臨床研究等提出・公開システム

研究の種別	企業治験
治験の区分	主たる治験
初回公表日	平成28年7月14日
最終公表日	令和7年2月20日
中止年月日
試験終了日または中止日	令和6年3月25日
試験の名称	骨転移性去勢抵抗性前立腺癌（CRPC）を有する無症候性又は軽度症候性の化学療法未治療患者におけるabiraterone acetate及びプレドニゾン／プレドニゾロンとの併用投与による塩化ラジウム-223の第III相、無作為化、二重盲検、プラセボ対照比較試験
簡易な試験の名称	内科的又は外科的去勢が無効となり、骨転移が認められ、化学療法未治療であり、かつ無症候性又は軽度症候性の前立腺癌を有する男性患者に対する塩化ラジウム-223とabiraterone acetateの併用をプラセボとabiraterone acetateの併用と比較
科学的な内容の問い合わせ先(代表)の氏名
科学的な内容の問い合わせ先(代表)の所属機関
試験の概要	標準治療に塩化ラジウム-223を追加することにより生存を延長し、骨転移を有する前立腺癌に特有な、疼痛を伴う骨折やX線照射を要する骨痛などのイベントの発生を遅らせることができるかを検討する。
試験のフェーズ	3
疾患名	前立腺癌
被験者募集状況	参加募集終了
医薬品等の一般名称	塩化ラジウム-223（Xofigo、BAY88-8223）、-
販売名
IRBの名称	国立研究開発法人国立がん研究センター治験審査委員会
認定番号

管理的事項

登録日		2025年02月19日

２　結果の要約

試験終了日または中止日 / Completion Date or Terminated date	2024年03月25日
実際の症例数 / Actual Enrolled Number	806
試験の対象者に関する背景情報 / Baseline Characteristics	無症候性又は軽度症候性かつ骨転移性の化学療法未治療CRPCを有する被験者合計806例が投与群に無作為化され（401例は塩化ラジウム-223＋abiraterone＋プレドニゾン／プレドニゾロン投与群、405例はプラセボ＋abiraterone＋プレドニゾン／プレドニゾロン投与群に無作為化）、ITT解析対象集団に入れられた。無作為化された被験者806例のうち、786例が治験薬の投与を受け、安全性解析対象集団（SAF）に入れられた。うち390例は塩化ラジウム-223＋abiraterone＋プレドニゾン／プレドニゾロン、396例はプラセボ＋abiraterone＋プレドニゾン／プレドニゾロンの投与を受けた。データカットオフ日（2019年10月31日）の時点で、合計714例（無作為化された被験者の88.6%）が治験薬投与を中止し（塩化ラジウム-223群の356例［88.8%］及びプラセボ群の358例［88.4%］）、72例（8.9%）は治験薬投与を継続していた。選択基準（及び検討対象疾患）により、806例全員が男性であった。ベースライン時の全体の平均年齢は71.1歳、範囲は43～93歳であった。被験者の大多数は65歳以上であった。全体の平均体重は82.30 kg、範囲は41.8～155.6 kgであった。ベースラインの人口統計学的特性及び臨床的特徴は投与群間で概ね類似していたが、一部の臨床的特徴についてはプラセボ群に有利となる軽微な不均衡があった。不均衡の内訳は以下のとおりであった。Gleasonスコア低値（ベースラインのGleasonスコア8以上は、塩化ラジウム-223＋abiraterone＋プレドニゾン／プレドニゾロン群に無作為化された被験者の61.3%に対しプラセボ＋abiraterone＋プレドニゾン／プレドニゾロン群に無作為化された被験者の57.5%）、乳酸脱水素酵素（LDH）（平均値はそれぞれ224 U/L対218 U/L、ベースラインのLDH値200 U/L以上はそれぞれ被験者の62.6%対60.2%）、ベースラインのEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）パフォーマンスステータスのスコア（ベースラインのECOGパフォーマンスステータスのスコアが1は、それぞれ被験者の34.2%対29.9%）。	A total of 806 subjects with chemotherapy-naive CRPC who were asymptomatic or mildly symptomatic and who had bone-predominant metastases were randomized to treatment (401 subjects randomized to receive radium 223 dichloride plus abiraterone plus prednisone/prednisolone and 405 subjects randomized to receive placebo plus abiraterone plus prednisone/prednisolone) and included in the ITT analysis set. Of the 806 randomized subjects, 786 subjects received study treatment and were included in the safety analysis set (SAF), including 390 subjects treated with radium-223 dichloride plus abiraterone plus prednisone/prednisolone and 396 subjects treated with placebo plus abiraterone plus prednisone/prednisolone. As of the cutoff date of 31 OCT 2019, a total of 714 subjects (88.6% of randomized subjects) discontinued study treatment (356 subjects [88.8%] in the radium-223 dichloride arm and 358 subjects [88.4%] in the placebo arm), and 72 subjects (8.9%) were ongoing with study treatment. Per the inclusion criteria (and disease under study), all 806 subjects were male. Mean age overall at baseline was 71.1 years, with a range of 43 to 93 years. The majority of subjects were at least 65 years old. Mean weight overall was 82.30 kg, with a range of 41.8 to 155.6 kg. Baseline demographics and clinical characteristics generally were similar between treatment arms; however, there were some minor imbalances favoring the placebo arm for some clinical characteristics. These included lower Gleason scores (61.3% of subjects randomized to the radium-223 dichloride plus abiraterone plus prednisone/prednisolone arm versus 57.5% of subjects randomized to the placebo plus abiraterone plus prednisone/prednisolone arm with baseline Gleason score >= 8); lactate dehydrogenase (LDH) levels (median value 224 U/L versus 218 U/L, respectively, and 62.6% of subjects versus 60.2% of subjects, respectively, with baseline LDH levels >= 200 U/L); and baseline Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status score (34.2% of subjects versus 29.9% of subjects, respectively, with a baseline ECOG performance status score of 1).
試験の対象者のフロー / Participant flow	本治験は、スクリーニング／無作為化期、投与期、来院を伴うアクティブフォローアップ期、来院を伴わないアクティブフォローアップ期及び長期フォローアップ期から構成される。被験者には、治験薬（まずabiraterone acetate＋プレドニゾン／プレドニゾロン併用下での塩化ラジウム-223［A群］又はプラセボ［B群］投与を6サイクル実施し、次にabiraterone acetate＋プレドニゾン／プレドニゾロンを投与する）を治験期間中に症候性骨関連事象（SSE）が発現する（又はその他の中止基準に適合する）まで投与した。投与後最初の6サイクルの間にSSEが認められた場合、治験担当医師の評価に基づき臨床的有用性が継続している限り、被験者は塩化ラジウム-223／プラセボの全6回投与を完了し、abiraterone＋プレドニゾン／プレドニゾロン投与を継続することができる。投与後最初の6サイクル経過後にSSEが認められた場合、治験担当師の評価に基づき臨床的有用性が継続している限り、被験者はabiraterone＋プレドニゾン／プレドニゾロン投与を継続することができる。治験期間中のSSE発現後、abirateroneは標準的治療とみなし（すなわち治験薬［IMP］とみなさない）、治験薬としては提供しなかった。治験期間中のSSE又は放射線学的増悪のいずれも発現する前に治験薬投与をすべて中止した被験者、及び新たな抗がん治療を開始していない被験者は、来院を伴うアクティブフォローアップ期間に移行する。投与期間中又はアクティブフォローアップ期間中は、治験実施医療機関に来院することができなくなった被験者への電話連絡を12週間（±7日）ごとに実施し、生存、投与関連有害事象（AE）と重篤な有害事象（SAE）、その他の抗がん治療開始、健康関連の生活の質と疼痛に関する評価項目、放射線学的増悪及びSSEについて追跡調査した。	The study included the following phases: screening/randomization, treatment, active follow-up with clinic visits, active follow-up without clinic visits, and long-term follow-up. Subjects received study treatment (radium-223 dichloride [Arm A] or placebo [Arm B] in addition to abiraterone acetate plus prednisone/prednisolone for the first 6 cycles followed by abiraterone acetate plus prednisone/prednisolone thereafter) until an on-study symptomatic skeletal event (SSE) occurred (or other withdrawal criteria were met). If an SSE occurred during the first 6 cycles of treatment, subjects could complete the full 6 administrations of radium-223 dichloride/placebo and could continue abiraterone plus prednisone/prednisolone as long as they continued to receive clinical benefit based on the investigator assessment. If an SSE occurred after the first 6 cycles of treatment, subjects could continue abiraterone plus prednisone/prednisolone as long as they continued to receive clinical benefit based on the investigator assessment. After an on-study SSE, abiraterone was considered standard of care (i.e., non-investigational medicinal product [IMP]) and was not supplied as study medication. Subjects who discontinued all study treatment prior to experiencing both an on study SSE and radiologic progression, and did not initiate new anticancer therapy, entered an active follow-up period with clinic visits. During the treatment period or the active follow-up period, subjects who could no longer travel to the clinical site were followed for survival, treatment-related adverse events (AEs) and serious adverse events (SAEs), the initiation of other anticancer therapies, health-related quality of life and pain endpoints, radiological progression, and SSEs with a phone call every 12 weeks (+- 7 days).
有害事象に関するまとめ / Adverse events	塩化ラジウム-223＋abiraterone及びプレドニゾン／プレドニゾロン投与群（以下、塩化ラジウム-223群）で骨折及び死亡が多く認められたため、IDMCの勧告により、本治験は2017年11月に時期を早めて盲検が解除された。2投与群間のAEで最も大きな差が認められたのは骨折の発現率であった。盲検解除時点で、すべての被験者が治験で規定された塩化ラジウム-223又はプラセボの投与を完了済みであった（ラジウム-223の最終投与は2017年2月に実施された）。カットオフ日を2019年10月31日とする最新の解析では、合計156例の被験者に骨折のAEが認められており、主要解析と比較して15例多かった。プラセボ＋abiraterone及びプレドニゾン／プレドニゾロン投与群（以下、プラセボ群；49例［12.4%］）と比較して、塩化ラジウム-223群ではAEである骨折の発現割合は依然として高かった（107例［27.3%］）。しかし、本解析では、新たに骨折を示した被験者の割合はプラセボ群のほうが高かった（それぞれ、4例対11例）。主要解析実施までに、すべての被験者が塩化ラジウム-223／プラセボの投与を中止していたため、本CSR時点での最新の骨折AEは投与後の事象を表している。現時点の解析では、最初の骨折までの期間のHRにおいても3.135から2.559と、数値の低下が認められた。前回のCSR以降、新たな骨折の事象はごくわずかしか報告されていない（新たに15例のみ特定された。塩化ラジウム-223群の4例及びプラセボ群の11例）。主要解析以降の新たな事象数が少ないこと、最初の骨折までの期間のHRが数値的に低いことから、治験実施計画書の改訂6で導入されたBHAの追加（統合治験実施計画書、第5.0版、2018年4月3日付）及び主要解析後の追跡調査期間が長期化したことが反映されている可能性がある。骨折及び骨に関連する事象を除いて、本治験で観察された塩化ラジウム-223群の安全性プロファイルは、プラセボ群の安全性プロファイルと同等と考えられる。投与群間でTEAE（それぞれ被験者の97.4%対98.2%）、投与関連AE（それぞれ67.6%対68.8%）、グレード3若しくは4のAE（それぞれ57.1%対55.3%）、グレード5のTEAE（それぞれ8.4%対6.6%）、SAE（それぞれ44.6%対43.7%）、又は治験薬投与中止につながるTEAE（それぞれ18.9%対14.0%）に著明な差又は臨床的に意味のある差は認められなかった。塩化ラジウム-223群（38.3%）ではTEAEにより用量変更を必要とした被験者の割合がプラセボ群（34.8%）よりも若干高かった。最も高頻度に報告されたTEAEは、基本語別で背部痛（塩化ラジウム-223群及びプラセボ群でそれぞれ35.7%及び33.5%）、疲労（それぞれ25.0%及び22.6%）、関節痛（それぞれ21.4%及び21.6%）、高血圧（それぞれ15.8%及び20.3%）、便秘（それぞれ15.6%及び19.0%）、下痢（それぞれ17.1%及び17.0%）及び悪心（それぞれ18.1%及び16.0%）であった。ホットフラッシュ（それぞれ5.9%及び12.9%）及び病的骨折（それぞれ10.7%及び4.1%）を除いて、TEAEの発現率は両投与群間で同等であった（群間差は5%以下）。塩化ラジウム-223群の被験者の6.6%及びプラセボ群の被験者の6.4%に治験薬投与下で発現した二次性原発癌が報告された。塩化ラジウム-223群の被験者の35.2%及びプラセボ群の被験者の33.8%に投与後AE（投与期間終了後に発現したAE）が報告された。投与後のAEは、器官別大分類の筋骨格系および結合組織障害（骨痛、背部痛、病的骨折、関節痛、脊椎痛、四肢痛）、血液およびリンパ系障害（貧血、発熱性好中球減少症、好中球減少症）及び胃腸障害（便秘、下痢、悪心）において最も多く報告された。便秘（2群間でそれぞれ2.8%及び1.5%）及び好中球減少症（2群間でそれぞれ2.3%及び1.0%）を除いて、基本語別の投与後AEの発現率は両投与群間で同等であった（群間差は1%以下）。投与後AEのほとんどは重症度がグレード2（各投与群の被験者の12.5%及び12.9%）又はグレード3（各投与群の被験者の12.2%及び11.9%）であった。全体で23例（2.9%）にグレード4の投与後AE（それぞれ15例［3.8%］及び8例［2.0%］）、全体で15例（1.9%）にグレード5の投与後AE（それぞれ6例［1.5%］及び9例［2.3%］）が発現した。最も高齢のサブグループ（85歳以上）の被験者数は少数であったが、いずれの投与群においても、TEAEの発現率又は塩化ラジウム-223／プラセボ関連TEAEの発現率と加齢との明らかな関連性は認められなかった。塩化ラジウム-223群の被験者33例（8.4%）及びプラセボ群の被験者26例（6.6%）に死亡に至る（グレード5）TEAEが発現した。最初のCSR No. PH-39726で示された解析結果と比較して、本報告では13例増加した。全体で被験者2例以上に報告された死亡に至るTEAEは、全身状態悪化（全体で17例［2.2%］、各投与群で7例［1.8%］及び10例［2.5%］）及び敗血症（全体で5例［0.6%］、各投与群で2例［0.5%］及び3例［0.8%］）のみであった。被験者3例に治験薬関連の死亡に至る（グレード5）TEAEが発現した（塩化ラジウム-223群の2例［0.5%］及びプラセボ群の1例［0.3%］）。3例すべてについて、死亡に至る事象はabirateroneと関連ありと評価された。塩化ラジウム-223群の被験者の44.6%及びプラセボ群の被験者の43.7%に重篤なAEが報告された。SAEは、塩化ラジウム-223又はプラセボの投与を受けた被験者のそれぞれ2.8%及び1.8%で、投与と関連ありと評価された。治験薬投与下で発現し、投与と関連のあるSAEとして、塩化ラジウム-223群では骨粗鬆症性骨折が4例、貧血が2例、発熱性好中球減少症、下気道感染、外傷性骨折、顎骨壊死、膵癌及び馬尾症候群が各1例に認められた。予測できない臨床検査値、バイタルサイン又はECG所見の報告はなく、最初のCSR No. PH-39726で示された前回の解析で認められたパターンと一致していた。以下を除いて、投与群間で意味のある差はないと思われた。ベースラインから治験薬投与終了時（EOT）までのアルカリホスファターゼの変化は、塩化ラジウム-223群で低下し（-66.8 U/L）、プラセボ群で上昇した（45.0 U/L）。その他のパラメータに関するベースラインからの平均変化量は小さく、ばらつきがみられた。測定値の重症度が最悪のグレード4であったALT（それぞれ1.3%対0%）及びAST（それぞれ0.5%対0%）の発現率は塩化ラジウム-223群のほうが高く、重症度が最悪のグレード4であったALP増加の発現率はプラセボ群のほうが高かった（それぞれ1.0%対2.0%）。また、塩化ラジウム-223群ではALT（5例）及びAST（2例）においてベースラインから最悪のグレードまで+4の変化が認められたが、プラセボ群ではそのような変化は認められなかった。ヘマトクリット、ヘモグロビン、赤血球及びリンパ球については、両投与群とも経時的にわずかな減少が認められた。その他のパラメータに関するベースラインからの平均変化量は小さく、ばらつきがみられた。	The study was unblinded prematurely in NOV 2017 based on the recommendation of the IDMC because more fractures and deaths were observed in the radium-223 dichloride plus abiraterone plus prednisone/prednisolone treatment arm (radium-225 dichloride arm). The greatest difference in AEs between the 2 treatment groups was in the incidence of fractures. All patients had completed study-specified radium-223 dichloride or placebo treatment at the time of unblinding (the last radium-223 injection was administered in FEB 2017). At the updated analysis with cut-off date of 31 OCT 2019, a total of 156 subjects presented an AE of fracture, 15 additional subjects in comparison to the primary analysis. The distribution of the AEs of fracture remained higher in the radium-223 dichloride arm (107 subjects [27.3%]) in comparison with the placebo plus abiraterone plus prednisone/prednisolone treatment arm (placebo arm; 49 subjects [12.4%]), however, at this analysis, the proportion of new subjects with fractures was higher in the placebo arm (4 subjects versus 11 subjects, respectively). By the time of the primary analysis, all subjects had already discontinued radium-223 dichloride/placebo, therefore, the updated AEs of fractures at this CSR represent post-treatment events. In the current analysis, there was also a numerical decrease in the HR of time to first fracture, from 3.135 to 2.559. Only very few new events of fracture were reported since the previous CSR (only 15 additional new subjects identified: 4 subjects in the radium-223 dichloride arm and 11 subjects in the placebo arm). The low number of new events since the primary analysis and the numerically smaller HR of time to first fracture may reflect the addition of BHA, introduced by protocol amendment 6 (integrated protocol Version 5.0, dated 03 APR 2018) and the longer follow-up since primary analysis. With the exception of fractures and bone-associated events, the observed safety profile of radium-223 dichloride arm in this study appeared similar to that of placebo arm. There appeared to be no notable or clinically relevant differences between treatment arms in TEAEs (97.4% of subjects versus 98.2% of subjects, respectively), treatment-related AEs (67.6% versus 68.8%, respectively), Grade 3/4 AEs (57.1% versus 55.3%, respectively), Grade 5 TEAEs (8.4% versus 6.6%, respectively), SAEs (44.6% versus 43.7%, respectively), or TEAEs leading to treatment discontinuation (18.9% versus 14.0%, respectively). A slightly higher percentage of subjects in the radium-223 dichloride arm (38.3%) required dose modification due to TEAEs compared with the placebo arm (34.8%). The most frequently reported TEAEs by preferred term were back pain (35.7% and 33.5% in the radium-223 dichloride and placebo arms, respectively), fatigue (25.0% and 22.6%, respectively), arthralgia (21.4% and 21.6%, respectively), hypertension (15.8% and 20.3%, respectively), constipation (15.6% and 19.0%, respectively), diarrhea (17.1% and 17.0%, respectively), and nausea (18.1% and 16.0%, respectively). The incidences of TEAEs were similar between treatment arms (<= 5% difference between treatment arms), with the exceptions of hot flush (5.9% and 12.9%, respectively) and pathological fracture (10.7% and 4.1%, respectively). Treatment-emergent additional primary malignancies were reported in 6.6% of subjects in the radium-223 dichloride arm and 6.4% of subjects in the placebo arm, respectively. Post-treatment AEs (AEs that started after the treatment period) were reported in 35.2% of subjects in the radium-223 dichloride arm and 33.8% of subjects in the placebo arm). The most commonly reported post-treatment AEs were in the system organ class of musculoskeletal and connective tissue disorders (bone pain, back pain, pathological fracture, arthralgia, spinal pain, and pain in extremity), blood and lymphatic system disorders (anemia, febrile neutropenia, and neutropenia), and gastrointestinal disorders (constipation, diarrhea, and nausea). The incidence of post-treatment AEs by preferred term was similar between treatment arms (<= 1% difference between treatment arms) with the exception of constipation (2.8% and 1.5% in the 2 treatment arms, respectively), and neutropenia (2.3% and 1.0% in the 2 treatment arms, respectively). Most of the post-treatment AEs were Grade 2 (12.5% and 12.9% of subjects in each treatment arm, respectively) or Grade 3 (12.2% and 11.9% of subjects in each treatment arm, respectively) in intensity. Twenty-three (2.9%) subjects overall experienced a Grade 4 post-treatment AE (15 [3.8%] and 8 [2.0%] subjects, respectively), and 15 (1.9%) subjects overall experienced a Grade 5 post-treatment AE (6 [1.5%] and 9 [2.3%] subjects, respectively). Although the numbers of subjects in the oldest age subgroup (>= 85 years) were small, there was no apparent relationship between the incidence of TEAEs or radium-223 dichloride/placebo-related TEAEs and increasing age in either treatment arm. Thirty-three (8.4%) subjects in the radium-223 dichloride arm and 26 (6.6%) subjects in the placebo arm experienced a fatal (Grade 5) TEAE. In comparison to the analysis presented in primary CSR No. PH-39726, this represents an increase of 13 subjects. The only fatal TEAEs reported in more than 2 subjects overall were general physical health deterioration (17 [2.2%] overall; 7 [1.8%] and 10 [2.5%] subjects in each treatment arm, respectively) and sepsis (5 [0.6%] overall; 2 [0.5%] and 3 [0.8%] subjects in each treatment arm, respectively). Three subjects experienced a study drug-related fatal (Grade 5) TEAE (2 subjects [0.5%] in the radium-223 dichloride arm and 1 subject [0.3%] in the placebo arm). In all 3 cases, the fatal event was assessed as related to abiraterone. Serious AEs were reported in 44.6% of subjects in the radium-223 dichloride arm and 43.7% of subjects in the placebo arm. The SAE was assessed as related to radium-223 dichloride/placebo-related treatment in 2.8% and 1.8% of subjects, respectively. The treatment-emergent and related SAEs in the radium-223 dichloride arm included osteoporotic fracture in 4 subjects, anemia in 2 subjects, and febrile neutropenia, lower respiratory tract infection, traumatic fracture, osteonecrosis of jaw, pancreatic carcinoma, and cauda equina syndrome in 1 subject each. No unexpected laboratory, vital signs, or ECG findings were reported, consistent with the patterns seen in the preceding analysis presented in primary CSR No. PH-39726. There appeared to be no meaningful differences between treatment arms, with the exception of the following. Alkaline phosphatase decreased from baseline to end of treatment (EOT) in the radium-223 dichloride arm (-66.8 U/L) and increased in the placebo arm (45.0 U/L). Mean changes from baseline for the other parameters were small and variable. The incidence of worst Grade 4 values for ALT (1.3% versus 0%, respectively) and AST (0.5% versus 0%, respectively) was higher in the radium-223 dichloride arm and the incidence of worst Grade 4 ALP increased was higher in the placebo arm (1.0% versus 2.0%, respectively). In addition, shifts from baseline to worst grade of +4 grades were observed for ALT in 5 subjects and for AST in 2 subjects in the radium-223 dichloride arm and none of the subjects in the placebo arm. Small decreases in hematocrit, hemoglobin, erythrocytes, and lymphocytes were observed over time in both treatment arms; mean changes from baseline for the other parameters were small and variable.
主要評価項目の解析結果 / Primary Outcome Measures	主要変数：本治験では、カットオフ日を2018年2月15日とする主要解析の時点で主要有効性評価項目は達成されなかった。投与群間にSSE-FSの統計学的有意差は認められなかった。SSE-FS中央値は、塩化ラジウム-223＋abiraterone＋プレドニゾン／プレドニゾロン群で22.3ヵ月（95% CI：20.4～24.8）、プラセボ＋abiraterone＋プレドニゾン／プレドニゾロン群で26.0ヵ月（95% CI：21.8～28.3）であった（両側p値：0.2636、HR［ラジウム-223／プラセボ］［95% CI］：1.122［0.917～1.374］）。塩化ラジウム-223＋abiraterone＋プレドニゾン／プレドニゾロン投与群の被験者の48.9%及びプラセボ＋abiraterone＋プレドニゾン／プレドニゾロン投与群の46.9%に症候性骨関連事象が認められた。塩化ラジウム-223＋abiraterone＋プレドニゾン／プレドニゾロン群の被験者（17.9%）ではプラセボ＋abiraterone＋プレドニゾン／プレドニゾロン群の被験者（8.9%）と比較して、骨折初発の割合が高かったが、脊髄圧迫初発の被験者の割合はプラセボ＋abiraterone＋プレドニゾン／プレドニゾロン群のほうが高かった（それぞれ5.1%対10.0%）。カットオフ日を2019年10月31日とするデータベースに基づき、最新のSSE-FSの解析が実施された。CSR No. PH-39726で示された主要解析の結果と一致して、投与群間にSSE-FSの統計学的有意差は認められなかった。	Primary variable As of primary analysis with cut-off date 15 FEB 2018, the primary efficacy endpoint was not met in this study. There was no statistically significant difference in SSE-FS between treatment arms. Median SSE-FS was 22.3 months (95% CI: 20.4, 24.8) in the radium-223 dichloride plus abiraterone plus prednisone/prednisolone arm and 26.0 months (95% CI: 21.8, 28.3) in the placebo plus abiraterone plus prednisone/prednisolone arm (2-sided p value: 0.2636; HR [radium-223/placebo] [95% CI]: 1.122 [0.917, 1.374]). Symptomatic skeletal events were observed in 48.9% of subjects in the radium-223 dichloride plus abiraterone plus prednisone/prednisolone treatment arm and 46.9% in the placebo plus abiraterone plus prednisone/prednisolone treatment arm. ). First event bone fracture occurred in a higher percentage (17.9%) of subjects in the radium-223 dichloride plus abiraterone plus prednisone/prednisolone arm compared with the placebo plus abiraterone plus prednisone/prednisolone arm (8.9% of subjects), whereas the percentage of subjects with first-event spinal cord compression was higher in the placebo plus abiraterone plus prednisone/prednisolone arm (5.1% versus 10.0%, respectively). Updated analysis of SSE-FS were done based on the database with cut-off date of 31 OCT 2019. In line with the primary analysis already presented in CSR No. PH-39726, there was no statistically significant difference in SSEFS between treatment arms.
副次的評価項目の解析結果 / Secondary Outcome Measures	副次変数：塩化ラジウム-223併用群では主要評価項目による著明なベネフィットは示されなかったため、副次有効性評価項目については予定していた階層的検定手順を実施しなかった。ただし、主要有効性評価項目の結果と一致して、副次有効性評価項目（OS、癌性疼痛に対するオピオイド鎮痛薬使用までの期間、疼痛増悪までの期間、細胞傷害性化学療法までの期間及びrPFS）のいずれについても投与群間に意味のある差はみられなかった。主要解析では、観察された死亡296例の70%超が病勢進行によるものであった。ラジウム-223によりPSA奏効率及びPSA増悪までの期間におけるabiraterone＋プレドニゾン／プレドニゾロンの効果が減弱することはなく、このことは両投与群間で類似していた。骨折は様々な医療現場で高い死亡率と関連している。しかし、本治験の死亡例の大半に先行する骨折はなかった。確認済みの全体的なALP奏効は、プラセボ＋abiraterone＋プレドニゾン／プレドニゾロン投与群（25.9%）と比較して、塩化ラジウム-223＋abiraterone＋プレドニゾン／プレドニゾロン投与群（54.8%）で高かった（28.9%の差［22.4%～35.4%］）。 501のイベント発現後に実施した最終OS解析の結果、2投与群のOS中央値はそれぞれ30.1ヵ月及び34.8ヵ月であった。統計学的有意差は認められず、本治験では投与群間にOSの差は検出されなかった（HR［95% CI］：1.151［0.964～1.374］、両側p値＝0.1194）。主要解析後、その他の副次有効性解析は更新されていない。	Secondary variable Because the primary endpoint did not show significant benefit in the radium-223 dichloride combination treatment arm, planned hierarchical testing procedures were not performed for any secondary efficacy endpoints; however, consistent with the primary efficacy results, no meaningful differences between treatment arms were observed for any of the secondary efficacy endpoints (OS, time to opiate use for cancer pain, time to pain progression, time to cytotoxic chemotherapy, and rPFS). At the primary analysis, more than 70% of the observed 296 deaths were due to progressive disease. Radium-223 did not appear to diminish the effect of abiraterone plus prednisone/prednisolone on PSA response rate and time to PSA progression, which were similar in both treatment arms. Fractures are associated with increased mortality in a variety of clinical settings; however, the majority of deaths in the study occurred without a prior fracture. Confirmed total ALP response was higher in the radium-223 dichloride plus abiraterone plus prednisone/prednisolone treatment arm (54.8%) compared with the placebo plus abiraterone plus prednisone/prednisolone treatment arm (25.9%) (28.9% difference [22.4%, 35.4%]). The final OS analysis, performed after 501 events were observed, showed a median OS of 30.1 months and 34.8 months in the 2 treatment arms, respectively. Statistical significance was not reached and the study did not detect a difference in OS between the treatment arms (HR [95% CI]: 1.151 [0.964, 1.374]; 2-sided p-value=0.1194). Other secondary efficacy analysis were not updated after primary analysis.
簡潔な要約 / Brief summary	主要解析結果（2018年2月15日カットオフ）では、塩化ラジウム-223とabiraterone＋プレドニゾンの併用がプラセボ群と比較して、骨転移を有する転移性CRPC患者におけるSSEまたは死亡リスクの低下を示さなかった。主要評価項目であるSSE-FSの最終解析（2019年10月31日カットオフ）でも、主要解析からの結論に変更が示唆される傾向は認められなかった。最終解析においてもOSに有意差はなく、OS中央値はそれぞれ30.1ヵ月と34.8ヵ月であった（HR：1.151、両側p値＝0.1194）。安全性については、主要解析時に外傷性骨折や病的骨折が高頻度で発生したが、塩化ラジウム-223併用群の安全性プロファイルはプラセボ群と同等であった。最終解析でも新たな安全性シグナルは確認されず、全体の骨折件数は塩化ラジウム-223群が多かったものの、二次性原発癌の発現率は両群で同等だった。全体として、安全性プロファイルに大きな変化は見られなかった。	In this study (cut-off: FEB 15, 2018), the primary endpoint was not met; radium-223 dichrolide arm did not reduce the risk of skeletal-related events (SSE) or death compared to placebo arm. The final overall survival (OS) analysis (cut-off: OCT 31, 2019) showed no statistical significance, with median OS of 30.1 and 34.8 months for the radioum-223 dichrolide and placebo arms respectively (HR: 1.151, p=0.1194). Safety profiles were comparable between 2 treatment arms, with no new safety signals identified.
公開予定日
出版物の掲載 / Posting of journal publication	有	presence
初回の出版物の掲載日 / Date of the first journal publication of results	2019年02月06日
結果および出版物に関するURL / URL hyperlink(s) related to results and publications	https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30738780/

３　IPDシェアリング

IPDデータを共有する計画 / Plan to share IPD	無	No
計画の説明 / Plan description

試験等の種別	企業治験
治験の区分	主たる治験
登録日	2025年02月19日
jRCT番号	jRCT2080223263

（１）試験等の名称

試験の名称 / Scientific Title（Acronym）		骨転移性去勢抵抗性前立腺癌（CRPC）を有する無症候性又は軽度症候性の化学療法未治療患者におけるabiraterone acetate及びプレドニゾン／プレドニゾロンとの併用投与による塩化ラジウム-223の第III相、無作為化、二重盲検、プラセボ対照比較試験	A Phase III Randomized, Double-blind, Placebo-controlled Trial of Radium-223 Dichloride in Combination With Abiraterone Acetate and Prednisone/Prednisolone in the Treatment of Asymptomatic or Mildly Symptomatic Chemotherapy-naive Subjects With Bone Predominant Metastatic Castration-resistant Prostate Cancer(CRPC)
簡易な試験の名称 / Public Title（Acronym）		内科的又は外科的去勢が無効となり、骨転移が認められ、化学療法未治療であり、かつ無症候性又は軽度症候性の前立腺癌を有する男性患者に対する塩化ラジウム-223とabiraterone acetateの併用をプラセボとabiraterone acetateの併用と比較	A Phase III Randomized, Double-blind, Placebo-controlled Trial of Radium-223 Dichloride in Combination With Abiraterone Acetate and Prednisone/Prednisolone in the Treatment of Asymptomatic or Mildly Symptomatic Chemotherapy-naive Subjects With Bone Predominant Metastatic Castration-resistant Prostate Cancer(CRPC)

（２）治験責任医師等に関する事項

科学的な内容の問合せ先 Contact for Scientific Queries	氏名 / Name	谷河賞彦	Tanigawa Takahiko
	会社名・機関名 / Contact Name for Scientific Queries	バイエル薬品株式会社	Bayer Yakuhin, Ltd.
	問合せ部署名 / Department Name for Contact	お問い合わせ窓口	Dedicated contact
	連絡先住所 / Address	大阪府大阪市北区梅田2-4-9	2-4-9 Umeda, Kita-ku, Osaka, Osaka
	連絡先電話番号 / Phone Number	06-6133-6363
	連絡先Eメールアドレス / E-mail Address	byl_ct_contact@bayer.com

一般的な問い合わせ先 Contact for Public Queries	担当者氏名 / Name	お問い合わせ窓口	Dedicated contact
	会社名・機関名 / Contact Name for Public Queries	バイエル薬品株式会社	Bayer Yakuhin, Ltd.
	問合せ部署名 / Department Name for Contact	お問い合わせ窓口	Dedicated contact
	連絡先住所 / Address	大阪府大阪市北区梅田2-4-9	2-4-9 Umeda, Kita-ku, Osaka, Osaka
	連絡先電話番号 / Phone Number	06-6133-6363
	連絡先Eメールアドレス / E-mail Address	byl_ct_contact@bayer.com

承認日 / Date of Approval by IRB		2014年06月26日

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

データマネジメント担当機関
データマネジメント担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

モニタリング担当機関
モニタリング担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

監査担当機関
監査担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

統計解析担当機関
統計解析担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

研究・開発計画支援担当機関
研究・開発計画支援担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

調整・管理実務担当機関
調整・管理実務担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

その他の研究を総括する者	氏名 / Name
	e-Rad番号
	所属 / Affiliation
	役職
	Secondary Sponsor の該当性

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

多施設共同試験等の該当の有無

試験実施施設 / Examination Facility

治験責任医師等の連絡先	氏名 / Name
	e-Rad番号
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation
	所属部署
	所属部署の郵便番号
	所属機関の住所
	電話番号
	電子メールアドレス
研究に関する問合わせ先	担当者氏名
	担当者所属機関
	担当者所属部署
	担当者所属機関の郵便番号
	担当者所属機関の住所
	電話番号
	FAX番号
	電子メールアドレス
実施医療機関の長の氏名
管理者の許可の有無
IRBの承認日
救急医療に必要な施設又は設備

（１）試験等の目的及び内容

試験の概要 / Brief Summary		標準治療に塩化ラジウム-223を追加することにより生存を延長し、骨転移を有する前立腺癌に特有な、疼痛を伴う骨折やX線照射を要する骨痛などのイベントの発生を遅らせることができるかを検討する。	To determine if the addition of radium-223 dichloride to standard treatment is able to prolong life and to delay events specific for prostate cancer which has spread to the bone, such as painful fractures or bone pain which needs to be treated with an X-ray machine.
試験のフェーズ / Phase		3	3
第1被験者登録・組み入れ日 / Date of First Enrolment		2014年07月31日
予定試験期間（開始日）		2014年06月01日
予定試験期間（終了日）		2020年12月01日
目標症例数 / Target Sample Size		100
試験の種類 / Study Type		介入研究	Interventional
試験等のデザイン Study Design	試験のデザイン / Study Design	並行／二重盲検／無作為化／安全性/有効性	Parallel/Double-blind/Randomized/Safety/Efficacy
試験等のデザイン Study Design	試験の目的 / Objective	治療	treatment purpose
試験実施国・地域 / Countries / Regions of Recruitment		日本/アジア（日本以外）/北米/南米/欧州	Japan/Asia except Japan/North America/South America/Europe
研究対象者の適格基準 Key inclusion & exclusion criteria	適格基準 / Inclusion Criteria	- 組織学的又は細胞学的に前立腺の腺癌と診断されている患者 - 年齢18歳以上の男性 - Prostate Cancer Working Group 2（PCWG2）基準に準拠するPSA増悪又は固形がんの治療効果判定のための新ガイドライン（Response Evaluation Criteria in Solid Tumors；RECIST）第1.1版に準拠する放射線学的増悪によって前立腺癌進行が認められた患者 - 無作為化前の4週間以内に実施した骨スキャンで2ヵ所以上の骨転移が示され、肺、肝、その他の臓器又は脳転移が認められなかった患者 - 無症候性又は軽度症候性前立腺癌を有する患者 - 抗アンドロゲン薬による抗アンドロゲン併用療法を受けていた患者は、登録前の抗アンドロゲン薬投与中止後にPSA増悪が示される - 内科的去勢又は外科的去勢を受け、テストステロンが50 ng/dL（1.7 nmol/L）未満の患者 - Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）によるPSが0又は1の患者	- Histologically confirmed adenocarcinoma of the prostate - Male subjects of age >= 18 years - Prostate cancer progression documented by prostate specific antigen (PSA) according to the Prostate Cancer Working Group 2 (PCWG2) criteria or radiological progression according to Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST), version 1.1 - Two or more bone metastases on bone scan within 4 weeks prior to randomization with no lung, liver, other visceral and/or brain metastasis - Asymptomatic or mildly symptomatic prostate cancer - Subjects who received combined androgen blockade with an anti-androgen must have shown PSA progression after discontinuing the anti-androgen prior to enrollment - Maintenance of medical castration or surgical castration with testosterone less than 50 ng/dL (1.7nmol/L) - Eastern Cooperative Oncology Group performance status (ECOG PS) score 0 or 1
	除外基準 / Exclusion Criteria	- タキサン、ミトキサントロン及びエストラムスチンなど、CRPC治療を目的とした細胞毒性化学療法を受けたことがある患者 - プレドニゾン／プレドニゾロン5 mg 1日2回投与より高用量のコルチコステロイドを要する何らかの慢性疾患を有する患者 - 前立腺小細胞癌に一致する病理学的所見が認められた患者 - 内臓転移の既往又はスクリーニング期間中に実施する画像検査により内臓転移が認められる患者 - 転移性脳腫瘍の既往又は確認されている患者 - リンパ節転移の短径が3 cmを超える患者 - スクリーニング前の4週間及び無作為化前の全スクリーニング期間中に輸血又はエリスロポエチン投与を受けた患者 - 臨床所見又は磁気共鳴画像法（MRI）に基づく切迫性脊髄圧迫が認められる患者。脊髄圧迫の病歴を有する患者は、完全に回復していることが必要である。 - 現在又は無作為割付前4週間のいずれかの時点でコデイン及びデキストロプロポキシフェンを含むオピオイド鎮痛薬を癌性疼痛に対して使用した患者	- Prior cytotoxic chemotherapy for the treatment of CRPC, including taxanes, mitoxantrone and estramustine - Any chronic medical condition requiring a higher dose of corticosteroid than 5 mg prednisone/prednisolone twice daily - Pathological finding consistent with small cell carcinoma of the prostate - History of visceral metastasis, or presence of visceral metastasis detected by screening imaging examinations - History of or known brain metastasis - Malignant lymphadenopathy exceeding 3 cm in short-axis diameter - Blood transfusion or erythropoietin stimulating agents prior 4 weeks of screening and during the whole screening period before randomization - Imminent spinal cord compression based on clinical findings and/or magnetic resonance imaging (MRI). Subjects with history of spinal cord compression should have completely recovered - Use of opiate analgesics for cancer-related pain, including codeine and dextropropoxyphene, currently or anytime during the 4- week period prior to randomization.
	適格基準：年齢（下限） / Minimum Age	18歳以上	18age old over
	適格基準：年齢（上限） / Maximum Age	上限なし	No limit
	適格基準：性別 / Gender	男性	Male
疾患名 / Health Condition or Problem Studied		前立腺癌	Prostatic Neoplasms
対象疾患コード / Code
対象疾患キーワード / Keyword
介入の内容 / Intervention(s)		試験対象薬剤等一般的名称等：塩化ラジウム-223（Xofigo、BAY88-8223）薬剤・試験薬剤：- 薬効分類コード：429 その他の腫瘍用薬用法・用量、使用方法：50kBq/kg体重、静脈内注射（緩徐なボーラス静脈内投与）、4週間ごと6サイクル対象薬剤等一般的名称等：- 薬剤・試験薬剤：- 薬効分類コード：--- その他用法・用量、使用方法：50kBq/kg体重、静脈内注射（緩徐なボーラス静脈内投与）、4週間ごとに6サイクル	investigational material(s) Generic name etc : Radium-223 dichloride (Xofigo, BAY88-8223) INN of investigational material : - Therapeutic category code : 429 Other antitumor agents Dosage and Administration for Investigational material : 50 kiloBecquerel per kilogram (kBq/kg) (55 kBq/kg after implementation of NIST update) body weight, intravenous injection (IV-slow bolus), every 4 weeks for 6 cycles control material(s) Generic name etc : - INN of investigational material : - Therapeutic category code : --- Other Dosage and Administration for Investigational material : Intravenous injection ( IV-slow bolus), every 4 weeks for 6 cycles
介入コード / Code
介入キーワード / Keyword
評価項目・方法：主要な評価項目 / Primary Outcome		有効性症候性骨関連事象無発症生存期間（SSE-FS） 3年後	efficacy Symptomatic Skeletal Event Free Survival (SSE-FS) 3 years later
評価項目・方法：副次的な評価項目 / Secondary Outcome		安全性有効性探索性薬物動態その他 1）全生存期間 2）癌性疼痛に対するオピオイド鎮痛薬使用までの期間 3）疼痛が増悪するまでの期間 4）細胞毒性化学療法施行までの期間 5）放射線学的無増悪生存期間（rPFS） 6）安全性と忍容性の指標として有害事象が発現した被験者数 1）中間解析は3年後、最終は6年後 2）3年後 3）3年後 4）3年後 5）3年後 6）3年後まで	safety efficacy exploratory pharmacokinetics other Overall Survival (OS) Radiological Progression Free Survival (rPFS) Time to Pain Progression Time to Cytotoxic Chemotherapy Time to Opiate Use for Cancer Pain Number of Participants With Treatment-emergent Adverse Events Number of Subjects With Radium-223/Placebo-related Treatment-emergent Adverse Events Per Maximum Intensity Number of Participants With Any Treatment-emergent Additional Primary Malignancies Number of Participants With Treatment-emergent Bone Fractures Number of Participants With Post-treatment Adverse Events Number of Participants With Any Study Drug-related Post-treatment Adverse Events Per Maximum Intensity Number of Participants With Post-treatment Chemotherapy-related Blood and Lymphatic System Disorders Number of Participants With Post-treatment Bone Fractures

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

試験対象薬剤等 / Investigational Material			医薬品	medicine
一般名称等	医薬品	一般的名称等 / Generic Name etc.	塩化ラジウム-223（Xofigo、BAY88-8223）	Radium-223 dichloride (Xofigo, BAY88-8223)
		薬剤：試験薬剤ＩＮＮ / INN of Investigational Material	-	-
		薬剤：薬効分類コード	429 その他の腫瘍用薬	429 Other antitumor agents
		販売名
		承認番号
		用法・用量、使用方法 / Dosage and Administration for Investigational material	50kBq/kg体重、静脈内注射（緩徐なボーラス静脈内投与）、4週間ごと6サイクル
一般名称等	医薬品	一般的名称等 / Generic Name etc.	-
		薬剤：試験薬剤ＩＮＮ / INN of Investigational Material	-	-
		薬剤：薬効分類コード	--- その他	--- Other
		販売名
		承認番号
		用法・用量、使用方法 / Dosage and Administration for Investigational material	50kBq/kg体重、静脈内注射（緩徐なボーラス静脈内投与）、4週間ごとに6サイクル

（１）監査の実施予定

監査の実施予定の有無

（２）試験等の進捗状況


被験者募集状況 / Recruitment Status	参加募集終了	completed
試験の現状 / Study Status	試験完了	completed
主たる評価項目に係る研究成果 / Summary Results (Primary Outcome Results)

研究対象者への補償の有無
補償の内容	保険への加入の有無
	保険の補償内容
	保険以外の補償の内容

（１）依頼者等に関する事項

試験実施者	バイエル薬品株式会社
Primary Sponsor	Bayer Yakuhin, Ltd.

共同開発者	Janssen Research & Development, LLC
Secondary Sponsor	Janssen Research & Development, LLC
契約締結の有無
契約締結日
物品提供の有無
物品提供の内容
役務提供の有無
役務提供の内容

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

組織名称 / Name of Funding Organization	-
研究費の名称 / Name of Research Funding	-

名称 / Name of IRB	国立研究開発法人国立がん研究センター治験審査委員会	National Cancer Center Hospital East Institutional Review Board
住所 / Address of IRB	東京都中央区築地5-1-1	5-1-1, Tsukiji, Chuo-ku, Chiba
電話番号 / Phone Number of IRB
Eメールアドレス / E-mail Address of IRB
審査の状況 / Status of IRB Review	承認	approved

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

他の登録機関 / Other Registries	有	presence
他の登録機関でのID番号 / Secondary ID No.	NCT02043678
他の登録機関の名称 / Name of Other Registries	ClinicalTrials.gov	ClinicalTrials.gov
他の登録機関でのID番号 / Secondary ID No.	JapicCTI-163318
他の登録機関の名称 / Name of Other Registries

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

備考	国際共同研究	該当する
	遺伝子治療等臨床研究に関する指針（平成27年厚生労働省令第344号）の対象となる試験等
	遺伝子組換え生物等の使用等の規制による生物の多様性の確保に関する法律（平成15年法律第97号）の対象となる薬物を用いる試験等
	遺伝子治療等臨床研究に関する指針（平成27年厚生労働省令第344号）の対象となる試験等

（５）全体を通しての補足事項等

関連の試験番号とその名称 / Related Study ID Number and Its Name
その他 / Other		<お問い合わせについて> お問い合わせの内容により、ご回答できない場合がありますのでご了承お願いします。 1) 国内での臨床試験の情報公開は、公開できる項目が法令等により制限されています。実施医療機関名、参加方法、目標とする効能・効果（治験の場合）等は、お問い合わせを受けてもお答えできません。 2) 病気の診断や治療に関する情報については弊社でお答えできませんので、医療機関にご相談ください。 3) お問い合わせ内容に対するご回答は、祝祭日、年末年始、夏季休業等を除く弊社営業時間内に順次対応します。ご回答が遅れる場合がありますので、予めご了承をお願いします。 4) お問い合わせ内容によっては、より詳細な質問用紙にご記入をお願いする場合があります。 <個人情報の取り扱いについて> お問い合わせに際して知り得た個人情報については、お問い合わせへの回答のために使用します。
関連情報（既存薬の添付文書、審査報告書、新薬承認情報集等） Related Information(e.c. package insert for existing medicine)	名称 / Name
	URL
	上記情報の簡易的な説明 / Brief Description

2-1 その他の添付資料１		設定されていません
2-2 その他の添付資料２		設定されていません

1-1 試験のプロトコールファイル：URL / URL link to protocol file(s)
1-1 試験プロトコールファイル：アップロード / Protocol File(s)：Upload	【公開用】15396 Integrated study protocol_Amendment 8_CL_J.pdf	設定されていません
1-1 試験のプロトコールファイル：版 / Version of protocol file(s)	7.0
1-1 試験のプロトコールファイル：日付 / Date of protocol file(s)	2023年02月08日
2-1 その他の添付資料１	設定されていません
2-1 その他の添付資料２	設定されていません

臨床研究等提出・公開システム

総括報告書の概要

管理的事項

２　結果の要約

３　IPDシェアリング

管理的事項

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

（２）治験責任医師等に関する事項

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

（２）試験等の進捗状況

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５　依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

６　IRBの名称等

７　その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

（５）全体を通しての補足事項等

添付書類

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

変更履歴

種別	公表日
終了	令和7年2月20日	(当画面)	変更内容
変更	令和6年3月6日	詳細	変更内容
変更	令和3年1月12日	詳細	変更内容
変更	平成31年1月28日	詳細	変更内容
変更	平成28年12月1日	詳細	変更内容
変更	平成28年9月2日	詳細	変更内容
新規登録	平成28年7月14日	詳細

総括報告書の概要

管理的事項

２ 結果の要約

３ IPDシェアリング

管理的事項

１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

（２）治験責任医師等に関する事項

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

３ 試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

（２）試験等の進捗状況

４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５ 依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

６ IRBの名称等

７ その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

（５）全体を通しての補足事項等

添付書類

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

変更履歴

２　結果の要約

３　IPDシェアリング

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５　依頼者等に関する事項

６　IRBの名称等

７　その他の事項