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臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。(Japic)

企業治験
主たる治験
平成28年6月29日
令和6年8月7日
令和11年7月31日
腫瘍の完全切除術後補助化学療法を受けている／受けていない上皮成長因子受容体変異を有するステージIB-IIIA期非小細胞肺癌患者を対象にプラセボと比較してAZD9291の有効性及び安全性を比較検討する第３相二重盲検無作為化プラセボ対照多施設共同試験
完全腫瘍切除後にアジュバント化学療法を受けているIB-IIIA期の非小細胞肺癌患者を対象にプラセボと比較してAZD9291の有効性及び安全性を比較検討する試験(ADAURA)
日比　加寿重
アストラゼネカ株式会社
腫瘍の完全切除術後補助化学療法を受けている／受けていない上皮成長因子受容体変異を有するステージIB-IIIA期非小細胞肺癌患者を対象にプラセボと比較してAZD9291の有効性及び安全性を比較検討する
3
ステージIB-IIIA期非小細胞肺癌患者
参加募集終了
AZD9291 80mg/40mg
神奈川県立がんセンター治験審査委員会

総括報告書の概要

管理的事項

2024年08月06日

２　結果の要約

2029年07月31日
99
/ ■AZD9291　1日１回服用：339名、プラセボ　1日１回服用：343名　合計：682名
■年齢、平均（標準偏差）、測定単位：歳
AZD9291　1日１回服用：339名　62.5歳（10.27）
プラセボ1日１回服用：343名 61.6歳（10.46）
全体：682名　62.1歳（10.37）
■性別：男女、測定単位：参加者数
AZD9291　1日１回服用：339名のうち、女性230名（67.8％）、男性109名（32.2％）
プラセボ1日１回服用：343名のうち、女性248名（72.3％）、男性95名（27.7％）
合計：682名のうち、女性478名（70.1%）、男性204名（29.9%）
■人種、測定単位：参加者数
AZD9291　1日１回服用：339名のうち、白人122名（36%）、黒人またはアフリカ系アメリカ人０名（0%）、アジア人216名（63.7%）、ハワイ先住民またはその他の太平洋諸島の人０名（0%）、アメリカインディアンまたはアラスカ先住民０名（0%）、その他1名（0.3%）
プラセボ1日１回服用：343名のうち、白人122名（35.6%）、黒人またはアフリカ系アメリカ人０名（0%）、アジア人218名（63.6%）、ハワイ先住民またはその他の太平洋諸島の人０名（0%）、アメリカインディアンまたはアラスカ先住民０名（0%）、その他2名（0.6%）、不明または未報告1名（0.3%）
全体：682名のうち、白人244名（35.8%）、黒人またはアフリカ系アメリカ人０名（0%）、アジア人434名（63.6%）、ハワイ先住民またはその他の太平洋諸島の人０名（0%）、アメリカインディアンまたはアラスカ先住民０名（0%）、その他3名（0.4%）、不明または未報告1名（0.1%）
■民族、測定単位：参加者数
AZD9291　1日１回服用：339名のうち、ヒスパニックまたはラテン系12名（3.5%）、アジア人（中国人または日本人以外）78名（23.0%）、中国人95名（28.0%）、日本人46名（13.6%）、その他108名（31.9%）
プラセボ1日１回服用：343名のうち、ヒスパニックまたはラテン系9名（2.6%）、アジア人（中国人または日本人以外）67名（19.5%）、中国人100名（29.2%）、日本人51名（14.9%）、その他116名（33.8%）
全体：682名のうち、ヒスパニックまたはラテン系21名（3.1%）、アジア人（中国人または日本人以外）145名（21.3%）、中国人195名（28.6%）、日本人97名（14.2%）その他224名（32.8%）
■組み入れの地域、測定単位：参加者数
AZD9291　1日１回服用：339名のうち、オーストラリア　7名（2.1%）、ベルギー０名（0%）、ブラジル 8名（2.4%）、カナダ 1名（0.3%）、中国 77名（22.7%）、ドイツ 8名（2.4%）、スペイン 14名（4.1%）、フランス 4名(1.2％)、香港 4名(1.2％)、ハンガリー 1名（0.3%）、イスラエル 9名（0.3%）、イタリア　15名(4.4%)、日本 46名（13.6%）、大韓民国　27名(8.0%)、ポーランド 4名(1.2％)、ルーマニア 2名（0.6%）、ロシア 42名（12.4%）、スウェーデン 1名（0.3%）、タイ 16名（4.7%）、台湾 24名（7.1%）、トルコ 3名（0.9％）、ウクライナ 2名（0.6％）、アメリカ 13名（3.8%）、ベトナム 11名（3.2％）
プラセボ1日１回服用：343名のうち、オーストラリア　9名（2.6%）、ベルギー1名（0.3%）、ブラジル 6名（1.7%）、カナダ 3名（0.9%）、中国 82名（23.9%）、ドイツ 5名（1.5%）、スペイン 16名（4.7%）、フランス 5名(1.5％)、香港 4名(1.2％)、ハンガリー 1名（0.3%）、イスラエル 3名（0.9%）、イタリア　17名(5.0%)、日本 53名（15.5%）、大韓民国　18名(5.2%)、ポーランド 9名(2.6％)、ルーマニア 2名（0.6%）、ロシア 39名（11.4%）、スウェーデン 1名（0.3%）、タイ 17名（5.0%）、台湾 22名（6.4%）、トルコ 8名（2.3％）、ウクライナ 1名（0.3％）、アメリカ 8名（2.3%）、ベトナム 13名（3.8％）
全体：682名のうち、オーストラリア　16名（2.3%）、ベルギー1名（0.1%）、ブラジル 14名（2.1%）、カナダ 4名（0.6%）、中国 159名（23.3%）、ドイツ 13名（1.9%）、スペイン 30名（4.4%）、フランス 9名(1.3％)、香港 8名(1.2％)、ハンガリー 2名（0.3%）、イスラエル 12名（1.8%）、イタリア　32名(4.7%)、日本 99名（14.5%）、大韓民国　45名(6.6%)、ポーランド 13名(1.9％)、ルーマニア 4名（0.6%）、ロシア 81名（11.9%）、スウェーデン 2名（0.3%）、タイ 33名（4.8%）、台湾 46名（6.7%）、トルコ 11名（1.6％）、ウクライナ 3名（0.4％）、アメリカ 21名（3.1%）、ベトナム 24名（3.5％）
 - Overall Number of Baseline Participants
AZD9291 Taken once daily: 339 participants, Placebo Taken once daily: 343 participants, Total of all reporting groups:682 participants
- Age, Continuous Mean (Standard Deviation) Unit of measure: Years
AZD9291: 339 participants 62.5 years (10.27)
Placebo: 343 participants 61.6 years (10.46)
Total : 682 participants 62.1 years (10.37)
- Sex: Female, Male Measure Type: Count of Participants, Unit of measure: Participants
AZD9291: 339 participants, Female 230(67.8%), Male 109(32.2%)
Placebo: 343 participants, Female 248(72.3%), Male 95(27.7%)
Total : 682 participants, Female 478(70.1%), Male 204(29.9%)
- Race, Customized Measure Type: Count of Participants, Unit of measure: Participants
AZD9291: 339 participants, White 122(36.0%), Black or African American 0(0%), Asian 216(63.7%), Native Hawaiian or other Pacific Islander 0(0%), American Indian or Alaska Native 0(0%), Other 1(0.3%), Unknown or Not Reported 0(0%)
Placebo: 343 participants, White 122(35.6%), Black or African American 0(0%), Asian 218(63.6%), Native Hawaiian or other Pacific Islander 0(0%), American Indian or Alaska Native 0(0%), Other 2(0.6%), Unknown or Not Reported 1(0.3%)
Total : 682 participants, White 244(35.8%), Black or African American 0(0%), Asian 434(63.6%), Native Hawaiian or other Pacific Islander 0(0%), American Indian or Alaska Native 0(0%), Other 1(0.3%), Unknown or Not Reported 0(0%)
Placebo: 343 participants, White 122(35.6%), Black or African American 0(0%), Asian 218(63.6%), Native Hawaiian or other Pacific Islander 0(0%), American Indian or Alaska Native 0(0%), Other 3(0.4%), Unknown or Not Reported 1(0.1%)
- Ethnicity, Customized Measure Type: Count of Participants, Unit of measure: Participants
AZD9291: 339 participants, Hispanic or Latino 12(3.5%), Asian (other than Chinese or Japanese) 78(23.0%), Chinese 95(28.0%), Japanese 46(13.6%), Other 108(31.9%)
Placebo: 343 participants, Hispanic or Latino 9(2.6%), Asian (other than Chinese or Japanese) 67(19.5%), Chinese 100(29.2%), Japanese 51(14.9%), Other 116(33.8%)
Total : 682 participants, Hispanic or Latino 21(3.1%), Asian (other than Chinese or Japanese) 145(21.3%), Chinese 195(28.6%), Japanese 97(14.2%), Other 224(32.8%)
- Region of Enrollment, Measure Type: Count of Participants Unit of measure: Participants
AZD9291: 339 participants, Australia 7(2.1%), Belgium 0(0%), Brazil 8(2.4%), Canada 1(0.3%), China 77(22.7%), Germany 8(2.4%), Spain 14(4.1%), France 4(1.2%), Hong Kong 4(1.2%), Hungary 1(0.3%), Israel 9(2.7%), Italy 15(4.4%), Japan 46(13.6%), Republic Of Korea 27(8.0%), Poland 4(1.2%), Romania 2(0.6%), Russia 42(12.4%), Sweden 1(0.3%), Thailand 16(4.7%), Taiwan 24(7.1%), Turkey 3(0.9%), Ukraine 2(0.6%), United States 13(3.8%), Vietnam 11(3.2%)
Placebo: 343 participants, Australia 9(2.6%), Belgium 1(0.3%), Brazil 6(1.7%), Canada 3(0.9%), China 82(23.9%), Germany 5(1.5%), Spain 16(4.7%), France 5(1.5%), Hong Kong 4(1.2%), Hungary 1(0.3%), Israel 3(0.9%), Italy 17(5.0%), Japan 53(15.5%), Republic Of Korea 18(5.2%), Poland 9(2.6%), Romania 2(0.6%), Russia 39(11.4%), Sweden 1(0.3%), Thailand 17(5.0%), Taiwan 22(6.4%), Turkey 8(2.3%), Ukraine 1(0.3%), United States 8(2.3%), Vietnam 13(3.8%)
Total : 682 participants, Australia 16(2.3%), Belgium 1(0.1%), Brazil 14(2.1%), Canada 4(0.6%), China 159(23.3%), Germany 13(1.9%), Spain 30(4.4%), France 9(1.3%), Hong Kong 8(1.2%), Hungary 2(0.3%), Israel 12(1.8%), Italy 32(4.7%), Japan 99(14.5%), Republic Of Korea 45(6.6%), Poland 13(1.9%), Romania 4(0.6%), Russia 81(11.9%), Sweden 2(0.3%), Thailand 33(4.8%), Taiwan 46(6.7%), Turkey 11(1.6%), Ukraine 3(0.4%), United States 21(3.1%), Vietnam 24(3.5%)
/ 25カ国の245施設で計682例が無作為割付けされた。
28日間のスクリーニング期間中、腫瘍に最も頻度の高い2種類の上皮成長因子受容体(EGFR)変異の少なくとも1つが認められたことから、被験者を組み入れた。組入れ時点で、全ての被験者は適格性基準（Ex19del又はL858R変異）に従ってEGFR変異の状態を中央確認されていなければならない。		 A total of 682 Patients were randomized to treatment at 245 Centers in 25 Countries.
During the 28 day screening period, participants were enrolled based on the presence of at least 1 of the 2 most frequent Epidermal growth factor receptor (EGFR) mutations in their tumor. At the time of enrolment, all participant were required to have central confirmation of EGFR mutation status per eligibility criteria (Exon 19 deletion or L858R mutation).
/ ■期間：初回投与日以降の発現日が治験薬の投与中止28日後及びその後の癌治療開始前の最大約3年間である有害事象
■AZD9291：1日1回服用
　プラセボ：1日1回服用
■全死亡
AZD9291：9/339 (2.65%)
プラセボ：20/343 (5.83%)
■重篤な有害事象
AZD9291：合計54/337 (16.02%)
心臓障害：急性冠動脈症候群　1/337 (0.30%) 1件、狭心症　1/337 (0.30%) 　１件、心房細動　0/337 (0.00%) 　０件、冠動脈疾患　1/337 (0.30%) 　１件、心筋梗塞　1/337 (0.30%) 　１件、発作性頻脈　1/337 (0.30%) 　１件
耳および迷路障害：耳石　1/337 (0.30%) 　１件、鼓膜穿孔　0/337 (0.00%) 　０件、回転性めまい　0/337 (0.00%) 　０件
眼障害、白内障：3/337 (0.89%)　４件、緑内障　0/337 (0.00%) 　０件
胃腸障害：大腸炎　1/337 (0.30%) 　１件、下痢　2/337 (0.59%) 　２件、胃ポリープ　1/337 (0.30%) 　１件、鼡径ヘルニア　1/337 (0.30%) 　１件、腸管ポリープ　0/337 (0.00%) 　０件、大腸穿孔　0/337 (0.00%) 　０件、大腸ポリープ　1/337 (0.30%) 　１件、悪心　0/337 (0.00%) 　０件
全身障害：発熱　1/337 (0.30%) 　１件
肝胆道系障害：胆管結石　0/337 (0.00%) 　０件、急性胆管炎　0/337 (0.00%) 　０件、胆嚢炎　0/337 (0.00%) 　０件、薬剤性肝障害　1/337 (0.30%) 　１件、肝損傷　1/337 (0.30%) 　１件
免疫系障害：造影剤アレルギー　0/337 (0.00%) 　０件
感染症および寄生虫症：虫垂炎　1/337 (0.30%) 　１件、胆道感染　1/337 (0.30%) 　１件、心内膜炎　1/337 (0.30%) 　１件、胃腸炎　1/337 (0.30%) 　１件、単純ヘルペス　1/337 (0.30%) 　１件、インフルエンザ　1/337 (0.30%) 　１件、腹膜炎　0/337 (0.00%) 　０件、咽頭炎 0/337 (0.00%) 　０件、肺炎　5/337 (1.48%) 　５件、気道感染　0/337 (0.00%) 　０件、敗血症　1/337 (0.30%) 　１件、皮下組織膿瘍　　1/337 (0.30%) 　１件、上気道感染　1/337 (0.30%) 　１件、尿路感染　1/337 (0.30%) 　１件、細菌性尿路感染　1/337 (0.30%) 　１件、ウイルス性上気道感染　1/337 (0.30%) 　１件
傷害、中毒および処置合併症：足関節骨折　0/337 (0.00%) 　０件、粉砕骨折　1/337 (0.30%) 　１件、頭蓋脳損傷　0/337 (0.00%) 　０件、大腿骨骨折　2/337 (0.59%) 　２件、腓骨骨折　1/337 (0.30%) 　１件、骨折　1/337 (0.30%) 　１件、靱帯損傷　1/337 (0.30%) 　１件、腱断裂　1/337 (0.30%) 　１件、胸椎骨折　0/337 (0.00%) 　０件
臨床検査：ALT増加 1/337 (0.30%) 　１件、AST増加　1/337 (0.30%) 　１件、白血球数増加　0/337 (0.00%) 　０件
代謝および栄養障害：食欲減退　1/337 (0.30%) 　１件、　脱水　1/337 (0.30%) 　１件、高尿酸血症　1/337 (0.30%) 　１件、低ナトリウム血症　　0/337 (0.00%) 　０件
筋骨格系および結合組織障害：骨肥大　1/337 (0.30%) 　１件、頚部腫瘤　0/337 (0.00%) 　０件、変形性関節症　0/337 (0.00%) 　０件、病的骨折　0/337 (0.00%) 　０件
良性、悪性および詳細不明の新生物（嚢胞およびポリープを含む）：上皮内癌を伴う膀胱癌第0期　1/337 (0.30%)　１件、癌性疼痛　0/337 (0.00%)　０件、慢性リンパ性白血病　1/337 (0.30%)　１件、浸潤性乳管癌　0/337 (0.00%)　０件、肺腺癌0/337 (0.00%)　０件、骨髄増殖性新生物　0/337 (0.00%)　０件、新生物　1/337 (0.30%)　１件、前立腺癌　1/337 (0.30%)　１件、甲状腺癌　0/337 (0.00%)　０件、移行上皮癌　0/337 (0.00%)　０件
神経系障害：脳虚血　1/337 (0.30%)　１件、浮動性めまい　1/337 (0.30%)　１件、頭痛　0/337 (0.00%)　０件、感覚鈍麻　0/337 (0.00%)　０件、虚血性脳卒中　0/337 (0.00%)　０件、意識消失　1/337 (0.30%)　１件、声帯麻痺　1/337 (0.30%)　１件
腎および尿路障害：急性腎障害　2/337 (0.59%)　２件、腎仙痛　1/337 (0.30%)　１件、腎不全　0/337 (0.00%)　０件、尿管結石症　　2/337 (0.59%)　２件
生殖系および乳房障害：不正子宮出血　1/337 (0.30%)　１件、子宮ポリープ　0/337 (0.00%)　０件
呼吸器、胸郭および縦隔障害：喘息　1/337 (0.30%)　１件、咳　0/337 (0.00%)　０件、喀血　1/337 (0.30%)　１件、間質性肺疾患　1/337 (0.30%)　１件、喉頭炎　1/337 (0.30%)　１件、胸膜炎　1/337 (0.30%)　１件、気胸　1/337 (0.30%)　１件、肺塞栓症　0/337 (0.00%)　０件、肺水腫　1/337 (0.30%)　１件
皮膚および皮下組織障害：皮膚反応　1/337 (0.30%)　１件
血管障害：動脈瘤　0/337 (0.00%)　０件、深部静脈血栓症　1/337 (0.30%)　１件、塞栓症　1/337 (0.30%)　１件、高血圧　1/337 (0.30%)　１件、末梢動脈閉塞性疾患　1/337 (0.30%)　１件、第四肢静脈血栓症　1/337 (0.30%)　１件
プラセボ：合計 42/343 (12.24%)
心臓障害：急性冠動脈症候群　1/343 (0.29%) 　1件、狭心症　0/343 (0.00%) 0件、心房細動　1/343 (0.29%) 1件、冠動脈疾患 　1/343 (0.29%) 1件、心筋梗　0/343 (0.00%) 0件、発作性頻脈 　0/343 (0.00%) 0件
耳および迷路障害 ：耳石症　0/343 (0.00%) 0件、鼓膜穿孔　1/343 (0.29%) 1件、回転性めまい　1/343 (0.29%) 1件
眼障害：白内障　0/343 (0.00%) 0件、緑内障　1/343 (0.29%) 1件
胃腸障害：大腸炎　0/343 (0.00%) 0件、下痢　0/343 (0.00%) 0件、胃ポリープ　0/343 (0.00%) 0件、鼡径ヘルニア　0/343 (0.00%) 0件、腸管ポリープ1/343 (0.29%) 1件、大腸穿孔　1/343 (0.29%) 1件、大腸ポリープ　0/343 (0.00%) 0件、悪心　1/343 (0.29%) 1件
全身障害：発熱　0/343 (0.00%) 0件
肝胆道系障害：胆管結石　1/343 (0.29%) 1件、急性胆管炎　1/343 (0.29%) 1件、胆嚢炎　1/343 (0.29%) 1件、薬剤性肝障害　0/343 (0.00%) 0件、肝損傷　0/343 (0.00%) 0件
免疫系障害：造影剤アレルギー　1/343 (0.29%) 1件
感染症および寄生虫症：1/343 (0.29%) 1件、胆道感染　0/343 (0.00%) 0件、心内膜炎　0/343 (0.00%) 0件、胃腸炎　0/343 (0.00%) 0件、単純ヘルペス　0/343 (0.00%) 0件、インフルエンザ　0/343 (0.00%) 0件、腹膜炎　1/343 (0.29%) 1件、咽頭炎　1/343 (0.29%) 1件、肺炎4/343 (1.17%) 4件、気道感染 1/343 (0.29%) 1件、敗血症　0/343 (0.00%) 0件、皮下組織膿瘍　0/343 (0.00%) 0件、上気道感染　0/343 (0.00%) 0件、尿路感染0/343 (0.00%) 0件、細菌性尿路感染　0/343 (0.00%) 0件、ウイルス性上気道感染　0/343 (0.00%) 0件
傷害、中毒および処置合併症：足関節骨折 1/343 (0.29%) 1件、粉砕骨折　1/343 (0.29%) 1件、頭蓋脳損傷　1/343 (0.29%) 1件、大腿骨骨折　1/343 (0.29%) 1件、腓骨骨折　0/343 (0.00%) 0件、骨折　0/343 (0.00%) 0件、靱帯損傷　0/343 (0.00%) 0件、腱断裂　0/343 (0.00%) 0件、胸椎骨折 1/343 (0.29%) 1件
臨床検査：ALT増加　0/343 (0.00%) 0件、AST増加　0/343 (0.00%) 0件、白血球数増加　1/343 (0.29%) 　1件
代謝および栄養障害：食欲減退　1/343 (0.29%) 　1件、脱水　0/343 (0.00%) 0件、高尿酸血症　1/343 (0.29%) 1件、低ナトリウム血症　1/343 (0.29%) 　1件
筋骨格系および結合組織障害：骨肥大　0/343 (0.00%) 0件、頚部腫瘤　1/343 (0.29%) 　1件、変形性関節症　1/343 (0.29%) 1件、病的骨折　1/343 (0.29%) 1件、
良性、悪性および詳細不明の新生物（嚢胞およびポリープを含む）：上皮内癌を伴う膀胱癌第0期　0/343 (0.00%) 0件、癌性疼痛　1/343 (0.29%) 　1件、慢性リンパ性白血病　0/343 (0.00%) 　0件、浸潤性乳管癌　1/343 (0.29%) 1件、肺腺癌　1/343 (0.29%) 　1件、骨髄増殖性新生物　1/343 (0.29%) 　1件、新生物　0/343 (0.00%) 0件、前立腺癌　1/343 (0.29%) 　1件、甲状腺癌　1/343 (0.29%) 　1件、移行上皮癌　1/343 (0.29%) 1件
神経系障害：脳虚血　0/343 (0.00%) 0件、浮動性めまい　0/343 (0.00%) 0件、頭痛　1/343 (0.29%) 1件、感覚鈍麻　1/343 (0.29%) 1件、虚血性脳卒中　1/343 (0.29%) 1件、意識消失　0/343 (0.00%) 0件、声帯麻　0/343 (0.00%) 0件
腎および尿路障害：急性腎障害　0/343 (0.00%) 0件、腎仙痛　0/343 (0.00%) 　0件、腎不全　1/343 (0.29%) 　1件、尿管結石症　0/343 (0.00%) 　0件
生殖系および乳房障害：不正子宮出血　0/343 (0.00%) 　0件、子宮ポリープ　1/343 (0.29%) 1件
呼吸器、胸郭および縦隔障害：喘息　0/343 (0.00%) 　0件、咳　1/343 (0.29%) 　1件、喀血　1/343 (0.29%) 　2件、間質性肺疾患　0/343 (0.00%) 　0件、喉頭炎　0/343 (0.00%) 　0件、胸膜炎　0/343 (0.00%) 0件、気胸1/343 (0.29%) 1件、肺塞栓症　1/343 (0.29%) 1件、肺水腫　0/343 (0.00%) 0件
皮膚および皮下組織障害：皮膚反応　0/343 (0.00%) 0件
血管障害：動脈瘤　1/343 (0.29%) 1件、深部静脈血栓症　0/343 (0.00%) 0件、塞栓症　0/343 (0.00%) 0件、高血圧　0/343 (0.00%) 0件、末梢動脈閉塞性疾患　0/343 (0.00%) 0件、第四肢静脈血栓症 0/343 (0.00%) 0件
■その他の（重篤な有害事象を除く）有害事象：その他の有害事象の報告頻度閾値　5%
AZD9291：合計309/337 (91.69%)
血液およびリンパ系障害：貧血　24/337 (7.12%) 　29件、白血球減少症　18/337 (5.34%)　34件、好中球減少症　20/337 (5.93%) 　28件、血小板減少症　25/337 (7.42%) 　42件
眼障害 ：ドライアイ　19/337 (5.64%) 　19件
胃腸障害：腹痛　20/337 (5.93%) 25件、便秘　16/337 (4.75%) 　22件、下痢　154/337 (45.70%) 　286件、口腔内潰瘍形成　39/337 (11.57%) 　75件、悪心　29/337 (8.61%) 32件、口内炎　59/337 (17.51%) 100件、嘔吐　28/337 (8.31%) 　41件
全身障害：疲労　31/337 (9.20%) 40
感染症および寄生虫症：インフルエンザ　20/337 (5.93%) 　27件、上咽頭炎　47/337 (13.95%) 　98件、爪囲炎　85/337 (25.22%) 　131件、上気道感染　45/337 (13.35%) 　72件、尿路感染　19/337 (5.64%) 24件
臨床検査：ALT増加　20/337 (5.93%) 　27件、AST増加 21/337 (6.23%) 29件、血中クレアチニン増加　29/337 (8.61%) 　37件、心電図qt延長　22/337 (6.53%) 　32件、
好中球数減少　23/337 (6.82%) 　41件、血小板数減少　21/337 (6.23%) 　34件、体重減少　28/337 (8.31%) 　30件、白血球数減少 23/337 (6.82%)　48件
代謝および栄養障害：食欲減退　43/337 (12.76%) 　47件
筋骨格系および結合組織障害：関節痛　14/337 (4.15%) 15件、背部痛　20/337 (5.93%) 　21件、筋攣縮　20/337 (5.93%) 　21件
神経系障害：浮動性めまい　25/337 (7.42%) 　31件、頭痛 20/337 (5.93%) 22件
呼吸器、胸郭および縦隔障害：咳　62/337 (18.40%) 　76件、鼻出血　19/337 (5.64%) 　23件
皮膚および皮下組織障害：脱毛症 19/337 (5.64%) 20件、ざ瘡様皮膚炎　37/337 (10.98%) 　45件、皮膚乾燥　79/337 (23.44%) 　88件、爪の障害　20/337 (5.93%) 　20件、そう痒症　65/337 (19.29%) 　78件、発疹　27/337 (8.01%)　36件、斑状丘疹状皮疹　21/337 (6.23%) 27件、皮膚亀裂　19/337 (5.64%) 26件
プラセボ：合計236/343 (68.80%)
血液およびリンパ系障害：貧血　6/343 (1.75%) 　6件、白血球減少症　5/343 (1.46%)　5件、好中球減少症　1/343 (0.29%) 　1件、血小板減少症　0/343 (0.00%) 　0件
眼障害：ドライアイ　12/343 (3.50%) 　18件
胃腸障害：腹痛　5/343 (1.46%) 6件、便秘　18/343 (5.25%)　21件、下痢　68/343 (19.83%) 　107件、口腔内潰瘍形成　8/343 (2.33%) 　11件、悪心　19/343 (5.54%) 　20件、口内炎　14/343 (4.08%) 　16件、嘔吐　15/343 (4.37%) 　19件
全身障害：疲労　16/343 (4.66%) 18件
感染症および寄生虫症：インフルエンザ　15/343 (4.37%) 　16件、上咽頭炎　35/343 (10.20%) 　70件、爪囲炎　5/343 (1.46%) 　6件、上気道感染　35/343 (10.20%) 　49件、尿路感染　15/343 (4.37%) 　19件
臨床検査：ALT増加　24/343 (7.00%) 　32件、AST増加　22/343 (6.41%) 　25件、血中クレアチニン増加　5/343 (1.46%) 　7件、心電図qt延長　4/343 (1.17%) 　4件、好中球数減少　3/343 (0.87%) 　4件、血小板数減少　2/343 (0.58%) 　2件、体重減少　7/343 (2.04%) 　8件、白血球数減少　1/343 (0.29%) 　1件
代謝および栄養障害：食欲減退　12/343 (3.50%) 　12件
筋骨格系および結合組織障害：関節痛　23/343 (6.71%) 　24件、背部痛　21/343 (6.12%)　32件、筋攣縮　2/343 (0.58%) 　2件
神経系障害：浮動性めまい　24/343 (7.00%) 　26件、頭痛　30/343 (8.75%) 45件
呼吸器、胸郭および縦隔障害：咳　56/343 (16.33%) 　68件、鼻出血　3/343 (0.87%) 　3件
皮膚および皮下組織障害：脱毛症　7/343 (2.04%) 7件、ざ瘡様皮膚炎　16/343 (4.66%)　20件、皮膚乾燥　22/343 (6.41%) 25件、爪の障害　3/343 (0.87%) 3件、そう痒症　30/343 (8.75%) 42件、発疹　9/343 (2.62%) 　10件、斑状丘疹状皮疹　14/343 (4.08%)　19件、皮膚亀裂　0/343 (0.00%) 0件		 - Time Frame: Adverse events with onset date on or after the date of first dose up to and including 28 days following discontinuation of study treatment and before starting subsequent cancer therapy, up to approximately 3 years.
- AZD9291: Taken once daily
Placebo: Taken once daily
- All-Cause Mortality
AZD9291: 9/339 (2.65%)
Placebo: 20/343 (5.83%)
- Serious Adverse Events
AZD9291: Total 54/337 (16.02%)
Cardiac disorders: Acute coronary syndrome 1/337 (0.30%) 1 event, Angina pectoris 1/337 (0.30%) 1 event, Atrial fibrillation 0/337 (0.00%) 0 events, Coronary artery disease 1/337 (0.30%) 1 event, Myocardial infarction 1/337 (0.30%) 1 event, Tachycardia paroxysmal 1/337 (0.30%) 1 event
Ear and labyrinth disorders: Otoliths 1/337 (0.30%) 1 event, Tympanic membrane perforation 0/337 (0.00%) 0 events, Vertigo 0/337 (0.00%) 0 events
Eye disorders: Cataract 3/337 (0.89%) 4 events, Glaucoma 0/337 (0.00%) 0 events
Gastrointestinal disorders: Colitis 1/337 (0.30%) 1 event, Diarrhea 2/337 (0.59%) 2 events, Gastric polyps 1/337 (0.30%) 1 event, Inguinal hernia 1/337 (0.30%) 1 event, Intestinal polyp 0/337 (0.00%) 0 events, Large intestine perforation 0/337 (0.00%) 0 events, Large intestine polyp 1/337 (0.30%) 1 event, Nausea 0/337 (0.00%) 0 events
General disorders: Pyrexia 1/337 (0.30%) 1 event
Hepatobiliary disorders: Bile duct stones 0/337 (0.00%) 0 events, Cholangitis acute 0/337 (0.00%) 0 events, Cholecystitis 0/337 (0.00%) 0 events, Drug-induced liver injury 1/337 (0.30%) 1 event, Liver injury 1/337 (0.30%) 1 event
Immune system disorders: Contrast media allergy 0/337 (0.00%) 0 events
Infections and infestations: Appendicitis 1/337 (0.30%) 1 event, Biliary tract infection 1/337 (0.30%) 1 event, Endocarditis 1/337 (0.30%) 1 event, Gastroenteritis 1/337 (0.30 %) 1 event, Herpes simplex 1/337 (0.30%) 1 event, Influenza 1/337 (0.30%) 1 event, Peritonitis 0/337 (0.00%) 0 events, Pharyngitis 0/337 (0.00%) 0 events , Pneumonia 5/337 (1.48%) 5 events, Respiratory tract infection 0/337 (0.00%) 0 events, Sepsis 1/337 (0.30%) 1 event, Subcutaneous abscess 1/337 (0.30%) 1 event, Upper respiratory tract Infection 1/337 (0.30%) 1 event, Urinary tract infection 1/337 (0.30%) 1 event, Urinary tract infection bacterial 1/337 (0.30%) 1 event, Viral upper respiratory tract infection 1/337 (0.30%) ) 1 event
Injury, poisoning and procedural complications: Ankle fracture 0/337 (0.00%) 0 events, Comminuted fracture 1/337 (0.30%) 1 event, Craniocerebral injury 0/337 (0.00%) 0 events, Femur fracture 2 /337 (0.59%) 2 events, Fibula fracture 1/337 (0.30%) 1 event, Fracture 1/337 (0.30%) 1 event, Ligament injury 1/337 (0.30%) 1 event, Tendon rupture 1/337 (0.30%) 1 event, Thoracic vertebrae fracture 0/337 (0.00%) 0 events
Investigations: Alanine aminotransferase increased 1/337 (0.30%) 1 event, Aspartate aminotransferase increased 1/337 (0.30%) 1 event, White blood cell count increased 0/337 (0.00%) 0 events
Metabolism and nutrition disorders: Decreased appetite 1/337 (0.30%) 1 event, Dehydration 1/337 (0.30%) 1 event, Hyperuricemia 1/337 (0.30%) 1 event, Hyponatremia 0/337 (0.00%) 0 events
Musculoskeletal and connective tissue disorders: Bone hypertrophy 1/337 (0.30%) 1 event, Neck mass 0/337 (0.00%) 0 events, Osteoarthritis 0/337 (0.00%) 0 events, Pathological fracture 0 /337 (0.00%) 0 events
Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps): Bladder cancer stage 0, with cancer in situ 1/337 (0.30%) 1 event, Cancer pain 0/337 (0.00%) 0 events, Chronic lymphocytic leukemia 1/337 (0.30%) 1 event, Invasive ductal breast carcinoma 0/337 (0.00%) 0 events, Lung adenocarcinoma 0/337 (0.00%) 0 events, Myeloproliferative neoplasm 0/337 (0.00%) 0 events, Neoplasm 1/337 (0.30%) 1 event, Prostate cancer 1/337 (0.30%) 1 event, Thyroid cancer 0/337 (0.00%) 0 events, Transitional cell carcinoma 0/337 ( 0.00%) 0 events
Nervous system disorders: Cerebral ischemia 1/337 (0.30%) 1 event, Dizziness 1/337 (0.30%) 1 event, Headache 0/337 (0.00%) 0 events, Hypoaesthesia 0/337 (0.00%) 0 events, Ischemic stroke 0/337 (0.00%) 0 events, Loss of consciousness 1/337 (0.30%) 1 event, Vocal cord paralysis 1/337 (0.30%) 1 event
Renal and urinary disorders: Acute kidney injury 2/337 (0.59%) 2 events, Renal colic 1/337 (0.30%) 1 event, Renal failure 0/337 (0.00%) 0 events, Ureterolithiasis 2/ 337 (0.59%) 2 events
Reproductive system and breast disorders: Metrorrhagia 1/337 (0.30%) 1 event, Uterine polyp 0/337 (0.00%) 0 events
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders: Asthma 1/337 (0.30%) 1 event, Cough 0/337 (0.00%) 0 events, Haemoptysis 1/337 (0.30%) 1 event, Interstitial lung disease 1/337 (0.30%) 1 event, Laryngeal inflammation 1/337 (0.30%) 1 event, Pleurisy 1/337 (0.30%) 1 event, Pneumothorax 1/337 (0.30%) 1 event, Pulmonary embolism 0/337 (0.00 %) 0 events, Pulmonary oedema 1/337 (0.30%) 1 event
Skin and subcutaneous tissue disorders: Skin reaction 1/337 (0.30%) 1 event
Vascular disorders: Aneurysm 0/337 (0.00%) 0 events, Deep vein thrombosis 1/337 (0.30%) 1 event, Embolism 1/337 (0.30%) 1 event, Hypertension 1/337 (0.30%) 1 event, Peripheral arterial occlusive disease 1/337 (0.30%) 1 event, Venous thrombosis limb 1/337 (0.30%) 1 event
Placebo: Total 42/343 (12.24%)
Cardiac disorders: Acute coronary syndrome 1/343 (0.29%) 1 event, Angina pectoris 0/343 (0.00%) 0 events, Atrial fibrillation 1/343 (0.29%) 1 event, Coronary artery disease 1/343 (0.29%) 1 event, Myocardial infarction 0/343 (0.00%) 0 events, Tachycardia paroxysmal 0/343 (0.00%) 0 events
Ear and labyrinth disorders: Otolithiasis 0/343 (0.00%) 0 events, Tympanic membrane perforation 1/343 (0.29%) 1 event, Vertigo 1/343 (0.29%) 1 event
Eye disorders: Cataract 0/343 (0.00%) 0 events, Glaucoma 1/343 (0.29%) 1 event
Gastrointestinal disorders: Colitis 0/343 (0.00%) 0 events, Diarrhea 0/343 (0.00%) 0 events, Gastric polyps 0/343 (0.00%) 0 events, Inguinal hernia 0/343 (0.00%) 0 events, Intestinal polyp 1/343 (0.29%) 1 event, Large intestine perforation 1/343 (0.29%) 1 event, Large intestine polyp 0/343 (0.00%) 0 event, Nausea 1/343 (0.29%) 1 event
General disorders: Pyrexia 0/343 (0.00%) 0 events
Hepatobiliary disorders: Bile duct stone 1/343 (0.29%) 1 event, Cholangitis acute 1/343 (0.29%) 1 event, Cholecystitis 1/343 (0.29%) 1 event, Drug-induced liver injury 0/343 (0.00%) 0 events, Liver injury 0/343 (0.00%) 0 events
Immune system disorders: Contrast media allergy 1/343 (0.29%) 1 event
Infections and infestations: Appendicitis 1/343 (0.29%) 1 event, Biliary tract infection 0/343 (0.00%) 0 events, Endocarditis 0/343 (0.00%) 0 events, Gastroenteritis 0/343 (0.00%) ) 0 events, Herpes simplex 0/343 (0.00%) 0 events, Influenza 0/343 (0.00%) 0 events, Peritonitis 1/343 (0.29%) 1 event, Pharyngitis 1/343 (0.29%) 1 event, Pneumonia 4/343 (1.17%) 4 events, Respiratory tract infection 1/343 (0.29%) 1 event, Sepsis 0/343 (0.00%) 0 events, Subcutaneous abscess 0/343 (0.00%) 0 events, Upper respiratory tract infection 0/343 (0.00%) 0 events, Urinary tract infection 0/343 (0.00%) 0 events, Urinary tract infection bacterial 0/343 (0.00%) 0 events, Viral upper respiratory tract infection 0/343 (0.00%) 0 events
Injury, poisoning and procedual complications: Ankle fracture 1/343 (0.29%) 1 event, Comminuted fracture 1/343 (0.29%) 1 event, Craniocerebral injury 1/343 (0.29%) 1 event, Femur fracture 1 /343 (0.29%) 1 event, Fibula fracture 0/343 (0.00%) 0 event, Fracture 0/343 (0.00%) 0 event, Ligament injury 0/343 (0.00%) 0 event, Tendon rupture 0/343 (0.00%) 0 events, Thoracic vertebral fracture 1/343 (0.29%) 1 event
Investigations: Alanine aminotransferase increased 0/343 (0.00%) 0 events, Aspartate aminotransferase increased 0/343 (0.00%) 0 events, White blood cell count increased 1/343 (0.29%) 1 event, etc, and in terms of more iformation, please see ClinicalTrials.gov (NCT02511106)
/ ＜最大の解析対象集団(FAS)のステージIIA～IIIAの患者（解析した被験者総数：AZD9291 80mg錠　1日１回服用：233名、プラセボ錠　1日１回服用：237名）＞
■中央値（95%信頼区間）測定単位：月
AZD9291 80mg錠　1日１回服用：NA（38.8~NA）※中央値及び95%信頼区間を推定するのに不十分なDFSイベント（Kaplan-Meier解析）であったためNAとしている。
プラセボ錠　1日１回服用：19.6(16.6~24.5)
■統計解析の概要
比較グループ：AZD9291 80 mg錠、プラセボ錠、統計的検定の種類：優越性
■仮説の統計的検定
P値：<0.0001、方法：ログランク（病期、人種及び変異型によって層別化したログランク検定を用いて判定する。）
■推定方法
推定パラメータ：ハザード比（HR）
推定値：0.17
信頼区間：（両側）99.06％, 0.11～0.26
コメント：ハザード比が1未満の場合はAZD9291が好ましい。
＜最大の解析対象集団(FAS)ステージIB～IIIAの患者（解析した被験者総数：AZD9291 80mg錠　1日１回服用：339名、プラセボ錠　1日１回服用：343名＞
■中央値（95%信頼区間）測定単位：月
AZD9291 80mg錠　1日１回服用：NA(NA~NA)※中央値及び95%信頼区間を推定するのに不十分なDFSイベント（Kaplan-Meier解析）であったためNAとしている。
プラセボ錠　1日１回服用：27.5(22.0~35.0)
■統計解析の概要
比較グループ：AZD9291 80 mg錠、プラセボ錠、統計的検定の種類：優越性
■仮説の統計的検定
P値：<0.0001、方法：ログランク（病期、人種及び変異型によって層別化したログランク検定を用いて判定する。）
■推定方法
推定パラメータ：ハザード比（HR）
推定値：0.20
信頼区間：（両側）99.12％, 0.14～0.30
コメント：ハザード比が1未満の場合はAZD9291が好ましい。		 - Disease Free Survival (DFS) Rate at 2, 3 and 5 Years
< Full analysis set (FAS) stage IIA-IIIA patients (Overall Number of Participants Analyzed: AZD9291 80mg tablet taken once daily: 233, placebo tablet taken once daily: 237)>
_Proportion of participants (95% confidence interval)
DFS rate at 2 years (%): AZD9291 80mg tablet taken once daily 89.5 (84.0-93.2), placebo tablet taken once daily 43.6 (36.5-50.6)
DFS rate at 3 years (%): AZD9291 80mg tablet taken once daily 78.3 (64.5-97.3), placebo tablet taken once daily 27.9 (18.9-37.6)
< Full analysis set (FAS) stage IB-IIIA patients (Overall Number of Participants Analyzed: AZD9291 80mg tablet taken once daily: 339, placebo tablet taken once daily: 343>
_Percentage of participants (95% confidence interval)
DFS rate at 2 years (%): AZD9291 80mg tablet taken once daily 89.1 (84.5-92.4), placebo tablet taken once daily 52.4 (46.4-58.1)
DFS rate at 3 years (%): AZD9291 80mg tablet taken once daily 78.9 (68.7-86.1), placebo tablet taken once daily 40.0 (32.1-47.8)
- Overall survival (OS)
Time Frame: From date of randomization until date of death due to any cause, up to approximately 4 years
< Full Analysis Set (FAS) stage IIA-IIIA patients (Overall Number of Participants Analyzed: AZD9291 80mg tablet taken once daily: 233, placebo tablet taken once daily: 237) Median (95% Confidence Interval), Unit of Measure: Months >
AZD9291 80mg tablet taken once daily: NA[1] (NA-NA), placebo tablet taken once daily: NA[1] (NA-NA)
[1] Insufficient OS events to estimate median and 95% confidence interval (Kaplan Meier analysis)
_Statistical Analysis Overview
Comparison Group Selection: AZD9291 80 mg tablet, Placebo tablet, Type of Statistical Test: superiority
_Statistical Test of Hypothesis
P-Value: 0.0244, method: Log Rank (Determined using a log rank test stratified by stage, race and mutation type.)
_Method of Estimation
Estimation Parameter: Hazard Ratio (HR)
Estimated Value: 0.4
Confidence Interval: (two-sided) 99.98%, 0.09 - 1.83
Comment: A hazard ratio <1 favours AZD9291.
副次的評価項目の解析結果 / Secondary Outcome Measures ●2、3及び5年後の無病生存期間(DFS)率 ＜最大の解析対象集団(FAS)のステージIIA～IIIAの患者（解析した被験者総数：AZD9291 80mg錠　1日１回服用：233名、プラセボ錠　1日１回服用：237名）＞ ■参加者の割合（95%信頼区間） 2年後のDFS率(%):AZD9291 80mg錠　1日１回服用　89.5(84.0~93.2), プラセボ錠　1日１回服用 43.6(36.5~50.6) 3年後のDFS率(%)：AZD9291 80mg錠　1日１回服用　78.3(64.5~97.3), プラセボ錠　1日１回服用 27.9(18.9~37.6) ＜最大の解析対象集団(FAS)ステージIB～IIIAの患者（解析した被験者総数：AZD9291 80mg錠　1日１回服用：339名、プラセボ錠　1日１回服用：343名＞ ■参加者の割合（95%信頼区間） 2年後のDFS率(%):AZD9291 80mg錠　1日１回服用　89.1(84.5~92.4), プラセボ錠　1日１回服用 52.4(46.4~58.1) 3年後のDFS率(%)：AZD9291 80mg錠　1日１回服用　78.9(68.7~86.1), プラセボ錠　1日１回服用 40.0(32.1~47.8) ●全生存期間（OS） 期間：無作為割付け日から死因を問わない死亡日まで、最長で約4年間 ＜最大の解析対象集団(FAS)のステージIIA～IIIAの患者（解析した被験者総数：AZD9291 80mg錠　1日１回服用：233名、プラセボ錠　1日１回服用：237名）中央値（95%信頼区間）,　測定単位：月＞ AZD9291 80mg錠　1日１回服用：NA[1]（NA～NA）, プラセボ錠　1日１回服用：NA[1]（NA～NA） [1]中央値及び95%信頼区間を推定するのに不十分なOSイベント（Kaplan-Meier解析） ■統計解析の概要 比較グループ：AZD9291 80 mg錠、プラセボ錠、統計的検定の種類：優越性 ■仮説の統計的検定 P値：0.0244、方法：ログランク（病期、人種及び変異型によって層別化したログランク検定を用いて判定する。） ■推定方法 推定パラメータ：ハザード比（HR） 推定値：0.4 信頼区間：（両側）99.98％, 0.09～1.83 コメント：ハザード比が1未満の場合はAZD9291が好ましい。 ＜対象集団：最大の解析対象集団(FAS)ステージIB～IIIAの患者　（解析した被験者総数：AZD9291 80mg錠　1日１回服用：339名、プラセボ錠　1日１回服用：343名　中央値（95%信頼区間）,　測定単位：月＞ AZD9291 80mg錠　1日１回服用：NA[1]（NA～NA）, プラセボ錠　1日１回服用：48.2[2](48.2～NA) [1]中央値及び95%信頼区間を推定するのに不十分なOSイベント（Kaplan-Meier解析） [2]OSイベントが不十分で95%信頼区間上限を推定できない（Kaplan-Meier解析） ■統計解析の概要 比較グループ：AZD9291 80 mg錠、プラセボ錠、統計的検定の種類：優越性 ■仮説の統計的検定 P値：0.0553、方法：ログランク（病期、人種及び変異型によって層別化したログランク検定を用いて判定する。） ■推定方法 推定パラメータ：ハザード比（HR） 推定値：0.48 信頼区間：（両側）99.98％, 0.12～1.98 コメント：ハザード比が1未満の場合はAZD9291が好ましい。 ●2,3及び5年全生存率 期間：無作為割付け日から死因を問わない死亡日まで、最長で約4年間2年及び3年時に評価する。 ＜最大の解析対象集団(FAS)のステージIIA～IIIAの患者（解析した被験者総数：AZD9291 80mg錠　1日１回服用：233名、プラセボ錠　1日１回服用：237名）,　*測定の種類：数値（95%信頼区間）測定単位：参加者の割合＞ 2年時点の全生存率（％） AZD9291 80mg錠　1日１回服用：100（100～100）,プラセボ錠　1日１回服用：92.6（87.6～95.6） 3年後の全生存率（％）*AZD9291 80mg錠　1日１回服用：91.7（82.4～96.2）,プラセボ錠　1日１回服用：89.0（82.1～93.3） ＊測定の種類：数値（95%信頼区間） | 測定単位：参加者の割合 ＜対象集団：最大の解析対象集団(FAS)ステージIB～IIIAの患者　（解析した被験者総数：AZD9291 80mg錠　1日１回服用：339名、プラセボ錠　1日１回服用：343名　,　*測定の種類：数値（95%信頼区間）測定単位：参加者の割合＞ 2年時点の全生存率（％） AZD9291 80mg錠　1日１回服用：99.6（96.9～99.9）,プラセボ錠　1日１回服用：94.7（91.4～96.8） 3年後の全生存率（％）*AZD9291 80mg錠　1日１回服用：93.9（87.4～97.1）,プラセボ錠　1日１回服用：91.8（87.1～94.9） ＊測定の種類：数値（95%信頼区間） | 測定単位：参加者の割合 ●SF-36v2健康調査によるHRQoL(HRQoL) 説明：ベースラインからの変化量は、予定されているベースライン後の各評価で領域及び要約尺度ごとに算出する。SF-36は、身体機能(PF)、役割の限界 – 身体機能(RP)、活力(VT)、全身健康知覚(GH)、身体痛(BP)、社会機能(SF)、役割の限界 – 感情的(RE)、精神的健康(MH)の8つの領域と、2つの要約スコア：身体機能の要約(PCS)および精神の要約(MCS)。各尺度の最終スコアは0～100で、高い方が健康状態が良好であることを示す。 期間：ベースライン時、12週間、24週間及びその後は治験の完了、疾患再発、又はその他の中止基準に該当するまで、最長3年まで24週間毎にSF-36質問票により測定。 ■最大の解析対象集団(FAS) AZD9291 80mg錠　1日１回服用　[解析した被験者総数、平均（標準偏差）] ・体の痛み:12週目 292名[1.026(9.448)]、24週目 274名[1.521(9.171)]、48週目 212名[2.467(9.929)]、96週目 165名[2.124(11.529)]、120週目105名[2.262 (9.644)]、144週目　51名[1.930 (10.765)]、156週目 30名[1.930 (10.765)] ・全体的健康感: 12週目 294名[-0.597 (8.319)]、24週目 279名[-0.079 (8.910)]、48週目 264名[0.103 (8.029)]、72週目 215名[-0.143 (8.018)]、96週目 168名[-0.714 (8.734)]、120週目 108名[-1.383 (8+B2.386)]、144週目 53名[-0.566 (8.438)]、156週目 31名[1.580 (7.522)] ・メンタルヘルス：12週目 291名[0.928 (8.538)]、24週目 276名[1.249 (8.780)]、48週目262名[2.456 (8.920)]、72週目213名[1.425 (9.313)]、96週目 166名[1.329 (8.597)]、120週目106名[0.197 (8.988)]、144週目　51名[-2.514 (10.132)]、156週目 31名[-0.337 (10.823)] ・身体機能：12週目 294名[-0.314 (6.762)]、24週目 277名[0.494 (6.783)]、48週目263名[0.940 (7.595)]、72週目214名[1.048 (6.667)]、96週目 167名[0.562 (7.848)]、120週目107名[0.811 (6.440)]、144週目　53名[2.068 (6.416)]、156週目 30名[1.610 (8.465)] ・役割機能制限（精神的）：12週目 292名[0.381 (10.413)]、24週目 276名[0.858 (11.317)]、48週目 262名[2.179 (11.131)]、72週目213名[1.357 (12.029)]、96週目 165名[2.005 (11.859)]、120週目106名[2.266 (11.105)]、144週目　51名[0.137 (11.796)]、156週目 31名[2.134 (12.184)] ・役割機能制限（身体的）：12週目 292名[1.056 (9.263)]、24週目 277名[1.727 (10.265)]、48週目262名[3.437 (10.592)]、72週目213名[3.511 (11.166)]、96週目 166名[3.125 (10.967)]、120週目106名[4.661 (10.568)]、144週目　51名[3.082 (9.839)]、156週目 31名[5.288 (11.933)] ・社会的機能：12週目 292名[1.391 (9.919)]、24週目 276名[2.634(9.526)]、48週目262名[3.731 (9.919)]、72週目213名[3.036 (10.207))]、96週目 166名[3.806 (10.150)]、120週目106名[2.459 (10.127)]、144週目　51名[0.492 (9.473)]、156週目 31名[1.617 (9.719)] ・活力：12週目 290名[0.570 (7.987)]、24週目 275名[0.630 (8.996)]、48週目261名[2.231 (9.209)]、72週目212名[0.981 (9.422)]、96週目 166名[1.199 (9.456)]、120週目106名[0.084 (9.217)]、144週目　51名[-2.505 (9.568)]、156週目 31名[1.150 (9.783)] ・精神的健康度：12週目 291名[0.986 (8.068)]、24週目 274名[1.333 (8.919)]、48週目261名[2.788 (9.301)]、72週目212名[1.350 (9.874)]、96週目 165名[2.063 (9.193)]、120週目105名[0.690 (9.629)]、144週目　51名[-2.692 (10.341)]、156週目 30名[-0.176 (9.287)] ・身体的健康度：12週目 291名[0.161 (6.341)]、24週目 274名[0.878 (7.009)]、48週目261名[1.356 (6.800)]、72週目212名[1.879 (6.942)]、96週目 165名[1.154 (7.889)]、120週目105名[1.846 (6.492)]、144週目　51名[2.980 (6.856)]、156週目 30名[3.551 (7.481)] 血漿濃度から得られた薬物動態曝露パラメータ, 1日１回服用　[解析した被験者総数：325名], 幾何平均　測定単位: nM　 （投与前、投与0.5-1.5時間後、投与2-4時間後の順でデータを以下に記載。） ●AZD9291 80mg錠の血漿濃度 ・4週目 247 名, 380.2563 , 246 名, 383.9142, 246 名, 463.0098 ・24週目 213 名, 288.8266, 212 名, 303.8269 , 211 名, 358.831 ・48週目 198 名, 301.7346, 196 名, 311.3503, 195 名, 375.6666 ・96週目 126 名, 287.5375 ,127 名, 273.3198, 127 名, 341.5805 ●AZ5104 代謝物の血漿濃度 ・4週目 247 名, 44.4619, 246 名, 45.2280, 246名, 49.6081 ・24週目 213 名, 38.7314, 212 名, 39.1687 , 211 名, 41.3251 ・48週目 198 名, 41.1778 , 196 名, 40.9276, 195 名, 42.9143 ・96週目 126 名, 38.0205,127 名, 36.9723, 127 名, 39.8057 ●AZ7550代謝物の血漿濃度 ・4週目 225 名, 44.3492 , 224 名, 44.7386, 223 名, 48.0864 ・24週目171 名, 40.7113 , 170 名, 40.9375, 169 名, 44.1476 ・48週目 104名, 41.3862 , 103 名, 41.0467, 102 名, 40.4486 ・96週目30 名, 28.1890, 31 名, 30.2419, 31 名, 33.9653 - Disease Free Survival (DFS) Rate at 2, 3 and 5 Years < Full analysis set (FAS) stage IIA-IIIA patients (Overall Number of Participants Analyzed: AZD9291 80mg tablet taken once daily: 233, placebo tablet taken once daily: 237)> _Proportion of participants (95% confidence interval) DFS rate at 2 years (%): AZD9291 80mg tablet taken once daily 89.5 (84.0-93.2), placebo tablet taken once daily 43.6 (36.5-50.6) DFS rate at 3 years (%): AZD9291 80mg tablet taken once daily 78.3 (64.5-97.3), placebo tablet taken once daily 27.9 (18.9-37.6) < Full analysis set (FAS) stage IB-IIIA patients (Overall Number of Participants Analyzed: AZD9291 80mg tablet taken once daily: 339, placebo tablet taken once daily: 343> _Percentage of participants (95% confidence interval) DFS rate at 2 years (%): AZD9291 80mg tablet taken once daily 89.1 (84.5-92.4), placebo tablet taken once daily 52.4 (46.4-58.1) DFS rate at 3 years (%): AZD9291 80mg tablet taken once daily 78.9 (68.7-86.1), placebo tablet taken once daily 40.0 (32.1-47.8) - Overall survival (OS) Time Frame: From date of randomization until date of death due to any cause, up to approximately 4 years < Full Analysis Set (FAS) stage IIA-IIIA patients (Overall Number of Participants Analyzed: AZD9291 80mg tablet taken once daily: 233, placebo tablet taken once daily: 237) Median (95% Confidence Interval), Unit of Measure: Months > AZD9291 80mg tablet taken once daily: NA[1] (NA-NA), placebo tablet taken once daily: NA[1] (NA-NA) [1] Insufficient OS events to estimate median and 95% confidence interval (Kaplan Meier analysis) _Statistical Analysis Overview Comparison Group Selection: AZD9291 80 mg tablet, Placebo tablet, Type of Statistical Test: superiority _Statistical Test of Hypothesis P-Value: 0.0244, method: Log Rank (Determined using a log rank test stratified by stage, race and mutation type.) _Method of Estimation Estimation Parameter: Hazard Ratio (HR) Estimated Value: 0.4 Confidence Interval: (two-sided) 99.98%, 0.09 - 1.83 Comment: A hazard ratio <1 favours AZD9291. <Full Analysis Set (FAS) stage IB-IIIA patients (Overall Number of Participants Analyzed: AZD9291 80mg tablet taken once daily: 339, placebo tablet taken once daily: 343, Median (95% Confidence Interval), Unit of Measure: Months > AZD9291 80mg tablet taken once daily: NA[1] (NA-NA), placebo tablet taken once daily: 48.2[2] (48.2-NA) [1] Insufficient OS events to estimate median and 95% confidence interval (Kaplan Meier analysis) [2] Insufficient OS events to estimate upper 95% confidence interval (Kaplan Meier analysis) _Statistical Analysis Overview Comparison Group Selection: AZD9291 80 mg Tablet, Placebo Tablet, Type of Statistical Test: superiority _Statistical test of hypothesis P-Value: 0.0553, Method: Log Rank (Determined using a log rank test stratified by stage, race and mutation type.) _Estimation method Estimated Parameter: Hazard Ratio (HR) Estimated Value: 0.48 Confidence Interval: (2-Sided) 99.98%, 0.12 - 1.98 Comment: A hazard ratio <1 favours AZD9291. The pharmacokinetics exposure parameters derived from plasma concentrations of 3 drugs,Geometric Mean , Unit of Measure: nM - AZD9291 80mg _Week 4 Pre-dose: 247pts, 380.2563, 0.5-1.5 hrs: 246 pts, 383.9142, 2-4 hrs: 246 pts, 463.0098 _Week 24 Pre-dose: 213pts, 288.8266, 0.5-1.5 hrs: 212 pts, 303.8269, 2-4 hrs: 211pts, 358.831 _Week 48 Pre-dose: 198 pts, 301.7346, 0.5-1.5 hrs: 196 pts, 311.3503, 2-4 hrs: 195pts, 375.6666 _Week 96 Pre-dose: 126 pts, 287.5375, 0.5-1.5 hrs: 127 pts, 273.3198, 2-4 hrs: 127 pts, 341.5805 -AZ5104 Metabolites _Week 4 Pre-dose: 247pts, 44.4619, 0.5-1.5 hrs:246 pts, 45.2280, 2-4 hrs, 246 pts, 49.6081 _Week 24 Pre-dose: 213 pts, 38.7314, 0.5-1.5 hrs: 212 pts, 39.1687, 2-4hrs: 211pts, 41.3251 _Week 48 Pre-dose: 198 pts, 41.1778, 0.5-1.5 hrs: 196 pts, 40.9276, 2-4hrs: 195 pts, 42.9143 _Week 96 Pre-dose: 126 pts, 38.0205, 0.5-1.5 hrs: 127 pts, 36.9723, 2-4 hrs: 127 pts, 39.8057 - AZ7550 Metabolites _Week 4 Pre-dose: 225pts, 44.3492, 0.5-1.5 hrs: 224 pts, 44.7386 , 2-4 hrs: 223pts, 48.0864 _Week 24 Pre-dose: 171 pts, 40.7113 , 0.5-1.5 hrs: 170 pts, 40.9375 , 2-4hrs: 169 pts, 44.1476 _Week 48 Pre-dose: 104 pts, 41.3862, 0.5-1.5 hrs: 103 pts, 41.0467 , 2-4 hrs: 102 pts, 40.4486 _Week 96 Pre-dose: 30pts, 28.1890 , 0.5-1.5 hrs: 31 pts, 30.2419, 2-4 hrs: 31pts, 33.9653
/ 主要解析は、IDMCの勧告に従い2年早く実施した。本治験は現在進行中であり、OSの最終解析が報告されるまで、治験薬又は評価スケジュールを変更しない。現時点で5年間のDFS率及びOS率を算出するにはデータが不十分であり、最終解析時に報告する。

AZ7550代謝物試料は2019年3月以降は分析しなかったため、AZD9291に対する代謝物の比率は算出できなかった。		 Primary analysis was performed two years early as per IDMC recommendation. The study is currently ongoing with no change to study treatment or schedule of assessment until final OS analysis can be reported. Insufficient data was available to calculate DFS and OS rates at five years at this time, it will be reported at the time of final analyses.

The AZ7550 metabolite samples were not analysed after March 2019, hence the ratio of metabolite to AZD9291 was not available for calculation.
2024年07月27日
出版物の掲載 / Posting of journal publication 有 presence
2021年02月17日
https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMc2033951

３　IPDシェアリング

/ 有 Yes
/ 資格を有する研究者は、リクエストポータルを介して、アストラゼネカがスポンサーを務める企業グループの匿名化された個々の患者レベルのデータへのアクセスをリクエストできます。すべてのリクエストは、AZの開示に関するコミットメントに従って評価されます。

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure。はい。AZがIPDのリクエストを受け入れていることを示しますが、すべてのリクエストが共有されるわけではありません。		 Qualified researchers can request access to anonymized individual patient-level data from AstraZeneca group of companies sponsored clinical trials via the request portal. All request will be evaluated as per the AZ disclosure commitment:

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. Yes, indicates that AZ are accepting requests for IPD, but this does not mean all requests will be shared.

管理的事項

試験等の種別 企業治験
主たる治験
登録日 2024年08月06日
jRCT番号 jRCT2080223253

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

腫瘍の完全切除術後補助化学療法を受けている／受けていない上皮成長因子受容体変異を有するステージIB-IIIA期非小細胞肺癌患者を対象にプラセボと比較してAZD9291の有効性及び安全性を比較検討する第３相二重盲検無作為化プラセボ対照多施設共同試験 A Phase 3, Double-blind, Randomized, Placebo-controlled Multi-centre, Study to Assess the Efficacy and Safety of AZD9291 Versus Placebo, in Patients With Epidermal Growth Factor Receptor Mutation Positive Stage IB-IIIA Non-small Cell Lung Carcinoma, Following Complete Tumour Resection With or Without Adjuvant Chemotherapy (ADAURA)
完全腫瘍切除後にアジュバント化学療法を受けているIB-IIIA期の非小細胞肺癌患者を対象にプラセボと比較してAZD9291の有効性及び安全性を比較検討する試験(ADAURA) AZD9291 Versus Placebo in Patients With Stage IB-IIIA Non-small Cell Lung Carcinoma, Following Complete Tumour Resection With or Without Adjuvant Chemotherapy. (ADAURA)

（２）治験責任医師等に関する事項

日比 加寿重 Hibi Kazushige
アストラゼネカ株式会社 Astrazeneka K.K
臨床開発統括部
大阪府大阪市北区大深町３番１号 3-1, Ofuka-cho, Kita-ku, Osaka-shi, Osaka
06-4802-3533
RD-clinical-information-Japan@astrazeneca.com
日比 加寿重 Hibi Kazushige
アストラゼネカ株式会社 Astrazeneka K.K
臨床開発統括部
大阪府大阪市北区大深町３番１号 3-1, Ofuka-cho, Kita-ku, Osaka-shi, Osaka
06-4802-3533
RD-clinical-information-Japan@astrazeneca.com
2016年06月24日

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

　
　
　
　
　
　
　

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

あり
/

　

/

国立大学法人　金沢大学附属病院

Kanazawa University Hospital

石川県

　

石川県

　
/

　

/

独立行政法人国立病院機構 近畿中央呼吸器センター

National Hospital Organization Kinki-chuo Chest Medical Center

大阪府

　

大阪府

　
/

　

/

学校法人　北里研究所　北里大学病院

Kitasato University Hospital

神奈川県

　

神奈川県

　
/

　

/

地方独立行政法人神奈川県立病院機構　神奈川県立がんセンター

Kanagawa Cancer Center

神奈川県

　

神奈川県

　
/

　

/

国立研究開発法人　国立がん研究センター東病院

National Cancer Center Hospital East

千葉県

　

千葉県

　
/

　

/

横浜市立市民病院

Yokohama Municipal Citizen's Hospital

神奈川県

　

神奈川県

　
/

　

/

関西医科大学附属病院

Kansai Medical University Hospital

大阪府

　

大阪府

　
/

　

/

地方独立行政法人　佐世保市総合医療センター

Sasebo City General Hospital

長崎県

　

長崎県

　
/

　

/

近畿大学病院

Kindai University Hospital

大阪府

　

大阪府

　
/

　

/

九州大学病院

Kyushu University Hospital

福岡県

　

福岡県

　
/

　

/

日本赤十字社愛知医療センター名古屋第一病院

Japanese Red Cross Aichi Medical Center Nagoya Daiichi Hospital

愛知県

　

愛知県

　
/

　

/

国立大学法人　鳥取大学医学部附属病院

Tottori University Hospital

鳥取県

　

鳥取県

　
/

　

/

東京医科大学病院

Tokyo Medical University Hospital

東京都

　

東京都

　
/

　

/

順天堂大学医学部附属順天堂医院

Juntendo University Hospital

東京都

　

東京都

　
/

　

/

広島大学病院

Hiroshima University Hospital

広島県

　

広島県

　
/

　

/

独立行政法人国立病院機構　山口宇部医療センター

National Hospital Organization Yamaguchi Ube Medical Center

山口県

　

山口県

　
/

　

/

産業医科大学病院

Hospital of the University of Occupational and Environmental Health

福岡県

　

福岡県

　
/

　

/

一般財団法人厚生会　仙台厚生病院

Sendai Kousei Hospital

宮城県

　

宮城県

　
/

　

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地方独立行政法人　広島市立病院機構　広島市立広島市民病院

Hiroshima City Hiroshima Citizens Hospital

広島県

　

広島県

　
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静岡県立静岡がんセンター

Shizuoka Cancer Center

静岡県

　

静岡県

　
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独立行政法人国立病院機構　四国がんセンター

National Hospital Organization Shikoku Cancer Center

愛媛県

　

愛媛県

　
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地方独立行政法人　神戸市民病院機構　神戸市立医療センター中央市民病院

Kobe City Medical Center General Hospital

兵庫県

　

兵庫県

　
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新潟県立がんセンター新潟病院

Niigata Cancer Center Hospital

新潟県

　

新潟県

　
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久留米大学医学部附属病院

Kurume University Hospital

福岡県

　

福岡県

　

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

腫瘍の完全切除術後補助化学療法を受けている／受けていない上皮成長因子受容体変異を有するステージIB-IIIA期非小細胞肺癌患者を対象にプラセボと比較してAZD9291の有効性及び安全性を比較検討する To assess the efficacy and safety of AZD9291 versus Placebo, in patients with Epidermal Growth Factor Receptor Mutation Positive stage IB-IIIA non-small cell lung carcinoma, following complete tumour resection with or without adjuvant chemotherapy
3 3
2016年08月09日
2016年06月06日
2029年07月31日
99
介入研究 Interventional

無作為化並行群間比較試験

Randomized, Parallel Assignment

治療

treatment purpose
/ オーストラリア/ベルギー/ブラジル/カナダ/中国/フランス/ドイツ/香港/ハンガリー/イスラエル/イタリア/オランダ/ノルウェー/ポーランド/ルーマニア/ロシア/大韓民国/スペイン/スウェーデン/アメリカ Australia/Belgium/Brazil/Canada/China/France/Germany/Hong Kong/Hungary/Israel/Italy/Netherlands/Norway/Poland/Romania/Russian Fenderation/South Korea/Spain/Sweden/United States
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1. 非扁平上皮性の原発性非小細胞肺癌（NSCLC）であることがと病理学的に診断されている者

2. 標準治療と考えられる手術前に脳のMRI又はCTスキャンが実施されている者

3. 病理学的基準により、術後のステージがIB、II又はIIIAに分類された者。日本では、ステージIBに分類された患者は対象としない

4. EGFR-TKI感受性との関連が知られている一般的な2つのEGFR変異（Ex19Del、L858R）の一方のみ又はT790Mを含むその他のEGFR変異を共に有する腫瘍であることが中央検査機関よる評価で確認された者

5. 原発性NSCLCの完全切除を受けている者。肉眼で確認されるすべての病変が完全に切除されており、全ての切除断端で、腫瘍が陰性であること

6. 無作為割付時に、術後の完全回復をしている者。術後に治療を受けた場合は、術後の治療からも完全に回復している者

7. WHOの基準によるPerformance Statusが0～1である者

8. 女性の場合、適切な避妊法を行い、授乳中ではなく、治験薬の初回投与前の妊娠検査結果が陰性である者。又は、スクリーニング時に妊娠不可能と判断できる者

18歳以上、ただし、日本は20歳以上

1. Histologically confirmed diagnosis of primary non small lung cancer (NSCLC) on predominantly non-squamous histology.

2. MRI or CT scan of the brain must be done prior to surgery as it is considered standard of care.

3. Patients must be classified post-operatively as Stage IB, II or IIIA on the basis of pathologic criteria. In Japan, patients with Stage IB disease are not eligible.

4. Confirmation by the central laboratory that the tumour harbours one of the 2 common EGFR mutations known to be associated with EGFR-TKI sensitivity (Ex19del, L858R), either alone or in combination with other EGFR mutations including T790M.

5. Complete surgical resection of the primary NSCLC is mandatory. All gross disease must have been removed at the end of surgery. All surgical margins of resection must be negative for tumour.

6. Complete recovery from surgery and standard post-operative therapy (if applicable) at the time of randomization.

7. World Health Organization Performance Status of 0 to 1.

8. Female patients should be using adequate contraceptive measures, should not be breast feeding, and must have a negative pregnancy test prior to first dose of study drug; or female patients must have an evidence of non-child-bearing potential.

18 Years and older, Patients from Japan aged at least 20 years
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1. 以下のいずれかの治療を受けた者

- 現在の肺癌について、術前又は術後に放射線治療を受けたか、放射線治療が予定されている者

- 術前にプラチナベースの化学療法又は他の化学療法（ネオアジュバント療法）を受けた者

- 以前に、NSCLC治療のために、抗癌療法を受けた者

- 以前にネオアジュバント療法又はEGFR-TKIによる補助療法を受けた者

- 本治験の治験薬初回投与前4週間以内に大手術を受けた者（原発性腫瘍の手術を含み、血管アクセス器具の留置を除く）

- CYP3A4に対する強力な誘導作用が知られている薬剤又はハーブ系サプリメントを併用中の患者

- 他の治験薬による治療を、当該治験薬又はその関連物質（既知の場合）の半減期の約5倍以内に受けた者

2. 区域切除又は楔状切除のみを受けた者。又は、肺全摘術を受けた日本人患者

3. 悪性腫瘍の既往歴のある者。ただし、次の場合を除く：適切な治療を受けた非黒色腫皮膚がん、根治治療を受けた上皮内がん、根治治療を受けその後5年を超えて当該疾患が認められない腫瘍。

4. 投与開始時に、前回の治療によるCTCAEグレード1超の毒性がみられる者。ただし、脱毛及び前回のプラチナベースの化学療法に伴うCTCAEグレード2の神経障害は除く。

5. 治験責任医師等により、重度又は管理が困難な全身性疾患を有すると判断された者。例えば、管理困難な高血圧及び活動性出血性素因、又は、B型肝炎、C型肝炎、及びヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染を含む活動性感染症と判断された者

6. 難治性の悪心及び嘔吐、慢性の胃腸疾患、製剤の嚥下困難、又はAZD9291の十分な吸収を不可能にする重大な腸切除のある者

7. 下記のいずれかの心臓関連の基準に該当する患者

- スクリーニングで実施医療機関の心電図測定機器を用いて3回測定した安静時補正QTc間隔の平均値が470msecを超える者

- 安静時心電図の心拍リズム、伝導、波形に臨床的に重大な異常が認められる患者

- QTc延長又は不整脈誘発のリスクを高める因子を有する者。例えば、一親等の近親者内で40歳未満での原因不明の突然死の家族歴を有する者、QT間隔を延長させることが知られている併用薬を使用する者

8. ILD、薬剤性ILD、ステロイド治療を必要とした放射線性肺臓炎の既往歴を有する、又は活動期ILDのエビデンスがみられる者

9. 骨髄機能及び臓器機能が不十分な者

1. Treatment with any of the following:

- Pre-operative or post-operative or planned radiation therapy for the current lung cancer

- Pre-operative (neo-adjuvant) platinum based or other chemotherapy

- Any prior anticancer therapy

- Prior treatment with neoadjuvant or adjuvant EGFR-TKI at any time

- Major surgery (including primary tumour surgery, excluding placement of vascular access) within 4 weeks of the first dose of study drug

- Patients currently receiving medications or herbal supplements known to be potent inducers of cytochrome P450 (CYP) 3A4

- Treatment with an investigational drug within five half-lives of the compound or any of its related material.

2. Patients who have had only segmentectomies or wedge resections.

3. History of other malignancies, except: adequately treated non-melanoma skin cancer, curatively treated in-situ cancer, or other solid tumours curatively treated with no evidence of disease for > 5 years following the end of treatment.

4. Any unresolved toxicities from prior therapy greater than CTCAE Grade 1 at the time of starting study treatment with the exception of alopecia and Grade 2, prior platinum-therapy related neuropathy.

5. Any evidence of severe or uncontrolled systemic diseases, including uncontrolled hypertension and active bleeding diatheses; or active infection including hepatitis B, hepatitis C and human immunodeficiency virus (HIV).

6. Refractory nausea and vomiting, chronic gastrointestinal diseases, inability to swallow the formulated product, or previous significant bowel resection that would preclude adequate absorption of AZD9291.

7. Any of the following cardiac criteria:

- Mean resting corrected QT interval (QTc) >470 msec, obtained from 3 ECGs, using the screening clinic ECG machine-derived QTc value.

- Any clinically important abnormalities in rhythm, conduction, or morphology of resting ECG.

- Any factors that increase the risk of QTc prolongation or risk of arrhythmic events, or unexplained sudden death under 40 years of age in first-degree relatives or any concomitant medication known to prolong the QT interval.

8. Past medical history of ILD, drug-induced ILD, radiation pneumonitis which required steroid treatment, or any evidence of clinically active ILD.

9. Inadequate bone marrow reserve or organ function.
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18歳以上

18age old over

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上限なし

No limit
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男性・女性

Both
/ ステージIB-IIIA期非小細胞肺癌患者 Stage IB-IIIA Non-small Cell Lung Carcinoma
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/ 試験対象薬剤等
一般的名称等：AZD9291 80mg/40mg
薬剤・試験薬剤：-
薬効分類コード：429 その他の腫瘍用薬
用法・用量、使用方法：1日1回80mgもしくは40mgの経口投与

対象薬剤等
一般的名称等：AZD9291のプラセボ80mg/40mg
薬剤・試験薬剤：-
薬効分類コード：--- その他
用法・用量、使用方法：1日1回プラセボ80mgもしくは40mgの経口投与		 investigational material(s)
Generic name etc : AZD9291 80mg/40mg
INN of investigational material : -
Therapeutic category code : 429 Other antitumor agents
Dosage and Administration for Investigational material : 80mg or 40mg orally, once daily

control material(s)
Generic name etc : Placebo AZD9291 80mg/40mg
INN of investigational material : -
Therapeutic category code : --- Other
Dosage and Administration for Investigational material : Placebo AZD9291 80mg or 40mg orally, once daily
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/ DFSを指標として、AZD9291の有効性をプラセボとの比較により評価する。[投与期間：最初の患者が無作為割付けされてから最長5年（最長70カ月間）]
無作為割付け日から疾患再発日又は死亡日までの期間と定義する。		 Assess the Efficacy of AZD9291 Compared to Placebo as Measured by Disease Free Survival (DFS). [ Time Frame: Up to approximately 5 years after the first patient is randomized (maximum follow up of 70 months) ]
Defined as the time from the date of randomization until the date of disease recurrence or death (by any cause in the absence of recurrence).
/ - 無病生存期間(DFS)は、2、3、5年とする[期間：最初の患者が無作為割付けされてから最長5年（最長70カ月の追跡調査）]。2年(%)、3年(%)及び5年(%)におけるDFS率を示す。 ]
2年後、3年後、5年後にそれぞれ無病生存期間が持続している患者の割合と定義し、主要評価項目DFSのKaplan Meierプロットから推定する。

- 全生存期間(OS)【期間：最初の患者が無作為割付けされてから最長7年（最長86カ月の追跡調査）】
無作為割付け日から死因を問わない死亡日までの期間と定義する。

- 2、3、5年時点の全生存率[期間：最初の患者が無作為割付けされてから最長7年（最長86カ月間の追跡調査）]2年(%)、3年(%)及び5年(%)のOS率を示す。 ]
OSのKaplan Meierプロットから推定した、それぞれ2、3、5年時点の生存率と定義する。

- SF-36v2健康調査によるHRQoL[期間：SF-36質問票により、ベースライン時、12週時、24週時、その後は治験の完了、疾患再発、又はその他の中止基準に該当するまで24週毎に、最長3年間測定する。]
ベースラインからの変化量は、予定されているベースライン後の各評価で領域及び要約尺度ごとに算出する。SF-36は、身体機能(PF)、役割の限界 – 身体機能(RP)、活力(VT)、全身健康知覚(GH)、身体痛(BP)、社会機能(SF)、役割の限界 – 感情的(RE)、精神的健康(MH)の8つの領域と、2つの要約スコア：身体機能の要約(PCS)および精神の要約(MCS)。各尺度の最終スコアは0～100で、高い方が健康状態が良好であることを示す。

- AZD9291の血漿中濃度[投与期間：96週間（約24カ月）まで投与前、0.5～1.5時間及び2～4時間後に採取]
AZD9291の血漿中濃度から求めた薬物動態曝露量パラメータ

- AZ5104代謝物の血漿中濃度【期間：投与日からWeek 96（約24カ月）】
AZ5104代謝物の血漿中濃度から求めた薬物動態曝露パラメータ

- AZ7550代謝物の血漿中濃度【投与期間：投与日からWeek 96（約24カ月）】
AZ7550代謝物の血漿中濃度から求めた薬物動態曝露パラメータ		 - Disease Free Survival (DFS) Rate at 2, 3 and 5 Years [ Time Frame: Up to approximately 5 years after the first patient is randomized (maximum follow up of 70 months). DFS rate at 2 years (%), 3 years (%) and 5 years (%) are presented. ]
Defined as the percentage of patients alive and disease free at 2, 3 and 5 years, respectively, estimated from Kaplan Meier plots of the primary endpoint of DFS.

- Overall Survival (OS) [ Time Frame: Up to approximately 7 years after the first patient is randomized (maximum follow up of 86 months) ]
Defined as the time from the date of randomization until date of death due to any cause.

- Overall Survival Rate at 2, 3 and 5 Years [ Time Frame: Up to approximately 7 years after the first patient is randomized (maximum follow up of 86 months). OS rate at 2 years (%), 3 years (%) and 5 years (%) are presented. ]
Defined as the percentage of patients alive at 2, 3 and 5 years, respectively, estimated from a Kaplan Meier plot of OS.

- Patient Health-related Quality of Life and Symptoms (HRQoL) by SF-36v2 Health Survey. [ Time Frame: Measured by SF-36 Questionnaire at baseline, 12 week, 24 week and then every 24 weeks until study complete, disease recurrence or other discontinuation criteria met, up to 3 years. ]
Change from baseline will be calculated for each domain and summary scale at each scheduled post-baseline assessment. The SF-36 includes eight domains: Physical Functioning (PF); Role Limitations-Physical (RP), Vitality (VT), General Health Perceptions (GH), Bodily Pain (BP), Social Function (SF), Role Limitations-Emotional (RE), and Mental Health (MH) and two summary scores: The Physical Component Summary (PCS) and Mental Component Summary (MCS). Final scores for each scale range from 0-100 with higher scores indicating better health.

- Plasma Concentrations of AZD9291 [ Time Frame: Collected at pre-dose, 0.5-1.5hours and 2-4hours post-dose up to 96 weeks (approximately 24 months) ]
The pharmacokinetics exposure parameters derived from plasma concentrations of AZD9291

- Plasma Concentrations of AZ5104 Metabolites [ Time Frame: From date of dosing to week 96 (approximately 24 months) ]
The pharmacokinetics exposure parameters derived from plasma concentrations of AZ5104 metabolites

- Plasma Concentrations of AZ7550 Metabolites [ Time Frame: From date of dosing to week 96 (approximately 24 months) ]
The pharmacokinetics exposure parameters derived from plasma concentrations of AZ7550 metabolites

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

医薬品 medicine
AZD9291 80mg/40mg AZD9291 80mg/40mg
- -
429 その他の腫瘍用薬 429 Other antitumor agents
22800AMX00385000

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

（２）試験等の進捗状況

参加募集終了 completed
/

実施中

progressing

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５　依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

アストラゼネカ株式会社
Astrazeneca K.K
-
-

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

- -
- -

６　IRBの名称等

神奈川県立がんセンター治験審査委員会 Kanagawa Cancer Center IRB
神奈川県横浜市旭区中尾２−３−２ 2-3-2, Nakao, Asahi-ku, Yokohama-shi, Kanagawa, 241-8515, Japan
045-520-2222
承認 approved

７　その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

有 presence
NCT02511106
ClinicalTrials.gov ClinicalTrials.gov
JapicCTI-163308

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

（５）全体を通しての補足事項等

D5164C00001 D5164C00001

添付書類

設定されていません

設定されていません

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

https://s3.amazonaws.com/ctr-med-7111/D5164C00001/4fb8ba6d-3bee-4872-8a60-c5e720778205/b67c4c0e-0af3-421e-aa71-7acebaae65b6/D5164C00001_CSP-Ed6.0-v3.pdf
Reduct d5164c00001-revised-csp-6-japan-j_墨消し済み.pdf

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変更履歴

種別 公表日
終了 令和6年8月7日 (当画面) 変更内容
変更 令和6年7月5日 詳細 変更内容
変更 令和2年1月9日 詳細 変更内容
変更 令和元年5月28日 詳細 変更内容
変更 令和元年5月27日 詳細 変更内容
変更 平成30年12月17日 詳細 変更内容
変更 平成29年6月5日 詳細 変更内容
変更 平成29年6月5日 詳細 変更内容
変更 平成29年3月15日 詳細 変更内容
変更 平成29年3月15日 詳細 変更内容
変更 平成28年6月29日 詳細 変更内容
新規登録 平成28年6月29日 詳細
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