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臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。(Japic)

保留
平成29年1月17日
令和3年9月15日
令和2年4月17日
概日リズム睡眠-覚醒障害群（不規則睡眠-覚醒型）を伴う軽度，中等度アルツハイマー型認知症患者を対象としたlemborexantの有効性及び安全性を評価する多施設共同，無作為化，二重盲検，プラセボ対照，並行群間比較試験
概日リズム睡眠-覚醒障害群（不規則睡眠-覚醒型）を伴う軽度，中等度アルツハイマー型認知症患者を対象としたlemborexantの試験
概日リズム睡眠-覚醒障害群（不規則睡眠-覚醒型を伴うアルツハイマー型認知症患者にlemborexantを4週間投与し，投与最終週におけるactigraphy Sleep Efficiencyのベースラインからの変化量について，少なくとも1用量のlemborexantがプラセボに対して優越性を示すか評価する。
2
概日リズム睡眠-覚醒障害群（不規則睡眠-覚醒型）を伴うアルツハイマー型認知症患者
参加募集終了
E2006、プラセボ
-

総括報告書の概要

管理的事項

2021年09月14日

２　結果の要約

2020年04月17日
63
/ 5投与群における被験者背景は概して類似していたが，女性の割合は15 mg群（83.3%）で他の投与群（46.2%～61.5%）と比べてやや高かった。5投与群におけるapnea-hypopnea index（AHI）の中央値は3.60～7.05イベント／時間であり，軽度の睡眠時無呼吸（5イベント／時間以上15イベント／時間未満）を有する被験者が本治験に多く組み入れられていた。 The treatment groups were generally balanced with respect to demographic variables across the 5 groups, although numbers of males versus females were not fully balanced among groups (female percentage was 83.3% in the LEM15 group versus 46.2% to 61.5% in the other 4 groups). Median AHI was 3.60 to 7.05 events/hour among the 5 treatment groups, indicating many subjects had mild sleep apnea (ie, >=5 and <15 events/hour).
/ 本治験では214例がスクリーニングされ，うち63例が本治験に登録され無作為化された。このうち5 mg群の1例は誤って無作為化されたため，当該被験者は治験薬を投与されなかった。残り62例はCore Studyで規定された4週間の治験薬投与を完了した。治験薬が投与された62例（プラセボ群12例，レンボレキサント2.5 mg群12例，5 mg群13例，10 mg群13例，15 mg群12例）の全例が安全性解析対象集団及びFAS解析対象集団に採用された。 A total of 214 subjects were screened for entry into the study and 63 were randomized into the study. Of the 63 subjects randomized into the study, 1 subject in the LEM5 group was inadvertently randomized (given a randomization number) but did not receive any study drug. All 62 subjects who received study drug completed the planned treatment regimen in the Core Study. A total of 50 subjects in the lemborexant dose groups (12, 13, 13, and 12 subjects in the LEM2.5, LEM5, LEM10, and LEM15 groups, respectively) and 12 subjects in the placebo group received at least 1 dose of study drug. All 62 treated subjects were included in both Safety and Full Analysis Sets.
/ 安全性解析対象集団における有害事象の発現率は，プラセボ群33.3%（4/12例），レンボレキサント2.5 mg群25.0%（3/12例），5 mg群23.1%（3/13例），10 mg群30.8%（4/13例），15 mg群50.0%（6/12例）であった。副作用の発現率は，レンボレキサント5 mg群7.7%（1/13例），10 mg群23.1%（3/13例），15 mg群33.3%（4/12例）であり，プラセボ群及び2.5 mg群では副作用の発現は認められなかった。Core Studyにおいて死亡例，重篤な有害事象及び投与中止に至った有害事象の発現は認められなかった。重症度が高度の有害事象（関節痛）は15 mg群で1例に認められた。治験薬との因果関係は医師により「関連なし」と判定され，本治験期間中に回復した。いずれかのレンボレキサント投与群で複数の被験者に発現した有害事象は，便秘（15 mg群2例［16.7%］，10 mg群1例［7.7%］），傾眠（15 mg群2例［16.7%］，10 mg群1例［7.7%］），関節炎（15 mg群2例［16.7%］），頭痛（15 mg群2例［16.7%］）及び悪夢（10 mg群2例［15.4%］）であった。また，いずれかのレンボレキサント投与群で複数の被験者に発現した副作用は，傾眠（15 mg群2例［16.7%］，10 mg群1例［7.7%］）であった。 TEAEs were reported in 4 (33.3%), 3 (25.0%), 3 (23.1%), 4 (30.8%), and 6 (50.0%) subjects for PBO, LEM2.5, LEM5, LEM10, and LEM15, respectively. Treatment-related TEAEs were not reported for PBO and LEM2.5, but reported in 1 (7.7%), 3 (23.1%), and 4 (33.3%) subjects in LEM5, LEM10, and LEM15, respectively. There were no deaths, no treatment-emergent SAEs, and no TEAEs leading to study drug discontinuation reported in the Core Study. A severe TEAE was reported in 1 subject (arthralgia) in the LEM15 group. The event was considered not related to study drug and resolved during the study. The common TEAEs (reported in more than 1 subject in any lemborexant treatment group) were constipation (2 subjects [16.7%] in LEM15, 1 subject [7.7%] in LEM10), somnolence (2 subjects [16.7%] in LEM15, 1 subject [7.7%] in LEM10), arthralgia (2 subjects [16.7%] in LEM15), headache (2 subjects [16.7%] in LEM15), and nightmare (2 subjects [15.4%] in LEM10). The treatment-related TEAE reported in more than 1 subject in any lemborexant treatment group) was somnolence (2 subjects [16.7%] in LEM15, 1 subject [7.7%] in LEM10).
/ 睡眠関連の評価項目：
actigraphy sleep efficiency（aSE）：投与最終週における平均aSEのベースラインからの変化量について，MCP-Mod手法を用いて用量反応関係を検討したが，傾向性に対する検定結果が統計学的に有意となったモデルはなかった。ベースライン時の各投与群の平均aSEは76.34%～78.45%であった。aSEのベースラインからの変化量の最小二乗平均のプラセボ群との差（95%信頼区間）は，レンボレキサント2.5 mg群，5 mg群，10 mg群及び15 mg群でそれぞれ3.177%（-0.741%，7.096%），2.802%（-1.119%，6.723%），-0.960%（-4.777%，2.857%），及び0.713%（-3.160%，4.585%）であった（高いほど睡眠効率が良いことを示す）。レンボレキサント2.5 mg群及び5 mg群では，4週間の投与期間中は概して夜間の睡眠効率の増加が認められた。

覚醒関連の評価項目：
actigraphy wake efficiency（aWE）：投与最終週における平均aWEのベースラインからの変化量について，MCP-Mod手法を用いて用量反応関係を検討したが，傾向性に対する検定結果が統計学的に有意となったモデルはなかった。ベースライン時の各投与群の平均aWEは67.19%～72.53%であった。aSWEのベースラインからの変化量の最小二乗平均のプラセボ群との差は，レンボレキサント2.5 mg群，5 mg群，10 mg群及び15 mg群でそれぞれ-3.437%，1.458%，-4.994%，及び-2.593%であった（高いほど覚醒効率が良いことを示す）。レンボレキサント5 mg群では，4週間の投与期間中に一貫して日中の覚醒効率の増加が認められた。		 Sleep-related endpoints:
Actigraphy sleep efficiency (aSE): The changes from baseline of the mean aSE for the last week on treatment were analyzed using MCP-MOD approach, but no models showed a statistically significant trend. Mean baseline aSE values were 76.34% to 78.45% across all groups. LS mean differences (95% CI) from baseline compared to PBO were 3.177 (-0.741, 7.096), 2.802 (-1.119, 6.723), -0.960 (-4.777, 2.857), and 0.713 (-3.160, 4.585) percentage points (higher values indicate better sleep efficiency) for LEM2.5, LEM5, LEM10, and LEM15, respectively. Increased sleep efficiency during the night was generally observed for LEM2.5 and LEM5 across 4 weeks of treatment.

Wake-related endpoints:
Actigraphy wake efficiency (aWE): The changes from baseline of the mean aWE for the last week on treatment were analyzed using MCP-MOD approach, but no models showed a statistically significant trend. Mean baseline aWE values were 67.19% to 72.53% across all groups. LS mean differences from baseline compared to PBO were -3.437, 1.458, -4.994, and -2.593 percentage points (higher values indicate better wake efficiency) for LEM2.5, LEM5, LEM10, and LEM15, respectively. Increased wake efficiency during the daytime was consistently observed for LEM5 across 4 weeks of treatment.
副次的評価項目の解析結果 / Secondary Outcome Measures 睡眠関連の評価項目： sleep fragmentation index（SFI）：ベースライン時の各投与群の平均SFIは50.07～58.51であった。SFIのベースラインからの変化量の最小二乗平均のプラセボ群との差（95%信頼区間）は，レンボレキサント2.5 mg群，5 mg群，10 mg群及び15 mg群でそれぞれ-5.098（-12.240，2.045），-6.105（-13.332，1.122），0.680（-6.262，7.623），及び-3.140（-10.178，3.897）であった（低いほど，夜間の睡眠の断片化が少なく連続した睡眠であることを示す）。レンボレキサント2.5 mg群，5 mg群及び15 mg群では，4週間の投与期間中に一貫してより連続した睡眠が認められた。 mean duration of wake bouts：ベースライン時の各投与群の平均値は20.32～21.94であった。mean duration of wake boutsのベースラインからの変化量の最小二乗平均のプラセボ群との差は，レンボレキサント2.5 mg群，5 mg群，10 mg群及び15 mg群でそれぞれ1.932，3.386，1.337及び4.320であった（高いほどwake boutsが長いことを示す）。aSEやSFIと異なり，いずれの投与量においても一貫した改善は認められなかった。 覚醒関連の評価項目： wake fragmentation index（WFI）：ベースライン時の各投与群の平均WFIは85.72～94.76であった。WFIのベースラインからの変化量の最小二乗平均のプラセボ群との差は，レンボレキサント2.5 mg群，5 mg群，10 mg群及び15 mg群でそれぞれ4.845，-3.872，6.776及び3.017であった（低いほど，日中の覚醒の断片化が少なく連続した覚醒であることを示す）。レンボレキサント5 mg群では，4週間の投与期間中に一貫してより連続した覚醒が認められた。 mean duration of sleep bouts：ベースライン時の各投与群の平均値は18.36～23.30であった。mean duration of sleep boutsのベースラインからの変化量の最小二乗平均のプラセボ群との差（95%信頼区間）は，レンボレキサント2.5 mg群，5 mg群，10 mg群及び15 mg群でそれぞれ0.063（-2.452，2.579），-0.238（-2.817，2.342），-0.293（-2.745，2.160）及び-1.557（-4.113，1.000）であった（高いほどsleep boutsが長いことを示す）。レンボレキサント5 mg群，10 mg群及び15 mg群では，4週間の投与期間中に一貫して日中の10分間以上連続した居眠りの短縮が認められた。 概日リズム関連の評価項目： interdaily stability（IS）：睡眠−覚醒リズムの日間の安定性の指標であり，0（安定性が低い）から1（安定性が高い）の値をとる。ベースライン時の各投与群の平均ISは0.41～0.49であった。ISのベースラインからの変化量の最小二乗平均のプラセボ群との差は，レンボレキサント2.5 mg群，5 mg群，10 mg群及び15 mg群でそれぞれ-0.032，0.033，-0.052及び0.005であった。レンボレキサント5 mg群では，4週間の投与期間中に一貫して睡眠−覚醒リズムの日間変動の安定化が認められた。 intradaily variability（IV）：休息時間帯（rest bouts）と活動時間帯（activity bouts）の転換の数及び強さを定量的に評価したもので，値が大きいほど断片化の程度が大きいことを示す。ベースライン時の各投与群の平均IVは0.90～1.10であった。IVのベースラインからの変化量の最小二乗平均のプラセボ群との差は，レンボレキサント2.5 mg群，5 mg群，10 mg群及び15 mg群でそれぞれ0.086，-0.012，0.057及び0.025であった。レンボレキサント5 mg群では，断片化の改善が認められた。 least active 5-hour period（L5）：24時間において最も活動性の低い5時間における活動性の平均値であり，高値は不穏であることを示す。ベースライン時の各投与群の平均L5は1163.2～1490.4 activity countsであった。L5のベースラインからの変化量の最小二乗平均のプラセボ群との差（95%信頼区間）は，レンボレキサント2.5 mg群，5 mg群，10 mg群及び15 mg群でそれぞれ-389.873（-739.177，-40.569），-402.994（-751.670，-54.319），-141.026（-489.805，207.752）及び-367.845（-717.870，-17.820）activity countsであり，全てのレンボレキサント投与群で，4週間の投与期間中に一貫して夜間のより静止した状態の睡眠が認められた。さらに，レンボレキサント2.5 mg群，5 mg群及び15 mg群ではプラセボ群と比較して統計学的に有意（それぞれ，P=0.0294，0.0243及び0.0398）なL5の減少が認められた。 most active 10-hour period（M10）：24時間において最も活動性の高い10時間の活動性の平均値であり，低値は不活発であることを示す。ベースライン時の各投与群の平均M10は8560.4～12158.1 activity countsであった。M10のベースラインからの変化量の最小二乗平均のプラセボ群との差は，レンボレキサント2.5 mg群，5 mg群，10 mg群及び15 mg群でそれぞれ-1276.180，227.464，-620.581及び-577.820 activity countsであり，レンボレキサント5 mg群で，日中の活発な状態が認められた。 amplitude of the rest-activity rhythm（AMP）：M10及びL5の差として計算され，休息−活動リズムの振幅を示す。ベースライン時の各投与群の平均AMPは7396.9～10994.8 activity countsであった。AMPのベースラインからの変化量の最小二乗平均のプラセボ群との差は，レンボレキサント2.5 mg群，5 mg群，10 mg群及び15 mg群でそれぞれ-839.088，651.922，-447.245及び-130.603 activity countsであり，レンボレキサント5 mg群で休息−活動リズムの振幅の改善（増加）が認められた。 relative amplitude of the rest-activity rhythm（RA）：M10及びL5の差をM10及びL5の和で除した値として計算され，休息−活動リズムの相対的な振幅を示す。ベースライン時の各投与群の平均RAは0.73～0.82であった。RAのベースラインからの変化量の最小二乗平均のプラセボ群との差（95%信頼区間）は，レンボレキサント2.5 mg群，5 mg群，10 mg群及び15 mg群でそれぞれ2.0%（-3.4%，7.4%），6.0%（0.5%，11.5%），0.3%（-5.1%，5.6%）及び5.7%（0.4%，11.0%）であり（高値ほど相対的な振幅が増加していることを示す），全てのレンボレキサント投与群で休息−活動リズムの相対的な振幅の改善（増加）が認められた。さらに，レンボレキサント5 mg群及び15 mg群ではプラセボ群と比較して統計学的に有意なRAの増加が認められた（それぞれ，P=0.0322及び0.0364）。 Sleep-related endpoints: Sleep fragmentation index (SFI): Mean baseline SFI values were 50.07 to 58.51 across all groups. LS mean differences (95% CI) from baseline compared to PBO were -5.098 (-12.240, 2.045), -6.105 (-13.332, 1.122), 0.680 (-6.262, 7.623), and -3.140 (-10.178, 3.897) (lower values indicate more consolidated sleep during the night) for LEM2.5, LEM5, LEM10, and LEM15, respectively. More consolidated sleep during the night was consistently observed for LEM2.5, LEM5, and LEM15 across 4 weeks of treatment. Mean duration of wake bouts: Mean baseline values were 20.32 to 21.94 across all groups. LS mean differences from baseline compared to PBO were 1.932, 3.386, 1.337, and 4.320 (higher values indicate longer wake bouts) for LEM2.5, LEM5, LEM10, and LEM15, respectively. Unlike other parameters including aSE and SFI, the dose-related improvements were not evident. Wake-related endpoints: Wake fragmentation index (WFI): Mean baseline WFI values were 85.72 to 94.76 across all groups. LS mean differences from baseline compared to PBO were 4.845, -3.872, 6.776, and 3.017 (lower values indicate more consolidated wake during the daytime) for LEM2.5, LEM5, LEM10, and LEM15, respectively. More consolidated wake during the daytime was consistently observed for LEM5 across 4 weeks of treatment. Mean duration of sleep bouts: Mean baseline values were 18.36 to 23.30 across all groups. LS mean differences (95% CI) from baseline compared to PBO were 0.063 (-2.452, 2.579), -0.238 (-2.817, 2.342), -0.293 (-2.745, 2.160), and -1.557 (-4.113, 1.000) (higher values indicate longer sleep bouts) for LEM2.5, LEM5, LEM10, and LEM15, respectively. Duration of sleep bouts (ie, consolidated naps that were 10 min or more in duration) during daytime consistently decreased for LEM5, LEM10, and LEM15 across 4 weeks of treatment. Circadian rhythm-related endpoints: Interdaily stability (IS): Gives an indication of the stability of the sleep-wake rhythm across days, and varies from zero (low stability) to 1 (high stability). Mean baseline IS values were 0.41 to 0.49 across all groups. LS mean differences from baseline compared to PBO were -0.032, 0.033, -0.052, and 0.005 (higher values indicate stable rhythm) for LEM2.5, LEM5, LEM10, and LEM15, respectively. Increased day-to-day stability of sleep-wake rhythm was consistently observed for LEM5 across 4 weeks of treatment. Intradaily variability (IV): Gives an indication of ISWRD by quantifying the number and strength of transitions between rest and activity bouts, with a higher number indicating more fragmentation. Mean baseline IV values were 0.90 to 1.10 across all groups. LS mean differences from baseline compared to PBO were 0.086, -0.012, 0.057, and 0.025 (higher values indicate higher fragmentation) for LEM2.5, LEM5, LEM10, and LEM15, respectively, indicating improvement for LEM5. Least active 5-hour period (L5): The average activity across the least active 5-hour period per 24-hour period, with high values indicating restlessness. Mean baseline L5 values were 1163.2 to 1490.4 activity counts across all groups. LS mean differences (95% CI) from baseline compared to PBO were -389.873 (-739.177, -40.569), -402.994 (-751.670, -54.319), -141.026 (-489.805, 207.752), and -367.845 (-717.870, -17.820) activity counts for LEM2.5, LEM5, LEM10, and LEM15, respectively. More quiescent sleep period during the night were noted with all dose levels of lemborexant. L5 was statistically significantly decreased versus PBO for LEM2.5, LEM5, and LEM15 (P=0.0294, 0.0243, and 0.0398, respectively). Most active 10-hour period (M10): The average activity during the most active 10-hour period per 24-hour period with low levels indicating inactivity. Mean baseline M10 values were 8560.4 to 12158.1 activity counts across all groups. LS mean differences from baseline compared to PBO were -1276.180, 227.464, -620.581, and -577.820 activity counts (lower levels indicate inactivity) for LEM2.5, LEM5, LEM10, and LEM15, respectively, indicating improvement for LEM5. Amplitude (AMP): Amplitude of the rest-activity rhythm calculated as the difference between M10 and L5. Mean baseline AMP values were 7396.9 to 10994.8 activity counts across all groups. LS mean differences from baseline compared to PBO were -839.088, 651.922, -447.245, and -130.603 activity counts (higher values indicate a more robust circadian rhythm) for LEM2.5, LEM5, LEM10, and LEM15, respectively, indicating improvement for LEM5. Relative amplitude (RA): Relative amplitude of the rest-activity rhythm calculated as the difference between M10 and L5 divided by M10 plus L5Mean baseline RA values were 0.73 to 0.82 across all groups. LS mean differences (95% CI) from baseline compared to PBO were 2.0% (-3.4%, 7.4%), 6.0% (0.5%, 11.5%), 0.3% (-5.1% 5.6%), and 5.7% (0.4%, 11.0%) (higher values indicate rhythms with higher relative amplitude) in LEM2.5, LEM5, LEM10, and LEM15, respectively. Higher relative amplitudes in circadian sleep-wake rhythms (ie, more distinction between night and day) were noted with all dose levels of lemborexant. RA was statistically significantly increased versus PBO for LEM5 and LEM15 (P=0.0322 and 0.0364, respectively).
/ レンボレキサント2.5 mg群及び5 mg群では，4週間の投与期間中に一貫して夜間の睡眠効率の増加が認められた。レンボレキサント5 mg群，10 mg群及び15 mg群では，4週間の投与期間中に一貫して日中の10分間以上連続した居眠りの短縮が認められた。レンボレキサント2.5 mg，5 mg，10 mg又は15 mgをISWRDを伴うアルツハイマー型認知症患者に28日間反復投与した際，安全かつ良好な忍容性であった。 Increased sleep efficiency as indicated by aSE during the night was generally observed for LEM2.5 and LEM5 across 4 weeks of treatment. Duration of sleep bouts (ie, consolidated naps that were 10 min or more in duration) during daytime consistently decreased for LEM5, LEM10, and LEM15 across 4 weeks of treatment. Multiple administrations of LEM2.5, LEM5, LEM10, and LEM15 for 28 consecutive nights were well tolerated in subjects with ISWRD and AD-D. There were no new safety concerns found in this study.
出版物の掲載 / Posting of journal publication 無 absence

３　IPDシェアリング

/ 有 Yes
/ https://www.eisai.co.jp/company/business/research/clinical/index.html https://www.eisai.com/company/business/research/clinical/index.html

管理的事項

研究の種別 保留
登録日 2021年09月14日
jRCT番号 jRCT2080223437

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

概日リズム睡眠-覚醒障害群（不規則睡眠-覚醒型）を伴う軽度，中等度アルツハイマー型認知症患者を対象としたlemborexantの有効性及び安全性を評価する多施設共同，無作為化，二重盲検，プラセボ対照，並行群間比較試験 A Multicenter, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Parallel-Group Study of the Efficacy and Safety of Lemborexant in Subjects With Irregular Sleep-Wake Rhythm Disorder and Mild to Moderate Alzheimer's Disease Dementia
概日リズム睡眠-覚醒障害群（不規則睡眠-覚醒型）を伴う軽度，中等度アルツハイマー型認知症患者を対象としたlemborexantの試験 Study of Lemborexant for Irregular Sleep-Wake Rhythm Disorder and Mild to Moderate Alzheimer's Disease Dementia

（２）治験責任医師等に関する事項

エーザイ株式会社 Eisai Co., Ltd.
ｈｈｃホットライン Inquiry service
-
eisai-chiken_hotline@hhc.eisai.co.jp
エーザイ株式会社 Eisai Co., Ltd.
ｈｈｃホットライン Inquiry service
eisai-chiken_hotline@hhc.eisai.co.jp
2016年12月01日

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

　
　
　
　
　
　
　

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

/

　

/

　

　

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

概日リズム睡眠-覚醒障害群（不規則睡眠-覚醒型を伴うアルツハイマー型認知症患者にlemborexantを4週間投与し，投与最終週におけるactigraphy Sleep Efficiencyのベースラインからの変化量について，少なくとも1用量のlemborexantがプラセボに対して優越性を示すか評価する。 This is an open-label, multicenter study with an Extension Phase to evaluate the safety and tolerability of perampanel oral suspension when administered as an adjunctive therapy in children (ages 4 to less than [<] 12 years) with inadequately controlled partial onset seizures (POS) or primary generalized tonic clonic (PGTC) seizures.
2 2
2017年07月11日
2016年12月01日
2019年07月25日
63
介入研究 Interventional

多施設共同，無作為化，二重盲検，プラセボ対照，並行群間比較試験

Allocation: N/A Intervention Model: Single Group Assignment Masking: None (Open Label)

治療

treatment purpose
/ 日本/北米/欧州 Japan/North America/Europe
/

選択基準（被験者）
(1)同意取得時に60～90歳の男女
(2)文書同意を提供可能である。被験者に同意能力がないと治験責任医師又は治験分担医師が判断した場合には，代諾者から文書同意を取得するとともに，各地域の法律，規制及び慣例により必要な場合には被験者のアセントも取得する。なお，同意能力及び代諾者の定義については各地域の法律及び規制に従う
(3)National Institute on Aging/Alzheimer’s Association Diagnostic Guidelinesに基づき，AD-Dであると診断された記録がある
(4)スクリーニング時のMMSEが10～26点
(5)精神疾患の診断・統計マニュアル第5版（DSM-5）及び国際疾病分類第10版（ICD-10）の概日リズム睡眠-覚醒障害群（不規則睡眠-覚醒型）の以下の定義を満たす：
24時間において不規則な睡眠時間帯が複数あることに関連して，被験者又は介護者から，夜間の不眠，日中の過剰な眠気又はその両方の訴えがある
(6)睡眠覚醒断片化を訴える頻度が週3日以上
(7)睡眠覚醒断片化を訴える期間が3ヵ月以上
(8)スクリーニング期において，平均aSEが規定した夜間睡眠時間帯の85%未満かつ平均aWEが規定した覚醒時間帯の87.5%未満
(9)毎晩，ベッド（布団）の中に7時間以上いるよう努めることに同意する
(10)アクチグラフィに基づき，覚醒時間帯の10分を超えるsleep boutsと睡眠時間帯の10分を超えるwake boutsの合計が24時間において4回以上である日が週3日以上確認される
(11)歩行可能であり，地域社会の中で又は介護施設以外の住居で生活している。（ただし，被験者及び介護者のための独立した居住空間を有する介護付き集合住宅については許容する）
(12)治験参加期間を通じ，睡眠又は覚醒障害に関する行動療法等による治療及びAD-Dの他の症状に対する新たな治療を開始しないという意思がある
(13)被験者の来院に同行し，毎晩治験薬を被験者に与え，被験者の状況に関する情報を報告可能な，信頼のできる適格な介護者（あるいは介護者及び情報提供者）を有している
(14)コリンエステラーゼ阻害剤，メマンチン又はその両剤を服薬している被験者については，3ヵ月以上，同一用法用量で服薬している
選択基準（介護者）
(15)介護者として本治験に協力することの文書同意を提出可能である
(16)被験者と週に10時間以上を一緒に過ごしている
(17)介護者としての要件（被験者の選択基準(13)参照）を満たすことが可能
(18)睡眠の質及び介護負担に関する自身の情報を提供する意思がある

Inclusion Criteria for Participants:
(1)Male or female, age 60 to 90 years at the time of informed consent
(2)Able to provide informed consent. If a participant lacks capacity to consent in the investigator's opinion, the participant's assent should be obtained, if required in accordance with local laws, regulations and customs, and the written informed consent of a legal representative should be obtained (capacity to consent and definition of legal representative should be determined in accordance with applicable local laws and regulations).
(3)Documentation of diagnosis with Alzheimer's disease dementia (AD-D) on the basis of the National Institute on Aging/Alzheimer's Association Diagnostic Guidelines
(4)Mini Mental State Examination (MMSE) 10 to 26 at Screening
(5)Meets criteria for Circadian Rhythm Sleep Disorder, Irregular Sleep-Wake Type (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders-5th edition [DSM-5]) and the 10th revision of the International Classification of Diseases, as follows: Complaint by the participant or caregiver of difficulty sleeping during the night and/or excessive daytime sleepiness associated with multiple irregular sleep bouts during a 24-hour period
(6)Frequency of complaint of sleep and wake fragmentation >3 days per week
(7)Duration of complaint of sleep and wake fragmentation >=3 months
(8)During the Screening Period, mean actigraphy Sleep Efficiency <85% within the defined nocturnal sleep period and mean actigraphy Wake Efficiency <87.5% during the defined wake period
(9)Agrees to try to remain in bed for 7 hours
(10)Confirmation by actigraphy of a combination of sleep bouts of >10 minutes during the wake period plus wake bouts of >10 minutes during the sleep period, totaling at least 4 bouts per 24-hour period, >=3 days per week
(11)Ambulatory and living in the community or in a residence not classified as a skilled nursing facility (an assisted living facility with separate living quarters where participants and their caregivers reside is acceptable)
(12)Willing not to start a behavioral or other treatment program for sleep or wake difficulties and not to start a new treatment for other symptoms of AD-D during participation in the study
(13)Has a reliable and competent caregiver (or caregiver and informants) who can accompany the participant to study visits, administer study medication on a nightly basis and provide information on the status of the participant
(14)For participants taking a cholinesterase inhibitor and/or memantine, dosing regimen must have been stable for at least 3 months.
Inclusion Criteria for Caregivers:
(15)Able to provide informed consent
(16)Spends at least 10 hours per week with the participant
(17)Able to meet caregiver requirements
(18)Willing to provide information on himself/herself regarding sleep quality and caregiver burden
/

(1)血管性認知症，脳卒中後の認知症又はシヌクレイノパチー/レビー小体病と診断されている。レビー小体型認知症及びパーキンソン病（認知症の有無を問わない）を含む
(2)中等度，高度の閉塞性又は中枢性睡眠時無呼吸，持続的気道陽圧療法を用いている軽度の閉塞性睡眠時無呼吸，レストレスレッグス症候群，覚醒を伴う周期性四肢運動障害又はナルコレプシーと診断されている
(3)同意取得前6ヵ月以内又はスクリーニング期に実施した睡眠検査において，apnea-hypopnea index又はこれに準ずるindexで15イベント以上/時間が認められた
(4)アクチグラフィ分析アルゴリズムによる睡眠覚醒の判定に影響するような，臨床的に重要な運動障害を有する
(5)レム睡眠行動障害又は睡眠に関連した暴力行為の現病又は1年以内の既往がある
(6)スクリーニング時のCSDDのスコアが10点超でprobable major depression（確実なうつ病）と診断される
(7)アクチグラフの装着に耐えられない。少なくとも，被験者はアクチグラフを7日間中5日間は終日装着できなければならない。なお，1日24時間のうち90%以上のデータがスコア化可能であれば，終日装着とみなす
(8)治験責任医師又は治験分担医師により，過剰なカフェインの摂取がISWRDに影響していると判断される
(9)過去約2年以内に薬物又はアルコールの依存又は乱用の既往がある
(10)習慣的に週14杯を超えるアルコール飲料を摂取又は習慣的に就床前3時間以内にアルコール飲料を摂取しており，本治験期間中，アルコール飲料を1日2杯以内に制限し，就床前3時間以内にはアルコール飲料を摂取しないことに同意しない
(11)ヒト免疫不全ウイルス（HIV）検査で陽性
(12)スクリーニング時の血清学的検査により，活動性のB型又はC型肝炎ウイルスが認められる
(13)スクリーニング時の心電図検査において，Fridericia法により補正されたQT間隔（QTcF）の延長（QTcF>450 ms）が繰り返し認められる（心電図の初回測定においてQTcFが450 msを超える場合には再度測定する）。（ただし，脚ブロックを有すると診断されている被験者については，臨床的に問題とはならないという医師の判断が原資料で確認できる場合には除外しない）
(14)治験責任医師又は治験分担医師により，臨床的に重要な疾病によって被験者の安全性又は本治験における評価が影響を受ける可能性があると判断される
(15)治験責任医師又は治験分担医師により，AD-D以外の医学的又は精神医学的な状態の既往によって被験者の安全性又は本治験における評価が影響を受ける可能性があると判断された
(16)過去5年以内に悪性腫瘍の既往（適切に治療された皮膚の基底細胞癌，扁平上皮癌，子宮頸上皮内癌は除く）がある
(17)スクリーニング時又はスクリーニング前6ヵ月以内に，積極的な自殺念慮（具体的な計画の有無にかかわらない）が認められた（eC-SSRSの自殺念慮に関する質問4又は質問5に「はい」と回答）
(18)eC-SSRSに基づき，過去10年以内に自殺行動が認められた
(19)これまでに介護者又は他の者に対する暴力が認められた
(20)治験中に全身麻酔を伴う外科手術が予定されている
(21)スクリーニング期におけるアクチグラフィ開始の1週間以内又は5半減期以内（いずれか長い方）に併用禁止薬剤（処方薬又は市販薬）を使用した（併用禁止薬剤については，本治験実施計画書の付録 3を参照）
(22)スクリーニングから無作為化の間に光線療法，メラトニン及びメラトニン受容体作動薬等の概日リズム調節に関連したISWRDの療法を受けた
(23)治験責任医師又は治験分担医師により適切な用量及び十分な期間と判断されたベルソムラによる治療に失敗（有効性，安全性又はその両方）した
(24)スクリーニングから無作為化の間に3タイムゾーンを超えた旅行をした。あるいは治験期間中に3タイムゾーンを超えた旅行を計画している
(25)Lemborexant又は治験薬に使用されている賦形剤に対して過敏症を有する
"(26)他の治験に現在参加している。ただし，介入的治療を伴わない観察的試験を除く。
(27)他の治験薬又は治験機器を本治験の同意取得前30日以内又は5半減期以内（いずれか長いほう；ただし，疾患修飾薬の治験薬については6ヵ月以内）に使用した
(28)過去にlemborexantの治験に参加したことがある

(1)A diagnosis of vascular dementia, dementia following multiple strokes, or any synucleinopathy/Lewy body disorder. This includes Dementia with Lewy Bodies and Parkinson's disease with or without dementia.
(2)A current diagnosis of moderate to severe obstructive sleep apnea (OSA), or current use of continuous positive airways pressure even if mild severity of OSA, restless legs syndrome, periodic limb movement disorder (with awakenings), or narcolepsy
(3)An Apnea-Hypopnea Index or equivalent >=15 eventsa/hour on diagnostic sleep study conducted prior to Baseline or within 6 months of Screening
(4)A clinically significant movement disorder that would affect the differentiation of sleep and wake by the actigraphy analytic algorithm
(5)Current symptoms or history during the past year of Rapid Eye Movement Behavior Disorder or sleep-related violent behavior
(6)Probable Major Depression, as evidenced by a score >10 on the Cornell Scale for Depression in Dementia at Screening
(7)Unable to tolerate wearing the actigraph. At a minimum, participants must be able to wear the actigraph for 5 complete days out of 7 days' data. A day will be considered complete as long as data from 90% of the 24-hour period are scorable.
(8)Excessive caffeine use that in the opinion of the investigator contributes to the participant's Irregular Sleep-Wake Rhythm Disorder (ISWRD)
(9)History of drug or alcohol dependency or abuse within approximately the previous 2 years
(10)Reports habitually consuming more than 14 drinks containing alcohol per week or habitually consumes alcohol within 3 hours before bedtime and unwilling to limit alcohol intake to 2 or fewer drinks per day or forego having alcohol within 3 hours before bedtime for the duration of his/her participation in the study
(11)Known to be human immunodeficiency virus positive
(12)Active viral hepatitis (B or C) as demonstrated by positive serology at Screening
(13)A prolonged QTcF interval (QTcF >450 milliseconds [ms]) as demonstrated by a repeated electrocardiogram (ECG) at Screening (repeated only if initial ECG indicates a QTcF interval >450 ms) (participants with evidence of bundle branch block are not excluded if the block is not clinically significant, as documented by the investigator in the source document)
(14)Current evidence of clinically significant disease that in the opinion of the investigator(s) could affect the participant's safety or interfere with the study assessments
(15)Any history of a medical or psychiatric condition other than AD-D that in the opinion of the investigator(s) could affect the participant's safety or interfere with the study assessments
(16)History of malignancy within the previous 5 years except for adequately treated basal cell or squamous cell skin cancer or cervical carcinoma in situ
(17)Any suicidal ideation with intent with or without a plan, at the time of or within 6 months of Screening, as indicated by answering "Yes" to questions 4 and 5 on the Suicidal Ideation section of the electronic Columbia-Suicide Severity Rating Scale (eC-SSRS)
(18)Any suicidal behavior within the past 10 years based on the eC-SSRS
(19)History of violence toward the caregiver or others
(20)Scheduled for surgery using general anesthesia during the study
(21)Used any prohibited prescription or over-the-counter concomitant medications within 1 week or 5 half-lives, whichever is longer, before starting actigraphy during Screening
(22)Used any modality of treatment for ISWRD between Screening and Randomization based on approaches related to circadian rhythms, including phototherapy (light therapy), melatonin, and melatonin agonists
(23)Failed treatment with Belsomra (efficacy and/or safety) following treatment with an appropriate dose and of adequate duration in the opinion of the investigator
(24)Transmeridian travel across more than 3 time zones between Screening and Randomization, or plans to travel across more than 3 time zones during the study
(25)Hypersensitivity to lemborexant or to its excipients
(26)Currently enrolled in another clinical trial, except for observational studies with no treatment component
(27)Used any investigational drug or device before informed consent (i.e., within 30 days or 5 the investigational drug half-life whichever is longer or 6 months for potential disease-modifying drugs)
(28)Previously participated in any clinical trial of lemborexan
/

60歳以上

60age old over

/

90歳以下

90age old under
/

男性・女性

Both
/ 概日リズム睡眠-覚醒障害群（不規則睡眠-覚醒型）を伴うアルツハイマー型認知症患者 Irregular Sleep-Wake Rhythm Disorder
/
/ 試験対象薬剤等
一般的名称等：E2006
薬剤・試験薬剤：Lemborexant
薬効分類コード：112 催眠鎮静剤，抗不安剤
用法・用量、使用方法：Lemborexant 2.5 mg群： lemborexant 2.5 mg錠1錠 Lemborexant 5 mg群： lemborexant 5 mg錠1錠 Lemborexant 10 mg群： lemborexant 10 mg錠1錠 Lemborexant 15 mg群： lemborexant 5 mg錠1錠及びlemborexant 10 mg錠1錠

対象薬剤等
一般的名称等：プラセボ
薬剤・試験薬剤：-
薬効分類コード：--- その他
用法・用量、使用方法：プラセボ群： lemborexantと識別不能なプラセボ錠2錠		 investigational material(s)
Generic name etc : E2006
INN of investigational material : Lemborexant
Therapeutic category code : 112 Hypnotics and sedatives, antianxietics
Dosage and Administration for Investigational material : Drug: Lemborexant 2.5 mg Lemborexant 2.5 mg tablets Drug: Lemborexant 5 mg Lemborexant 5 mg tablets Drug: Lemborexant 10 mg Lemborexant 10 mg tablets Drug: Lemborexant 15 mg Lemborexant 5 mg and 10 mg tablets

control material(s)
Generic name etc : Plaxebo
INN of investigational material : -
Therapeutic category code : --- Other
Dosage and Administration for Investigational material : Drug: Lemborexant-matched placebo Lemborexant-matched placebo tablets
/
/ 有効性
・投与最終週におけるアクチグラフィに基づくSleep Efficiency（aSE）のベースラインからの変化量
・投与各週におけるaSEのベースラインからの変化量

・投与各週におけるSleep fragmentation index（SFI）のベースラインからの変化量

・投与各週におけるMean Duration of Wake Bouts（aMeanDurWB）のベースラインからの変化量

覚醒関連の目的
投与最終週におけるアクチグラフィに基づくWake Efficiency（aWE）のベースラインからの変化量
投与各週におけるaWEのベースラインからの変化量
投与各週におけるWake fragmentation index（WFI）のベースラインからの変化量

・投与各週におけるMean Duration of Sleep Bouts（aMeanDurSB）のベースラインからの変化量

概日リズム関連の目的

・投与各週におけるIntradaily variability（IV），interdaily stability（IS），amplitude of the rest-activity rhythm（AMP），relative amplitude of the rest-activity rhythm（RA）及びその他のアクチグラフィパラメータのベースラインからの変化量		 efficacy
Change from baseline of mean actigraphy Sleep Efficiency (aSE) during the last 7 nights of 4 weeks of treatment [ Time Frame: Baseline; 4 weeks ] [ Designated as safety issue: No ]
Change from baseline of mean actigraphy Wake Efficiency (aWE) during the last 7 days of 4 weeks of treatment [ Time Frame: Baseline; 4 weeks ] [ Designated as safety issue: No ]
/ その他
-		 other
-

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

医薬品 medicine
E2006 E2006
Lemborexant Lemborexant
112 催眠鎮静剤，抗不安剤 112 Hypnotics and sedatives, antianxietics
Lemborexant 2.5 mg群： lemborexant 2.5 mg錠1錠 Lemborexant 5 mg群： lemborexant 5 mg錠1錠 Lemborexant 10 mg群： lemborexant 10 mg錠1錠 Lemborexant 15 mg群： lemborexant 5 mg錠1錠及びlemborexant 10 mg錠1錠 Drug: Lemborexant 2.5 mg Lemborexant 2.5 mg tablets Drug: Lemborexant 5 mg Lemborexant 5 mg tablets Drug: Lemborexant 10 mg Lemborexant 10 mg tablets Drug: Lemborexant 15 mg Lemborexant 5 mg and 10 mg tablets
プラセボ Plaxebo
- -
--- その他 --- Other
プラセボ群： lemborexantと識別不能なプラセボ錠2錠 Drug: Lemborexant-matched placebo Lemborexant-matched placebo tablets

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

（２）試験等の進捗状況

参加募集終了 completed
/

試験完了

completed

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５　依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

エーザイ株式会社
Eisai Co., Ltd.
-
-

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

- -
- -

６　IRBの名称等

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- -
-
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承認 approved

７　その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

有 presence
NCT03001557
ClinicalTrials.gov ClinicalTrials.gov
JapicCTI-173492

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

（５）全体を通しての補足事項等

関連ＩＤ名称 : ClinicalTrials.gov identifier 関連ＩＤ番号 : NCT03001557 関連ＩＤ名称 : Study ID Number 関連ＩＤ番号 : E2006-G000-202 Related ID Name : ClinicalTrials.gov identifier Related ID number : NCT03001557 Related ID Name : Study ID Number Related ID number : E2006-G000-202

添付書類

設定されていません

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添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

設定されていません

設定されていません

設定されていません

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変更履歴

種別 公表日
終了 令和3年9月15日 (当画面) 変更内容
終了 令和2年8月12日 詳細 変更内容
変更 平成30年12月17日 詳細 変更内容
変更 平成30年7月11日 詳細 変更内容
変更 平成30年7月11日 詳細 変更内容
変更 平成29年6月30日 詳細 変更内容
変更 平成29年6月30日 詳細 変更内容
変更 平成29年1月17日 詳細 変更内容
新規登録 平成29年1月17日 詳細
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