臨床研究等提出・公開システム

研究の種別	企業治験
治験の区分	主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない
初回公表日	平成28年6月8日
最終公表日	令和8年3月25日
中止年月日
試験終了日または中止日	令和7年4月23日
試験の名称	各用量での有効性及び安全性の特性を明らかにするための治療抵抗性の慢性期慢性骨髄性白血病患者を対象としたポナチニブの無作為化非盲検第II相試験
簡易な試験の名称	ポナチニブの無作為化非盲検第II相試験（OPTIC試験）
科学的な内容の問い合わせ先(代表)の氏名	臨床試験情報　お問合せ窓口
科学的な内容の問い合わせ先(代表)の所属機関	武田薬品工業株式会社
試験の概要	3種類の開始用量で有効性及び安全性の特性を明らかにするための多施設共同無作為化非盲検第II相試験である。少なくとも2つのチロシンキナーゼ阻害剤（TKI）による前治療を受けて治療に抵抗性を示したか、T315I変異を有する慢性期慢性骨髄性白血病患者を対象とする。
試験のフェーズ	2
疾患名	慢性期慢性骨髄性白血病
被験者募集状況	参加募集終了
医薬品等の一般名称	ポナチニブ(AP24534)
販売名
IRBの名称	大阪公立大学医学部附属病院治験審査委員会
認定番号

管理的事項

登録日		2026年03月25日

２　結果の要約

試験終了日または中止日 / Completion Date or Terminated date	2025年04月23日
実際の症例数 / Actual Enrolled Number	283
試験の対象者に関する背景情報 / Baseline Characteristics	データカットオフ（2020年5月31日）：全被験者におけるベースライン時の年齢の中央値は48.0歳（範囲：18～81歳）で、男女の割合はほぼ同様であった。被験者の大多数は白人（非ヒスパニック／ラテン系）で、欧州で組み入れられた。被験者の大多数で組入れ時のECOG PSスコアは0又は1であった。全体として、250例（88.7%）で既往歴が報告され、最も多く報告された既往歴の基本語（PT）は高血圧（25.9%）及び閉経（10.3%）であった。前治療薬及び併用薬は被験者の大多数（それぞれ64.2%及び88.7%）で報告された。診断からの期間の中央値は、コホートA、コホートB、コホートCでそれぞれ5.5、5.1、5.7年であった。被験者には多くのTKIによる治療歴があった。不耐性のみを示すと報告された0.4%の被験者を除き、全ての被験者が前治療としてのTKIに抵抗性を示した患者であった。被験者の40.8%でベースライン時に1種類以上の変異が検出された。Sanger塩基配列決定法では、23.8%でT315I変異が、1.4%で3種類以上の変異が検出された。データカットオフ（2024年5月15日）：全安全性解析対象集団のうち257例（91.1%）から併用薬が報告された。	Data cut off (31 May 2020): Overall, the baseline median age was 48.0 years (range: 18~81 years) and gender was balanced. A majority of patients were White, not Hispanic or Latino, and enrolled in Europe. Most patients had an ECOG PS score of 0 or 1 at enrollment. Overall, 250 patients (88.7%) had reported medical history; by Preferred Term (PT), the medical history events most commonly reported were hypertension (25.9%) and menopause (10.3%). Most patients reported the use of prior medications (64.2%) and concomitant medications (88.7%). The median time since diagnosis was 5.5, 5.1, and 5.7 years for Cohorts A, B, and C, respectively. Patients were heavily pretreated with TKI therapy, and all patients were resistant to prior TKIs, with the exception of 0.4% of patients who were reported as intolerant only. One or more mutations were detected at baseline in 40.8% of patients; 23.8% had the T315I mutation and 1.4% had >2 mutations detected by Sanger sequencing. Data cut off (15 May 2024): In the overall safety population, 257 (91.1%) patients reported the use of concomitant medications.
試験の対象者のフロー / Participant flow	データカットオフ（2020年5月31日）：無作為化した全被験者の17.0%に重大な治験実施計画書からの逸脱があり、主に組入れ基準に関する逸脱であった。データカットオフ（2024年5月15日）： 5年間の追跡調査のデータカットオフ時点で、治験を継続していた全ての被験者が少なくとも追跡調査の60ヵ月目を完了していた。追跡調査期間の中央値はコホートA、コホートB、コホートCでそれぞれ77.93、75.11、75.39ヵ月であった。ポナチニブ曝露期間の中央値はコホートAで928日間、コホートBで583日間、コホートCで620日間であった。データカットオフ時点で全被験者の21.6%が治験薬投与を継続していた。治験薬投与を継続していた被験者の割合はコホートB（18.9%）又はコホートC（17.0%）よりコホートA（28.7%）の方が数値的に高かった。合計221例（78.1%）が治験薬投与を中止していた。全体として、投与中止の主な理由は、有効性の欠如（23.3%）及び有害事象（19.4%）であった。なお、有効性の欠如を理由に投与を中止した被験者の割合は、コホートB又はコホートC（それぞれ23.2%及び29.8%）よりコホートA（17.0%）の方が数値的に小さかった。最終データカットオフ（2025年4月23日）：最後の被験者の来院までに全被験者で治験薬投与が中止された。治験終了プロセス中に、治験責任医師により治験薬のベネフィットが得られていると判断された被験者には、治験終了後のポナチニブへのアクセスに移行する選択肢が提案された。治験終了後のポナチニブへのアクセスに移行した被験者（被験者の91.8%）では、治験薬投与中止の主な理由は「治験依頼者による治験終了」と報告された。有害事象又は病勢進行を理由として治験薬投与を中止した被験者は少なかった（それぞれ2例及び1例）。	Data cut off (31 May 2020): Overall, 17.0% of randomized patients had a significant protocol deviation, which were most often associated with entry criteria. Data cut off (15 May 2024): As of the 5-year follow-up data cutoff, all ongoing patients had completed at least 60 months of follow-up. Median follow-up durations were 77.93, 75.11, and 75.39 months in Cohorts A, B, and C, respectively and median durations of ponatinib exposure were 928 days in Cohort A, 583 days in Cohort B, and 620 days in Cohort C. Overall, 21.6% of patients remained on treatment at the time of the data cutoff, with a numerically larger proportion of patients remaining on treatment in Cohort A (28.7%) than in Cohorts B (18.9%) or C (17.0%). A total of 221 patients (78.1%) discontinued treatment. The most common reasons for treatment discontinuation overall were lack of efficacy and adverse events (AEs) (23.3% and 19.4% of patients, respectively). Notably, a numerically smaller proportion of patients in Cohort A (17.0%) discontinued treatment due to lack of efficacy than in Cohorts B or C (23.2% and 29.8%, respectively). Final data cut off (23 April 2025): All participants had discontinued treatment as of the last participant visit. During trial close-out, participants whom the investigator assessed as benefitting from treatment were given the option of post-trial access to ponatinib. For participants who transitioned to post-trial ponatinib access, their primary reason for treatment discontinuation was reported as 'Study terminated by sponsor' (91.8% of participants). Few participants discontinued treatment due to AE or progressive disease (2 and 1, respectively).
有害事象に関するまとめ / Adverse events	データカットオフ（2020年5月31日）：添付資料参照データカットオフ（2024年5月15日）：全体として、本補遺に示す追加の安全性追跡調査のデータは、PA試験の治験総括報告書のデータとほぼ同様である。いずれのコホートでも、ポナチニブ曝露期間がより長くなっても、有害事象の強度、重症度、頻度に臨床的に意味のある悪化はみられず、ポナチニブに関する新たな安全性の懸念は確認されなかった。 • 全被験者の98.6%に治験薬投与後に発現した有害事象（TEAE）が発現し、91.8%に治験責任医師により治験薬との関連ありと判定されたTEAEが発現した。 • グレード3～4のTEAE（原因を問わず）が発現した被験者の割合は、各コホートでほぼ同様であった（コホートA、コホートB、コホートCでそれぞれ70.2%、66.0%、68.1%）。曝露期間調整後のグレード3～4のTEAEの発現率もほぼ同様であった（コホートA、コホートB、コホートCでそれぞれ47.94、54.14、49.22）。 • いずれのコホートでも、ポナチニブ投与2年目以降のグレード3～4のTEAEの1年あたりの発現率は低かった。コホートAでは、5年間の追跡調査期間中グレード3～4のTEAEの1年あたりの発現率は経時的に低下した。 • 重篤なTEAE（原因を問わず）が発現した被験者の割合（コホートA、コホートB、コホートCでそれぞれ40.4%、35.1%、41.5%）及び治験薬との関連ありと判定された重篤なTEAEが発現した被験者の割合（コホートA、コホートB、コホートCでそれぞれ28.7%、26.6%、28.7%）は、各コホートでほぼ同様であった。曝露期間調整後の重篤なTEAEの発現率もほぼ同様であった（コホートA、コホートB、コホートCでそれぞれ14.37、17.00、17.69）。 • いずれのコホートでも、ポナチニブ投与2年目以降の重篤なTEAEの1年あたりの発現率は低下傾向を示した。 • 合計9例（コホートA：4例、コホートB：2例、コホートC：3例）の治験参加中の死亡が報告された。 • TEAEを理由とする投与変更（用量減量、投与中断）を行った被験者の割合はコホートAの方が大きかった（コホートA、コホートB、コホートCでそれぞれ80.9%、69.1%、66.0%）が、TEAEを理由とする治験薬投与中止率はいずれのコホートでもほぼ同様で（コホートA、コホートB、コホートCでそれぞれ24.5%、19.1%、20.2%）、TEAEは治験実施計画書に示したポナチニブ投与変更ガイドラインに従って管理可能であったことが示された。 • 全被験者のうち27例（9.6%）［コホートA：13例（13.8%）、コホートB：9例（9.6%）、コホートC：5例（5.3%）］で治験薬投与後に発現した動脈閉塞性事象（TE-AOE）が1件以上発現した。曝露期間調整後のTE-AOE発現率はいずれのコホートでもほぼ同様であった（コホートA、コホートB、コホートCでそれぞれ4.08、3.81、1.96名/100人年）。 • いずれのコホートでもTE-AOEの1年あたりの発現率は低かった。コホートAの1年あたりの発現率はポナチニブ投与3年目以降に低下した。 • 全被験者のうちTE-AOEが発現した27例中14例（51.9%）［コホートA：6/13例（46.2%）、コホートB：5/9例（55.6%）、コホートC：3/5例（60.0%）］が治験薬投与を継続し、TE-AOEは治験実施計画書に示したポナチニブ投与変更ガイドラインに従って管理可能であったことが示された。 • 年齢、性別、T315I変異の有無、心血管リスク因子（高血圧、糖尿病、肥満、高コレステロール血症）の部分集団におけるTE-AOEの発現に注目すべき違いはみられなかった。 • 治験薬投与後に発現した静脈血栓性／塞栓性事象（TE-VTE）の発現率は低く、事象が発現した被験者は3例（各コホート1例）のみであった。 • いずれのコホートでも、投与期間が長くなるにつれて、その他の重要な有害事象（心不全、QT延長を含む不整脈、膵炎、肝毒性、骨髄抑制、出血、体液貯留、高血圧）の発現率がわずかに上昇した。これらの事象は引き続き主にグレード1又は2で、大多数は非重篤で、治験薬投与中止に至ることは少なかった。最終データカットオフ（2025年4月23日）：全被験者の80.3%（コホートA：74.1%、コホートB：94.1%、コホートC：76.5%）でTEAEが少なくとも1件、55.7%（コホートA：55.6%、コホートB：76.5%、コホートC：35.3%）で治験薬に関連するTEAEが少なくとも1件報告された。グレード3～4のTEAE（コホートA：4例、コホートB：2例）又は重篤なTEAE（コホートA：1例、コホートB：3例）を報告した被験者は少なかった。いずれかのコホートの被験者の20%以上で発現したTEAEは高血圧のみであった（コホートA、コホートB、コホートCでそれぞれ14.8%、23.5%、5.9%）。いずれのコホートでも、複数の被験者に発現したグレード3～4のTEAEはなかった。 5年間の追跡調査のデータカットオフ（2024年5月15日）から最後の被験者の来院（2025年4月23日）までに、治験参加中の死亡の報告はなかった。いずれのコホートでも、複数の被験者に発現した重篤なTEAEはなかった。複数の被験者の投与変更に至ったTEAEはなかった。コホートAの1名が高血圧のTEAEにより治験薬投与を中止した。また、コホートAの1名が、最初に椎骨脳底動脈卒中により治験薬投与を中断し、その後有害事象を理由に治験薬投与を中止した。全被験者のうち3名（4.9%）にTE-AOEが発現し、いずれも重篤と判定された。報告されたPTは、グレード2の椎骨脳底動脈卒中（コホートAの1例）、グレード2の脳虚血（コホートBの1例）、グレード3の腎動脈狭窄症（コホートBの1例）であった。 5年間の追跡調査のデータカットオフ（2024年5月15日）から最後の被験者の来院（2025年4月23日）までに、VTEは発現しなかった。 5年間の追跡調査のデータカットオフ（2024年5月15日）から最後の被験者の来院（2025年4月23日）までに、妊娠の報告はなかった。	Data cut off (31 May 2020): Refer to attached file Data cut off (15 May 2024): Overall, the additional safety follow-up data presented in this addendum are consistent with those presented in the PA CSR. With longer durations of ponatinib exposure, no clinically-meaningful increases in the intensity, severity, or frequency of adverse events were observed across all cohorts, and no new safety concerns for ponatinib were identified. - Overall, 98.6% of patients experienced treatment-emergent adverse events (TEAEs), and 91.8% of patients experienced TEAEs considered by the investigator to be treatment-related. - Similar proportions of patients in each cohort experienced Grade 3-4 TEAEs of any cause (70.2%, 66.0%, and 68.1% of patients in Cohorts A, B, and C, respectively). Exposure-adjusted Grade 3-4 TEAE rates were also similar (47.94, 54.14, and 49.22 in Cohorts A, B, and C, respectively). - Across all cohorts, by-year incidence rates of Grade 3-4 TEAEs were lower after the first year of ponatinib treatment. In Cohort A, by-year incidence rates of Grade 3-4 TEAEs decreased over the 5-year follow-up period. - Similar proportions of patients in each cohort experienced serious TEAEs of any cause (40.4%, 35.1%, and 41.5% of patients in Cohorts A, B, and C, respectively) and treatment-related serious TEAEs (28.7%, 26.6%, and 28.7% of patients in Cohorts A, B, and C, respectively). Exposure-adjusted serious TEAE rates were also similar (14.37, 17.00, and 17.69 in Cohorts A, B, and C, respectively). - Across cohorts, by-year incidence rates of serious TEAEs demonstrated a decreasing trend after 1 year of ponatinib treatment. - A total of 9 on-study deaths were reported (4 in Cohort A, 2 in Cohort B, and 3 in Cohort C). - A greater proportion of patients in Cohort A experienced a dose modification (reduction and/or interruption) due to a TEAE (80.9%, 69.1%, and 66.0% of patients in Cohorts A, B, and C, respectively), however, rates of discontinuation due to TEAE were similar across the cohorts (24.5%, 19.1%, and 20.2% of patients in Cohorts A, B, and C, respectively), demonstrating that TEAEs were manageable with the ponatinib dose modification guidelines outlined in the protocol. - Overall, 27 patients (9.6%) experienced at least one treatment-emergent arterial occlusive event (TE-AOE) (13 [13.8%] in Cohort A, 9 [9.6%] in Cohort B, and 5 [5.3%] in Cohort C. Exposure-adjusted TE-AOE rates were similar across cohorts (4.08, 3.81, and 1.96 patients with events per 100 person-years in Cohorts A, B, and C, respectively). - Low by-year incidence rates of TE-AOEs were observed across all cohorts. In Cohort A, by-year incidence rates in were lower after the second year of ponatinib treatment. - Of the 27 patients overall who experienced a TE-AOE, 14 (51.9%) patients remained on study treatment (6 of 13 [46.2%] in Cohort A, 5 of 9 [55.6%] in Cohort B, and 3 of 5 [60.0%] in Cohort C), demonstrating that TE-AOEs were manageable with the ponatinib dose modification guidelines outlined in the protocol. - There were no notable differences in the occurrence of TE-AOEs based on the following subgroups: age, sex, T315I mutation status, and cardiovascular risk factors (hypertension, diabetes, obesity, and hypercholesterolemia). - A low incidence of treatment-emergent venous thrombotic/embolic event (TE-VTEs) was observed, with only 3 patients (1 in each cohort) experiencing an event. - With a longer duration of treatment exposure, small increases in the rates of other AEs of significance (cardiac failure, arrhythmias including QT prolongation, pancreatitis, hepatotoxicity, myelosuppression, hemorrhage, fluid retention and hypertension) were observed in all cohorts. These events continued to be mostly Grade 1 or 2, the majority were nonserious, and they infrequently led to study treatment discontinuation. Final data cut off (23 April 2025): Overall, 80.3% of participants reported at least 1 TEAE (74.1% in Cohort A, 94.1% in Cohort B, and 76.5% in Cohort C) and 55.7% experienced at least 1 treatment-related TEAE (55.6% in Cohort A, 76.5% in Cohort B, and 35.3% in Cohort C). Few participants reported Grade 3-4 TEAEs (4 participants in Cohort A and 2 participants in Cohort B) or serious TEAEs (1 participant in Cohort A and 3 participants in Cohort B). Hypertension was the only TEAE that occurred in >=20% of participants in any cohort (14.8%, 23.5%, and 5.9% of participants in Cohorts A, B, and C, respectively). No Grade 3-4 TEAEs occurred in >1 participant in any cohort. No on-study deaths were reported between the 5-year follow-up data cutoff (15 May 2024) and the last participant visit (23 April 2025) No serious TEAEs occurred in >1 participant in any cohort. No TEAEs led to treatment modification in >1 participant. One participant in Cohort A discontinued treatment due to a TEAE of hypertension. Additionally, 1 participant in Cohort A whose treatment was initially interrupted due to vertebrobasilar stroke later discontinued treatment due to AE. Overall, 3 participants (4.9%) experienced a TE-AOE and all events were serious. Reported PTs included Grade 2 vertebrobasilar stroke (1 participant in Cohort A), Grade 2 cerebral ischaemia (1 participant in Cohort B), and Grade 3 renal artery stenosis (1 participant in Cohort B). No VTEs occurred between the 5-year follow-up data cutoff (15 May 2024) and the last participant visit (23 April 2025). No pregnancies were reported between the 5-year follow-up data cutoff (15 May 2024) and the last participant visit (23 April 2025).
主要評価項目の解析結果 / Primary Outcome Measures	データカットオフ（2020年5月31日）：データカットオフ時点における追跡期間の中央値は、コホートA、コホートB、コホートCでそれぞれ31.07、30.68、33.04ヵ月であった。データカットオフまでに、全被験者が12ヵ月時点（主要評価項目の評価時点）に達していた。12ヵ月時点のBCR-ABL1IS <=1%達成率（98.3% CI）は、コホートA、コホートB、コホートCでそれぞれ44.1%（31.7, 57.0）、29.0%（18.4, 41.6）、23.1%（13.4, 35.3）であり、主要評価項目はコホートAのみで達成された。コホートA及びコホートBでは、治験実施計画書で必須とされた奏効達成後の15 mgへの用量減量が行われ、用量を減量した被験者の大多数で分子遺伝学的奏効が維持された。減量後に効果の減弱がみられた被験者の大多数は、再増量後に再度BCR-ABL1IS <=1%を達成した。いずれのコホートでもデータカットオフ時点の奏効（BCR-ABL1IS <=1%）期間の中央値は未達であった。 12ヵ月時点までにMCyRを達成した被験者の割合は、コホートA、コホートB、コホートCでそれぞれ48.4%、30.0%、43.8%であった。12ヵ月時点までの細胞遺伝学的完全奏効（CCyR）率は、コホートA、コホートB、コホートCでそれぞれ34.1%、18.9%、29.2%であった。 3ヵ月時点で、コホートA、コホートB、コホートCの評価可能な被験者のそれぞれ87.2%、81.1%、81.9%でCHRの達成又は維持が認められた。複数の部分集団で、3コホートの分子遺伝学的奏効又は細胞遺伝学的奏効に違いがみられた。違いは、ベースライン時のT315I変異の有無別の部分集団で最も顕著であった。コホートAでは、両部分集団の奏効はほぼ同様であったが、コホートCでは、ベースライン時にT315I変異が検出された被験者でBCR-ABL1IS <=1%達成率が大幅に低かった。主要データカット時点（2020年5月31日）における長期転帰［無増悪生存期間（PFS）及び全生存期間（OS）］は良好で、各開始用量（45、30、15 mg）コホートの24ヵ月PFS率は約80%、24ヵ月OS率は90%超であった。 EQ-5D-5Lスコアは概して全コホートで経時的に上昇し、QOLの改善が示された。ベースラインからの変化量は非常に小さく、概してコホートA、コホートB、コホートCで同程度であった。FACT-Leuの総スコア及びFACT-Gの総スコアは、3コホートとも経時的に上昇傾向を示し（QOLの多少の改善を示す）、結果はコホートA、コホートB、コホートCでほぼ同様であった。FACT-Leu及びFACT-Gの特定ドメインのスコアは総スコアと同様のパターンを示し、3コホートともQOLの改善傾向が示唆された。データカットオフ（2024年5月15日）：引き続きコホートAで分子遺伝学的奏効率及び細胞遺伝学的奏効率が高い傾向がみられた。 • 60ヵ月時点までのBCR-ABL1IS <=1%（国際指標で補正した切断点クラスター領域－Abelson 1転写物の値が1%以下）達成率は、コホートB（40.9%）又はコホートC（39.6%）よりコホートA（60.2%）の方が数値的に高かった。 • 60ヵ月時点までの分子遺伝学的大奏効（MMR）率は、コホートB（29.0%）又はコホートC（24.2%）よりコホートA（46.2%）の方が数値的に高かった。 • コホートAでは、60ヵ月時点までのBCR-ABL1IS <=1%達成率は、ベースライン時に(T)hreonine-315-(I)soleucine（T315I）変異が確認されていた被験者（64.0%）と確認されていなかった被験者（59.1%）とでほぼ同様であった。ベースライン時にT315I変異が確認されていた被験者における60ヵ月時点までのBCR-ABL1IS <=1%達成率は、コホートB（25.0%）及びコホートC（15.8%）よりコホートA（64.0%）の方が数値的に高かった。 • 前治療として使用したチロシンキナーゼ阻害薬の数を問わず、60ヵ月時点までのBCR-ABL1IS <=1%達成率は、コホートB（2以下：45.9%、3以上：37.5%）又はコホートC（2以下：45.5%、3以上：34.0%）よりコホートA（2以下：65.1%、3以上：56.0%）の方が数値的に高かった。 • コホートAでは、BCR-ABL1IS <=1%を達成した56名中45名で奏効後に15 mgへの用量減量が行われた。これらの被験者の大多数（31名、68.9%）では、5年間の追跡調査のデータカットオフ時点でも奏効が維持されていた。 • コホートAでBCR-ABL1IS <=1%達成後の減量後の用量（15 mg）で治験薬投与を継続していた27例のうち25例で1年以上奏効が維持され、この25例のうち大多数（16例、64.0%）で60ヵ月超奏効が維持された。 • コホートAで効果の減弱がみられ再増量した13例のうち9例（69.2%）が再びBCR-ABL1IS <=1%を達成した。 • 有効性の欠如を理由に治験薬投与を中止した被験者の割合は、コホートB又はコホートC（それぞれ23.2%及び29.8%）よりコホートA（17.0%）の方が数値的に小さかった。 • 概して、細胞遺伝学的大奏効率は、コホートB（34.4%）又はコホートC（47.2%）よりコホートA（54.9%）の方が数値的に高かった。分子遺伝学的奏効は、奏効達成時の用量を問わず、持続的で長期間維持された。 • いずれのコホートでも、BCR-ABL1IS <=1%持続期間の中央値は未達であった。 • 60ヵ月時点でBCR-ABL1IS <=1%が維持されていた確率は、コホートA（68.83%、95% CI：53.9%～79.8%）、コホートB（74.37%、95% CI：56.3%～85.8%）、コホートC（84.30%、95% CI：65.9%～93.2%）でほぼ同様であった。 • 60ヵ月時点でMMRが維持されていた確率も、コホートA（73.66%、95% CI：53.4%～86.2%）、コホートB（70.09%、95% CI：47.1%～84.6%）、コホートC（90.43%、95% CI：66.8%～97.5%）でほぼ同様であった。分子遺伝学的奏効率は、年齢、性別、人種、既往歴（高血圧、糖尿病、高脂血症）の有無、組入れ地域（北米／南米、欧州／オーストラリア、アジア）のいずれの部分集団でもほぼ同様であった。長期転帰［無増悪生存期間（PFS）及び全生存期間（OS）］は引き続きいずれのコホートでも良好であった。 • PFS中央値は、コホートA及びコホートCで未達、コホートBで75.04ヵ月であった。 • ベースライン時にT315I変異が確認されていた被験者のPFS中央値は、コホートAで未達、コホートB及びコホートCでそれぞれ28.39及び20.96ヵ月であった。 • 60ヵ月時点のPFS率の推定値は、コホートAで63.11%、コホートBで57.02%、コホートCで60.11%であった。 • ベースライン時にT315I変異が確認されていた被験者における60ヵ月PFS率の推定値は、コホートB（25.01%）又はコホートC（31.04%）よりコホートA（57.81%）の方が数値的に高かった。 • いずれのコホートでもAP-CML又はBP-CMLに進行した被験者は少なかった。 • いずれのコホートでもOS中央値は未達であった。 • ベースライン時にT315I変異が確認されていた被験者のOS中央値は、コホートA及びコホートCで未達、コホートBで76.07ヵ月であった。 • 60ヵ月時点のOS率の推定値は、コホートAで85.13%、コホートBで83.28%、コホートCで86.39%であった。 • ベースライン時にT315I変異が確認されていた被験者における60ヵ月OS率の推定値は、コホートB（61.68%）又はコホートC（69.43%）よりコホートA（86.30%）の方が数値的に高かった。	Data cut off (31 May 2020): As of the data cutoff, the median follow-up was 31.07, 30.68, and 33.04 months in Cohorts A, B, and C, respectively. All patients reached the 12 month time point (primary endpoint) by the data cutoff. At 12 months, the <=1% BCR ABL1IS rate (98.3% CI) was 44.1% (31.7, 57.0), 29.0% (18.4, 41.6), and 23.1% (13.4, 35.3) for Cohorts A, B, and C, respectively; the primary endpoint was met for Cohort A only. The protocol specified mandatory dose reduction to 15 mg upon achievement of response was implemented for patients in Cohorts A and B, and molecular responses were maintained in the majority of patients on the reduced dose. The majority of patients who lost response after dose reduction re achieved <=1% BCR ABL1IS with dose re escalation. At the data cutoff, the median duration of <=1% BCR-ABL1IS response had not been reached in any cohort. The percentage of patients who achieved MCyR by 12 months was 48.4%, 30.0%, and 43.8% for Cohorts A, B, and C, respectively. The complete cytogenetic response (CCyR) rate by 12 months was 34.1%, 18.9%, and 29.2% for Cohorts A, B, and C, respectively. At 3 months, 87.2%, 81.1%, and 81.9% of evaluable patients in Cohorts A, B, and C, respectively, achieved or maintained CHR. Some differences in molecular or cytogenetic responses were observed among the 3 cohorts for different subgroups. The most notable difference was observed in the subgroups based on T315I mutation status at baseline. For Cohort A, responses were similar in the 2 subgroups, whereas for Cohort C, the <=1% BCR-ABL1IS rate was substantially lower for patients who had the T315I mutation at baseline. As of this primary data cut (31 May 2020), there were favorable long term outcomes of progression-free survival (PFS) and overall survival (OS), as shown by the 24 month PFS (approximately 80%) and 24 month OS (>90%) data with the 45, 30, and 15 mg starting doses. EQ-5D-5L scores generally increased over time in all cohorts, indicating an improvement in QOL. Changes from baseline were minimal and generally similar among Cohorts A, B, and C. FACT Leu total scores and FACT G total scores showed a trend in increase over time across the 3 cohorts (denoting some improvement in QOL); results were generally similar among Cohorts A, B, and C. Scores for specific domains of FACT Leu and FACT G followed the same pattern as the total scores, suggesting a trend in improved QOL across the 3 cohorts. Data cut off (15 May 2024): A continued trend toward better molecular and cytogenetic responses was observed in Cohort A. - Rates of <=1% breakpoint cluster region-Abelson 1 transcript level as measured by the International Scale (<=1% BCR ABL1IS) by 60 months were numerically higher in Cohort A (60.2%) than in Cohorts B or C (40.9% and 39.6%, respectively). - Rates of major molecular response (MMR) by 60 months were numerically higher in Cohort A (46.2%) than in Cohorts B (29.0%) or C (24.2%). - In Cohort A, patients with and without the (T)hreonine-315-(I)soleucine (T315I) mutation at baseline had similar rates of <=1% BCR-ABL1IS by 60 months (64.0% and 59.1%, respectively). Among patients with the T315I mutation at baseline, <=1% BCR-ABL1IS rates by 60 months were numerically higher in Cohort A (64.0%) than in Cohorts B (25.0%) and C (15.8%). - The <=1% BCR-ABL1IS rates by 60 months were numerically higher in Cohort A (<=2: 65.1%, >=3: 56.0%) than in Cohorts B (<=2: 45.9%, >=3: 37.5%) or C (<=2: 45.5%, <=>=3: 34.0%) regardless of the number of prior tyrosine kinase inhibitor therapies received. - In Cohort A, 45 of the 56 patients who achieved <=1% BCR-ABL1IS had a dose reduction to 15 mg after achieving response. The majority of these patients (31 [68.9%]) maintained their response at the time of the 5-year follow-up data cutoff. - Among the 27 patients in Cohort A who remained at a reduced dose of 15 mg after achieving <=1% BCR-ABL1IS, 25 patients maintained their response for at least 1 year and most of those 25 patients (16, 64.0%) maintained their response for more than 60 months. - Of the 13 patients in Cohort A who dose re-escalated following loss of response, 9 (69.2%) re-achieved <=1% BCR ABL1IS. - A numerically smaller proportion of patients in Cohort A (17.0%) discontinued treatment due to lack of efficacy than in Cohorts B or C (23.2% and 29.8%, respectively). - Overall major cytogenetic response rates were numerically higher in Cohort A (54.9%) than in Cohorts B (34.4%) or C (47.2%). Molecular responses were durable and maintained long-term, irrespective of the dose at which a response was achieved. - The median duration of <=1% BCR-ABL1IS was not reached in any cohort. - The probability of maintaining <=1% BCR-ABL1IS at 60 months was similar for Cohorts A, B, and C, (Cohort A: 68.83% [95% CI, 53.9% to 79.8%]; Cohort B: 74.37% [95% CI, 56.3% to 85.8%]; Cohort C: 84.30% [95% CI, 65.9% to 93.2%]). - The probability of maintaining MMR at 60 months was also similar (Cohort A: 73.66% [95% CI, 53.4% to 86.2%]; Cohort B: 70.09% [95% CI, 47.1% to 84.6%]; Cohort C: 90.43% [95% CI, 66.8% to 97.5%]). Molecular response rates were consistent across subgroups for age, sex, race, patients with and without medical histories of hypertension, diabetes, and/or hyperlipidemia, and patients from North/South America, Europe/Australia, and Asia. Long term outcomes (progression-free survival [PFS] and overall survival [OS]) continue to be favorable for patients in all cohorts. - Median PFS was not reached in Cohorts A or C and was 75.04 months in Cohort B. - Median PFS for patients with the T315I mutation at baseline was not reached in Cohort A, and was 28.39 and 20.96 months in Cohorts B and C, respectively. - The estimated PFS rates at 60 months were 63.11%, 57.02%, and 60.11% for Cohorts A, B, and C, respectively. - The estimated PFS rates at 60 months for patients with the T315I mutation at baseline were numerically higher for patients in Cohort A (57.81%) than in Cohorts B (25.01%), or C (31.04%). - Across cohorts, low numbers of patients progressed to AP- or BP-CML. - Median OS was not reached in any cohort. - Median OS for patients with the T315I mutation at baseline was not reached in Cohorts A or C and was 76.07 months in Cohort B. - The estimated OS rates at 60 months were 85.13% in Cohort A, 83.28% in Cohort B, and 86.39% in Cohort C. - The estimated OS rates at 60 months patients with the T315I mutation at baseline were numerically higher in Cohort A (86.30%) than in Cohorts B (61.68%) or C (69.43%).
副次的評価項目の解析結果 / Secondary Outcome Measures	該当なし	Not Applicable
簡潔な要約 / Brief summary	約11ヵ月の治験終了プロセス中、有害事象の強度、重症度、頻度に臨床的に意味のある悪化はみられず、ポナチニブに関する新たな安全性の懸念は確認されなかった。追加の安全性データは、治療抵抗性CP-CML患者におけるポナチニブの既知の安全性プロファイルと一致する。	During the approximately 11-month trial close out period, no clinically-meaningful increases in the intensity, severity, or frequency of AEs were observed, and no new safety concerns for ponatinib were identified. These additional safety data are consistent with the known safety profile of ponatinib in patients with resistant CP-CML.
公開予定日
出版物の掲載 / Posting of journal publication	有	presence
初回の出版物の掲載日 / Date of the first journal publication of results	2021年11月25日
結果および出版物に関するURL / URL hyperlink(s) related to results and publications	https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34407543/

３　IPDシェアリング

IPDデータを共有する計画 / Plan to share IPD	有	Yes
計画の説明 / Plan description	タケダは、適格な研究者の科学的で正当な活動を支援するため、基準を満たす試験の非特定化した被験者レベルのデータ（IPD）へのアクセスを提供します（タケダのデータの共有（Data Sharing）ポリシー：https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment=5）。これらのIPDは活動内容の承認を得た後に、データ共有に関する契約のもと、情報セキュリティの高い研究環境内で提供されます。	Takeda provides access to the de-identified individual participant data (IPD) for eligible studies to aid qualified researchers in addressing legitimate scientific objectives (Takeda's data sharing commitment is available on https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment=5). These IPDs will be provided in a secure research environment following approval of a data sharing request, and under the terms of a data sharing agreement.

試験等の種別	企業治験
治験の区分	主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない
登録日	2026年03月25日
jRCT番号	jRCT2080223237

（１）試験等の名称

試験の名称 / Scientific Title（Acronym）		各用量での有効性及び安全性の特性を明らかにするための治療抵抗性の慢性期慢性骨髄性白血病患者を対象としたポナチニブの無作為化非盲検第II相試験	A Randomized, Open-label, Phase 2 Trial of Ponatinib in Patients with Resistant Chronic Phase Chronic Myeloid Leukemia to Characterize the Efficacy and Safety of a Range of Doses
簡易な試験の名称 / Public Title（Acronym）		ポナチニブの無作為化非盲検第II相試験（OPTIC試験）	A randomized, Open-label Phase II Trial of Ponatinib (OPTIC study)

（２）治験責任医師等に関する事項

科学的な内容の問合せ先 Contact for Scientific Queries	氏名 / Name	臨床試験情報お問合せ窓口	Contact for Clinical Trial Information
	会社名・機関名 / Contact Name for Scientific Queries	武田薬品工業株式会社	Takeda Pharmaceutical Company Limited
	問合せ部署名 / Department Name for Contact
	連絡先住所 / Address	大阪府大阪市中央区道修町四丁目1番1号	1-1, Doshomachi 4-chome, Chuo-ku, Osaka
	連絡先電話番号 / Phone Number	06-6204-2111
	連絡先Eメールアドレス / E-mail Address	smb.Japanclinicalstudydisclosure@takeda.com

一般的な問い合わせ先 Contact for Public Queries	担当者氏名 / Name	臨床試験情報お問合せ窓口	Contact for Clinical Trial Information
	会社名・機関名 / Contact Name for Public Queries	武田薬品工業株式会社	Takeda Pharmaceutical Company Limited
	問合せ部署名 / Department Name for Contact
	連絡先住所 / Address	大阪府大阪市中央区道修町四丁目1番1号	1-1, Doshomachi 4-chome, Chuo-ku, Osaka
	連絡先電話番号 / Phone Number	06-6204-2111
	連絡先Eメールアドレス / E-mail Address	smb.Japanclinicalstudydisclosure@takeda.com

承認日 / Date of Approval by IRB		2016年05月25日

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

データマネジメント担当機関
データマネジメント担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

モニタリング担当機関
モニタリング担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

監査担当機関
監査担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

統計解析担当機関
統計解析担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

研究・開発計画支援担当機関
研究・開発計画支援担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

調整・管理実務担当機関
調整・管理実務担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

その他の研究を総括する者	氏名 / Name
	e-Rad番号
	所属 / Affiliation
	役職
	Secondary Sponsor の該当性

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

多施設共同試験等の該当の有無

試験実施施設 / Examination Facility		大阪公立大学医学部附属病院他

治験責任医師等の連絡先	氏名 / Name
	e-Rad番号
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation
	所属部署
	所属部署の郵便番号
	所属機関の住所
	電話番号
	電子メールアドレス
研究に関する問合わせ先	担当者氏名
	担当者所属機関
	担当者所属部署
	担当者所属機関の郵便番号
	担当者所属機関の住所
	電話番号
	FAX番号
	電子メールアドレス
実施医療機関の長の氏名
管理者の許可の有無
IRBの承認日
救急医療に必要な施設又は設備

（１）試験等の目的及び内容

試験の概要 / Brief Summary		3種類の開始用量で有効性及び安全性の特性を明らかにするための多施設共同無作為化非盲検第II相試験である。少なくとも2つのチロシンキナーゼ阻害剤（TKI）による前治療を受けて治療に抵抗性を示したか、T315I変異を有する慢性期慢性骨髄性白血病患者を対象とする。	This is a multi-center, randomized, open-label phase 2 trial to characterize the efficacy and safety of ponatinib over a range of 3 starting doses. Eligible patients must have CP-CML; have received at least 2 prior TKI therapies and have demonstrated resistance to treatment or have the T315I mutation.
試験のフェーズ / Phase		2	2
第1被験者登録・組み入れ日 / Date of First Enrolment		2016年03月18日
予定試験期間（開始日）		2016年03月18日
予定試験期間（終了日）		2025年04月23日
目標症例数 / Target Sample Size		283
試験の種類 / Study Type		介入研究	Interventional
試験等のデザイン Study Design	試験のデザイン / Study Design	無作為化非盲検試験	randomized, open-label trial
試験等のデザイン Study Design	試験の目的 / Objective	治療	treatment purpose
試験実施国・地域 / Countries / Regions of Recruitment		日本/アジア（日本以外）/北米/南米/欧州/オセアニア	Japan/Asia except Japan/North America/South America/Europe/Oceania
研究対象者の適格基準 Key inclusion & exclusion criteria	適格基準 / Inclusion Criteria	1. CP-CML（APやBPの既診断なし）で、少なくとも2つのTKIによる前治療を受けて治療に抵抗性を示した患者、又は、TKIの前治療数にかかわらずT315I変異の存在が文書で記録されている患者 2. 年齢18歳以上の男性又は女性患者 3. ECOGの全身状態が0、1、又は2の患者 4. 以下の基準で定義される適切な腎機能を有する患者：　a. 血清クレアチニン値が施設基準の正常値上限（ULN）の1.5倍以下　b. 30 mL/min以上の推定クレアチニンクリアランス（Cockcroft-Gaultの式） 5. 以下の基準で定義される適切な肝機能を有する患者：　a. ジルベール症候群による場合を除き、血清総ビリルビン値がULN の1.5倍以下　b. ALT値がULNの2.5倍以下又は肝臓に白血病の病変が認められる場合はULNの5倍以下　c. AST値がULNの2.5倍以下又は肝臓に白血病の病変が認められる場合はULNの5倍以下 6. リアルタイムポリメラーゼ連鎖反応で確認された1%超のBCR-ABL1 IS	1. Have CP-CML (No previous diagnosis of AP or BP) and have received at least two prior TKI therapies and have demonstrated resistance to treatment OR Have documented history of presence of T315I mutation after receiving any number of prior TKI. 2. Age >= 18 years old. 3. Have an ECOG performance status of 0, 1, or 2. 4. Have adequate renal function as defined by the following criterion: a. Serum creatinine <= 1.5 x ULN for institution b. Estimated creatinine clearance >= 30 mL/min (Cockcroft-Gault formula) 5. Have adequate hepatic function as defined by the following criteria: a. Total serum bilirubin <= 1.5 x ULN, unless due to Gilbert's syndrome b. ALT <= 2.5 x ULN, or <= 5 x ULN if leukemic infiltration of the liver is present c. AST <= 2.5 x ULN, or <= 5 x ULN if leukemic infiltration of the liver is present 6. >1% BCR-ABL1IS as shown by real-time polymerase chain reaction
	除外基準 / Exclusion Criteria	1. 治験薬投与前の2週間又は薬剤の半減期の6倍のどちらか長い期間以内に承認されたTKI又は治験薬を投与された患者 2. ポナチニブの初回投与前の14日以内にインターフェロン、シタラビン投与又は免疫療法を、28日以内に他の細胞毒性を有する化学療法、放射線療法又は治験治療を受けた患者あるいは以前に投与された薬剤によるAE（脱毛症を除く）から回復していない（NCI CTCAE, v4.0によるグレード1超）患者 3. ポナチニブの初回投与前の60日未満に、自家又は同種SCTを受けた患者。持続するGVHD又は免疫抑制療法を必要とするGVHDのエビデンスが認められる患者、登録後の6～12ヵ月以内にHSCTを検討している患者（注：本治験でポナチニブはHSCTへの橋渡しとしては使用されない。） 4. 多形性心室頻拍（Torsades de Pointes）の既知のリスクを有する薬剤を服用している患者 5. 臨床的に重要である、コントロール不能な又は活動性の心血管疾患を有する患者。具体的には以下のような疾患を含むが、これらに限定されない。　a. MI、不安定狭心症、脳血管発作又はTIAの既往歴　b. 内臓梗塞を含む末梢血管梗塞の既往歴　c. ステントの留置を含む血行再建術　d. 登録前6ヵ月以内に発症したうっ血性心不全（NYHAクラスIII又はIV）又は登録前6ヵ月以内に発症した各施設基準に基づく正常下限値未満のLVEF 　e. 臨床的に重要である（治療医により確定された）心房性不整脈の既往歴又は心室性不整脈の既往歴　f. 登録前6ヵ月以内に発症した深部静脈血栓症又は肺塞栓症を含む静脈血栓塞栓症	1. Have used any approved TKIs or investigational agents within 2 weeks or 6 half-lives of the agent, whichever is longer, prior to receiving study drug. 2. Received interferon, cytarabine or immunotherapy within 14 days, or any other cytotoxic chemotherapy, radiotherapy, or investigational therapy within 28 days prior to receiving the first dose of ponatinib, or have not recovered (> grade 1 by NCI CTCAE, v4.0) from AEs (except alopecia), due to agents previously administered. 3. Have undergone autologous or allogeneic SCT < 60 days prior to receiving the first dose of ponatinib; have any evidence of ongoing GVHD or GVHD requiring immunosuppressive therapy. Are being considered for HSCT within 6-12 months of enrollment (note: ponatinib is not to be used as a bridge to HSCT in this trial). 4. Are taking medications with a known risk of Torsades de Pointes. 5. Have clinically significant, uncontrolled, or active cardiovascular disease, specifically including, but not restricted to: a. Any history of MI, unstable angina, cerebrovascular accident, or TIA b. Any history of peripheral vascular infarction, including visceral infarction c. Any revascularization procedure, including the placement of a stent d. Congestive heart failure (CHF) (New York Heart Association [NYHA] class III or IV) within 6 months prior to enrollment, or left ventricular ejection fraction (LVEF) less than lower limit of normal, per local institutional standards, within 6 months prior to enrollment e. History of clinically significant (as determined by the treating physician) atrial arrhythmia or any history of ventricular arrhythmia f. Venous thromboembolism, including deep venous thrombosis or pulmonary embolism, within 6 months prior to enrollment
	適格基準：年齢（下限） / Minimum Age	18歳以上	18age old over
	適格基準：年齢（上限） / Maximum Age	上限なし	No limit
	適格基準：性別 / Gender	男性・女性	Both
疾患名 / Health Condition or Problem Studied		慢性期慢性骨髄性白血病	chronic phase chronic myeloid leukemia
対象疾患コード / Code
対象疾患キーワード / Keyword
介入の内容 / Intervention(s)		試験対象薬剤等一般的名称等：ポナチニブ(AP24534) 薬剤・試験薬剤：ponatinib 薬効分類コード：429 その他の腫瘍用薬用法・用量、使用方法：ポナチニブ 45 mg, 30 mgまたは15 mgのいずれかを開始用量とし1日1回投与する。	investigational material(s) Generic name etc : Ponatinib (AP24534) INN of investigational material : ponatinib Therapeutic category code : 429 Other antitumor agents Dosage and Administration for Investigational material : Ponatinib 45 mg, 30 mg, or 15 mg will be administered orally once daily as starting doses.
介入コード / Code
介入キーワード / Keyword
評価項目・方法：主要な評価項目 / Primary Outcome		有効性各開始用量群での12ヵ月時点の1%以下のBCR-ABL1 IS	Efficacy Achievement of =< 1% BCR-ABL1IS at 12 months in each starting dose.
評価項目・方法：副次的な評価項目 / Secondary Outcome		-	-

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

試験対象薬剤等 / Investigational Material			医薬品	medicine
一般名称等	医薬品	一般的名称等 / Generic Name etc.	ポナチニブ(AP24534)	ponatinib (AP24534)
		薬剤：試験薬剤ＩＮＮ / INN of Investigational Material	ponatinib	ponatinib
		薬剤：薬効分類コード	429 その他の腫瘍用薬	429 Other antitumor agents
		販売名
		承認番号
		用法・用量、使用方法 / Dosage and Administration for Investigational material	ポナチニブ 45 mg, 30 mgまたは15 mgのいずれかを開始用量とし1日1回投与する。	Ponatinib 45 mg, 30 mg, or 15 mg will be administered orally once daily as starting doses.
一般名称等	医薬品	一般的名称等 / Generic Name etc.
		薬剤：試験薬剤ＩＮＮ / INN of Investigational Material		-
		薬剤：薬効分類コード
		販売名
		承認番号
		用法・用量、使用方法 / Dosage and Administration for Investigational material

（１）監査の実施予定

監査の実施予定の有無

（２）試験等の進捗状況


被験者募集状況 / Recruitment Status	参加募集終了	completed
試験の現状 / Study Status	試験完了	completed
主たる評価項目に係る研究成果 / Summary Results (Primary Outcome Results)

研究対象者への補償の有無
補償の内容	保険への加入の有無
	保険の補償内容
	保険以外の補償の内容

（１）依頼者等に関する事項

試験実施者	Takeda Development Center Americas, Inc.／シミック株式会社
Primary Sponsor	Takeda Development Center Americas, Inc. / CMIC Co., Ltd.

共同開発者	-
Secondary Sponsor
契約締結の有無
契約締結日
物品提供の有無
物品提供の内容
役務提供の有無
役務提供の内容

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

組織名称 / Name of Funding Organization	-
研究費の名称 / Name of Research Funding	-

名称 / Name of IRB	大阪公立大学医学部附属病院治験審査委員会	Institutional Review Board of Osaka Metropolitan University Hospital
住所 / Address of IRB	大阪市阿倍野区旭町1-5-7	1-5-7 Asahi-machi, Abeno-ku, Osaka, Osaka
電話番号 / Phone Number of IRB	06-6645-3447
Eメールアドレス / E-mail Address of IRB
審査の状況 / Status of IRB Review	承認	approved

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

他の登録機関 / Other Registries	有	presence
他の登録機関でのID番号 / Secondary ID No.	NCT02467270
他の登録機関の名称 / Name of Other Registries	ClinicalTrials.gov	ClinicalTrials.gov
他の登録機関でのID番号 / Secondary ID No.	JapicCTI-163292
他の登録機関の名称 / Name of Other Registries

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

備考	国際共同研究
	遺伝子治療等臨床研究に関する指針（平成27年厚生労働省令第344号）の対象となる試験等
	遺伝子組換え生物等の使用等の規制による生物の多様性の確保に関する法律（平成15年法律第97号）の対象となる薬物を用いる試験等
	遺伝子治療等臨床研究に関する指針（平成27年厚生労働省令第344号）の対象となる試験等

（５）全体を通しての補足事項等

関連の試験番号とその名称 / Related Study ID Number and Its Name
その他 / Other		試験の目的 : 治療試験の現状 : 終了関連ＩＤ名称 : ClinicalTraials.gov ID 関連ＩＤ番号 : NCT02467270
関連情報（既存薬の添付文書、審査報告書、新薬承認情報集等） Related Information(e.c. package insert for existing medicine)	名称 / Name
	URL
	上記情報の簡易的な説明 / Brief Description

2-1 その他の添付資料１		AP24534-14-203 Additional Summary Results for jRCT.pdf
2-2 その他の添付資料２		設定されていません

1-1 試験のプロトコールファイル：URL / URL link to protocol file(s)
1-1 試験プロトコールファイル：アップロード / Protocol File(s)：Upload	設定されていません	AP24534-14-203-PRT-Redacted.pdf
1-1 試験のプロトコールファイル：版 / Version of protocol file(s)	Version 8.0
1-1 試験のプロトコールファイル：日付 / Date of protocol file(s)	2021年04月07日
2-1 その他の添付資料１	設定されていません
2-1 その他の添付資料２	設定されていません

種別	公表日
終了	令和8年3月25日	(当画面)	変更内容
変更	令和8年3月24日	詳細	変更内容
変更	令和7年8月4日	詳細	変更内容
変更	令和6年11月1日	詳細	変更内容
変更	令和4年2月18日	詳細	変更内容
変更	令和3年1月27日	詳細	変更内容
変更	令和元年12月20日	詳細	変更内容
変更	平成31年1月16日	詳細	変更内容
変更	平成29年9月20日	詳細	変更内容
新規登録	平成28年6月8日	詳細

臨床研究等提出・公開システム

総括報告書の概要

管理的事項

２　結果の要約

３　IPDシェアリング

管理的事項

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

（２）治験責任医師等に関する事項

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

（２）試験等の進捗状況

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５　依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

６　IRBの名称等

７　その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

（５）全体を通しての補足事項等

添付書類

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

変更履歴

総括報告書の概要

管理的事項

２ 結果の要約

３ IPDシェアリング

管理的事項

１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

（２）治験責任医師等に関する事項

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

３ 試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

（２）試験等の進捗状況

４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５ 依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

６ IRBの名称等

７ その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

（５）全体を通しての補足事項等

添付書類

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

変更履歴

２　結果の要約

３　IPDシェアリング

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５　依頼者等に関する事項

６　IRBの名称等

７　その他の事項