臨床研究等提出・公開システム
臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。(Japic)
| 保留 | ||
| 平成28年9月28日 | ||
| 令和2年5月11日 | ||
| 令和元年10月14日 | ||
| Vedolizumab静注製剤の非盲検投与で改善を認めた中等症から重症の活動期クローン病患者を対象に、vedolizumab皮下注製剤による維持療法の有効性及び安全性を検討する、プラセボ対照の第3相無作為化二重盲検試験 | ||
| クローン病の維持療法におけるvedolizumab皮下注製剤の有効性及び安全性 | ||
| 本治験の試験対象の薬剤は、vedolizumab皮下注製剤（vedolizumab SC）と称する。Vedolizumab皮下注製剤は、中等症から重症の活動期クローン病患者を対象に試験を実施する。本治験は、vedolizumab静注製剤の導入療法で改善を認めた後、vedolizumab皮下注製剤の維持療法を受けるクローン病患者の寛解率及びステロイドフリー寛解率を評価する。 治験に登録予定の患者数は約824名である。6週間の導入期の0週目（1日目）及び2週目（15日目）に非盲検下でvedolizumab 300 mg静注製剤を投与した後、6週目に改善の有無を評価する。6週目に改善を認めた被験者については、以下の2つの治療群のいずれかに無作為に割付けられる。 ［維持期の投与群］ - Vedolizumab皮下注製剤108 mg - プラセボ皮下注製剤 改善を認めない被験者には、維持期の投与群に割り付けず、6週目に3回目のvedolizumab 300 mg静注製剤の投与を行う。 本試験は多施設国際共同試験である。本治験の被験者の参加期間は最長71週間である。被験者は複数回の受診に加えて、追跡評価のために、治験薬の最終投与から18週後に最後の受診を受ける。被験者はまた、治験薬の最終投与から6ヵ月後に電話による長期追跡安全性調査を受ける。 |
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| 3 | ||
| クローン病 | ||
| 参加募集終了 | ||
| Vedolizumab皮下注製剤108 mg、プラセボ皮下注製剤 | ||
| 医療法人社団 叡宥会 安田病院治験審査委員会 | ||
総括報告書の概要
総括報告書の概要
管理的事項
管理的事項
| 2020年05月11日 | ||
２ 結果の要約
２ 結果の要約
| 2019年10月14日 | ||
| 644 | ||
| / | 全体として、ベースラインの人口統計学的特性は最大の解析対象集団のvedolizumab皮下注群とプラセボ群との間で類似しており、vedolizumab静注製剤の非盲検投与による導入療法のみを受けた被験者［導入期の安全性解析対象集団（SAF-I）］とも類似していた。本治験の維持期の盲検下での投与に無作為割付けされた被験者（最大の解析対象集団）では、男性の構成比率（54.5%）が女性（45.5%）よりも高かった。被験者のほとんど（91.4%）が白人であった。年齢中央値は35.0歳であった。35歳以上の被験者が過半数をわずかに上回り（50.4%）、65歳以上の被験者はごく少数であった（3.9%）。 クローン病の罹病期間は、プラセボ群（中央値：6.03年）の方がvedolizumab皮下注群（中央値：7.76年）よりもわずかに短かった。CDAIスコアで評価したベースラインの疾患活動性は両群間で同程度であり［ベースラインのCDAIスコアの平均値（標準偏差）：プラセボ群318.34（57.736）、vedolizumab皮下注群319.98（57.576）］、便中カルプロテクチン値も同程度であった。被験者全体の約40%でベースラインのCRP値が5 mg/L以下であった（25.4%でベースラインのCRP値が2.87 mg/L以下、13.9%でベースラインのCRP値が2.87 mg/L超、5 mg/L以下）。 病変範囲は、回腸及び結腸が被験者全体（47.9%）及び各投与群内で最も多かった。病変が回腸のみに限局している被験者の割合は、プラセボ群（15.7%）と比較してvedolizumab皮下注群（24.0%）で高かった。全被験者の6.4%でベースライン時に排液性瘻孔が1つ以上認められ、21.3%が瘻形成疾患の既往歴を有していた。クローン病の腸管外症状は被験者の58.9%でみられた。最も多い腸管外症状は関節炎／関節痛（50.1%）であり、その他の腸管外症状が報告された割合はいずれも全被験者の10%未満であった。 被験者のほとんど（98.3%）が前治療薬としてステロイド又は免疫調節薬を使用していた。使用していた前治療薬は、ステロイドと免疫調節薬の併用が71.4%、ステロイド単独が22.0%であった。免疫調節薬単独の使用は全被験者の5%未満であった。最大の解析対象集団において、全被験者の51.3%に抗TNFα抗体での治療失敗歴（効果不十分、効果減弱又は不耐と定義）があり（プラセボ群44.0%及びvedolizumab皮下注群54.9%）、全被験者の7.1%は抗TNFα抗体治療歴があるが、治療失敗に至らなかった（プラセボ群9.0%及びvedolizumab皮下注群6.2%）。抗TNFα抗体治療歴なしの被験者の割合は、vedolizumab皮下注群（38.9%）の方がプラセボ群（47.0%）よりも低かった。 |
Overall, baseline demographics were similar for vedolizumab SC and placebo participants in the full analysis set (FAS) and were also similar to participants who only had induction treatment with open-label vedolizumab IV (safety analysis set-induction [SAF-I]). Among the participants who were randomized and received blinded treatment in the maintenance phase of the study (FAS), there was a higher proportion of male participants than female participants (54.5% and 45.5%, respectively). Most (91.4%) participants were white. The median age was 35.0 years; slightly more than half of participants were >=35 years of age (50.4%) and few participants were >=65 years (3.9%). Durations of Crohn's disease (CD) were slightly lower in the placebo group compared with the vedolizumab SC group (median 6.03 years in placebo; median 7.76 years in vedolizumab SC). Baseline disease activity, as assessed by CDAI scores, was similar in the 2 groups (mean [SD] baseline CDAI score: placebo, 318.34 [57.736]; vedolizumab SC, 319.98 [57.576]), as was fecal calprotectin. Approximately 40% of total participants had baseline C-reactive protein (CRP) =<5 mg/L (25.4% with baseline CRP =<2.87 mg/L and 13.9% with baseline CRP >2.87 mg/L to =<5 mg/L). Ileocolonic disease localization was most common overall (47.9%) as well as within each treatment group. A higher proportion of vedolizumab SC participants (24.0%) than placebo participants (15.7%) had disease localization in the ileum only. Overall, 6.4% of participants had at least 1 draining fistula at baseline, and 21.3% of participants had a history of fistulizing disease. Extraintestinal manifestations of CD occurred in 58.9% of participants. The most common extraintestinal manifestation was arthritis/arthralgia (50.1%); other extraintestinal manifestations were each reported for less than 10% of participants overall. Most participants (98.3%) received prior corticosteroids or immunomodulators; 71.4% received prior corticosteroids and immunomodulators, and 22.0% received corticosteroids only. Less than 5% of participants overall reported using immunomodulators only. In the FAS, 51.3% of participants overall reported previous tumor necrosis factor-alpha (TNF-alpha) antagonist failure, defined as inadequate response, loss of response, or intolerance (44.0% of participants in the placebo group and 54.9% of participants in the vedolizumab SC group), and 7.1% of participants overall had prior TNF-alpha antagonist exposure but no treatment failure (9.0% of participants in the placebo group and 6.2% of participants in the vedolizumab SC group). The proportion of participants who were TNF-alpha antagonist naive was lower in the vedolizumab SC group (38.9%) compared with the placebo group (47.0%). |
| / | 本治験への組入れにあたりスクリーニングした被験者1072例のうち、644例を非盲検導入期に組み入れた。計50例（7.8%）が様々な理由により導入期において治験薬の投与を中止したが、最も多かった理由はpretreatment event又は有害事象（32.0%）であった。非盲検導入期に組み入れた被験者644例のうち、410例を維持期の投与群に無作為割付けした（プラセボ群135例及びvedolizumab皮下注群275例）。プラセボ群に無作為割付けした被験者1例は、維持期において治験薬の投与を受けなかった。維持期では、プラセボ群の53.3%及びvedolizumab皮下注群の57.8%が52週目までの来院を完了した。両投与群を通じて維持期の来院中止の最も多い理由は有効性の欠如であり、割合はプラセボ群で68.3%、vedolizumab皮下注群で67.3%であった。 | Of the 1072 participants who were screened for enrollment in the study, 644 participants were enrolled into the open-label induction phase. A total of 50 participants (7.8%) discontinued the study drug during the induction phase for various reasons, with pretreatment event or adverse event (AE) (32.0%) being the most frequent reason. Of the 644 participants who enrolled in the open-label induction phase, 410 participants were randomized into the maintenance phase (placebo: 135 participants; vedolizumab SC: 275 participants). One participant was randomized to the placebo group but did not receive treatment during the maintenance phase. In the maintenance phase, 53.3% of the placebo participants and 57.8% of vedolizumab SC participants completed study visits through Week 52. The most frequent reason for discontinuation of study visits in the maintenance phase across both treatment groups was lack of efficacy, which occurred for 68.3% for placebo and 67.3% for vedolizumab SC. |
| / | 併合した安全性データの解析対象集団では、被験者の66.6%において1件以上のTEAEが発現した。SAF-Iでは計125例（53.2%）においてTEAEが発現した。有害事象が発現した大部分の被験者（125例中99例）において、程度は軽度から中等度であった。SAF-Iの39例（16.6%）で重篤な有害事象が発現し、うち6例（2.6%）について治験薬との因果関係が「関連あり」と判断された。治験薬との因果関係が「関連あり」と判断された重篤な有害事象は、クローン病の悪化（3例）、並びに肺炎、アナフィラキシー反応及び注入に伴う反応（各1例）であった。治験薬の投与中止に至った有害事象及び重篤な有害事象は、SAF-Iのそれぞれ計16例（6.8%）及び13例（5.5%）で認められた。 完了した総投与回数又は本治験中の投与期間のいずれかによって曝露を評価した場合、曝露は安全性データの解析対象集団のvedolizumab皮下注群とプラセボ群との間で同程度であった。 安全性データの解析対象集団において、無作為割付けした被験者のうち1件以上のTEAEが発現した被験者の割合は、プラセボ群（76.1%）とvedolizumab皮下注群（73.5%）との間で同程度であった。 発現率が最も高かったSOC別有害事象は、「胃腸障害」（プラセボ群及びvedolizumab皮下注群でそれぞれ52.2%及び37.5%）及び「感染症および寄生虫症」（それぞれ34.3%及び31.3%）であった。SOC「胃腸障害」で最も多い事象はクローン病の悪化（プラセボ群及びvedolizumab皮下注群でそれぞれ19.4%及び15.3%）であった。 有害事象が発現した被験者の大部分（409例中278例）において、程度は軽度（32.5%）から中等度（35.5%）であった。重度の有害事象の発現率は、プラセボ群（9.0%）の方がvedolizumab皮下注群（5.1%）よりも高かった。重度の有害事象の大部分がSOC「胃腸障害」（3.7%）に属しており、最も多い重度の有害事象はクローン病であった（2.0%）。重度のクローン病の発現率は、プラセボ群（3.7%）の方がvedolizumab皮下注群（1.1%）よりも高かった。 安全性データの解析対象集団において、治験薬との因果関係が「関連あり」と判断された有害事象の発現率は、プラセボ群（14.9%）と比べてvedolizumab皮下注群（19.3%）で高かった。この投与群間差の原因は主として注射部位反応であった。すなわち、vedolizumab皮下注群で発現した注射部位反応につき、治験薬との因果関係がすべて「関連あり」と判断されたためである。いずれかの投与群の被験者の2%以上で発現し、治験薬との因果関係が「関連あり」と判断された有害事象は、クローン病及び腹痛のみであった。 全体では、被験者の9.0%で1件以上の重篤な有害事象が発現した。重篤な有害事象の発現率は両投与群間で概ね同程度であった。SOC「胃腸障害」に属する重篤な有害事象の発現率が最も高く、発現率はプラセボ群（6.7%）の方がvedolizumab皮下注群（4.4%）よりも高かった。SOC「感染症および寄生虫症」の発現率も、プラセボ群（4.5%）の方がvedolizumab皮下注群（1.5%）よりも高かった。重篤な有害事象の大部分は、治験責任医師又は治験分担医師によって治験薬との因果関係が「関連なし」と判断された。 治験薬の投与中止に至った有害事象の発現率は、プラセボ群（8.2%）がvedolizumab皮下注群（4.0%）の2倍を上回った。 感染症は全体で409例中132例（32.3%）に認められた。感染症の発現率は、プラセボ群（34.3%）の方がvedolizumab皮下注群（31.3%）よりもわずかに高かった。感染症関連の特に注目すべき有害事象で最も発現率が高かったものはHLT「上気道感染」に属し、プラセボ群（14.2%）に比べてvedolizumab皮下注群（17.8%）で高かった。Vedolizumab皮下注群で最も発現率が高かったPTは、上咽頭炎（9.1%）及び上気道感染（6.2%）であった。 感染症関連の特に注目すべき有害事象のうち、本治験参加の中止に至ったものは肛門膿瘍及び腸管膿瘍の2例であったが、いずれもvedolizumab皮下注群で発現した。 過敏症反応は全体で37例（9.0%）に発現した。過敏症反応の発現率は、プラセボ群（13例、9.7%）の方がvedolizumab皮下注群（24例、8.7%）よりもやや高かった。ほとんどの有害事象の程度が軽度又は中等度であった。維持期においてアナフィラキシーはみられなかった。治験薬の投与中止に至った過敏症関連の有害事象が1例発現した。当該被験者では、不安、咽喉絞扼感、注射部位浮腫並びに全身性の発疹及びそう痒症が認められた。過敏症は軽度かつ非重篤で、治験薬との因果関係は「関連あり」と判断され、転帰は「回復」と記録された。 全体で409例中10例（2.4%）において注射部位反応が報告され、発現率はプラセボ群（2例、1.5%）と比べてvedolizumab皮下注群（8例、2.9%）で高かった。Vedolizumab皮下注群で注射部位関連の有害事象が報告された被験者の大部分（8例中5例）において、発現した事象は1件であった。残る3例では、1例で2件、2例で3件の注射部位関連の有害事象が報告された。大部分は程度が軽度で、治験薬との因果関係は「関連あり」と判断された。すべて非重篤であり、転帰は「回復」と記録された。治験薬の投与中止に至った注射部位反応はなかった。 悪性腫瘍関連の有害事象は全体で5例（1.2%）に認められた。内訳はプラセボ群3例（2.2%）及びvedolizumab皮下注群2例（0.7%）であった。すべて治験薬との因果関係は「関連なし」と判断された。 肝損傷関連の特に注目すべき有害事象は全体で15例（3.7%）発現したが、発現率はプラセボ群（7例、5.2%）の方がvedolizumab皮下注群（8例、2.9%）よりも高かった。これらの有害事象の程度はすべて軽度から中等度であった。Hy’s lawに該当する異常はみられなかった。 血液学的検査、生化学検査及びその他の臨床検査のいずれにおいても、結果に臨床的に問題となる投与群間差はみられなかった。心拍数、呼吸数、血圧及び体温を含むバイタルサインの平均値に関して、臨床的に問題となる傾向は認められなかった。 Vedolizumab皮下注群における抗vedolizumab抗体（AVA）陽性率は2.5%（275例中7例）であった。プラセボ群（導入期にvedolizumab静注製剤の投与を2回受け、6週目にプラセボ皮下注製剤に無作為割付けされた被験者）における免疫原性率は23.9%（134例中32例）であった。Vedolizumab皮下注群におけるAVA陽性の7例中3例は一貫して陽性を示した。 AVA陽性状態と過敏症、注射部位反応及び注入に伴う反応のいずれとの間にも関連は認められなかった。 本治験における死亡例はなかった。PMLの症例は報告されなかった。 本治験をモニタリングするデータ安全性モニタリング委員会は、安全性の懸念を理由とする治験実施計画書及び本治験実施の変更を勧告しなかった。 本治験において新たな安全性シグナルは認められなかった。Vedolizumab皮下注群における注射部位反応の発現率は3%未満であった。よって、全般的な安全性プロファイルは、既知のvedolizumabの安全性プロファイルと引き続き一致する。 |
At least 1 treatment-emergent adverse events (TEAE) was experienced by 66.6% of participants in the safety analysis set-combined population. In the safety analysis set-I (SAF-I) population a total of 125 participants experienced a TEAE (53.2%). Most participants (99 of 125 participants) experienced AEs that were mild to moderate in intensity. Thirty-nine (16.6%) participants in the SAF-I population experienced an SAE, 6 (2.6%) of which were considered related to study treatment. The treatment-related SAEs included exacerbation of CD (in 3 participants), and, in 1 participant each, pneumonia, anaphylactic reaction, and infusion-related reaction. A total of 16 (6.8%) and 13 (5.5%) of SAF-I participants discontinued study participation due to AEs or SAEs, respectively. In the SAF population, exposure was similar between vedolizumab SC and placebo when assessed by either the total number of completed injections or exposure in days during the study. In the SAF population, the percentages of randomized participants who experienced at least 1 TEAE were comparable between the placebo (76.1%) and vedolizumab SC (73.5%) groups. System Organ Class (SOCs) with the highest frequency of AEs were gastrointestinal (GI) disorders (52.2% and 37.5% in the placebo and vedolizumab SC groups, respectively) and infections and infestations (34.3% and 31.3% in the placebo and vedolizumab SC groups, respectively). In the GI disorders SOC, most of the events were exacerbation of CD (19.4% and 15.3% for placebo and vedolizumab SC, respectively). Most participants (278 of 409) experienced AEs that were mild (32.5%) to moderate (35.5%) in intensity. Severe AEs were more frequent in the placebo group (9.0%) than in the vedolizumab SC group (5.1%). Most severe AEs occurred in the GI disorders SOC (3.7%) with CD being the most common severe AE (2.0%). Severe CD was more common in the placebo group (3.7%) than in the vedolizumab SC treatment group (1.1%). In the SAF population, a higher percentage of participants had drug-related AEs in the vedolizumab SC group (19.3%) than in the placebo group (14.9%). This difference was mainly due to injection-site reactions, all of which were considered drug-related in the vedolizumab SC group. CD and abdominal pain were the only drug-related AEs that were reported in >=2% of participants in either treatment group. Overall, 9.0% of participants experienced at least 1 serious adverse event (SAE). The incidence of SAEs was generally comparable between the treatment groups. The highest frequency of SAEs occurred in the GI disorders SOC and were more frequent in the placebo group (6.7%) than in the vedolizumab SC group (4.4%). The incidence of SAEs in the infections and infestations SOC was also greater in the placebo group (4.5%) than in the vedolizumab SC group (1.5%). Most of the SAEs were assessed by the investigator as not related to study medication. The percentage of placebo-treated participants who had AEs leading to study discontinuation was more than twice that of the vedolizumab SC group (8.2% and 4.0%). Overall, infections were reported in 132 of 409 participants (32.3%). A slightly higher number of infections were reported in the placebo- (34.3%) than in the vedolizumab SC-treated participants (31.3%). The most frequently reported infection adverse events of special interest (AESIs) were in the High Level Term (HLT) of upper respiratory tract infections and occurred more frequently in vedolizumab SC-treated participants (17.8%) than in participants treated with placebo (14.2%). In the vedolizumab SC group the most common Preferred Term (PTs) of infection were nasopharyngitis (9.1%) and upper respiratory tract infections (6.2%). There were 2 infection AESIs that led to discontinuation of study participation (anal abscess and abscess intestinal), both in the vedolizumab SC group. Overall, 37 participants (9.0%) experienced a hypersensitivity reaction. These were slightly more frequent in placebo-treated participants (13 participants, 9.7%) than in vedolizumab SC-treated participants (24 participants, 8.7%). Most AEs were mild or moderate in severity. There were no cases of anaphylaxis during the maintenance phase. An AE of hypersensitivity led to study drug discontinuation. The participant had anxiety, throat tightness, oedema at the injection site as well as a rash and pruritus, both over the whole body. The event was mild, nonserious, assessed as treatment-related, and described as recovered/resolved. Overall, 10 of 409 participants (2.4%) reported an injection site reaction and these reports were most frequent in the vedolizumab SC group (8 participants, 2.9%) than in the placebo group (2 participants, 1.5%). Most participants who received vedolizumab SC and reported injection-site AEs (5 of 8) reported single events. The remaining 3 participants reported 2 (1 participant) or 3 (2 participants) injection-site AEs. Most were mild in intensity and most were assessed as related to treatment with study drug. All were nonserious and described as recovered/resolved. There was no discontinuation of study drug due to injection site reaction. Five malignancy TEAEs were reported (1.2%) overall. These included 3 in placebo-treated participants (2.2%) and 2 in vedolizumab SC-treated participants (0.7%). All were assessed as unrelated to treatment with study drug. There were 15 participants overall with liver injury AESIs (3.7%), which included a greater proportion of the placebo group (7 participants, 5.2%) than of the vedolizumab SC group (8 participants, 2.9%). These events were all mild to moderate in intensity. There were no reports of Hy's law abnormalities. There were no clinically meaningful treatment differences in hematology, chemistry, or other laboratory test results. No clinically significant trends were noted regarding the mean values for vital signs, including heart rate, respiratory rate, blood pressure, and temperature. The positive AVA rate in participants who were treated with vedolizumab SC was 2.5% (7 of 275 participants). The immunogenicity rate for participants treated with placebo (who received 2 doses of vedolizumab IV during induction and were randomized to placebo SC at Week 6) was 23.9% (32 of 134 participants). Three of the 7 AVA positive participants in the vedolizumab SC-treated group were persistently positive. There was no relationship between AVA positive status and hypersensitivity, injection site reactions or infusion-related reactions. No deaths occurred during the study. No cases of progressive multifocal leukoencephalopathy (PML) were reported. The Data Safety Monitoring Board that monitored this study made no recommendations to change the study protocol or conduct because of any safety concern. There were no new safety signals observed during this study. Injection site reactions were reported for <3% of participants treated with vedolizumab SC. Thus, the overall safety profile remains consistent with the known safety profile of vedolizumab. |
| / | 主要評価項目である「52週目に寛解（CDAIスコアが150以下と定義）を認めた被験者の割合」の結果では、vedolizumab皮下注群の優越性を示す統計学的に有意な投与群間差が認められた（p=0.008）。52週目に寛解を認めた被験者の割合は、プラセボ群が134例中46例（34.3%）に対してvedolizumab皮下注群は275例中132例（48.0%）であった。CMH検定による調整済み投与群間差は13.7%［95%信頼区間（3.8, 23.7）］であった。 |
Results of the primary endpoint, the proportion of participants with clinical remission (defined as CDAI score =<150) at Week 52, showed a statistically significant treatment difference in favor of the vedolizumab SC arm (p = 0.008). A total of 132 of 275 vedolizumab SC-treated participants (48.0%) achieved clinical remission at Week 52 compared with 46 of 134 participants who received placebo (34.3%). The adjusted treatment difference between treatment arms based on the Cochran-Mantel-Haenszel (CMH) method was 13.7% (95% CI: [3.8, 23.7]). |
| 副次的評価項目の解析結果 / Secondary Outcome Measures | 「52週目に著明改善を認めた被験者の割合」は、プラセボ群（134例中60例；44.8%）と比べてvedolizumab皮下注群（275例中143例；52.0%）で高かったが、統計学的な有意差には達しなかった［投与群間差：7.3%、95%信頼区間（-3.0, 17.5）、p=0.167］。 ベースライン時にステロイド又はブデソニド投与を受けていた被験者における「52週目にステロイドフリー寛解を認めた被験者の割合」は、プラセボ群（44例中8例；18.2%）と比較するとvedolizumab皮下注群（95例中43例；45.3%）で高かった。投与群間差は27.1%［95%信頼区間（11.9, 42.3）］、名目上のp値は0.002であった。 抗TNFα抗体治療歴なしの被験者における「52週目に寛解を認めた被験者の割合」は、プラセボ群（63例中27例；42.9%）と比べてvedolizumab皮下注群（107例中52例；48.6%）で高かった。投与群間差は4.3%［95%信頼区間（-11.6, 20.3）］、名目上のp値は0.591であった。 有効性に関する主要評価項目及び副次評価項目について、固定順序法による統計学的検定を実施した。その結果、1つ目の副次評価項目（52週目に著明改善を認めた被験者の割合）に統計学的な有意性が認められなかったため、2つ目の副次評価項目（52週目にステロイドフリー寛解を認めた被験者の割合）及び3つ目の副次評価項目（抗TNFα抗体未治療、かつ52週目に寛解を認めた被験者の割合）の統計学的検定を行わず、名目上のp値を報告した。 | A greater proportion of participants in the vedolizumab SC group (143 of 275 participants; 52.0%) compared with the placebo group (60 of 134 participants; 44.8%) achieved enhanced clinical response at Week 52; however, this difference was not statistically significant (treatment difference 7.3%; 95% CI: [-3.0, 17.5]; p = 0.167). Among the participants who were receiving corticosteroid or budesonide treatment at baseline, a greater proportion of participants treated with vedolizumab SC (43 of 95 participants; 45.3%) achieved corticosteroid-free remission at Week 52 compared with participants who received placebo (8 of 44 participants; 18.2%). The treatment difference was 27.1% (95% CI: [11.9, 42.3]) with a nominal p-value of 0.002. In TNF-alpha antagonist naive participants, a slightly higher proportion of participants treated with vedolizumab SC (52 of 107 participants; 48.6%) achieved clinical remission at Week 52 compared with those treated with placebo (27 of 63 participants; 42.9%). The treatment difference was 4.3% (95% CI: [-11.6, 20.3]; nominal p = 0.591). Fixed sequence statistical testing was performed for primary and secondary efficacy endpoints. Due to lack of statistical significance for the first secondary endpoint (enhanced clinical response at Week 52), statistical inference was not conducted and nominal p-values were reported for the second (corticosteroid-free clinical remission at Week 52) and third (clinical remission at Week 52 in TNF-alpha antagonist naive participants) secondary endpoints. |
| / | SC-3031試験の結果を通じて、中等症から重症の活動期クローン病患者に対して維持療法としてvedolizumab皮下注製剤を投与したときの有効性及び安全性が認められた。 | The results of Study SC-3031 demonstrate the efficacy and safety of vedolizumab SC as maintenance treatment for participants with moderately to severely active CD. |
| 出版物の掲載 / Posting of journal publication | 無 | absence |
３ IPDシェアリング
３ IPDシェアリング
| / | 有 | Yes |
|---|---|---|
| / | タケダはデータの共有（Data Sharing）ポリシー（参照先：www.TakedaClinicalTrials.com）を自社で定めています。タケダでは全ての介入試験について、非特定化した被験者レベルのデータセット及びその関連資料を、医薬品の製造販売承認取得後、市販され（または開発中止）、雑誌により論文の第一原稿が受理され最終原稿の作成が承諾された後、その他ポリシーで定められた基準に沿って提供可能としています。試験データを入手する場合、研究者は学術的に妥当な研究計画を提出する必要があります。計画の提出後、独立第3者委員会が、潜在的なバイアスを避ける目的で研究計画の科学的メリット、データ提供依頼者としての資格、利益相反等を審査します。委員会の承認を得た後、研究者は契約を締結し、情報セキュリティが高く、データの持ち出しが出来ない環境下で当該提供データを取り扱うこととなります。 | Takeda makes patient-level, de-identified data sets and associated documents available for all interventional studies after applicable marketing approvals and commercial availability have been received (or program is completely terminated), an opportunity for the primary publication of the research and final report development has been allowed, and other criteria have been met as set forth in Takeda's Data Sharing Policy (see www.TakedaClinicalTrials.com for details). To obtain access, researchers must submit a legitimate academic research proposal for adjudication by an independent review panel, who will review the scientific merit of the research and the requestor's qualifications and conflict of interest that can result in potential bias. Once approved, qualified researchers who sign a data sharing agreement are provided access to these data in a secure research environment. |
管理的事項
管理的事項
| 研究の種別 | 保留 |
|---|---|
| 登録日 | 2020年05月11日 |
| jRCT番号 | jRCT2080223331 |
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
（１）試験等の名称
（１）試験等の名称
| Vedolizumab静注製剤の非盲検投与で改善を認めた中等症から重症の活動期クローン病患者を対象に、vedolizumab皮下注製剤による維持療法の有効性及び安全性を検討する、プラセボ対照の第3相無作為化二重盲検試験 | A Phase 3 Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Vedolizumab Subcutaneous as Maintenance Therapy in Subjects With Moderately to Severely Active Crohn's Disease Who Achieved Clinical Response Following Open-Label Vedolizumab Intravenous Therapy | ||
| クローン病の維持療法におけるvedolizumab皮下注製剤の有効性及び安全性 | Efficacy and Safety of Vedolizumab Subcutaneous (SC) as Maintenance Therapy in Crohn's Disease | ||
（２）治験責任医師等に関する事項
（２）治験責任医師等に関する事項
| 武田薬品工業株式会社 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | ||
| 臨床試験情報 お問合せ窓口 | Contact for Clinical Trial Information | ||
| https://www.takeda.com/ja-jp/who-we-are/research/clinical-trial/contact/ | https://www.takeda.com/who-we-are/contact-us/ | ||
| 06-6204-2111 | |||
| - | |||
| 武田薬品工業株式会社 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | ||
| 臨床試験情報 お問合せ窓口 | Contact for Clinical Trial Information | ||
| https://www.takeda.com/ja-jp/who-we-are/research/clinical-trial/contact/ | https://www.takeda.com/who-we-are/contact-us/ | ||
| 06-6204-2111 | |||
| - | |||
| 2016年10月21日 |
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
| 131医療機関 | 131sites | ||
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２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
（１）試験等の目的及び内容
（１）試験等の目的及び内容
| 本治験の試験対象の薬剤は、vedolizumab皮下注製剤（vedolizumab SC）と称する。Vedolizumab皮下注製剤は、中等症から重症の活動期クローン病患者を対象に試験を実施する。本治験は、vedolizumab静注製剤の導入療法で改善を認めた後、vedolizumab皮下注製剤の維持療法を受けるクローン病患者の寛解率及びステロイドフリー寛解率を評価する。 治験に登録予定の患者数は約824名である。6週間の導入期の0週目（1日目）及び2週目（15日目）に非盲検下でvedolizumab 300 mg静注製剤を投与した後、6週目に改善の有無を評価する。6週目に改善を認めた被験者については、以下の2つの治療群のいずれかに無作為に割付けられる。 ［維持期の投与群］ - Vedolizumab皮下注製剤108 mg - プラセボ皮下注製剤 改善を認めない被験者には、維持期の投与群に割り付けず、6週目に3回目のvedolizumab 300 mg静注製剤の投与を行う。 本試験は多施設国際共同試験である。本治験の被験者の参加期間は最長71週間である。被験者は複数回の受診に加えて、追跡評価のために、治験薬の最終投与から18週後に最後の受診を受ける。被験者はまた、治験薬の最終投与から6ヵ月後に電話による長期追跡安全性調査を受ける。 | The drug being tested in this study is called vedolizumab subcutaneous (vedolizumab SC). Vedolizumab SC is being tested to treat people who have moderate to severely active Crohn's disease (CD). This study will look at clinical remission, as well as enhanced clinical response and corticosteroid-free remission in participants with CD who receive vedolizumab SC maintenance therapy after having achieved a clinical response to vedolizumab IV induction therapy. The study will enroll approximately 824 participants. All participants will enter a 6 week Induction Phase where they will be administered open-label vedolizumab IV 300 mg via IV infusion at Week 0 (Day 1) and Week 2 (Day 15), and will then be assessed for a clinical response at Week 6. Participants who achieve a clinical response at Week 6 will be randomly assigned to one of the two treatment groups: - Vedolizumab SC 108 mg Maintenance Arm - Placebo SC Maintenance Arm Participants who do not achieve a clinical response will not be randomized into the Maintenance Period, and instead will receive a third infusion of vedolizumab IV 300 mg at Week 6. This multi-center trial will be conducted worldwide. The overall time to participate in this study is up to 71 weeks. Participants will make multiple visits to the clinic, plus a final visit 18 weeks after last dose of study drug for a follow-up assessment. Participants will also participate in a long-term safety follow-up, by phone, at 6 months after the last dose of study drug. | ||
| 3 | 3 | ||
| 2016年01月04日 | |||
| 2016年01月04日 | |||
| 2019年10月14日 | |||
| 644 | |||
| 介入研究 | Interventional | ||
多施設国際共同無作為化二重盲検プラセボ対照試験 |
Pivotal, multicenter, multinational, randomized, double-blind, placebo-controlled trial |
||
治療 |
treatment purpose |
||
| / | 日本/「その他」欄参照 | Japan/Refer to "Other"section | |
| / | 1. スクリーニングの3ヵ月以上前に、臨床症状及び内視鏡検査によりクローン病と診断され、かつ生検組織学的検査において確定された者。 |
1. Diagnosis of CD established at least 3 months prior to screening by clinical and endoscopic evidence corroborated by a histopathology report. |
|
| / | 1. 初回スクリーニングVISIT時に、腹部膿瘍のエビデンスがある者。 |
1. Evidence of abdominal abscess at Screening. |
|
| / | 18歳以上 |
18age old over |
|
| / | 80歳以下 |
80age old under |
|
| / | 男性・女性 |
Both |
|
| / | クローン病 | Crohn's Disease | |
| / | |||
| / | 試験対象薬剤等 一般的名称等：Vedolizumab皮下注製剤108 mg 薬剤・試験薬剤：Vedolizumab 薬効分類コード：239 その他の消化器官用薬 用法・用量、使用方法：非盲検導入期：0週目（1日目）及び2週目（15日目）にvedolizumab 300 mg静注製剤を投与 二重盲検維持期：6週目から50週目まで2週間に1回vedolizumab皮下注製剤108 mgを投与 対象薬剤等 一般的名称等：プラセボ皮下注製剤 薬剤・試験薬剤：- 薬効分類コード：--- その他 用法・用量、使用方法：非盲検導入期：0週目（1日目）及び2週目（15日目）にvedolizumab 300 mg静注製剤を投与 二重盲検維持期：6週目から50週目まで2週間に1回vedolizumab皮下注製剤を投与するのに合わせてプラセボを投与 |
investigational material(s) Generic name etc : Vedolizumab SC 108 mg INN of investigational material : Vedolizumab Therapeutic category code : 239 Other agents affecting digestive organs Dosage and Administration for Investigational material : Open-label Induction: vedolizumab IV 300 mg, infusion at Week 0 (Day 1) and Week 2 (Day 15), Double-blind Maintenance: vedolizumab SC 108 mg injection once every 2 weeks (Q2W) starting at Week 6 up to Week 50 control material(s) Generic name etc : Placebo INN of investigational material : - Therapeutic category code : --- Other Dosage and Administration for Investigational material : Open-label Induction: vedolizumab IV 300 mg, infusion at Week 0 (Day 1) and Week 2 (Day 15), Double-blind Maintenance: matching placebo to vedolizumab SC injection Q2W starting at Week 6 up to Week 50 |
|
| / | |||
| / | 有効性 52週目に寛解を認めた被験者の割合 評価期間：52週 寛解はCDAIスコアが52週目で150以下と定義する。 |
efficacy Percentage of Participants Achieving Clinical Remission at Week 52 Time Frame: Week 52 Clinical remission is defined as a Crohn's Disease Activity Index (CDAI) score =<150 at Week 52. |
|
| / | 有効性 52週目に著明改善を認めた被験者の割合 評価期間：ベースライン及び52週 著明改善はCDAIスコアがベースラインから52週目で100ポイント以上減少と定義する。 有効性 ステロイドフリー寛解を認めた被験者の割合 評価期間：ベースライン及び52週 ステロイドフリー寛解はベースラインで経口ステロイドを併用していたがこれを中止し、52週目に寛解を認めた被験者と定義する。 有効性 抗TNFα拮抗薬未治療、かつ52週目に寛解を認めた被験者の割合 評価期間：ベースライン及び52週 寛解はCDAIスコアが52週目で150以下と定義する。 |
efficacy Percentage of Participants Achieving Enhanced Clinical Response at Week 52 Timeframe; Baseline and Week 52 Enhanced clinical response is defined as a decrease from Baseline of >=100 points in the CDAI score at Week 52. efficacy Percentage of Participants Achieving Corticosteroid-free Remission Timeframe; Baseline and Week 52 Corticosteroid-free remission is defined as participants using oral corticosteroids at Baseline (Week 0) who have discontinued oral corticosteroids and are in clinical remission at Week 52. Clinical remission is defined as a CDAI score <=150 at Week 52. efficacy Percentage of TNF-alpha Antagonist Naive Participants Achieving Clinical Remission at Week 52 Timeframe; Baseline and Week 52 Clinical Remission defined as CDAI score <=150, at Week 52. |
|
（２）試験等に用いる医薬品等の概要
（２）試験等に用いる医薬品等の概要
| 医薬品 | medicine | |||
| Vedolizumab皮下注製剤108 mg | Vedolizumab SC 108 mg | |||
| Vedolizumab | Vedolizumab | |||
| 239 その他の消化器官用薬 | 239 Other agents affecting digestive organs | |||
| 非盲検導入期：0週目（1日目）及び2週目（15日目）にvedolizumab 300 mg静注製剤を投与 二重盲検維持期：6週目から50週目まで2週間に1回vedolizumab皮下注製剤108 mgを投与 | Open-label Induction: vedolizumab IV 300 mg, infusion at Week 0 (Day 1) and Week 2 (Day 15), Double-blind Maintenance: vedolizumab SC 108 mg injection once every 2 weeks (Q2W) starting at Week 6 up to Week 50 | |||
| プラセボ皮下注製剤 | Placebo | |||
| - | - | |||
| --- その他 | --- Other | |||
| 非盲検導入期：0週目（1日目）及び2週目（15日目）にvedolizumab 300 mg静注製剤を投与 二重盲検維持期：6週目から50週目まで2週間に1回vedolizumab皮下注製剤を投与するのに合わせてプラセボを投与 | Open-label Induction: vedolizumab IV 300 mg, infusion at Week 0 (Day 1) and Week 2 (Day 15), Double-blind Maintenance: matching placebo to vedolizumab SC injection Q2W starting at Week 6 up to Week 50 | |||
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
（１）監査の実施予定
（１）監査の実施予定
（２）試験等の進捗状況
（２）試験等の進捗状況
| 参加募集終了 | completed | |
| / | 試験完了 |
completed |
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
| 武田薬品工業株式会社 | ||
| Takeda Pharmaceutical Company Limited | ||
| - | ||
| - | ||
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
| - | - | |
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６ IRBの名称等
６ IRBの名称等
| 医療法人社団 叡宥会 安田病院治験審査委員会 | Eiyukai Yasuda Hospital IRB | |
| 東京都板橋区成増1丁目13番9号 | 1-13-9, Narimasu, Itabashi-ku, Tokyo | |
| - | ||
| - | ||
| 承認 | approved | |
７ その他の事項
７ その他の事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（２）他の臨床研究登録機関への登録
（２）他の臨床研究登録機関への登録
| 有 | presence | |
| NCT02611817 | ||
| ClinicalTrials.gov | ClinicalTrials.gov | |
| 2015-000481-58 | ||
| EU Clinical Trials Register (EU-CTR) | EU Clinical Trials Register (EU-CTR) | |
| JapicCTI-163386 | ||
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（５）全体を通しての補足事項等
（５）全体を通しての補足事項等
| Universal Trial Number; U1111-1168-0845 Takeda Study ID; MLN0002SC-3031 Israel MOH ID; MLN0002SC-3031CTID NRES ID; 16/LO/0090 NREC ID; 163300410A0045 CCMO ID; NL55774.056.16 HC-CTD ID; 189748 CRS ID; MOH_2017-01-05_000039 | Universal Trial Number; U1111-1168-0845 Takeda Study ID; MLN0002SC-3031 Israel MOH ID; MLN0002SC-3031CTID NRES ID; 16/LO/0090 NREC ID; 163300410A0045 CCMO ID; NL55774.056.16 HC-CTD ID; 189748 CRS ID; MOH_2017-01-05_000039 | ||
| 試験実施地域（その他）；アメリカ、オーストラリア、ベルギー、ボスニア・ヘルツェゴビナ、ブラジル、ブルガリア、カナダ、チェコ、デンマーク、エストニア、ドイツ、ハンガリー、イスラエル、イタリア、韓国、リトアニア、メキシコ、オランダ、ポーランド、ルーマニア、ロシア、 セルビア、スロバキア、南アフリカ、スウェーデン、台湾、トルコ、ウクライナ、イギリス | Countries / Regions of Recruitment (other); United States, Australia, Belgium, Bosnia and Herzegovina, Brazil, Bulgaria, Canada, Czechia, Denmark, Estonia, Germany, Hungary, Israel, Italy, Republic of Koria, Lithuania, Mexico, Netherlands, Poland, Romania, Russian, Serbia, Slovakia, South Africa, Sweden, Taiwan, Turkey, Ukraine, United Kingdom | ||
添付書類
添付書類
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設定されていません |
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設定されていません |
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添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）
添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）
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設定されていません |
MLN0002SC-3031-PRT-Redacted.pdf | ||
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