例に認められた。死亡以外の重篤な有害事象の発現率は，Elenbecestat群で12.0%，プラセボ群で10.3%と両群で同様であった。	The incidence of treatment-emergent adverse events (TEAEs) during the Core Study was similar between the elenbecestat group (77.6%) and placebo group (73.0%). TEAEs that occurred in 5% or more of subjects in the elenbecestat group and more frequently than the placebo group were lymphopenia (6.5%), rash (5.6%), dizziness (5.3%), and abnormal dreams (5.2%). Two subjects in the elenbecestat group had TEAEs resulting in death, and 3 subjects in the placebo group had TEAEs resulting in death. The incidence of other (non-fatal) SAEs was similar between the elenbecestat group (12.0%) and the placebo group (10.3%).
主要評価項目の解析結果 / Primary Outcome Measures	主要評価項目である投与24ヵ月後におけるClinical Dementia Rating-Sum of Boxes（CDR-SB）の結果を以下に示す。Elenbecestat群のベースラインからの平均変化量は，プラセボ群とほぼ同様であった。ベースラインからの変化量の最小二乗平均（標準誤差）は，Elenbecestat群で1.99（0.146），プラセボ群で2.17（0.142）であった（値が高いほど，障害が重い）。Elenbecestat群とプラセボ群の最小二乗平均の差（95%信頼区間）は，-0.17（-0.57～0.22）であった。	Overall, the results of the primary efficacy analysis showed that elenbecestat was nearly identical to placebo in the measure of mean change from baseline to 24 months in Clinical Dementia Rating-sum of Boxes (CDR-SB). The LS mean (SE) change from baseline was 1.99 (0.146) for the elenbecestat group and 2.17 (0.142) for the placebo group (higher scores indicating greater clinical deficit). The LS mean differences (95% CI) between the elenbecestat and placebo groups was -0.17 (-0.57, 0.22).
副次的評価項目の解析結果 / Secondary Outcome Measures	主な副次評価項目（Alzheimer's Disease Composite Score［ADCOMS］の投与24ヵ月後のベースラインからの変化量，アミロイド陽電子放射断層撮影法［PET］により算出したstandardized uptake value ratio［SUVR］の投与24ヵ月後のベースラインからの変化量等）のいずれにおいてもElenbecestat群とプラセボ群に差は認められなかった。	In general, no differences between the elenbecestat and placebo groups were observed for any key endpoints (change from baseline in Alzheimer's Disease Composite Score [ADCOMS] at 24 months, change from baseline in Amyloid Positron Emission Tomography [PET] Standardized Uptake Value Ratio [SUVR] at 24 months, etc.).
簡潔な要約 / Brief summary	本試験は，Elenbecestat群がプラセボ群よりも有害事象プロファイルが好ましくなく，有効性のエビデンスが示されていないことから，リスク・ベネフィットを鑑み，中止された。なお，Core Studyでは投与後24ヵ月を完了した被験者数が少ないため，当該データの解釈には限界がある。	This study was terminated early due to an unfavorable risk-benefit ratio including no evidence of potential efficacy and the adverse event profile in subjects with drug treatment was worse than that in subjects who received placebo. The small sample size at the 24 month time point of the Core Study limits the interpretability of the data.
公開予定日
出版物の掲載 / Posting of journal publication	無	absence
初回の出版物の掲載日 / Date of the first journal publication of results
結果および出版物に関するURL / URL hyperlink(s) related to results and publications

３　IPDシェアリング

IPDデータを共有する計画 / Plan to share IPD	有	Yes
計画の説明 / Plan description	https://www.eisai.co.jp/company/business/research/clinical/index.html	https://www.eisai.com/company/business/research/clinical/index.html

管理的事項

研究の種別	保留
治験の区分
登録日	2021年07月07日
jRCT番号	jRCT2080223508

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

試験の名称 / Scientific Title（Acronym）		早期アルツハイマー病患者を対象にE2609の有効性及び安全性を評価することを目的とした，24ヵ月間，プラセボ対照，二重盲検，並行群間比較試験	A Placebo-Controlled, Double-Blind, Parallel-Group, 24 Month Study to Evaluate the Efficacy and Safety of E2609 in Subjects with Early Alzheimer's Disease
簡易な試験の名称 / Public Title（Acronym）		早期アルツハイマー病患者を対象としたE2609の第3相二重盲検無作為化プラセボ対照比較試験	A 24-Month Study to Evaluate the Efficacy and Safety of E2609 in Subjects With Early Alzheimer's Disease_ (MissionAD2)

（２）治験責任医師等に関する事項

科学的な内容の問合せ先 Contact for Sponsor	氏名 / Name
	会社名・機関名 / Contact Name for Scientific Queries	エーザイ株式会社	Eisai Co., Ltd.
	問合せ部署名 / Department Name for Contact	ｈｈｃホットライン	Inquiry service
	連絡先住所 / Address
	連絡先電話番号 / Phone Number
	連絡先Eメールアドレス / E-mail Address	eisai-chiken_hotline@hhc.eisai.co.jp

一般的な問い合わせ先 Contact for Public Queries	担当者氏名 / Name
	会社名・機関名 / Contact Name for Public Queries	エーザイ株式会社	Eisai Co., Ltd.
	問合せ部署名 / Department Name for Contact	ｈｈｃホットライン	Inquiry service
	連絡先住所 / Address
	連絡先電話番号 / Phone Number
	連絡先Eメールアドレス / E-mail Address	eisai-chiken_hotline@hhc.eisai.co.jp

承認日 / Date of Approval by IRB		2017年04月21日

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

データマネジメント担当機関
データマネジメント担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

モニタリング担当機関
モニタリング担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

監査担当機関
監査担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

統計解析担当機関
統計解析担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

研究・開発計画支援担当機関
研究・開発計画支援担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

調整・管理実務担当機関
調整・管理実務担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

その他の研究を総括する者	氏名 / Name
	e-Rad番号
	所属 / Affiliation
	役職
	Secondary Sponsor の該当性

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

多施設共同試験等の該当の有無

試験実施施設 / Examination Facility

治験責任医師等の連絡先	氏名 / Name
	e-Rad番号
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation
	所属部署
	所属部署の郵便番号
	所属機関の住所
	電話番号
	電子メールアドレス
研究に関する問合わせ先	担当者氏名
	担当者所属機関
	担当者所属部署
	担当者所属機関の郵便番号
	担当者所属機関の住所
	電話番号
	FAX番号
	電子メールアドレス
実施医療機関の長の氏名
管理者の許可の有無
IRBの承認日
救急医療に必要な施設又は設備

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

試験の概要 / Brief Summary		本試験は，早期アルツハイマー病患者を対象にE2609 50 mgを24ヵ月間投与した際の有効性及び安全性を評価する臨床第3相試験である。	This is a Phase 3 study to evaluate the safety and efficacy of E2609 50 mg, administerd once daily for 24 months in early Alzheimer's disease (AD) subjects.
試験のフェーズ / Phase		3	3
第1被験者登録・組み入れ日 / Date of First Enrolment		2017年06月15日
予定試験期間（開始日）		2017年03月01日
予定試験期間（終了日）		2021年02月28日
目標症例数 / Target Sample Size		1330
試験の種類 / Study Type		介入研究	Interventional
試験等のデザイン Study Design	試験のデザイン / Study Design	プラセボ対照，二重盲検，並行群間比較試験	A Placebo-Controlled, Double-Blind, Parallel-Group Study
試験等のデザイン Study Design	試験の目的 / Objective	治療	treatment purpose
試験実施国・地域 / Countries / Regions of Recruitment		日本/アジア（日本以外）/北米/南米/欧州/アフリカ	Japan/Asia except Japan/North America/South America/Europe/Africa
研究対象者の適格基準 Key inclusion & exclusion criteria	適格基準 / Inclusion Criteria	(1)アルツハイマー病による軽度認知障害及び軽度アルツハイマー型認知症患者 (2)脳内アミロイド病理のバイオマーカーが陽性である者 (3)治験期間を通じて患者を支援可能なスタディーパートナーを有する者	(1)Mild cognitive impairment due to AD or mild AD dementia (2)Positive biomarker for brain amyloid pathology (3)Study partner able to support the participant for duration of the study
	除外基準 / Exclusion Criteria	(1)原疾患のAD以外の要因により認知機能障害に影響を及ぼす可能性がある状態にある者 (2)スクリーニング前5年以内にてんかん発作の既往がある者，あるいはてんかん発作に起因して発症した可能性が高い障害がスクリーニング前5年以内に認められた者 (3)スクリーニング前12ヵ月以内に一過性脳虚血発作又は脳卒中の既往がある者 (4)精神疾患又は精神症状（例：幻覚，大うつ病，妄想）を有する者 (5)スクリーニング前6ヵ月以内に自殺行動の既往がある，若しくは過去5年以内に自殺行動に対する入院歴又は治療歴がある者 (6)MRI検査に際して禁忌とされている医療機器を使用している者 (7)MRI検査において，AD以外の認知症の診断を支持する臨床的意義のある病変が認められる者 (8)MRI検査において，上記以外の臨床的意義のある病理所見が認められる者 (9)高度の視覚障害又は聴覚障害が認められる者 (10)スクリーニング前5年以内に悪性新生物に罹患した者 (11)薬物又はアルコールの乱用/依存の既往がある，あるいはその既往が疑われる者 (12)併用禁止薬を使用している者	(1)Any condition that may be contributing to cognitive impairment above and beyond that caused by the participant's AD (2)Participants with a history of seizures within 5 years of Screening (3)History of transient ischemic attacks or stroke within 12 months of Screening (4)Psychiatric diagnosis or symptoms (e.g., hallucinations, major depression, delusions, etc.) (5)Suicidal ideation or any suicidal behavior within 6 months before Screening or has been hospitalized or treated for suicidal behavior in the past 5 years (6)Have any contraindications to magnetic resonance imaging (MRI) scanning (7)Have lesions that could indicate a dementia diagnosis other than AD on brain MRI (8)Exhibit other significant pathological findings on brain MRI (9)Severe visual or hearing impairment (10)Malignant neoplasms within 5 years of Screening (11)Known or suspected history of drug or alcohol abuse (12)Taking prohibited medications
	適格基準：年齢（下限） / Minimum Age	50歳以上	50age old over
	適格基準：年齢（上限） / Maximum Age	85歳以下	85age old under
	適格基準：性別 / Gender	男性・女性	Both
疾患名 / Health Condition or Problem Studied		早期アルツハイマー病（アルツハイマー病による軽度認知障害及び軽度アルツハイマー型認知症）	Early AD (Mild cognitive impairment due to AD and Mild AD dementia)
対象疾患コード / Code
対象疾患キーワード / Keyword
介入の内容 / Intervention(s)		試験対象薬剤等一般的名称等：E2609 薬剤・試験薬剤：Elenbecestat 薬効分類コード：119 その他の中枢神経系用薬用法・用量、使用方法：E2609 50 mg錠を1日1回，経口投与する。対象薬剤等一般的名称等：プラセボ薬剤・試験薬剤：- 薬効分類コード：--- その他用法・用量、使用方法：E2609錠と識別不能なプラセボ錠を1日1回，経口投与する。	investigational material(s) Generic name etc : E2609 INN of investigational material : Elenbecestat Therapeutic category code : 119 Other agents affecting central nervous system Dosage and Administration for Investigational material : E2609 50 mg tablet will be administered orally QD. control material(s) Generic name etc : Placebo INN of investigational material : - Therapeutic category code : --- Other Dosage and Administration for Investigational material : E2609-matched placebo will be administered orally QD.
介入コード / Code
介入キーワード / Keyword
評価項目・方法：主要な評価項目 / Primary Outcome		安全性有効性 Core study：早期AD患者を対象に，投与24ヵ月後におけるCDR-SBのベースラインからの変化量を指標として，E2609のプラセボに対する優越性を検証する。オープンラベル継続投与期：早期AD患者を対象に，E2609の1日1回投与の長期安全性及び忍容性を評価する。	safety efficacy Core study: To determine whether E2609 is superior to placebo on the change from baseline in the CDR-SB at 24 months in subjects with Early AD Open label extension phase: To evaluate the long-term safety and tolerability of daily dosing with E2609 in subjects with Early AD
評価項目・方法：副次的な評価項目 / Secondary Outcome		有効性薬力学 -	efficacy pharmacodynamics -

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

試験対象薬剤等 / Investigational Material			医薬品	medicine
一般名称等	医薬品	一般的名称等 / Generic Name etc.	E2609	E2609
		薬剤：試験薬剤ＩＮＮ / INN of Investigational Material	Elenbecestat	Elenbecestat
		薬剤：薬効分類コード	119 その他の中枢神経系用薬	119 Other agents affecting central nervous system
		販売名
		承認番号
		用法・用量、使用方法 / Dosage and Administration for Investigational material	E2609 50 mg錠を1日1回，経口投与する。	E2609 50 mg tablet will be administered orally QD.
一般名称等	医薬品	一般的名称等 / Generic Name etc.	プラセボ	Placebo
		薬剤：試験薬剤ＩＮＮ / INN of Investigational Material	-	-
		薬剤：薬効分類コード	--- その他	--- Other
		販売名
		承認番号
		用法・用量、使用方法 / Dosage and Administration for Investigational material	E2609錠と識別不能なプラセボ錠を1日1回，経口投与する。	E2609-matched placebo will be administered orally QD.

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

監査の実施予定の有無

（２）試験等の進捗状況


被験者募集状況 / Recruitment Status	参加募集終了	completed
試験の現状 / Study Status	試験完了	completed
主たる評価項目に係る研究成果 / Summary Results (Primary Outcome Results)

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

研究対象者への補償の有無
補償の内容	保険への加入の有無
	保険の補償内容
	保険以外の補償の内容

５　依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

試験実施者	エーザイ株式会社
Primary Sponsor	Eisai Co., Ltd.

共同開発者	-
Secondary Sponsor	-
契約締結の有無
契約締結日
物品提供の有無
物品提供の内容
役務提供の有無
役務提供の内容

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

組織名称 / Name of Funding Organization	-	-
研究費の名称 / Name of Research Funding	-	-

６　IRBの名称等

名称 / Name of IRB	-	-
住所 / Address of IRB	-	-
電話番号 / Phone Number of IRB
Eメールアドレス / E-mail Address of IRB
審査の状況 / Status of IRB Review	承認	approved

７　その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

他の登録機関 / Other Registries	有	presence
他の登録機関でのID番号 / Secondary ID No.	NCT03036280
他の登録機関の名称 / Name of Other Registries	ClinicalTrials.gov	ClinicalTrials.gov
他の登録機関でのID番号 / Secondary ID No.	JapicCTI-173563
他の登録機関の名称 / Name of Other Registries

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

備考	国際共同研究
	遺伝子治療等臨床研究に関する指針（平成27年厚生労働省令第344号）の対象となる試験等
	遺伝子組換え生物等の使用等の規制による生物の多様性の確保に関する法律（平成15年法律第97号）の対象となる薬物を用いる試験等
	遺伝子治療等臨床研究に関する指針（平成27年厚生労働省令第344号）の対象となる試験等

（５）全体を通しての補足事項等

関連の試験番号とその名称 / Related Study ID Number and Its Name
その他 / Other		関連ＩＤ名称 : ClinicalTrials.gov identifier 関連ＩＤ番号 : NCT02956486 関連ＩＤ名称 : Study ID Number 関連ＩＤ番号 : E2609-G000-302	Related ID Name : ClinicalTrials.gov identifier Related ID number : NCT03036280 Related ID Name : Study ID Number Related ID number : E2909-G000-302
関連情報（既存薬の添付文書、審査報告書、新薬承認情報集等） Related Information(e.c. package insert for existing medicine)	名称 / Name
	URL
	上記情報の簡易的な説明 / Brief Description

添付書類

2-1 その他の添付資料１		設定されていません
2-2 その他の添付資料２		設定されていません

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

1-1 試験のプロトコールファイル：URL / URL link to protocol file(s)
1-1 試験プロトコールファイル：アップロード / Protocol File(s)：Upload	設定されていません	設定されていません
1-1 試験のプロトコールファイル：版 / Version of protocol file(s)
1-1 試験のプロトコールファイル：日付 / Date of protocol file(s)
2-1 その他の添付資料１	設定されていません
2-1 その他の添付資料２	設定されていません

変更履歴

種別	公表日
終了	令和3年7月8日	(当画面)	変更内容
変更	令和2年4月16日	詳細	変更内容
変更	平成30年12月17日	詳細	変更内容
変更	平成30年4月10日	詳細	変更内容
変更	平成30年4月10日	詳細	変更内容
変更	平成29年4月14日	詳細	変更内容
新規登録	平成29年4月14日	詳細

変更履歴一覧トップ画面

総括報告書の概要

管理的事項

２ 結果の要約

３ IPDシェアリング

管理的事項

１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

（２）治験責任医師等に関する事項

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

３ 試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

（２）試験等の進捗状況

４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５ 依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

６ IRBの名称等

７ その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

（５）全体を通しての補足事項等

添付書類

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

変更履歴

２　結果の要約

３　IPDシェアリング

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５　依頼者等に関する事項

６　IRBの名称等

７　その他の事項