臨床研究等提出・公開システム

無作為化非盲検試験

randomized controlled trial,open(masking not used)

・組織学的に淡明細胞型を有する腎細胞癌（肉腫様を伴う又は伴わない）と診断された患者。
・局所進行性／転移性［すなわち米国対がん合同委員会（AJCC）分類のStage IV］の患者又は再発病変を有する患者。
・治験担当医師／放射線科医の評価によりRECIST 1.1に基づく測定可能病変を有する患者。
・進行性腎細胞癌に対し、全身性の治療を受けていない患者。
・過去に放射線照射を受けていない、腫瘍病変の保存組織検体又は新たに採取したコア又は切除生検検体を提出可能な患者。
・割付け前10日以内のKarnofsky performance status（KPS）が70%以上の患者
・骨吸収療法を実施している場合（ビスホスホネート又はRANK-L阻害薬が含まれるが、これらに限定しない）は、割付け前4週間以上安定した用量で継続している患者。
・適切な臓器機能が保持された患者
・妊娠の可能性がある女性患者は、治験薬最終投与後120日までの治験期間中適切な避妊法を用いることに同意しなければならない。
・生殖能力を有する男性患者は、治験薬の初回投与から最終投与後120日まで適切な避妊法を用いることに同意しなければならない。

-Has histologically confirmed diagnosis of RCC with clear cell component with or without sarcomatoid features.
-Has locally advanced/metastatic disease (i.e., newly diagnosed Stage IV RCC per American Joint Committee on Cancer) or has recurrent disease.
-Has measurable disease per RECIST 1.1 as assessed by the investigator/site radiologist.
-Has received no prior systemic therapy for advanced RCC.
-Has provided archival tumor tissue sample or newly obtained core or excisional biopsy of a tumor lesion. Lesions must not be previously irradiated.
-Has Karnofsky performance status (KPS) >= 70% as assessed within 10 days prior to randomization.
-If receiving bone resorptive therapy (including but not limited to bisphosphonate or RANK-L inhibitor) must have therapy initiated at least 2 weeks prior to randomization.
-Demonstrates adequate organ function.
-Female participants of childbearing potential must be willing to use an adequate method of contraception for the course of the study through 120 days after the last dose of study drug.
-Male participants of childbearing potential must agree to use an adequate method of contraception, starting with the first dose of study drug through 120 days after the last dose of study drug.

・他の治験薬又は医療機器を用いた臨床試験に参加している、又は割付け前4週間以内に参加していた患者。
・治験薬の割付け前4週間以内に大手術、又は2週間以内に放射線療法を受けた、若しくは前治療による毒性から回復（Grade 1以下又はベースラインまで）していない患者。
・抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2薬、又は他の免疫抑制性受容体や抑制メカニズムを標的とする抗体による治療歴を有する患者。
・VEGF／VEGFR 又はmTOR を標的とする薬剤による治療歴を有する患者。
・アキシチニブ又はスニチニブに対する重度の過敏症反応（全身性皮疹／紅斑、低血圧、気管支痙攣、血管浮腫、アナフィラキシーなど）の病歴を有する患者
・免疫不全と診断された患者、又は中枢神経系（CNS）への転移を除き、割付け前7日以内に全身性ステロイド療法又は他の免疫抑制剤による治療を受けた患者。
・過去3ヵ月以内に全身治療を要した活動性の自己免疫疾患を合併しているか、臨床的に重度の自己免疫疾患の病歴を有する患者、又は全身性の治療や免疫抑制剤を必要とする症候を有する患者。尋常性白斑、1型糖尿病、治癒した小児喘息／アトピーの患者は組入れ可能である。また気管支拡張薬、吸入ステロイド又はステロイド局所投与の間欠的使用が必要な患者、 ホルモン補充療法により安定している甲状腺機能低下症の患者、及びシェーグレン症候群の患者も組入れ可能である。
・過去3年以内に進行した、又は治療が必要であった他の悪性腫瘍を有する患者。
注：皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、表在性膀胱癌、又は非浸潤性乳癌などの上皮内癌の患者は組入れ可能である。
・活動性のCNS 転移又は癌性髄膜炎を有する患者。
・間質性肺疾患／肺臓炎を合併、若しくはステロイド投与が必要な（非感染性の）間質性肺疾患／肺臓炎の既往を有する患者。
・全身治療を必要とする活動性の感染症を有する患者。
・ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の感染歴（HIV 1/2抗体）を有する患者。
・活動性のB型肝炎又はC型肝炎を有する患者。
・割付け前30日以内に生ワクチンを投与した患者。
・以下などの臨床的に重要な消化管（GI）の異常を有する患者：
　経口薬の摂取不能
　静脈栄養を必要とする
　胃全摘など、吸収に影響する手術歴を有する
　過去6ヵ月以内に活動性消化性潰瘍の治療を実施
　過去3ヵ月以内にタール便、血便又は黒色便を伴う活動性の消化管出血があり、内視鏡又は大腸内視鏡検査により治癒が確認されていない場合
　出血性の管腔内転移病変を有する、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、その他穿孔リスクの高い消化管疾患、又は消化管穿孔歴のある患者
　吸収不良症候群
　炎症性腸疾患
・心拍数で補正したQT 間隔（QTc）が480 msec 以上の患者。
・スクリーニング前12ヵ月以内に以下の心血管疾患と診断された患者：
　心筋梗塞
　不安定狭心症
　心血管形成術又はステント挿入
　冠／末梢動脈バイパス術
　ニューヨーク心臓協会の分類でClass III 又はIV のうっ血性心不全
　脳血管障害又は一過性虚血発作
・スクリーニング前6ヵ月以内に深部静脈血栓症又は肺血栓塞栓症と診断された患者。
・コントロール不良の高血圧［収縮期圧（SBP）150 mm Hg以上 又は拡張期圧（DBP）90 mm Hg以上と定義］を有する患者。
・創傷治癒が不十分な患者。
・出血性疾患を有する、又は割付け前30日以内に重大な出血事象が認められた患者。
・割付け前6週間以内に喀血又は血痰が認められた患者。
・強力なCYP3A4/5阻害作用を有する薬剤を使用又は食物を摂取している、又は今後必要とする患者。
・強力なCYP3A4/5誘導作用を有する薬剤を使用している、又は今後必要とする患者。該当薬剤はカルバマゼピン、フェノバルビタール、フェニトイン、リファブチン、リファンピシン, セント・ジョーンズ・ワートなどであり、これらに限らない。
・治験の実施に影響を与える可能性があると判断された精神疾患又は物質乱用障害を有する患者。
・固形臓器移植の経験を有する患者。
・妊娠中、授乳中の患者、又はスクリーニング来院から治験薬最終投与後120日までの治験期間中に本人又はパートナーの妊娠を希望する患者。
・同意取得時に違法薬物を常習している、又は過去1年以内に薬物又はアルコール乱用歴を有する患者。

-Is currently participating in or has participated in a study of an investigational agent or has used an investigational device within 4 weeks prior to randomization.
-Has had major surgery within 4 weeks, received radiation therapy within 2 weeks prior to randomization, or has not recovered (i.e., <= Grade 1 or at baseline) from AEs due to prior treatment.
-Has had prior treatment with any anti-programmed cell death (anti-PD-1), or programmed cell death ligand 1 (PD-L1), or PD-L2 agent or an antibody targeting any other immune-regulatory receptors or mechanisms.
-Has received prior systemic anti-cancer therapy for RCC with vascular endothelial growth factor (VEGF)/VEGF receptors (VEGFR) or mechanistic target of rapamycin (mTOR) targeting agents.
-Has a history of severe hypersensitivity reaction (e.g., generalized rash/erythema, hypotension, bronchospasm, angioedema or anaphylaxis) to axitinib or sunitinib.
-Has a diagnosis of immunodeficiency OR is receiving a systemic steroid therapy exceeding physiologic corticosteroid dose or any other form of immunosuppressive therapy within 7 days prior to randomization, except in the case of central nervous system (CNS) metastases.
-Has an active autoimmune disease requiring systemic treatment within the past 2 years OR a documented history of clinically severe autoimmune disease. Note: Participants with vitiligo, Sjogren's syndrome, Type 1 diabetes, resolved childhood asthma/atopy, hypothyroidism or adrenal or pituitary insufficiency who are stable on hormone replacement, are not excluded.
-Has a known additional malignancy that has progressed or has required active treatment in the last 3 years. Note: Basal cell carcinoma of the skin, squamous cell carcinoma of the skin, superficial bladder cancer, or carcinoma in situ such as breast cancer in situ are acceptable if they have undergone potentially curative therapy.
-Has known active CNS metastases and/or carcinomatous meningitis.
-Has a history of (non-infectious) pneumonitis that required steroids or current pneumonitis.
-Has an active infection requiring systemic therapy.
-Has a known history of Human Immunodeficiency Virus (HIV) .
-Has known history of Hepatitis B or known active Hepatitis C virus.
-Has received a live virus vaccine within 30 days of randomization.
-Has a clinically significant gastrointestinal (GI) abnormality including:
-Malabsorption, total gastric resection
-Or any condition that might affect the absorption of orally taken medication
-Active GI bleeding, as evidenced by hematemesis, hematochezia or melena in the past 3 months without evidence of resolution documented by endoscopy or colonoscopy
-Intraluminal metastatic lesion with suspected bleeding, inflammatory bowel disease, ulcerative colitis or other GI condition associated with increased risk of perforation
-Has QT interval corrected for heart rate (QTc) >=480 msec.
-Has a history of any of the following cardiovascular conditions within 12 months of randomization:
-Myocardial C1nfarction
-Unstable angina pectoris
-Cardiac angioplasty or stenting
-Coronary/peripheral artery bypass graft
-Class III or IV congestive heart failure per New York Heart Association
-Cerebrovascular accident or transient ischemic attack
-Has a history of deep vein thrombosis or pulmonary embolism within 6 months of screening.
-Has poorly controlled hypertension defined as systolic blood pressure (SBP) >=150 mm Hg and/or diastolic blood pressure (DBP) >=90 mm Hg.
-Has evidence of inadequate wound healing.
-Has active bleeding disorder or other history of significant bleeding episodes within 30 days of randomization.
-Has hemoptysis within 6 weeks prior to randomization.
-Has current use (within 7 days of randomization) or anticipated need for treatment with drugs or foods that are known strong cytochrome P450 (CYP3A4/5) inhibitors.
-Has current use (within 7 days of randomization) or anticipated need for treatment with drugs that are known strong CYP3A4/5 inducers, including but not limited to carbamazepine, phenobarbital, phenytoin, rifabutin, rifampin, and St. John's wort; or drugs that are known with proarrhythmic potential.
-Has a history or current evidence of any condition, therapy, or laboratory abnormality that might confound the results of the trial or interfere with participation, in the opinion of the investigator.
-Has known psychiatric or substance abuse disorders that would interfere with cooperation with the requirements of the trial.
-Has had a prior solid organ transplant.
-Is pregnant or breastfeeding, or expecting to conceive or father children within the projected duration of the trial, starting with the screening visit through 120 days after the last dose of trial drug.

18歳以上

18age old over

上限なし

No limit

男性・女性

Both

試験完了

completed