臨床研究等提出・公開システム

管理的事項

登録日		2021年03月18日

２　結果の要約

試験終了日または中止日 / Completion Date or Terminated date	2019年03月25日
実際の症例数 / Actual Enrolled Number	971
試験の対象者に関する背景情報 / Baseline Characteristics	平均年齢（標準偏差）は，プラセボ群が54.5歳（14.01），レンボレキサント5 mg群が54.2歳（13.74），レンボレキサント10 mg群が54.8歳（13.68）であった。性別の割合は，プラセボ群で男性32.1%（102例），女性67.9%（216例），レンボレキサント5 mg群で男性33.9%（107例），女性66.1%（209例），レンボレキサント10 mg群で男性29.5%（93例），女性70.5%（222例）であり，いずれの群も女性の被験者の割合が多かった。 BMIの平均（標準偏差）は，プラセボ群で27.23 kg/m2（5.540），レンボレキサント5 mg群で27.30 kg/m2（6.266），レンボレキサント10 mg群で27.23 kg/m2（5.625）であった。	The mean age (SD) was 54.5 years (14.01) for placebo (PBO), 54.2 years (13.74) for lemborexant 5 mg (LEM5) and 54.8 years (13.68) for lemborexant 10 mg (LEM10). Male subjects comprised 32.1% (n = 102) of PBO treatment group, 33.9% (n = 107) of LEM5 treatment group and 29.5% (n = 93) of LEM10 treatment group, while female subjects comprised 67.9% (n = 216) of PBO treatment group, 66.1% (n = 209) of LEM5 treatment group and 70.5% (n = 222) of LEM10 treatment group, indicating that the female subjects had a higher percentage in any treatment group. The mean BMI (SD) was 27.23 kg/m2 (5.540) for PBO, 27.30 kg/m2 (6.266) for LEM5 and 27.23 (5.625) for LEM10.
試験の対象者のフロー / Participant flow	最初の6ヵ月間の投与第1期（Day 1 - Month 6）では，971例をプラセボ群325例，レンボレキサント5 mg群323例，レンボレキサント10 mg群323例に無作為化し，949例（プラセボ群318例，レンボレキサント5 mg群316例，レンボレキサント10 mg群315例）をFAS，947例（プラセボ群319例，レンボレキサント5 mg群314例，レンボレキサント10 mg群314例）を安全性解析対象集団とした。その後の6ヵ月間の投与第2期（Month 7 - Month 12）では，プラセボ投与例をレンボレキサント5 mg群又はレンボレキサント10 mg群に無作為化し，881例（レンボレキサント5 mg投与例444例，レンボレキサント10 mg投与例437例）をレンボレキサント投与例に基づくFAS，884例（レンボレキサント5 mg投与例447例，レンボレキサント10 mg投与例437例）をレンボレキサント投与例に基づく安全性解析対象集団とした。レンボレキサント投与例に基づく安全性解析対象集団には，投与第1期又は投与第2期，或いはその両方の期に投与された被験者が含まれる。	In Period 1 (Day 1 through end of Month 6) consisting of the first 6 months, 971 subjects were randomized, with 325, 323, and 323 subjects allocated to receive PBO, LEM5, and LEM10, respectively. The FAS included 949 subjects (318 for PBO, 316 for LEM5, and 315 for LEM10) and the Safety Analysis Set included 947 subjects (319 for PBO, 314 for LEM5, and 314 for LEM10). In Period 2 (Month 7 through 12) consisting of the subsequent 6 months, the subjects receiving PBO were randomized to receive LEM5 or LEM10. On-Treatment FAS included 881 subjects (444 for LEM5 and 437 for LEM10) and On-Treatment Safety Analysis Set (including subjects given lemborexant during Period 1 or Period 2, or both) included 884 subjects (447 for LEM5 and 437 for LEM10).
有害事象に関するまとめ / Adverse events	投与第1期の安全性解析対象集団における有害事象の発現率は，各群で同様であった（プラセボ群62.7%［200例］，レンボレキサント5 mg群61.1%［192例］，レンボレキサント10 mg群59.6%［187例］）。重篤な有害事象の発現率は，プラセボ群1.6%（5例），レンボレキサント5 mg群2.2%（7例），レンボレキサント10 mg群2.9%（9例）に認められた。レンボレキサント投与例における有害事象発現率は，レンボレキサント5 mg投与例とレンボレキサント10 mg投与例で同様であった（レンボレキサント5 mg投与例66.9%［299例］，レンボレキサント10 mg投与例66.1%［289例］）。重篤な有害事象の発現率は，レンボレキサント5 mg投与例が4.0%（18例），レンボレキサント10 mg投与例が3.7%（16例）であった。本試験を通じて死亡例はなかった。投与第1期において発現率が高かった有害事象（5%以上）は，プラセボ群で上咽頭炎（12.5%［40/319例］）及び頭痛（6.6%［21/319例］），本薬5 mg群で上咽頭炎（9.6%［30/314 例］），頭痛（8.9%［28/314例］）及び傾眠（8.6%［27/314例］），10 mg群で傾眠（13.1%［41/314例］），上咽頭炎（9.2%［29/314例］），頭痛（6.7%［21/314例］）及びインフルエンザ（5.1%［16/314例］）であった。レンボレキサント投与例において発現率が高かった有害事象（5%以上）は，本薬5 mg投与例で上咽頭炎（11.4%［51/447例］），頭痛（9.6%［43/447例］）及び傾眠（8.5%［38/447例］），10 mg 投与例で傾眠（13.7%［60/437例］），上咽頭炎（11.0%［48/437例］），頭痛（7.3%［32/437例］）及びインフルエンザ（5.9%［26/437例］）であった。	In Period 1, TEAEs for Safety Analysis Set were reported for a similar proportion of subjects in the PBO, LEM5, and LEM10 treatment groups (200 [62.7%], 192 [61.1%], and 187 [59.6%] subjects, respectively). Serious TEAEs were reported for 5 (1.6%) subjects in the PBO treatment group, 7 (2.2%) subjects in the LEM5 treatment group, and 9 (2.9%) subjects in the LEM10 treatment group. TEAEs for On-Treatment Safety Analysis Set were reported for a similar proportion of subjects in the LEM5 and LEM10 treatment groups (299 [66.9%] and 289 [66.1%] subjects, respectively). SAEs for On-Treatment Safety Analysis Set were reported for 18 (4.0%) subjects in the LEM5 treatment group and 16 (3.7%) subjects in the LEM10 treatment group. No subject died or had AEs that resulted in death during the study. Common TEAEs (reported for >=5% of subjects in any treatment group) reported during Period 1 were nasopharyngitis (40/319 [12.5%] subjects) and headache (21/319 [6.6%] subjects) for PBO; nasopharyngitis (30/314 [9.6%] subjects), headache (28/314 [8.9%] subjects) and somnolence (27/314 [8.6%]) for LEM5; and somnolence (41/314 [13.1%] subjects), nasopharyngitis (29/314 [9.2%] subjects), headache (21/314 [6.7%] subjects) and influenza (16/314 [5.1%]) for LEM10. Common TEAEs (reported for >=5% of subjects in On-Treatment Safety Analysis Set) were nasopharyngitis (51/447 [11.4%]), headache (43/447 [9.6%]) and somnolence (38/447 [8.5%]) for LEM5; somnolence (60/437 [13.7%]), nasopharyngitis (48/437 [11.0%]), headache (32/437 [7.3%]) and influenza (26/437 [5.9%]) for LEM10.
主要評価項目の解析結果 / Primary Outcome Measures	＜主観評価による睡眠潜時（sSOL）の投与6ヵ月時におけるベースラインからの変化量＞レンボレキサント5 mg群のsSOLのベースライン時の中央値は53.57分，投与6ヵ月時の中央値は22.29分であり，投与6ヵ月時のベースラインからの変化量の中央値は-21.81分であった。レンボレキサント10 mg群のsSOLのベースライン時の中央値は55.71分，投与6ヵ月時の中央値は23.57分であり，投与6ヵ月時のベースラインからの変化量の中央値は-28.21分であった。これらのレンボレキサント5 mg群及び10 mg群のsSOLの短縮はプラセボ群と比較し，いずれも統計学的に有意な改善が認められた（レンボレキサント5 mg群とプラセボ群の最小二乗幾何平均値の比：0.732［95%信頼区間：0.636，0.843］，レンボレキサント10 mg群とプラセボ群の最小二乗幾何平均値の比：0.701［95%信頼区間：0.607，0.810］）。	<Change from Study Baseline of Median sSOL at Month 6 for LEM5 and LEM10 compared to PBO> Median sSOL for LEM5 was 53.57 minutes at Study Baseline and decreased to 22.29 minutes at Month 6, resulting in a median change from Study Baseline of -21.81 minutes. Median sSOL for LEM10 was 55.71 minutes at Study Baseline and decreased to 23.57 minutes at Month 6, resulting in a median change from Study Baseline of -28.21 minutes. These decreases showed statistically significant improvement for LEM5 compared to PBO (LSGM treatment ratio 0.732 [95% CI: 0.636, 0.843]) and for LEM10 compared to PBO (LSGM treatment ratio 0.701 [95% CI: 0.607, 0.810]).
副次的評価項目の解析結果 / Secondary Outcome Measures	(1)sSOLの最初の7日（夜），投与1，3ヵ月時におけるベースラインからの変化量投与初期（最初の7日［夜］）のsSOLの中央値は，レンボレキサント5 mg群が36.58分，レンボレキサント10 mg群が35.71分であり，ベースラインからの変化量の中央値は，それぞれ-11.00分及び-12.21分であった。これらの短縮はプラセボ群と比較し，いずれも統計学的に有意な改善が認められた（レンボレキサント5 mg群とプラセボ群の最小二乗幾何平均値の比：0.781［95%信頼区間：0.725，0.842］，レンボレキサント10 mg群とプラセボ群の最小二乗幾何平均値の比：0.752［95%信頼区間：0.698，0.811］）。投与1ヵ月時のsSOLの中央値は，レンボレキサント5 mg群が32.50分，レンボレキサント10 mg群が31.79分であり，ベースラインからの変化量の中央値は，それぞれ-13.71分及び-19.86分であった。これらの短縮はプラセボ群と比較し，いずれも統計学的に有意な改善が認められた（レンボレキサント5 mg群とプラセボ群の最小二乗幾何平均値の比：0.810［95%信頼区間：0.735，0.893］，レンボレキサント10 mg群とプラセボ群の最小二乗幾何平均値の比：0.770［95%信頼区間：0.698，0.848］）。投与3ヵ月時のsSOLの中央値は，レンボレキサント5 mg群が24.79分，レンボレキサント10 mg群が26.43分であり，ベースラインからの変化量の中央値は，それぞれ-20.71分及び-25.71分であった。これらの短縮はプラセボ群と比較し，いずれも統計学的に有意な改善が認められた（レンボレキサント5 mg群とプラセボ群の最小二乗幾何平均値の比：0.778［95%信頼区間：0.690，0.878］，レンボレキサント10 mg群とプラセボ群の最小二乗幾何平均値の比：0.770［95%信頼区間：0.681，0.869］）。 (2)主観評価における睡眠効率（sSE）の最初の7日（夜），投与1，3，6ヵ月時におけるベースラインからの変化量ベースライン時のsSEの平均値は，レンボレキサント5 mg群が63.14%，レンボレキサント10 mg群が62.03%であった。投与初期（最初の7日［夜］）におけるsSEの平均値は，レンボレキサント5 mg群が69.97%，レンボレキサント10 mg群が69.96%であり，ベースラインからの変化量の平均値は，それぞれ6.61%及び8.27%であった。これらの増加はプラセボ群と比較し，いずれも統計学的に有意な改善が認められた（レンボレキサント5 mg群とプラセボ群の最小二乗平均値の差：4.299［95%信頼区間：2.638，5.961］，レンボレキサント10 mg群とプラセボ群の最小二乗平均値の差：5.793［95%信頼区間：4.133，7.452］）。投与1ヵ月時におけるsSEの平均値は，レンボレキサント5 mg群が71.56%，レンボレキサント10 mg群が71.04%であり，ベースラインからの変化量の平均値は，それぞれ7.87%及び9.92%であった。これらの増加はプラセボ群と比較し，いずれも統計学的に有意な改善が認められた（レンボレキサント5 mg群とプラセボ群の最小二乗平均値の差：2.227［95%信頼区間：0.307，4.146］，レンボレキサント10 mg群とプラセボ群の最小二乗平均値の差：3.615［95%信頼区間：1.635，5.595］）。投与3ヵ月時におけるsSEの平均値は，レンボレキサント5 mg群が77.29%，レンボレキサント10 mg群が75.15%であり，ベースラインからの変化量の平均値は，それぞれ13.03%及び13.61%であった。これらの増加はプラセボ群と比較し，いずれも統計学的に有意な改善が認められた（レンボレキサント5 mg群とプラセボ群の最小二乗平均値の差：4.222［95%信頼区間：2.068，6.377］，レンボレキサント10 mg群とプラセボ群の最小二乗平均値の差：4.361［95%信頼区間：2.220，6.501］）。投与6ヵ月時におけるsSEの平均値は，レンボレキサント5 mg群が78.55%，レンボレキサント10 mg群が76.53%であり，ベースラインからの変化量の平均値は，それぞれ15.34%及び15.55%であった。これらの増加はプラセボ群と比較し，いずれも統計学的に有意な改善が認められた（レンボレキサント5 mg群とプラセボ群の最小二乗平均値の差：4.549［95%信頼区間：2.236，6.861］，レンボレキサント10 mg群とプラセボ群の最小二乗平均値の差：4.667［95%信頼区間：2.373，6.960］）。 (3)中途覚醒時間（sWASO）の最初の7日（夜），投与1，3，6ヵ月時におけるベースラインからの変化量ベースライン時におけるsWASOの平均値は，レンボレキサント5 mg群が132.77分及びレンボレキサント10 mg群が136.83分であった。投与初期（最初の7日［夜］）におけるsWASOの平均値は，レンボレキサント5 mg群が113.53分，レンボレキサント10 mg群が113.77分であり，ベースラインからの変化量の平均値は，それぞれ-20.21分及び-23.30分であった。これらの短縮はプラセボ群と比較し，いずれも統計学的に有意な改善が認められた（レンボレキサント5 mg群とプラセボ群の最小二乗平均値の差：-14.328［95%信頼区間：-21.411，-7.245］，レンボレキサント10 mg群とプラセボ群の最小二乗平均値の差：-16.720［95%信頼区間：-23.813，-9.626］）。投与1ヵ月時におけるsWASOの平均値は，レンボレキサント5 mg群が107.07分，レンボレキサント10 mg群が109.42分であり，ベースラインからの変化量の平均値は，それぞれ-23.42分及び-26.82分であった（レンボレキサント5 mg群とプラセボ群の最小二乗平均値の差：-5.514［95%信頼区間：-13.568，2.540］，レンボレキサント10 mg群とプラセボ群の最小二乗平均値の差：-7.005［95%信頼区間：-15.098，1.088］）。投与3ヵ月時におけるsWASOの平均値は，レンボレキサント5 mg群が89.48分，レンボレキサント10 mg群が95.66分であり，ベースラインからの変化量の平均値は，それぞれ-42.98分及び-39.42分であった。これらの短縮はプラセボ群と比較し，いずれも統計学的に有意な改善が認められた（レンボレキサント5 mg群とプラセボ群の最小二乗平均値の差：-13.424［95%信頼区間：-22.218，-4.631］，レンボレキサント10 mg群とプラセボ群の最小二乗平均値の差：-10.079［95%信頼区間：-19.053，-1.104］）。投与6ヵ月時におけるsWASOの平均値は，レンボレキサント5 mg群が81.79分，レンボレキサント10 mg群が86.38分であり，ベースラインからの変化量の平均値は，それぞれ-51.45分及び-48.12分であった。これらの短縮はプラセボ群と比較し，いずれも統計学的に有意な改善が認められた（レンボレキサント5 mg群とプラセボ群の最小二乗平均値の差：-17.474［95%信頼区間：-27.306，-7.643］，レンボレキサント10 mg群とプラセボ群の最小二乗平均値の差：-12.671［95%信頼区間：-22.378，-2.964］）。	(1) Change from Study Baseline of Median sSOL for the First 7 nights, Month 1, and Month 3 for LEM5 and LEM10 compared to PBO The median sSOL of the first 7 nights was 36.58 minutes for LEM5 and 35.71 minutes for LEM10, resulting in median changes from Study Baseline of -11.00 and -12.21 minutes, respectively. These decreases showed statistically significant improvement both for LEM5 compared to PBO (LSGM treatment ratio 0.781 [95% CI: 0.725, 0.842]) and for LEM10 compared to PBO (LSGM treatment ratio 0.752 [95% CI: 0.698, 0.811]). The median sSOL at Month 1 was 32.50 minutes for LEM5 and 31.79 minutes for LEM10, resulting in median changes from Study Baseline of -13.71 and -19.86 minutes, respectively. These decreases showed statistically significant improvement both for LEM5 compared to PBO (LSGM treatment ratio 0.810 [95% CI: 0.735, 0.893]) and for LEM10 compared to PBO (LSGM treatment ratio 0.770 [95% CI: 0.698, 0.848]). The median sSOL at Month 3 was 24.79 minutes for LEM5 and 26.43 minutes for LEM10, resulting in median changes from Study Baseline of -20.71 and -25.71 minutes, respectively. These decreases showed statistically significant improvement both for LEM5 compared to PBO (LSGM treatment ratio 0.778 [95% CI: 0.690, 0.878]) and for LEM10 compared to PBO (LSGM treatment ratio 0.770 [95% CI: 0.681, 0.869]). (2) Change From Study Baseline of Mean sSE for the First 7 nights, Month 1, Month 3, and Month 6 for LEM5 and LEM10 compared to PBO Mean sSE at Study Baseline was 63.14% for LEM5 and 62.03% for LEM10. The mean sSE of the first 7 nights was 69.97% for LEM5 and 69.96% for LEM10, resulting in mean changes from Study Baseline of 6.61% and 8.27%, respectively. These increases showed statistically significant improvement both for LEM5 compared to PBO (LS mean treatment difference 4.299, 95% CI: 2.638, 5.961) and for LEM10 compared to PBO (LS mean treatment difference 5.793, 95% CI: 4.133, 7.452). The mean sSE at Month 1 was 71.56% for LEM5 and 71.04% for LEM10, resulting in mean changes from Study Baseline of 7.87% and 9.92%, respectively. These increases showed statistically significant improvement both for LEM5 compared to PBO (LS mean treatment difference 2.227, 95% CI: 0.307, 4.146) and for LEM10 compared to PBO (LS mean treatment difference 3.615, 95% CI: 1.635, 5.595). The mean sSE at Month 3 was 77.29% for LEM5 and 75.15% for LEM10, resulting in mean changes from Study Baseline of 13.03% and 13.61%, respectively. These increases showed statistically significant improvement both for LEM5 compared to PBO (LS mean treatment difference 4.222, 95% CI: 2.068, 6.377) and for LEM10 compared to PBO (LS mean treatment difference 4.361, 95% CI: 2.220, 6.501). The mean sSE at Month 6 was 78.55% for LEM5 and 76.53% for LEM10, resulting in mean changes from Study Baseline of 15.34% and 15.55%, respectively. These increases showed statistically significant improvement both for LEM5 compared to PBO (LS mean treatment difference 4.549, 95% CI: 2.236, 6.861) and for LEM10 compared to PBO (LS mean treatment difference 4.667, 95% CI: 2.373, 6.960). (3)Change From Study Baseline of Mean sWASO for the First 7 nights, Month 1, Month 3, and Month 6 for LEM5 and LEM10 compared to PBO Mean subjective sleep wake after sleep onset (sWASO) at Study Baseline was 132.77 minutes for LEM5 and 136.83 minutes for LEM10. The mean sWASO of the first 7 nights was 113.53 minutes for LEM5 and 113.77 minutes for LEM10, resulting in mean changes from Study Baseline of -20.21 and -23.30 minutes, respectively. These decreases showed statistically significant improvement both for LEM5 compared to PBO (LS mean treatment difference -14.328, 95% CI: -21.411, -7.245) and for LEM10 compared to PBO (LS mean treatment difference -16.720, 95% CI: -23.813, -9.626). The mean sWASO at Month 1 was 107.07 minutes for LEM5 and 109.42 minutes for LEM10, resulting in mean changes from Study Baseline of -23.42 and -26.82 minutes, respectively (LS mean treatment difference -5.514, 95% CI: -13.568, 2.540) and for LEM10 compared to PBO (LS mean treatment difference -7.005, 95% CI: -15.098, 1.088). The mean sWASO at Month 3 was 89.48 minutes for LEM5 and 95.66 minutes for LEM10, resulting in mean changes from Study Baseline of -42.98 and -39.42 minutes, respectively. These decreases showed statistically significant improvement both for LEM5 compared to PBO (LS mean treatment difference -13.424, 95% CI: -22.218, -4.631) and for LEM10 compared to PBO (LS mean treatment difference -10.079, 95% CI: -19.053, 1.104). The mean sWASO at Month 6 was 81.79 minutes for LEM5 and 86.38 minutes for LEM10, resulting in mean changes from Study Baseline of -51.45 and -48.12 minutes, respectively. These decreases showed statistically significant improvement both for LEM5 compared to PBO (LS mean treatment difference -17.474, 95% CI: -27.306, -7.643) and for LEM10 compared to PBO (LS mean treatment difference -12.671, 95% CI: -22.378, -2.964).
簡潔な要約 / Brief summary	レンボレキサント5 mg，10 mgともに，入眠効果，睡眠維持効果の評価項目（sSOL，sSE，sWASO）における投与6ヵ月時のベースラインからの変化量は，プラセボと比較し，統計学的に有意な改善が認められた。これらの改善はsSOL，sSE，sWASOでは投与初期（最初の7日［夜］），投与3ヵ月時，sSOL，sSEでは投与1ヵ月時においても認められた。レンボレキサント5 mg，10 mgともに，臨床的に問題となる所見はみられず，安全かつ良好な忍容性であった。	Both doses of lemborexant demonstrated statistically significant improvement from Baseline compared to PBO for both sleep onset and sleep maintenance variables after 6 months of treatment. Statistically significant improvement from Baseline were also demonstrated for sSOL, sSE, and sWASO after 7 nights and at Month 3, and for sSOL and sSE also at Month 1 for both doses of lemborexant compared to placebo. Lemborexant was safe and well tolerated without clinically significant findings at LEM5 and LEM10.
公開予定日
出版物の掲載 / Posting of journal publication	有	presence
初回の出版物の掲載日 / Date of the first journal publication of results	2020年09月14日
結果および出版物に関するURL / URL hyperlink(s) related to results and publications	https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32585700/

３　IPDシェアリング

IPDデータを共有する計画 / Plan to share IPD	有	Yes
計画の説明 / Plan description	IPD共有に関する計画の詳細は、Webサイト　　　　　　　https://www.eisai.co.jp/company/business/research/clinical/index.htmlを参照	https://www.eisai.com/company/business/research/clinical/index.html

研究の種別	保留
治験の区分
登録日	2021年03月18日
jRCT番号	jRCT2080223414

（１）試験等の名称

試験の名称 / Scientific Title（Acronym）		不眠障害患者を対象としたlemborexant の安全性及び有効性を評価する長期投与，多施設共同，無作為化，二重盲検，並行群間比較試験	A Long-Term Multicenter, Randomized, Double-Blind, Controlled, Parallel Group Study of the Safety and Efficacy of Lemborexant in Subjects With Insomnia Disorder
簡易な試験の名称 / Public Title（Acronym）		不眠障害患者を対象としたlemborexant の長期投与試験	A Long-Term Multicenter, Randomized, Double-Blind, Controlled, Parallel Group Study of the Safety and Efficacy of Lemborexant in Subjects With Insomnia Disorder

（２）治験責任医師等に関する事項

科学的な内容の問合せ先 Contact for Sponsor	氏名 / Name
	会社名・機関名 / Contact Name for Scientific Queries	エーザイ株式会社	Eisai Co., Ltd.
	問合せ部署名 / Department Name for Contact	ｈｈｃホットライン	Inquiry service
	連絡先住所 / Address
	連絡先電話番号 / Phone Number
	連絡先Eメールアドレス / E-mail Address	https://inquiry.eisai.co.jp/webapp/form/17672_sdab_4/setParameters.do;jsessionid=CB9980E64CA6BF6FB69EFF1817785FB2.f113b

一般的な問い合わせ先 Contact for Public Queries	担当者氏名 / Name
	会社名・機関名 / Contact Name for Public Queries	エーザイ株式会社	Eisai Co., Ltd.
	問合せ部署名 / Department Name for Contact	ｈｈｃホットライン	Inquiry service
	連絡先住所 / Address
	連絡先電話番号 / Phone Number
	連絡先Eメールアドレス / E-mail Address	https://inquiry.eisai.co.jp/webapp/form/17672_sdab_4/setParameters.do;jsessionid=CB9980E64CA6BF6FB69EFF1817785FB2.f113b

承認日 / Date of Approval by IRB		2016年11月18日

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

データマネジメント担当機関
データマネジメント担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

モニタリング担当機関
モニタリング担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

監査担当機関
監査担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

統計解析担当機関
統計解析担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

研究・開発計画支援担当機関
研究・開発計画支援担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

調整・管理実務担当機関
調整・管理実務担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

その他の研究を総括する者	氏名 / Name
	e-Rad番号
	所属 / Affiliation
	役職
	Secondary Sponsor の該当性

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

多施設共同試験等の該当の有無

試験実施施設 / Examination Facility

治験責任医師等の連絡先	氏名 / Name
	e-Rad番号
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation
	所属部署
	所属部署の郵便番号
	所属機関の住所
	電話番号
	電子メールアドレス
研究に関する問合わせ先	担当者氏名
	担当者所属機関
	担当者所属部署
	担当者所属機関の郵便番号
	担当者所属機関の住所
	電話番号
	FAX番号
	電子メールアドレス
実施医療機関の長の氏名
管理者の許可の有無
IRBの承認日
救急医療に必要な施設又は設備

（１）試験等の目的及び内容

試験の概要 / Brief Summary		不眠障害患者を対象に，患者日誌を用いた主観的睡眠潜時，睡眠効率，睡眠維持におけるlemborexant 5 mg 及び10 mg のプラセボに対する優越性を評価する。	The key objectives of this study are to determine, using sleep diaries, whether lemborexant at the doses 5 milligrams (mg) and 10 mg is superior to placebo on subjective sleep onset, subjective sleep efficiency, and subjective sleep maintenance in participants with insomnia disorder.
試験のフェーズ / Phase		3	3
第1被験者登録・組み入れ日 / Date of First Enrolment		2016年11月15日
予定試験期間（開始日）		2016年11月01日
予定試験期間（終了日）		2018年12月31日
目標症例数 / Target Sample Size		900
試験の種類 / Study Type		介入研究	Interventional
試験等のデザイン Study Design	試験のデザイン / Study Design	長期投与，多施設共同，無作為化，二重盲検，並行群間比較試験	Allocation: Randomized Endpoint Classification: Safety/Efficacy Study Intervention Model: Parallel Assignment Masking: Double Blind (Subject, Investigator) Primary Purpose: Treatment
試験等のデザイン Study Design	試験の目的 / Objective	治療	treatment purpose
試験実施国・地域 / Countries / Regions of Recruitment		日本/アジア（日本以外）/北米/南米/欧州/オセアニア	Japan/Asia except Japan/North America/South America/Europe/Oceania
研究対象者の適格基準 Key inclusion & exclusion criteria	適格基準 / Inclusion Criteria	(1)性別は不問，同意取得時の年齢は18 歳以上の患者 (2)以下のDiagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition（DSM-5）の不眠障害の診断基準に合致する患者適切な睡眠の機会があるにもかかわらず，夜間睡眠の不満に関する訴えが，入眠困難，睡眠維持困難，早朝覚醒の症状のうち1 つ（又はそれ以上）を伴っているその睡眠困難は，少なくとも1 週間に3 夜で起こるその睡眠困難は，少なくとも3 ヵ月間持続するその睡眠困難は，日中の機能障害を引き起こしている (3)過去4 週間以内に，入眠に30 分以上要する夜が週に3 夜以上，かつ夜間の中途覚醒が60 分以上ある夜が週に3 夜以上であった患者 (4)通常の総就床時間（睡眠又は眠ろうとしている時間）が7～9 時間である患者 (5)通常の就床時刻が21 時～24 時の間であり，通常の起床時刻が5 時～9 時の間である患者 (6)ISI スコアが15 以上である患者 (7)睡眠日誌から不眠障害の症状が確認できた患者 (8)睡眠日誌から決定された通常の就床時刻と通常の起床時刻が確認できた患者 (9)睡眠日誌から十分な総就床時間が確認できた患者 (10)本治験に参加している間，不眠障害に対する行動療法又はその他の療法を行わないことに同意できる患者	(1)Male or female, age 18 years or older at the time of informed consent (2)Meets the Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition (DSM 5) criteria for Insomnia Disorder, as follows: Complains of dissatisfaction with nighttime sleep in the form of difficulty getting to sleep, difficulty staying asleep, and/or awakening earlier in the morning than desired despite adequate opportunity for sleep Frequency of complaint >=3 times per week Duration of complaint >=3 months Associated with complaint of daytime impairment (3)History of subjective sleep onset latency (sSOL) >=30 minutes on at least 3 nights per week in the previous 4 weeks AND subjective wake after sleep onset (sWASO) >=60 minutes on at least 3 nights per week in the previous 4 weeks (4)Reports regular time spent in bed, either sleeping or trying to sleep, between 7 and 9 hours (5)Reports regular bedtime, defined as the time the participant attempts to sleep, between 21:00 and 24:00 and regular waketime, defined as the time the participant gets out of bed for the day, between 05:00 and 09:00 (6)Insomnia Severity Index (ISI) score >=15 (7)Confirmation of current insomnia symptoms as determined from responses on the Sleep Diary (8)Confirmation of regular bedtime and waketime, as determined from responses on the Sleep Diary (9)Confirmation of sufficient duration of time spent in bed, as determined from responses on the Sleep Diary (10)Willing to not start a behavioral or other treatment program for insomnia during the study
	除外基準 / Exclusion Criteria	(1)睡眠関連呼吸障害，閉塞性睡眠時無呼吸，周期性四肢運動障害，むずむず脚症候群，概日リズム睡眠障害，ナルコレプシーが診断されている患者，又は不眠障害以外の徴候を除外するためのスクリーニングのスコア基準に該当する患者 (2)治験責任医師又は治験分担医師の臨床的見解により，ナルコレプシーの確定診断が必要となるナルコレプシーとの関連が疑われる症状がある患者 (3)MUPS適応版により (a) レム睡眠行動障害，睡眠に関連した暴力行動，夢遊運転，睡眠関連摂食障害の既往がある患者，或いは (b) 治験責任医師又は治験分担医師により，本治験への参加が不適切であると判断される睡眠時異常行動がある患者 (4)同意取得前の1年以内に診断目的のPSG検査を実施した者で，検査より算出されるApnea-Hypopnea Index（AHI）又はPeriodic Limb Movements with Arousal Index （PLMAI）が以下のとおりである患者 18歳～64歳：AHIが10以上又はPLMAIが10以上 65歳以上：AHIが15を超える又はPLMAIが15を超える (5)スクリーニング時のBeck Depression Inventory-II（BDI-II）の合計スコアが19を超える患者 (6)スクリーニング時のBeck Anxiety Inventory（BAI）の合計スコアが15を超える患者 (7)習慣的に昼寝をすることが1週間に3回以上ある患者 (8)女性の場合には，スクリーニング時又はベースライン時に授乳中である，あるいは妊娠している患者 (9)妊娠する可能性がある女性の場合には，避妊を実施しておらず，さらに治験中を通じて避妊することに同意しない患者。 (10)過剰なカフェイン摂取が不眠に影響していると，治験責任医師又は治験分担医師が判断した患者，又は習慣的に18時以降にカフェイン含有飲料を摂取しており，治験の参加期間中，18時以降にカフェイン含有飲料を摂取しないことに同意しない患者。 (11)過去約2 年以内に薬物又はアルコールの依存あるいは乱用の既往がある患者 (12)習慣的に週に14 杯を超える（女性）又は週に21 杯を超える（男性）アルコール含有飲料を摂取している患者，あるいは治験の参加期間中，1 日2 杯以内にアルコール摂取を制限すること，又は就床前3 時間以内にアルコールを摂取しないことに同意しない患者 (13)被験者の安全性又は本治験の実施に影響を及ぼす可能性があると治験責任医師又は治験分担医師が判断した，臨床上問題となる疾病（例えば，心臓，呼吸器［慢性閉塞性肺疾患，急性又は高度な呼吸障害を含む］，高度な肝障害，消化器，腎臓［腎機能障害を含む］，神経［知的能力の欠如，或いは対人，場所，時間又は状況に対する見当識障害が認められる認知低下を含む］，精神の疾患，又は過去5 年以内の悪性腫瘍［適切な治療が行われた基底細胞癌を除く］）又は慢性疼痛を有する患者。 (14)夜間頻尿を合併し，その結果，夜間，頻繁に起床してトイレを使用する患者 (15)治験薬初回投与（導入期）前の1 週間以内に併用禁止薬剤（処方薬又は市販薬）を使用した患者 (16)治験薬初回投与（導入期）前の1 週間以内に不眠症に対する療法を受けた患者 (17)治験責任医師又は治験分担医師の判断により適切な投与量及び期間でスボレキサントを服用したものの，有効性又は安全性による理由を問わず治療が失敗した患者 (18)スクリーニング前2 週間以内，又はスクリーニングとベースラインの間に，4 つ以上の時間帯を越えた（子午線を越える）移動を行った患者 (19)過去にlemborexant の治験に参加したことのある患者	(1)A current diagnosis of sleep-related breathing disorder, periodic limb movement disorder, restless legs syndrome, circadian rhythm sleep disorder, or narcolepsy, or an exclusionary score on screening instruments to rule out individuals with symptoms of certain sleep disorders other than insomnia (2)Reports symptoms potentially related to narcolepsy that in the clinical opinion of the investigator indicates the need for referral for a diagnostic evaluation for the presence of narcolepsy (3)On the Munich Parasomnia Scale (MUPS), (a) a history of symptoms of Rapid Eye Movement (REM) Behavior Disorder, sleep-related violent behavior, sleep-driving, or sleep-eating; or (b) symptoms of another parasomnia that in the investigator's opinion make the participant unsuitable for the study (4)For participants who underwent polysomnography (PSG) the previous year: Age 18 to 64 years: Apnea Hypopnea Index >= 10, or Periodic Limb Movements with Arousal Index >= 10 Age >= 65 years: Apnea Hypopnea Index >15, or Periodic Limb Movements with Arousal Index >15 (5)Beck Depression Inventory - II (BDI II) score >19 at Screening (6)Beck Anxiety Inventory (BAI) score >15 at Screening (7)Habitually naps more than 3 times per week (8)Females who are breastfeeding or pregnant at Screening or Study Baseline (9)Females of childbearing potential who are not practicing acceptable pregnancy prevention methods (NOTE: All females will be considered to be of childbearing potential unless they are postmenopausal or have been sterilized surgically.) (10)Excessive caffeine use that in the opinion of the investigator contributes to the participant's insomnia, or habitually consumes caffeine-containing beverages after 18:00 and is unwilling to forego caffeine after 18:00 for the duration of his/her participation in the study (11)History of drug or alcohol dependency or abuse within approximately the previous 2 years (12)Reports habitually consuming more than 14 drinks containing alcohol per week (females) or more than 21 drinks containing alcohol per week (males), or unwilling to limit alcohol intake to no more than 2 drinks per day or forego having alcohol within the 3 hours before bedtime for the duration of his/her participation in the study (13)Current evidence of clinically significant disease (e.g., cardiac, respiratory, gastrointestinal, renal, neurological [including participants who lack capacity and/or whose cognitive decline indicates disorientation to person/place/time and/or situation], or psychiatric disease or malignancy other than basal cell carcinoma) or chronic pain that in the opinion of the investigator(s) could affect the participant's safety or interfere with the study assessments (14)Comorbid nocturia resulting in frequent need to get out of bed to use the bathroom during the night (15)Used any prohibited prescription or over-the-counter concomitant medications within 1 week before the first dose of study medication (16)Used any modality of treatment for insomnia, including cognitive behavioral therapy or marijuana within 2 weeks before Screening (17)Failed treatment with suvorexant (Belsomra) (efficacy and/or safety) following treatment with an appropriate dose and of adequate duration in the opinion of the investigator (18)Transmeridian travel across more than 3 time zones in the 2 weeks before Screening, or between Screening and Baseline, or plans to travel across more than 3 time zones during the study (19)Previously participated in any clinical trial of lemborexant
	適格基準：年齢（下限） / Minimum Age	18歳以上	18age old over
	適格基準：年齢（上限） / Maximum Age	上限なし	No limit
	適格基準：性別 / Gender	男性・女性	Both
疾患名 / Health Condition or Problem Studied		不眠障害患者	insomnia disorder
対象疾患コード / Code
対象疾患キーワード / Keyword
介入の内容 / Intervention(s)		試験対象薬剤等一般的名称等：E2006 薬剤・試験薬剤：lemborexant 薬効分類コード：112 催眠鎮静剤，抗不安剤用法・用量、使用方法：被験者は，lemborexant 5 mg 錠，10 mg 錠を，毎晩の就床時刻の直前に服用する。対象薬剤等一般的名称等：プラセボ薬剤・試験薬剤：- 薬効分類コード：--- その他用法・用量、使用方法：被験者は，lemborexant と識別不能なプラセボ錠を，毎晩の就床時刻の直前に服用する。	investigational material(s) Generic name etc : E2006 INN of investigational material : lemborexant Therapeutic category code : 112 Hypnotics and sedatives, antianxietics Dosage and Administration for Investigational material : Experimental: lemborexant 5 milligrams (mg) Lemborexant 5 mg will be taken orally in tablet form at home each night immediately before the time the participant intends to try to sleep. Drug: lemborexant Experimental: lemborexant 10 mg Lemborexant 10 mg will be taken orally in tablet form at home each night immediately before the time the participant intends to try to sleep. control material(s) Generic name etc : Placebo INN of investigational material : - Therapeutic category code : --- Other Dosage and Administration for Investigational material : Lemborexant-matched placebo will be taken orally in tablet form at home each night immediately before the time the participant intends to try to sleep.
介入コード / Code
介入キーワード / Keyword
評価項目・方法：主要な評価項目 / Primary Outcome		有効性主観評価による睡眠潜時の投与6ヵ月時におけるベースラインからの平均変化量	efficacy Mean change in Subjective Sleep Onset Latency (sSOL) [ Time Frame: Beginning of placebo-controlled treatment; 6 months of placebo-controlled treatment ] [ Designated as safety issue: No ]
評価項目・方法：副次的な評価項目 / Secondary Outcome		その他 -	other -

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

試験対象薬剤等 / Investigational Material			医薬品	medicine
一般名称等	医薬品	一般的名称等 / Generic Name etc.	E2006	E2006
		薬剤：試験薬剤ＩＮＮ / INN of Investigational Material	lemborexant	lemborexant
		薬剤：薬効分類コード	112 催眠鎮静剤，抗不安剤	112 Hypnotics and sedatives, antianxietics
		販売名
		承認番号
		用法・用量、使用方法 / Dosage and Administration for Investigational material	被験者は，lemborexant 5 mg 錠，10 mg 錠を，毎晩の就床時刻の直前に服用する。	Experimental: lemborexant 5 milligrams (mg) Lemborexant 5 mg will be taken orally in tablet form at home each night immediately before the time the participant intends to try to sleep. Drug: lemborexant Experimental: lemborexant 10 mg Lemborexant 10 mg will be taken orally in tablet form at home each night immediately before the time the participant intends to try to sleep.
一般名称等	医薬品	一般的名称等 / Generic Name etc.	プラセボ	Placebo
		薬剤：試験薬剤ＩＮＮ / INN of Investigational Material	-	-
		薬剤：薬効分類コード	--- その他	--- Other
		販売名
		承認番号
		用法・用量、使用方法 / Dosage and Administration for Investigational material	被験者は，lemborexant と識別不能なプラセボ錠を，毎晩の就床時刻の直前に服用する。	Lemborexant-matched placebo will be taken orally in tablet form at home each night immediately before the time the participant intends to try to sleep.

（１）監査の実施予定

監査の実施予定の有無

（２）試験等の進捗状況


被験者募集状況 / Recruitment Status	参加募集終了	completed
試験の現状 / Study Status	試験完了	completed
主たる評価項目に係る研究成果 / Summary Results (Primary Outcome Results)

研究対象者への補償の有無
補償の内容	保険への加入の有無
	保険の補償内容
	保険以外の補償の内容

（１）依頼者等に関する事項

試験実施者	エーザイ株式会社
Primary Sponsor	Eisai Co., Ltd.

共同開発者	-
Secondary Sponsor	-
契約締結の有無
契約締結日
物品提供の有無
物品提供の内容
役務提供の有無
役務提供の内容

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

組織名称 / Name of Funding Organization	-	-
研究費の名称 / Name of Research Funding	-	-

名称 / Name of IRB	-	-
住所 / Address of IRB	-	-
電話番号 / Phone Number of IRB
Eメールアドレス / E-mail Address of IRB
審査の状況 / Status of IRB Review	承認	approved

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

他の登録機関 / Other Registries	有	presence
他の登録機関でのID番号 / Secondary ID No.	NCT02952820
他の登録機関の名称 / Name of Other Registries	ClinicalTrials.gov	ClinicalTrials.gov
他の登録機関でのID番号 / Secondary ID No.	JapicCTI-163469
他の登録機関の名称 / Name of Other Registries

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

備考	国際共同研究
	遺伝子治療等臨床研究に関する指針（平成27年厚生労働省令第344号）の対象となる試験等
	遺伝子組換え生物等の使用等の規制による生物の多様性の確保に関する法律（平成15年法律第97号）の対象となる薬物を用いる試験等
	遺伝子治療等臨床研究に関する指針（平成27年厚生労働省令第344号）の対象となる試験等

（５）全体を通しての補足事項等

関連の試験番号とその名称 / Related Study ID Number and Its Name
その他 / Other		関連ＩＤ名称 : ClinicalTrials.gov identifier 関連ＩＤ番号 : NCT02952820 関連ＩＤ名称 : Study ID Number 関連ＩＤ番号 : E2006-G000-303	Related ID Name : ClinicalTrials.gov identifier Related ID number : NCT02952820 Related ID Name : Study ID Number Related ID number : E2006-G000-303
関連情報（既存薬の添付文書、審査報告書、新薬承認情報集等） Related Information(e.c. package insert for existing medicine)	名称 / Name
	URL
	上記情報の簡易的な説明 / Brief Description

2-1 その他の添付資料１		設定されていません
2-2 その他の添付資料２		設定されていません

1-1 試験のプロトコールファイル：URL / URL link to protocol file(s)
1-1 試験プロトコールファイル：アップロード / Protocol File(s)：Upload	設定されていません	設定されていません
1-1 試験のプロトコールファイル：版 / Version of protocol file(s)
1-1 試験のプロトコールファイル：日付 / Date of protocol file(s)
2-1 その他の添付資料１	設定されていません
2-1 その他の添付資料２	設定されていません

種別	公表日
終了	令和3年3月19日	(当画面)	変更内容
終了	令和3年3月2日	詳細	変更内容
終了	令和2年4月15日	詳細	変更内容
変更	令和元年5月8日	詳細	変更内容
変更	平成30年12月17日	詳細	変更内容
変更	平成30年2月15日	詳細	変更内容
変更	平成30年2月15日	詳細	変更内容
変更	平成28年12月16日	詳細	変更内容
変更	平成28年12月14日	詳細	変更内容
新規登録	平成28年12月14日	詳細

臨床研究等提出・公開システム

総括報告書の概要

管理的事項

２　結果の要約

３　IPDシェアリング

管理的事項

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

（２）治験責任医師等に関する事項

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

（２）試験等の進捗状況

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５　依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

６　IRBの名称等

７　その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

（５）全体を通しての補足事項等

添付書類

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

変更履歴

総括報告書の概要

管理的事項

２ 結果の要約

３ IPDシェアリング

管理的事項

１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

（２）治験責任医師等に関する事項

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

３ 試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

（２）試験等の進捗状況

４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５ 依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

６ IRBの名称等

７ その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

（５）全体を通しての補足事項等

添付書類

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

変更履歴

２　結果の要約

３　IPDシェアリング

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５　依頼者等に関する事項

６　IRBの名称等

７　その他の事項