臨床研究等提出・公開システム

臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。(Japic)

研究の種別		保留
治験の区分
初回公表日		平成28年6月1日
最終公表日		令和4年4月21日
中止年月日
試験終了日または中止日		令和4年3月30日
試験の名称		慢性血栓塞栓性肺高血圧症（CTEPH）を対象としたNS-304（セレキシパグ）の有効性及び安全性の検証試験（第III相）
簡易な試験の名称		慢性血栓塞栓性肺高血圧症（CTEPH）を対象としたNS-304（セレキシパグ）の有効性及び安全性の検証試験
科学的な内容の問い合わせ先(代表)の氏名
科学的な内容の問い合わせ先(代表)の所属機関
試験の概要		CTEPH患者を対象に、NS-304の有効性を検証する。
試験のフェーズ		3
疾患名		慢性血栓塞栓性肺高血圧症（CTEPH）
被験者募集状況		参加募集終了
医薬品等の一般名称		NS-304、NS-304プラセボ
販売名
IRBの名称		国立研究開発法人国立循環器病研究センター治験審査委員会
認定番号

総括報告書の概要

管理的事項

登録日		2022年04月19日

２　結果の要約

試験終了日または中止日 / Completion Date or Terminated date	2022年03月30日
実際の症例数 / Actual Enrolled Number	78
試験の対象者に関する背景情報 / Baseline Characteristics	性別、年齢、身長、体重、BMI、罹病期間、疾患分類、肺動脈内膜摘除術（PEA）の施行歴、バルーン肺動脈拡張術（BPA）又は経皮経管的肺動脈拡張術（PTPA）の施行歴、リオシグアト併用の有無、エンドセリン受容体拮抗薬（ERA）併用の有無、ホスホジエステラーゼ（PDE）5阻害薬併用の有無、肺血管拡張薬の併用の有無、ベースライン時のPVR、ベースライン時の6分間歩行距離及びベースライン時のWHO機能分類クラス、いずれの項目においても群間で大きな差はなかった。	In terms of sex, age, height, weight, BMI, disease duration, disease classification, prior pulmonary endarterectomy (PEA), prior balloon pulmonary angioplasty (BPA) or percutaneous transluminal pulmonary angioplasty (PTPA), concomitant use of riociguat, concomitant use of ERA, concomitant use of PDE5I, concomitant use of pulmonary vasodilator, baseline PVR, baseline 6-minute walk distance and baseline WHO functional class, there were no significant differences between the NS-304 and placebo groups in any of the items.
試験の対象者のフロー / Participant flow	同意取得：104例ランダム化：78例（NS-304群：39例、プラセボ群：39例）投与：78例（NS-304群：39例、プラセボ群：39例）完了：69例（NS-304群：34例、プラセボ群：35例）中止：9例（NS-304群：5例、プラセボ群：4例）	Provided informed consent: 104 subjects Randomized: 78 subjects (NS-304: 39 subjects, Placebo: 39 subjects) Treatment: 78 subjects (NS-304: 39 subjects, Placebo: 39 subjects) Completed: 69 subjects (NS-304: 34 subjects, Placebo: 35 subjects) Discontinued: 9 subjects (NS-304: 5 subjects, Placebo: 4 subjects)
有害事象に関するまとめ / Adverse events	有害事象発現率はNS-304群97.4%（38/39例）、プラセボ群82.1%（32/39例）であった。有害事象の程度別発現率は、NS-304群では軽度71.8%（28/39例）、中等度25.6%（10/39例）、高度0.0%（0/39例）、プラセボ群では軽度59.0%（23/39例）、中等度17.9%（7/39例）、高度5.1%（2/39例）であり、NS-304群では高度の有害事象は認められなかった。死亡に至った有害事象はプラセボ群で心肺停止が1例認められ、NS-304群では認められなかった。重篤な有害事象はNS-304群で心房頻脈、右室不全が各1例（2.6%）、プラセボ群で心肺停止、結腸癌、喀血が各1例（2.6%）認められた。これらのうち、心房頻脈及び喀血は治験薬との因果関係が否定されなかった。投与中止に至った有害事象発現率はNS-304群7.7%（3/39例）、プラセボ群10.3%（4/39例）であり、副作用発現率はNS-304群7.7%（3/39例）、プラセボ群7.7%（3/39例）であった。休薬に至った有害事象発現率はNS-304群17.9%（7/39 例）、プラセボ群2.6%（1/39例）であり、副作用発現率はNS-304群15.4%（6/39例）、プラセボ群0.0%（0/39例）であった。減量に至った有害事象発現率はNS-304群33.3%（13/39例）、プラセボ群5.1%（2/39例）であり、全ての事象は治験薬との因果関係が否定されなかった。	The incidence of adverse events was 97.4% (38/39) in the NS-304 group and 82.1% (32/39) in the placebo group. The incidence of adverse events by severity was mild in 71.8% (28/39), moderate in 25.6% (10/39) and severe in 0.0% (0/39) in the NS-304 group, and mild in 59.0% (23/39), moderate in 17.9% (7/39) and severe in 5.1% (2/39) in the placebo group. Severe adverse event was not reported in the NS-304 group. An adverse event leading to death was cardio-respiratory arrest in 1 subject in the placebo group, and no event leading to death was reported in the NS-304 group. Serious adverse events were atrial tachycardia and right ventricular failure each in 1 subject (2.6%) in the NS-304 group, and cardio-respiratory arrest, colon cancer and haemoptysis each in 1 subject (2.6%) in the placebo group. Of these, a causal relationship with the study drug was not ruled out in atrial tachycardia and haemoptysis. The incidence of adverse events leading to discontinuation of the study treatment was 7.7% (3/39) in the NS-304 group, and 10.3% (4/39) in the placebo group. That of adverse reactions leading to discontinuation of the study treatment was 7.7% (3/39) in the NS-304 group and 7.7% (3/39) in the placebo group. The incidence of adverse events leading to dose interruption of the study treatment was 17.9% (7/39) in the NS-304 group and 2.6% (1/39) in the placebo group. That of adverse reactions leading to dose interruption of the study treatment was 15.4% (6/39) in the NS-304 group and 0.0% (0/39) in the placebo group. The incidence of adverse events leading to dose reduction was 33.3% (13/39) in the NS-304 group and 5.1% (2/39) in the placebo group. Causal relationship with the study drug was not ruled out in any of the events.
主要評価項目の解析結果 / Primary Outcome Measures	主要評価項目であるPVRの二重盲検期終了時（20週）のベースラインからの変化量の平均値（標準偏差）は、NS-304群-98.2（111.3）dynsec/cm5、プラセボ群-4.6（163.6）dynsec/cm5であった。ベースラインからの変化量のプラセボ群との平均値の差（95%信頼区間）は-93.5（-156.8, -30.3）dyn*sec/cm5であり、NS-304群ではプラセボ群と比較してPVRが有意に低下した（P=0.006、Wilcoxon順位和検定）。	The mean change in the primary endpoint of PVR from baseline (standard deviation) was -98.2 (111.3) dynsec/cm5 in the NS-304 group and -4.6 (163.6) dynsec/cm5 in the placebo group at the end of treatment (Week 20). The difference of mean change of PVR from that of the placebo group by the end of the double-blind period (95% confidence interval) was -93.5 dyn*sec/cm5 (-156.8, -30.3). PVR was significantly decreased in the NS-304 group compared with the placebo group (P=0.006, Wilcoxon rank sum test).
副次的評価項目の解析結果 / Secondary Outcome Measures	副次評価項目のmPAPの二重盲検期終了時（20週）のベースラインからの変化量は、NS-304群とプラセボ群で有意差は認められなかった。	Concerning the secondary endpoints, in the changes of mRAP from baseline to the end of the double-blind period (Week 20), no significant difference was observed between the groups.
簡潔な要約 / Brief summary	CTEPH患者を対象にPVRを主要評価項目としてNS-304のプラセボに対する有効性を検証した結果、NS-304群ではプラセボ群に対して有意にPVRが低下し、プラセボに対する優越性を示した。安全性では、頭痛及び下痢の発現率が高かったものの全て非重篤であり、臨床的に問題となる有害事象は発現せず、NS-304は良好な忍容性を示した。	The result of the examination of efficacy of NS-304 compared with placebo, based on the primary endpoint of PVR, in patients with CTEPH showed that PVR in the NS-304 group significantly decreased compared with that in the placebo group, demonstrating superiority of NS-304 to placebo. Concerning safety, the incidences of headache and diarrhoea were high, but all events were non-serious. There was no clinically significant adverse event, and NS-304 demonstrated favorable tolerability.
公開予定日
出版物の掲載 / Posting of journal publication	無	absence
初回の出版物の掲載日 / Date of the first journal publication of results
結果および出版物に関するURL / URL hyperlink(s) related to results and publications

３　IPDシェアリング

IPDデータを共有する計画 / Plan to share IPD	無	No
計画の説明 / Plan description

管理的事項

研究の種別	保留
治験の区分
登録日	2022年04月19日
jRCT番号	jRCT2080223224

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

試験の名称 / Scientific Title（Acronym）		慢性血栓塞栓性肺高血圧症（CTEPH）を対象としたNS-304（セレキシパグ）の有効性及び安全性の検証試験（第III相）	A confirmatory (phase III) study of the efficacy and safety of NS-304 (selexipag) in patients with chronic thromboembolic pulmonary hypertension (CTEPH)
簡易な試験の名称 / Public Title（Acronym）		慢性血栓塞栓性肺高血圧症（CTEPH）を対象としたNS-304（セレキシパグ）の有効性及び安全性の検証試験	A confirmatory (phase III) study of the efficacy and safety of NS-304 (selexipag) in patients with chronic thromboembolic pulmonary hypertension (CTEPH)

（２）治験責任医師等に関する事項

科学的な内容の問合せ先 Contact for Sponsor	氏名 / Name
	会社名・機関名 / Contact Name for Scientific Queries	日本新薬株式会社	Nippon Shinyaku Co., Ltd.
	問合せ部署名 / Department Name for Contact	広報部	Corporate Communications Dept.
	連絡先住所 / Address	京都市南区吉祥院西ノ庄門口町14	14, Nishinosho-Monguchi-cho, Kisshoin, Minami-ku, Kyoto 601-8550, Japan
	連絡先電話番号 / Phone Number
	連絡先Eメールアドレス / E-mail Address	kouhou@mb.nippon-shinyaku.co.jp

一般的な問い合わせ先 Contact for Public Queries	担当者氏名 / Name
	会社名・機関名 / Contact Name for Public Queries	日本新薬株式会社	Nippon Shinyaku Co., Ltd.
	問合せ部署名 / Department Name for Contact	広報部	Corporate Communications Dept.
	連絡先住所 / Address	京都市南区吉祥院西ノ庄門口町14	14, Nishinosho-Monguchi-cho, Kisshoin, Minami-ku, Kyoto 601-8550, Japan
	連絡先電話番号 / Phone Number
	連絡先Eメールアドレス / E-mail Address	kouhou@mb.nippon-shinyaku.co.jp

承認日 / Date of Approval by IRB		2016年04月25日

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

データマネジメント担当機関
データマネジメント担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

モニタリング担当機関
モニタリング担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

監査担当機関
監査担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

統計解析担当機関
統計解析担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

研究・開発計画支援担当機関
研究・開発計画支援担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

調整・管理実務担当機関
調整・管理実務担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

その他の研究を総括する者	氏名 / Name
	e-Rad番号
	所属 / Affiliation
	役職
	Secondary Sponsor の該当性

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

多施設共同試験等の該当の有無

試験実施施設 / Examination Facility

治験責任医師等の連絡先	氏名 / Name
	e-Rad番号
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation
	所属部署
	所属部署の郵便番号
	所属機関の住所
	電話番号
	電子メールアドレス
研究に関する問合わせ先	担当者氏名
	担当者所属機関
	担当者所属部署
	担当者所属機関の郵便番号
	担当者所属機関の住所
	電話番号
	FAX番号
	電子メールアドレス
実施医療機関の長の氏名
管理者の許可の有無
IRBの承認日
救急医療に必要な施設又は設備

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

試験の概要 / Brief Summary		CTEPH患者を対象に、NS-304の有効性を検証する。	To demonstrate the efficacy of NS-304 in CTEPH patients
試験のフェーズ / Phase		3	3
第1被験者登録・組み入れ日 / Date of First Enrolment		2016年06月10日
予定試験期間（開始日）		2016年06月01日
予定試験期間（終了日）		2022年04月30日
目標症例数 / Target Sample Size		72
試験の種類 / Study Type		介入研究	Interventional
試験等のデザイン Study Design	試験のデザイン / Study Design	ランダム化、二重盲検、プラセボ対照、並行群間比較試験	Randomization, double-blind, placebo-controlled, parallel-group, comparative study
試験等のデザイン Study Design	試験の目的 / Objective	治療	treatment purpose
試験実施国・地域 / Countries / Regions of Recruitment		日本	Japan
研究対象者の適格基準 Key inclusion & exclusion criteria	適格基準 / Inclusion Criteria	・肺換気/血流スキャン、肺血管造影及び胸部造影CTのうち2つ以上の検査により、CTEPHと診断された患者・以下の基準に従って右心カテーテル検査により肺高血圧症の診断が確定された患者：安静時平均肺動脈圧（mPAP）が25mmHg以上、肺毛細血管楔入圧（PCWP）又は左室拡張末期圧が15mmHg以下・右心カテーテル検査において得られた肺血管抵抗（PVR）のベースライン値が360dyn・sec/cm5を超えている患者・ベースライン測定日の90日以上前から治験薬投与開始日まで添付文書で定められた有効用量の抗凝固薬を投与されている患者	-Patients who have a diagnosis of CTEPH based on 2 or more tests out of pulmonary ventilation/perfusion scan, pulmonary angiography, and chest contrast enhanced CT -Patients with a diagnosis of PH confirmed by right heart catheterization according to the following criteria : Resting mean pulmonary arterial pressure (mPAP) >= 25 mmHg, Pulmonary capillary wedge pressure (PCWP) or left ventricular end diastolic pressure <= 15 mmHg -Patients with a baseline pulmonary vascular resistance (PVR) of > 360 dyn sec/cm5 as measured by a screening/baseline right heart catheterization -Patients treated with an anticoagulant at its effective dose defined in the package insert from 90 days before or earlier from the date of baseline measurement until the start of study drug administration
	除外基準 / Exclusion Criteria	・重度の閉塞性肺疾患を有する患者・重度の拘束性肺疾患を有する患者・狭心症や間歇性跛行等、治験の要件（特に6分間歩行試験）上、支障となる急性又は慢性障害（呼吸困難を除く）を有する患者・治験薬投与開始前180日以内に急性の症候性肺塞栓症が認められた患者・中等度以上の肝障害を有する患者・中等度以上の腎障害を有する患者	-Patients with severe obstructive lung disease -Patients with severe restrictive pulmonary disease -Patients with acute or chronic impairment (other than dyspnea), limiting the ability to comply with study requirements (in particular with 6-minute walking test), e.g., angina pectoris, intermittent claudication -Patients with acute symptomatic pulmonary embolism within 180 days before the start of study drug administration -Patients with moderate or severe hepatic impairment -Patients with moderate or severe renal impairment
	適格基準：年齢（下限） / Minimum Age	20歳以上	20age old over
	適格基準：年齢（上限） / Maximum Age	85歳以下	85age old under
	適格基準：性別 / Gender	男性・女性	Both
疾患名 / Health Condition or Problem Studied		慢性血栓塞栓性肺高血圧症（CTEPH）	Chronic thromboembolic pulmonary hypertension (CTEPH)
対象疾患コード / Code
対象疾患キーワード / Keyword
介入の内容 / Intervention(s)		試験対象薬剤等一般的名称等：NS-304 薬剤・試験薬剤：Selexipag 薬効分類コード：219 その他の循環器官用薬用法・用量、使用方法：経口投与対象薬剤等一般的名称等：NS-304プラセボ薬剤・試験薬剤：- 薬効分類コード：--- その他用法・用量、使用方法：経口投与	investigational material(s) Generic name etc : NS-304 INN of investigational material : Selexipag Therapeutic category code : 219 Other cardiovascular agents Dosage and Administration for Investigational material : Oral administration control material(s) Generic name etc : NS-304 Placebo INN of investigational material : - Therapeutic category code : --- Other Dosage and Administration for Investigational material : Oral administration
介入コード / Code
介入キーワード / Keyword
評価項目・方法：主要な評価項目 / Primary Outcome		有効性肺血管抵抗	efficacy plumonary vascular resistance
評価項目・方法：副次的な評価項目 / Secondary Outcome		有効性平均肺動脈圧	efficacy mean pulmonary arterial pressure

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

試験対象薬剤等 / Investigational Material			医薬品	medicine
一般名称等	医薬品	一般的名称等 / Generic Name etc.	NS-304	NS-304
		薬剤：試験薬剤ＩＮＮ / INN of Investigational Material	Selexipag	Selexipag
		薬剤：薬効分類コード	219 その他の循環器官用薬	219 Other cardiovascular agents
		販売名
		承認番号
		用法・用量、使用方法 / Dosage and Administration for Investigational material	経口投与	Oral administration
一般名称等	医薬品	一般的名称等 / Generic Name etc.	NS-304プラセボ	NS-304 Placebo
		薬剤：試験薬剤ＩＮＮ / INN of Investigational Material	-	-
		薬剤：薬効分類コード	--- その他	--- Other
		販売名
		承認番号
		用法・用量、使用方法 / Dosage and Administration for Investigational material	経口投与	Oral administration

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

監査の実施予定の有無

（２）試験等の進捗状況


被験者募集状況 / Recruitment Status	参加募集終了	completed
試験の現状 / Study Status	試験完了	completed
主たる評価項目に係る研究成果 / Summary Results (Primary Outcome Results)

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

研究対象者への補償の有無
補償の内容	保険への加入の有無
	保険の補償内容
	保険以外の補償の内容

５　依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

試験実施者	日本新薬株式会社
Primary Sponsor	Nippon Shinyaku Co., Ltd.

共同開発者	-
Secondary Sponsor	-
契約締結の有無
契約締結日
物品提供の有無
物品提供の内容
役務提供の有無
役務提供の内容

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

組織名称 / Name of Funding Organization	-	-
研究費の名称 / Name of Research Funding	-	-

６　IRBの名称等

名称 / Name of IRB	国立研究開発法人国立循環器病研究センター治験審査委員会	National Cerebral and Cardiovascular Center Institutional Review Board
住所 / Address of IRB	大阪府吹田市藤白台5-7-1	5-7-1, Fujishiriro-dai, Suita, Osaka
電話番号 / Phone Number of IRB
Eメールアドレス / E-mail Address of IRB
審査の状況 / Status of IRB Review	承認	approved

７　その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

他の登録機関 / Other Registries	無	absence
他の登録機関でのID番号 / Secondary ID No.	JapicCTI-163279
他の登録機関の名称 / Name of Other Registries

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

備考	国際共同研究
	遺伝子治療等臨床研究に関する指針（平成27年厚生労働省令第344号）の対象となる試験等
	遺伝子組換え生物等の使用等の規制による生物の多様性の確保に関する法律（平成15年法律第97号）の対象となる薬物を用いる試験等
	遺伝子治療等臨床研究に関する指針（平成27年厚生労働省令第344号）の対象となる試験等

（５）全体を通しての補足事項等

関連の試験番号とその名称 / Related Study ID Number and Its Name
その他 / Other
関連情報（既存薬の添付文書、審査報告書、新薬承認情報集等） Related Information(e.c. package insert for existing medicine)	名称 / Name
	URL
	上記情報の簡易的な説明 / Brief Description

添付書類

2-1 その他の添付資料１		設定されていません
2-2 その他の添付資料２		設定されていません

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

1-1 試験のプロトコールファイル：URL / URL link to protocol file(s)
1-1 試験プロトコールファイル：アップロード / Protocol File(s)：Upload	設定されていません	設定されていません
1-1 試験のプロトコールファイル：版 / Version of protocol file(s)
1-1 試験のプロトコールファイル：日付 / Date of protocol file(s)
2-1 その他の添付資料１	設定されていません
2-1 その他の添付資料２	設定されていません

変更履歴

種別	公表日
終了	令和4年4月21日	(当画面)	変更内容
変更	平成31年4月19日	詳細	変更内容
変更	平成29年8月1日	詳細	変更内容
新規登録	平成28年6月1日	詳細

変更履歴一覧トップ画面

総括報告書の概要

管理的事項

２ 結果の要約

３ IPDシェアリング

管理的事項

１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

（２）治験責任医師等に関する事項

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

３ 試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

（２）試験等の進捗状況

４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５ 依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

６ IRBの名称等

７ その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

（５）全体を通しての補足事項等

添付書類

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

変更履歴

２　結果の要約

３　IPDシェアリング

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５　依頼者等に関する事項

６　IRBの名称等

７　その他の事項