臨床研究等提出・公開システム

プラセボ対照無作為化二重盲検多施設共同並行群間比較試験

placebo-controlled, randomized, double-blind, multicenter, parallel-group comparison study

主な選択基準
(1)以下のいずれか1つに該当する原発性胆汁性胆管炎（PBC）患者
a. 組織学的に慢性非化膿性破壊性胆管炎を認め、検査所見がPBCとして矛盾しない
b. 抗ミトコンドリア抗体が陽性で、組織学的には慢性非化膿性破壊性胆管炎の所見を認めないが、PBCに矛盾しない（compatible）組織像を示す
c. 組織学的検索の機会はないが、抗ミトコンドリア抗体が陽性で、しかも臨床像及び経過からPBCと考えられる
(2)スクリーニング開始前に少なくとも6ヵ月以上ウルソデオキシコール酸を同一用量（600 mg/日以上）で服用している患者
(3)スクリーニング時及び0週時のALP値が基準値上限の1.67～10倍の患者
(4)外来患者
(5)本人の自由意思により文書による参加同意が可能で、かつ本治験実施計画書を遵守できる患者

Main inclusion criteria
1. Diagnosed with primary biliary cholangitis corresponding to one of the following criteria
- Histologically confirmed chronic non-suppurative destructive cholangitis (CNSDC) with laboratory findings compatible with PBC
- Positivity for antimitochondrial antibodies (AMAs) with histological findings compatible with PBC but in the absence of characteristic histological findings of CNSDC
- No histological findings available, but positivity for AMAs as well as clinical findings and a course indicative of typical cholestatic PBC
2. Taking stable dose of ursodeoxycholic acid for at least 6 months (>= 600mg/day ) prior to Screening
3. Screening and Week 0 ALP values between 1.67 and 10 times upper limit normal
4. Outpatient
5. Has voluntarily consented, in writing, to participate in this study, and is able to comply with all aspects of the protocol

主な除外基準
(1)治験薬投与開始前12週間以内に、以下に示すいずれかの薬剤を使用した患者
・PBCに対する有効性が示唆される以下薬剤：アザチオプリン、コルヒチン、シクロスポリン、メトトレキサート、ミコフェノール酸モフェチル、ペニシラミン、フィブラート、全身性ステロイド
・明確な肝毒性を有する以下薬剤：メチルドパ、バルプロ酸ナトリウム、イソニアジド
(2)静脈瘤出血、昏睡II度以上の脳症、コントロール不良な腹水などを伴う非代償性肝硬変の既往・合併、又は肝移植の既往を有する患者
(3)HBV/HCV感染、原発性硬化性胆管炎、アルコール性肝障害（肝硬変含む）、全身性ステロイドの投与を必要とする自己免疫性肝炎、又は生検で診断されたNASHを含む肝疾患の既往・合併を有する患者
(4)悪性腫瘍、リンパ腫、白血病又はリンパ系増殖性疾患の既往又は合併がある患者。ただし、完全切除され、同意取得時に5年以上転移又は再発を認めない皮膚癌（上皮細胞癌又は基底細胞癌）及び子宮頸癌を除く
(5)免疫不全の患者又はHIV感染歴がある患者
(6)治験薬投与開始前4週間以内に入院又は抗生物質の静脈内投与を要する感染症がある患者、若しくは治験薬投与開始前4週間以内に抗ウイルス薬の投与を要する疾患（帯状疱疹など）を有する患者
(7)結核の既往又は活動性結核の合併がある患者
(8)スクリーニング時の結核検査（T-スポット.TB検査又はクォンティフェロンTBゴールド検査）で陰性以外の患者。
(9)臨床上問題となる血管炎の既往がある患者
(10)重篤なアレルギー（ショック、アナフィラキシー様症状）の既往がある患者
(11)急性心筋梗塞、不安定狭心症、脳梗塞、症候性の脳出血など、コントロール困難な疾患を有する患者
(12)被験者の安全性又は本治験の実施に影響を及ぼす可能性があると治験責任医師又は治験分担医師が判断した、臨床上問題となる疾病（例えば心臓、呼吸器、消化器、腎臓の疾患）を有する患者
(13)スクリーニング時の検査においてHIV、HBs抗原、HBs抗体、HBc抗体、HBV DNA、HCV抗体、HTLV-1抗体又は梅毒検査が陽性の患者
(14)心電図検査において、450 msを超えるQTcFが繰り返し認められる患者
(15)治験薬投与開始前24週間以内に生物学的製剤、免疫グロブリン製剤又は血液製剤を投与された患者
(16)治験薬投与開始前12週間以内に生ワクチンの投与を受けた患者、又は64週時までに投与を予定している患者
(17)妊婦、授乳婦、妊娠している可能性のある女性、同意取得時から64週時又は中止時の観察・検査の期間に妊娠を希望する女性、本人及びパートナーが適切な方法での避妊に合意できない患者
(18)64週時までに外科手術が予定されている患者
(19)E6011の他の試験で治験薬が投与された患者
(20)同意取得時に追跡調査を含む他の治験に参加している患者
(21)スクリーニング検査開始前28日（又は半減期の5倍のいずれか長い方）以内に他の治験薬を投与していた患者
(22)その他、治験責任医師又は治験分担医師が本治験を実施するにあたり不適当と判断した患者

Main exclusion criteria
1. Received following drugs within 12 weeks before starting the study treatment
- Drugs which suppose the efficacy to PBC: azathioprine, colchicine, cyclosporine, methotrexate, mycophenolate mofetil, penicillamine, fibrates and other systemic corticosteroids
- Potentially hepatotoxic drugs: methyl-dopa, sodium valproic acid and isoniazide
2. History or current condition of hepatic decompensation with variceal bleeds, encephalopathy >= grade 2 and poorly controlled ascites, and history of liver transplantation
3. History or current condition of other concomitant liver diseases including hepatitis due to HBV/HCV infection, primary sclerosing cholangitis, alcoholic liver disease (including liver cirrhosis), autoimmune liver disease requiring the treatment of systemic corticosteroids or biopsy proven NASH.
4. History or current clinical condition of malignant tumor, lymphoma, leukemia, or lymphoproliferative disease, except for skin carcinoma (epithelial carcinoma or basal cell carcinoma) and cervix carcinoma which has completely excised and without metastasis or recurrence for more than 5 years before informed consent
5. Immunodeficiency or history of human immunodeficiency virus (HIV) infection
6. Infection requiring hospitalization or intravenous administration of antibiotics or disease requiring administration of antivirus drugs (e.g., herpes zoster) within 4 weeks before starting the study treatment
7. History of tuberculosis or current complication of active tuberculosis
8. Positive in tuberculosis test ( T-SPOT TB Test or QuantiFERON.TB Gold Test) at Screening
9. History of clinically important vasculitis
10. History of severe allergy (shock or anaphylactoid symptoms)
11. Complication of uncontrolled disorders such as acute cardiac infarction, unstable angina, brain infarct, or symptomatic intracerebral hemorrhage
12. Evidence of clinically significant disease (e.g., cardiac, respiratory, gastrointestinal, or renal disease) that could affect the participant's safety or interfere with the study assessments in the opinion of the investigator or subinvestigator
13. Tested positive for any of the following at Screening: HIV, HBs antigen, HBs antibody, HBc antibody, HBV DNA, HCV antibody, HTLV-1 antibody, or syphilis
14. Demonstrated prolonged QTcF interval (>450 ms) in repeated electrocardiogram examinations
15. Received immunoglobulin preparations or blood products within 24 weeks before starting the study treatment
16. Received a live vaccine within 12 weeks before starting the study treatment, or is planning to receive
17. Females who are, or may be pregnant, who are breastfeeding, who wish to become pregnant during the study period, and females or their partners who do not wish to use reliable contraceptive measures
18. Scheduled for surgery before Week 64
19. Has been treated with investigational drugs in other E6011 study
20. Currently enrolled in another clinical study, including the follow-up
21. Used any investigational drug within 28 days (or 5x the half-life, whichever is longer) prior to Screening
22. Judged to be ineligible to participate in this study by the investigator or sub-investigator

20歳以上

20age old over

74歳以下

74age old under

男性・女性

Both

試験中止（恒久的）

terminated