臨床研究等提出・公開システム

臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。(Japic)

研究の種別		保留
治験の区分
初回公表日		平成29年4月5日
最終公表日		令和4年4月13日
中止年月日
試験終了日または中止日		令和4年2月21日
試験の名称		A Phase I, open-label, multiple-ascending dose trial to investigate the safety, tolerability, pharmacokinetics, biological and clinical activity of MSB0011359C (M7824) in subjects with metastatic or locally advanced solid tumors with expansion to selected indications in Asia
簡易な試験の名称		A Phase I, open-label, multiple-ascending dose trial to investigate the safety, tolerability, pharmacokinetics, biological and clinical activity of MSB0011359C (M7824) in subjects with metastatic or locally advanced solid tumors with expansion to selected indications in Asia
科学的な内容の問い合わせ先(代表)の氏名
科学的な内容の問い合わせ先(代表)の所属機関
試験の概要		本治験は第I相非盲検試験であり、転移性または局所進行性の固形癌を有する被験者を対象として、MSB0011359C（M7824）の安全性、忍容性、PKおよび生物学的活性ならびに臨床的活性を検討する用量漸増パート、および選択された適応症（GC、ESCC、BTCおよびHCC）のアジア人被験者を対象とする拡張パートからなる。
試験のフェーズ		1
疾患名		転移性または局所進行性の固形癌および選択された適応症（肝細胞癌、胃癌、食道扁平上皮癌、胆道癌）のアジア人被験者を対象
被験者募集状況		参加募集終了
医薬品等の一般名称		ビントラフスプアルファ（遺伝子組換え）、-
販売名
IRBの名称		国立がん研究センター治験審査委員会
認定番号

総括報告書の概要

管理的事項

登録日		2022年04月12日

２　結果の要約

試験終了日または中止日 / Completion Date or Terminated date	2022年02月21日
実際の症例数 / Actual Enrolled Number
試験の対象者に関する背景情報 / Baseline Characteristics
試験の対象者のフロー / Participant flow
有害事象に関するまとめ / Adverse events
主要評価項目の解析結果 / Primary Outcome Measures
副次的評価項目の解析結果 / Secondary Outcome Measures
簡潔な要約 / Brief summary
公開予定日
出版物の掲載 / Posting of journal publication	有	presence
初回の出版物の掲載日 / Date of the first journal publication of results	2019年07月05日
結果および出版物に関するURL / URL hyperlink(s) related to results and publications	https://link.springer.com/article/10.1007/s11523-021-00810-9#article-info

３　IPDシェアリング

IPDデータを共有する計画 / Plan to share IPD	無	No
計画の説明 / Plan description	-	-

管理的事項

研究の種別	保留
治験の区分
登録日	2022年04月12日
jRCT番号	jRCT2080223502

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

試験の名称 / Scientific Title（Acronym）		A Phase I, open-label, multiple-ascending dose trial to investigate the safety, tolerability, pharmacokinetics, biological and clinical activity of MSB0011359C (M7824) in subjects with metastatic or locally advanced solid tumors with expansion to selected indications in Asia	-
簡易な試験の名称 / Public Title（Acronym）		A Phase I, open-label, multiple-ascending dose trial to investigate the safety, tolerability, pharmacokinetics, biological and clinical activity of MSB0011359C (M7824) in subjects with metastatic or locally advanced solid tumors with expansion to selected indications in Asia	-

（２）治験責任医師等に関する事項

科学的な内容の問合せ先 Contact for Sponsor	氏名 / Name
	会社名・機関名 / Contact Name for Scientific Queries	メルクバイオファーマ株式会社	Merck Biopharma Co., Ltd
	問合せ部署名 / Department Name for Contact	Medical Information	Medical Information
	連絡先住所 / Address	東京都目黒区下目黒一丁目8番1号	1-8-1 Shimomeguro, Meguro-ku, Tokyo 153-8926, Japan
	連絡先電話番号 / Phone Number	0120-870-088
	連絡先Eメールアドレス / E-mail Address	-

一般的な問い合わせ先 Contact for Public Queries	担当者氏名 / Name
	会社名・機関名 / Contact Name for Public Queries	メルクバイオファーマ株式会社	Merck Biopharma Co., Ltd
	問合せ部署名 / Department Name for Contact	Medical Information	Medical Information
	連絡先住所 / Address	東京都目黒区下目黒一丁目8番1号	1-8-1 Shimomeguro, Meguro-ku, Tokyo 153-8926, Japan
	連絡先電話番号 / Phone Number	0120-870-088
	連絡先Eメールアドレス / E-mail Address	-

承認日 / Date of Approval by IRB		2016年02月17日

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

データマネジメント担当機関
データマネジメント担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

モニタリング担当機関
モニタリング担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

監査担当機関
監査担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

統計解析担当機関
統計解析担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

研究・開発計画支援担当機関
研究・開発計画支援担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

調整・管理実務担当機関
調整・管理実務担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

その他の研究を総括する者	氏名 / Name
	e-Rad番号
	所属 / Affiliation
	役職
	Secondary Sponsor の該当性

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

多施設共同試験等の該当の有無	あり

試験実施施設 / Examination Facility		国立研究開発法人国立がん研究センター東病院他全11施設	-

治験責任医師等の連絡先	氏名 / Name
	e-Rad番号
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation
	所属部署
	所属部署の郵便番号
	所属機関の住所
	電話番号
	電子メールアドレス
研究に関する問合わせ先	担当者氏名
	担当者所属機関
	担当者所属部署
	担当者所属機関の郵便番号
	担当者所属機関の住所
	電話番号
	FAX番号
	電子メールアドレス
実施医療機関の長の氏名
管理者の許可の有無
IRBの承認日		2016年10月27日
救急医療に必要な施設又は設備

治験責任医師等の連絡先	氏名 / Name
	e-Rad番号
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation
	所属部署
	所属部署の郵便番号
	所属機関の住所
	電話番号
	電子メールアドレス
研究に関する問合わせ先	担当者氏名
	担当者所属機関
	担当者所属部署
	担当者所属機関の郵便番号
	担当者所属機関の住所
	電話番号
	FAX番号
	電子メールアドレス
実施医療機関の長の氏名
管理者の許可の有無
IRBの承認日		2016年05月24日
救急医療に必要な施設又は設備

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

試験の概要 / Brief Summary		本治験は第I相非盲検試験であり、転移性または局所進行性の固形癌を有する被験者を対象として、MSB0011359C（M7824）の安全性、忍容性、PKおよび生物学的活性ならびに臨床的活性を検討する用量漸増パート、および選択された適応症（GC、ESCC、BTCおよびHCC）のアジア人被験者を対象とする拡張パートからなる。	-
試験のフェーズ / Phase		1	1
第1被験者登録・組み入れ日 / Date of First Enrolment		2016年03月11日
予定試験期間（開始日）		2016年01月01日
予定試験期間（終了日）		2019年12月01日
目標症例数 / Target Sample Size		117
試験の種類 / Study Type		介入研究	Interventional
試験等のデザイン Study Design	試験のデザイン / Study Design	-	-
試験等のデザイン Study Design	試験の目的 / Objective	治療	treatment purpose
試験実施国・地域 / Countries / Regions of Recruitment		日本/アジア（日本以外）	Japan/Asia except Japan
研究対象者の適格基準 Key inclusion & exclusion criteria	適格基準 / Inclusion Criteria	用量漸増パートの主な選択基準 1. 文書により同意する能力および意思があり、治験に関わる手順の実施前に、適切な説明文書・同意文書（ICF）に署名している。 2. 20歳以上の男性または女性 3. 組織学的または細胞学的に転移性または局所進行性の固形癌であることが証明されており、有効な標準的治療法がない、または標準的治療法が無効となっている。 4. 組入れ時のECOG performance status（ECOG PS）が0または1である。 5. 治験担当医師の判断で、12週間以上の生存が期待できる。 6. 以下に定義する十分な血液機能を有する：白血球（WBC）数が3 × 109/L以上、絶対好中球数（ANC）が1.5 × 109/L以上、リンパ球数が0.5 × 109/L以上、血小板数が75 × 109/L以上、およびヘモグロビン（Hgb）量が9 g/dL以上（輸血なしでの値） 7. 以下に定義する十分な肝機能を有する：総ビリルビン値が基準値上限（ULN）の1.5倍以下、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）値およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）値がULNの2.5倍以下 8. 以下に定義する十分な腎機能を有する：Cockcroft-Gaultの式での推定または24時間蓄尿での測定によるクレアチニン・クリアランスが50 mL/minを超えている。拡張コホートの主な選択基準は別途プロトコールで定義されている。	-
	除外基準 / Exclusion Criteria	・併用禁止薬および他の治療法による治療が必要である。・治験治療開始前28日以内に抗癌治療を受けた。例、腫瘍縮小治療、放射線療法（疼痛緩和を目的とする骨への放射線療法は除く）、免疫療法またはサイトカイン療法・治験治療開始前28日以内に大手術を受けた（診断のために実施された生検を除く）。・治験治療開始前7日以内に免疫抑制薬による全身療法を受けた、または治験治療開始前28日以内に何らかの治験薬を使用した。・過去5 年以内に本治験の対象となる癌以外の悪性疾患、または過去3 年以内の基底細胞癌または扁平上皮内癌の既往歴がある。子宮頸部上皮内癌、または表在性もしくは非浸潤性の膀胱癌（根治目的で治療されたもの）は除く。・病勢の進行が急速で、治験担当医師により、本治験の治療または処置に耐えられなくなる可能性があると判断される。・CNS転移が認められるまたは既往がある。（上記記載の黒色腫に特化したCNSを除く。）・同種幹細胞移植を含む臓器移植を受けた。ただし、免疫抑制療法を必要としない移植を除外する（例：角膜移植、毛髪移植）。	-
	適格基準：年齢（下限） / Minimum Age	20歳以上	20age old over
	適格基準：年齢（上限） / Maximum Age	上限なし	No limit
	適格基準：性別 / Gender	男性・女性	Both
疾患名 / Health Condition or Problem Studied		転移性または局所進行性の固形癌および選択された適応症（肝細胞癌、胃癌、食道扁平上皮癌、胆道癌）のアジア人被験者を対象	-
対象疾患コード / Code
対象疾患キーワード / Keyword
介入の内容 / Intervention(s)		試験対象薬剤等一般的名称等：ビントラフスプアルファ（遺伝子組換え）薬剤・試験薬剤：Bintrafusp Alfa (Genetical Recombination) 薬効分類コード：429 その他の腫瘍用薬用法・用量、使用方法：MSB0011359C（M7824）を2週間に1回、1時間かけて最長12ヶ月間点滴静注する。対象薬剤等一般的名称等：- 薬剤・試験薬剤：- 薬効分類コード：用法・用量、使用方法：-	investigational material(s) Generic name etc : - INN of investigational material : Bintrafusp Alfa (Genetical Recombination) Therapeutic category code : 429 Other antitumor agents Dosage and Administration for Investigational material : - control material(s) Generic name etc : - INN of investigational material : - Therapeutic category code : Dosage and Administration for Investigational material : -
介入コード / Code
介入キーワード / Keyword
評価項目・方法：主要な評価項目 / Primary Outcome		安全性 1. 用量漸増パートでの用量制限毒性（DLT）発現 DLTは、DLT評価期間に発現し、治験担当医師および／または治験依頼者により治験薬との関連が疑われると判断され、かつ、安全性モニタリング委員会（SMC）により治験薬投与との関連があると判断されたグレード3以上の有害事象（AE）と定義される。期間　Week3までのベースライン 2. 治験薬投与後に発現した有害事象（TEAE）の発現例数有害事象（ＡＥ）は、（被験者に）生じたあらゆる好ましくない既存の病状の医療上のできごとや悪化であり、投与された医薬品との因果関係は問わない。重篤な有害事象（SAE）は、下記のいずれかの転帰をもたらすAEである。死亡、生命を脅かす、永続的または顕著な障害／機能不全、治療のための入院または入院期間の延長、先天異常／先天性欠損。治験治療期間中に発現したAE（重篤、非重篤）をTEAE とみなす。治験治療期間を、治験薬の初回投与日から治験薬の最終投与後30 日間または後治療開始日の前日のうちいずれか早い方までの期間と定義する。期間　最大2年間、初回投与日から最終投与後最大30日間評価される。 3. 治験薬と関連のあるAEがある症例数治験薬と関連のあるAEは、治験薬を投与された被験者に生じたあらゆる好ましくない医療上のできごとであり、治験担当医師によって投与された医薬品と因果関係があると判断されたものである。期間　最大2年間、初回投与日から最終投与後最大30日間評価される。	safety -
評価項目・方法：副次的な評価項目 / Secondary Outcome		有効性薬物動態副次評価項目 1.MSB0011359Cの最高血清中濃度（Cmax）期間　投与前、投与後、Day 1、2、8、15、29、43の投与後4時間 2. MSB0011359Cの最低血清中濃度（Cmin）　期間　投与前、投与後、Day 1、2、8、15、29、43の投与後4時間 3. MSB0011359Cの投与後0時間から最終採血時点までの濃度-時間曲線下面積（AUC0-t）期間　投与前、投与後、Day 1、2、8、15、29、43の投与後4時間 4. MSB0011359Cの投与後0時間から無限時間までの濃度-時間曲線下面積（AUC0-inf）期間　投与前、投与後、Day 1、2、8、15、29、43の投与後4時間 5. MSB0011359Cの終末相消失半減期(t1/2) 期間　投与前、投与後、Day 1、2、8、15、29、43の投与後4時間 6. 抗MSB0011359C 抗体の血清力価期間　投与前、Day 15、43、85及び病勢進行まで6週間毎にまたは投与後のうちいずれか早いほうとする。最長3年間評価する。 7. 治験担当医師により評価された最良総合効果（BOR）　用量漸増パート BORは固形がんの治療効果判定のためのガイドライン（RECIST）第1.1版に従って、治験担当医師により評価される。BORは完全奏効（CR）と部分奏効（PR）の合計と定義する。標的病変（TL）に関しては、CRは、全てのTLの消失と定義された。PRは、ベースライン長径和と比較してTL長径和の30%以上の減少と定義された。期間　ランダム化した日から最長2年 8. 治験担当医師により評価されたBOR 拡張パート BORはRECIST第1.1版に従って、治験担当医師により評価される。BORはCRとPRの合計と定義する。標的病変（TL）に関しては、CRは、全てのTLの消失と定義された。PRは、ベースライン長径和と比較してTL長径和の30%以上の減少と定義された。期間　ランダム化した日から最長2年 9. 独立レビュー委員会によって評価されるBOR BORはRECIST第1.1版に従って、独立レビュー委員会により決定される。BORは完全奏効（CR）と部分奏効（PR）の合計と定義する。標的病変（TL）に関しては、CRは、全てのTLの消失と定義された。PRは、ベースライン長径和と比較してTL長径和の30%以上の減少と定義された。期間　ランダム化した日から最長2年 10. 奏効期間初回CR評価から病勢進行または死亡までの時間。　TLに関しては、CRは全てのTLの消失を定義された。期間　ランダム化した日から最長2年間 11. 病勢コントロール率病勢コントロール率は、BORの被験者の割合と定義される。IRCによって決定されるBORはRECIST第1.1版に従って、独立レビュー委員会により決定される。BORは完全奏効（CR）と部分奏効（PR）の合計と定義する。標的病変（TL）に関しては、CRは、全てのTLの消失と定義された。PRは、ベースライン長径和と比較してTL長径和の30%以上の減少と定義された。期間　ランダム化した日から最長2年間 12. PFS PFSはランダム化した日からPDの初回記録日またはPDの記録がないために起こった死亡までの期間のいずれか早いほうの期間と定義する。RECIST第1.1版に従って、独立レビュー委員会により評価される。PDは、ベースラインからの短径和と比較して20%以上の拡大、または1つ以上の病変の出現と定義される。期間　ランダム化した日から最長2年間 13. OS OSは、初回投与日からなんらかの原因で起こった死亡までの期間と定義する。期間　ランダム化した日から死亡、最長2年間評価される。	efficacy pharmacokinetics -

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

試験対象薬剤等 / Investigational Material			医薬品	medicine
一般名称等	医薬品	一般的名称等 / Generic Name etc.	ビントラフスプアルファ（遺伝子組換え）	-
		薬剤：試験薬剤ＩＮＮ / INN of Investigational Material	Bintrafusp Alfa (Genetical Recombination)	Bintrafusp Alfa (Genetical Recombination)
		薬剤：薬効分類コード	429 その他の腫瘍用薬	429 Other antitumor agents
		販売名
		承認番号
		用法・用量、使用方法 / Dosage and Administration for Investigational material	MSB0011359C（M7824）を2週間に1回、1時間かけて最長12ヶ月間点滴静注する。	-
一般名称等	医薬品	一般的名称等 / Generic Name etc.	-	-
		薬剤：試験薬剤ＩＮＮ / INN of Investigational Material	-	-
		薬剤：薬効分類コード
		販売名
		承認番号
		用法・用量、使用方法 / Dosage and Administration for Investigational material	-	-

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

監査の実施予定の有無

（２）試験等の進捗状況


被験者募集状況 / Recruitment Status	参加募集終了	completed
試験の現状 / Study Status	試験完了	completed
主たる評価項目に係る研究成果 / Summary Results (Primary Outcome Results)

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

研究対象者への補償の有無
補償の内容	保険への加入の有無
	保険の補償内容
	保険以外の補償の内容

５　依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

試験実施者	メルクバイオファーマ株式会社
Primary Sponsor	Merck Biopharma Co., Ltd

共同開発者	-
Secondary Sponsor	-
契約締結の有無
契約締結日
物品提供の有無
物品提供の内容
役務提供の有無
役務提供の内容

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

組織名称 / Name of Funding Organization	-	-
研究費の名称 / Name of Research Funding	-	-

６　IRBの名称等

名称 / Name of IRB	国立がん研究センター治験審査委員会	-
住所 / Address of IRB	東京都中央区築地5丁目1番1号	-
電話番号 / Phone Number of IRB	-
Eメールアドレス / E-mail Address of IRB	-
審査の状況 / Status of IRB Review	承認	approved

名称 / Name of IRB	国立がん研究センター治験審査委員会	-
住所 / Address of IRB	愛知県名古屋市千種区鹿子殿1番1号	-
電話番号 / Phone Number of IRB	-
Eメールアドレス / E-mail Address of IRB	-
審査の状況 / Status of IRB Review	承認	approved

名称 / Name of IRB	近畿大学病院　治験審査委員会	-
住所 / Address of IRB	大阪府大阪狭山市大野東377-2	-
電話番号 / Phone Number of IRB	-
Eメールアドレス / E-mail Address of IRB	-
審査の状況 / Status of IRB Review	承認	approved

７　その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

他の登録機関 / Other Registries	有	presence
他の登録機関でのID番号 / Secondary ID No.	NCT02699515
他の登録機関の名称 / Name of Other Registries	ClinicalTrials.gov	ClinicalTrials.gov
他の登録機関でのID番号 / Secondary ID No.	JapicCTI-173557
他の登録機関の名称 / Name of Other Registries

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

備考	国際共同研究
	遺伝子治療等臨床研究に関する指針（平成27年厚生労働省令第344号）の対象となる試験等
	遺伝子組換え生物等の使用等の規制による生物の多様性の確保に関する法律（平成15年法律第97号）の対象となる薬物を用いる試験等
	遺伝子治療等臨床研究に関する指針（平成27年厚生労働省令第344号）の対象となる試験等

（５）全体を通しての補足事項等

関連の試験番号とその名称 / Related Study ID Number and Its Name		-	-
その他 / Other		試験実施地域 : 日本、韓国、台湾試験の目的 : 主要目的：転移性または局所進行性の固形癌を有する被験者にMSB0011359Cを単剤投与したときの安全性および忍容性を評価し、最大耐量（MTD）を決定する。	-
関連情報（既存薬の添付文書、審査報告書、新薬承認情報集等） Related Information(e.c. package insert for existing medicine)	名称 / Name
	URL
	上記情報の簡易的な説明 / Brief Description

添付書類

2-1 その他の添付資料１		設定されていません
2-2 その他の添付資料２		設定されていません

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

1-1 試験のプロトコールファイル：URL / URL link to protocol file(s)
1-1 試験プロトコールファイル：アップロード / Protocol File(s)：Upload	設定されていません	設定されていません
1-1 試験のプロトコールファイル：版 / Version of protocol file(s)
1-1 試験のプロトコールファイル：日付 / Date of protocol file(s)
2-1 その他の添付資料１	設定されていません
2-1 その他の添付資料２	設定されていません

変更履歴

種別	公表日
終了	令和4年4月13日	(当画面)	変更内容
変更	令和3年5月12日	詳細	変更内容
変更	平成30年10月9日	詳細	変更内容
新規登録	平成29年4月5日	詳細

変更履歴一覧トップ画面

総括報告書の概要

管理的事項

２ 結果の要約

３ IPDシェアリング

管理的事項

１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

（２）治験責任医師等に関する事項

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

３ 試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

（２）試験等の進捗状況

４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５ 依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

６ IRBの名称等

７ その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

（５）全体を通しての補足事項等

添付書類

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

変更履歴

２　結果の要約

３　IPDシェアリング

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５　依頼者等に関する事項

６　IRBの名称等

７　その他の事項