臨床研究等提出・公開システム

本治験は，生物学的製剤による治療で効果不十分な関節リウマチ患者を対象とした多施設共同，無作為化，二重盲検，プラセボ対照，並行群間比較試験である。

This study is a multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel-group comparison study in rheumatoid arthritis participants inadequately responding to biologics.

(1)同意取得時の12週間以上前に1987年ACR分類基準又は2010年ACR/EULAR分類基準を満たすRA患者。
(2)スクリーニング開始時までに生物学的製剤による治療を承認された用法用量の範囲内で12週間以上行い，効果不十分で治療を中止した患者。
(3)生物学的製剤の治療歴はアダリムマブ，インフリキシマブ，ゴリムマブ，セルトリズマブペゴル，エタネルセプト，トシリズマブ又はアバタセプトのうちいずれか2剤までの患者（バイオ後続品を含む）。
(4)スクリーニング期及び観察期の評価で，圧痛関節数6ヵ所以上（68関節中）かつ腫脹関節数6ヵ所以上（66関節中）を認める患者。
(5)治験薬投与開始4週間以上前から継続投与期完了時（又は中止時）までMTXを一定の用法用量（6 mg/週から16 mg/週）で継続使用できる患者。
(6)スクリーニング期にCRP 0.6 mg/dL以上あるいは28 mm/hr以上の患者。
(7)スクリーニング期の体重が30 kg以上100 kg以下の患者。
(8)自由意思により本治験参加に文書で同意した患者。ただし，20歳未満の場合は代諾者による文書同意を併せて取得可能な患者。
(9)本治験における遵守事項について十分に説明を受け，理解ができ，その内容を遵守する意思があり，また，遵守できる患者。

(1)Diagnosed with rheumatoid arthritis (RA) under the 1987 American College of Rheumatology (ACR) or 2010 ACR/European League Against Rheumatism (EULAR) criteria >=12 weeks before informed consent
(2)Received biologics treatment under approved dosage and administration for >=12 weeks but discontinued it before screening because of inadequate response
(3)History of biologics treatment should be limited to 2 agents among adalimumab, infliximab, golimumab, certolizumab pegol, etanercept, tocilizumab, and abatacept (including biosimilars).
(4)Presented >=6 tender joints (out of 68 joints) and >=6 swollen joints (out of 66 joints) in the Screening and Observation Phases
(5)Can continue stable dose regimen of methotrexate at 6 to 16 milligrams (mg)/week from 4 weeks before starting the study treatment until completion of the Extension Phase (or until study discontinuation)
(6)C-reactive protein (CRP) level >=0.6 mg/deciliter (dL) or erythrocyte sedimentation rate (ESR) >=28 millimeters per hour (mm/hr) in the Screening Phase
(7)Weighs >=30 kilograms (kg) and <=100 kg in the Screening Phase
(8)Has voluntarily consented, in writing, to participate in this study. If a participant is below the age of 20, also consented, in writing by a legally acceptable representative.
(9)Has been thoroughly briefed on the conditions for participation in the study, is able to understand, and is willing and able to comply with all aspects of the protocol

(1)関節リウマチ及びシェーグレン症候群以外の炎症性関節疾患の既往又は合併を有する患者。
(2)スクリーニング期に機能分類基準（ACR 1991 年改訂基準）でClass IVの患者。
(3)治験薬投与開始前24週間以内に免疫グロブリン製剤又は血液製剤を投与された患者。
(4)治験薬投与開始前12週間以内に生ワクチンの投与を受けた患者，又は投与を予定している患者。
(5)被験者の安全性又は本治験の実施に影響を及ぼす可能性があると治験責任医師又は治験分担医師が判断した，臨床上問題となる疾病（例えば心臓，呼吸器，消化器，腎臓の疾患）を有する患者。
(6)急性心筋梗塞，不安定狭心症，脳梗塞，症候性の脳出血など，コントロール困難な疾患を有する患者。
(7)重篤なアレルギー（ショック，アナフィラキシー様症状）の既往がある患者。
(8)悪性腫瘍，リンパ腫，白血病又はリンパ系増殖性疾患の既往又は合併がある患者。ただし，完全切除され，同意取得時に5年以上転移又は再発を認めない皮膚癌（上皮細胞癌又は基底細胞癌）及び子宮頸癌を除く。
(9)免疫不全の患者又はヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染歴がある患者。
(10)治験薬投与開始前4週間以内に入院又は抗生物質の静脈内投与を要する感染症がある患者，あるいは治験薬投与開始前4週間以内に抗ウイルス薬の投与を要する疾患（帯状疱疹など）を有する患者。
(11)結核の既往又は活動性結核の合併がある患者。
(12)臨床上問題となる血管炎の既往がある患者。
(13)スクリーニング期の検査においてHIV，B型肝炎ウイルス表面抗原（HBs抗原），B型肝炎ウイルス表面抗体（HBs抗体），B型肝炎ウイルスコア抗体（HBc抗体），B型肝炎ウイルスDNA（HBV DNA），C型肝炎ウイルス抗体（HCV抗体），ヒトT細胞白血病ウイルスΙ型抗体（HTLV-1抗体）又は梅毒検査が陽性の患者
(14)スクリーニング期の結核検査（クォンティフェロンTBゴールド検査又はT-スポット.TB検査）で陽性の患者。
(15)スクリーニング期の胸部X線検査で結核の既往を示す所見が認められる患者。
(16)スクリーニング期の評価で運動麻痺，視覚・言語障害等の神経学的所見が認められる患者。
(17)心電図検査において，450 msを超えるQTcFが繰り返し認められる患者。
(18)妊娠する可能性のある女性の場合，スクリーニング期又は観察期の妊娠検査が陽性の患者，又は授乳中の患者。
(19)妊娠する可能性がある女性の場合には，
・治験に組み入れられる30日前から避妊を実施しておらず，さらに治験中及び治験薬最終投与から70日後まで避妊する（例えば禁欲，避妊リング［IUD］の使用，コンドームと殺精子薬を含む避妊用ペッサリーの併用，経口避妊薬の使用，あるいはパートナーである男性が精管切除術を行っており無精子の状態であることが確認できる）ことに同意しない患者
・禁欲によって現在避妊をしている場合であっても，治験中及び治験薬最終投与から70日後までコンドームと殺精子薬を含む避妊用ペッサリーの併用による避妊を行うことに同意しない患者
・経口避妊薬を使用している場合には，治験薬投与前4週間以上，同一薬剤を一定の用量にて使用していない，あるいは当該経口避妊薬を治験中及び治験薬最終投与から70日後まで継続することに同意しない患者
・全ての女性は妊娠する可能性があるものとみなす。ただし，閉経後の女性（年齢又はその他の原因が疑われず，少なくとも12ヵ月間連続して無月経である場合），不妊手術を受けている女性（治験薬投与1ヵ月以上前に両側卵管結紮術，子宮摘出又は両側卵巣摘除のいずれかを受けている場合）については例外とする。
(20)治験に参加する男性本人が精管切除術を適切に行っておらず（無精子の状態であることが確認できない），かつそのパートナーが上記に記載したいずれかに該当する場合（パートナーが妊娠する可能性がない女性である場合，あるいは治験中及び治験薬最終投与から70日後まで避妊する場合には組み入れ可）。また，治験中及び治験薬最終投与から70日後まで精子提供をしてはならない。
(21)治験中に外科手術が予定されている患者。
(22)他の治験に現在参加している患者，あるいは同意取得前28日（又は半減期の5倍のいずれか長い方）以内に他の治験に参加し，治験薬又は治験機器を使用した患者
(23)E6011又は未承認のRAに対する生物学的製剤の投与歴がある患者。
(24)治療以外の娯楽目的で向精神薬系の薬剤を使用している患者。
(25)既往歴又は現病を有するために，治験責任医師又は治験分担医師により，本治験を安全に完了することが困難であると判断された患者。

(1)Any history or complication of inflammatory arthritic disorder other than RA or Sjogren's syndrome
(2)Meets the ACR 1991 Revised Criteria for the Classification of Global Functional Status in RA Class IV in the Screening Phase
(3)Received immunoglobulin preparations or blood products within 24 weeks before starting the study treatment
(4)Received a live vaccine within 12 weeks before starting the study treatment, or is planning to receive
(5)Evidence of clinically significant disease (e.g., cardiac, respiratory, gastrointestinal, or renal disease) that could affect the participant's safety or interfere with the study assessments in the opinion of the investigator or subinvestigator
(6)Complication of uncontrolled disorders such as acute cardiac infarction, unstable angina, brain infarct, or symptomatic intracerebral hemorrhage
(7)History of severe allergy (shock or anaphylactoid symptoms)
(8)History or current clinical condition of malignant tumor, lymphoma, leukemia, or lymphoproliferative disease, except for skin carcinoma (epithelial carcinoma or basal cell carcinoma) and cervix carcinoma which has completely excised and without metastasis or recurrence for more than 5 years before informed consent
(9)Immunodeficiency or history of human immunodeficiency virus (HIV) infection
(10)Infection requiring hospitalization or intravenous administration of antibiotics or disease requiring administration of antivirus drugs (e.g., herpes zoster) within 4 weeks before starting the study treatment
(11)History of tuberculosis or current complication of active tuberculosis
(12)History of clinically important vasculitis
(13)Tested positive for any of the following in the Screening Phase: HIV, hepatitis B virus surface antigen (HBs antigen), hepatitis B virus surface antibody (HBs antibody), hepatitis B virus core antibody (HBc antibody), hepatitis B virus deoxyribonucleic acid (HBV DNA), hepatitis C virus antibody (HCV antibody), human T-lymphotrophic virus Type I antibody (HTLV-1 antibody), or syphilis
(14)Positive in tuberculosis test (QuantiFERONTB Gold Test or T-SPOT.TB Test) in the Screening Phase
(15)Findings indicating a history of tuberculosis on chest x-ray in the Screening Phase
(16)Neurological findings such as paralysis, visual impairment, or language disorder in the Screening Phase
(17)Demonstrated prolonged QTcF (Fridericia's Correction Formula) interval (>450 milliseconds [ms]) in repeated electrocardiogram examinations
(18)Females of childbearing potential who have a positive pregnancy test in the Screening or Observation Phase or are breastfeeding
(19)Females of childbearing potential who:
Had unprotected sexual intercourse within 30 days before study entry and who do not agree to use a highly effective method of contraception (e.g., total abstinence, an intrauterine device, a double-barrier method [such as condom plus diaphragm with spermicide], a contraceptive implant, an oral contraceptive, or have a vasectomized partner with confirmed azoospermia) throughout the entire study period or for 70 days after study drug discontinuation
Are currently abstinent, and do not agree to use a double-barrier method (as described above) or refrain from being sexually active during the study period or for 70 days after study drug discontinuation
Are using hormonal contraceptives but are not on a stable dose of the same hormonal contraceptive product for at least 4 weeks before dosing and who do not agree to use the same contraceptive during the study or for 70 days after study drug discontinuation.
(NOTE: All females will be considered to be of childbearing potential unless they are postmenopausal [amenorrheic for at least 12 consecutive months, in the appropriate age group, and without other known or suspected cause] or have been sterilized surgically [i.e., bilateral tubal ligation, total hysterectomy, or bilateral oophorectomy, all with surgery at least 1 month before dosing]).
(20)Males who have not had a successful vasectomy (confirmed azoospermia) or they and their female partners do not meet the criteria above (i.e., not of childbearing potential or practicing highly effective contraception throughout the study period or for 70 days after study drug discontinuation). No sperm donation is allowed during the study period or for 70 days after study drug discontinuation.
(21)Scheduled for surgery during the study
(22)Currently enrolled in another clinical study or used any investigational drug or device within 28 days (or 5* the half-life, whichever is longer) before informed consent
(23)Has been treated with E6011 or any biologics for use in RA that has not been approved
(24)Use of a psychotropic agent as recreational purpose other than therapeutic purpose
(25)Any history of a medical condition or a concomitant medical condition that in the opinion of the investigator or subinvestigator would compromise the participant's ability to safely complete the study

18歳以上

18age old over

75歳以下

75age old under

男性・女性

Both

試験完了

completed