臨床研究等提出・公開システム

臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。(Japic)

研究の種別		保留
治験の区分
初回公表日		平成28年2月24日
最終公表日		令和元年5月15日
中止年月日
試験終了日または中止日		平成29年8月1日
試験の名称		AJG555の慢性便秘患者における有効性、安全性の検討（第3相臨床試験）
簡易な試験の名称		AJG555の慢性便秘患者における第3相臨床試験
科学的な内容の問い合わせ先(代表)の氏名
科学的な内容の問い合わせ先(代表)の所属機関
試験の概要		慢性便秘患者を対象にAJG555のプラセボに対する優越性を検証するとともに、安全性を検討する。また、長期投与の安全性及び有効性も検討する。
試験のフェーズ		3
疾患名		慢性便秘症
被験者募集状況		参加募集終了
医薬品等の一般名称		AJG555 (モビコール)、プラセボ
販売名
IRBの名称		-
認定番号

総括報告書の概要

管理的事項

登録日		2019年05月13日

２　結果の要約

試験終了日または中止日 / Completion Date or Terminated date	2017年08月01日
実際の症例数 / Actual Enrolled Number	156
試験の対象者に関する背景情報 / Baseline Characteristics	本登録例の内訳は、プラセボ群76例、AJG555群80例であり、検証期における治験薬の投与が開始された。女性の割合はプラセボ群80.3％（61/76例）、AJG555群88.8％（71/80例）、年齢はプラセボ群42.0±12.8歳（平均値±標準偏差、以下同様）、AJG555群44.3±11.6歳、BMIはプラセボ群21.77±2.97 kg/m2、AJG555群21.64±2.94 kg/m2であった。	The breakdown of the enrolled patients was 76 patients in the placebo group and 80 patients in the AJG555 group. The female ratio was 80.3% (61/76 patients) in the placebo group and 88.8% (71/80 patients) in the AJG555 group. The mean age was 42.0 [12.8] years old (mean [SD], hereafter the same) in the placebo group and 44.3 [11.6] years old in the AJG555 group. The BMI was 21.77 [2.97] and 21.64 [2.94] kg/m2 in the placebo and AJG555 groups, respectively.
試験の対象者のフロー / Participant flow	同意取得例204例のうち、仮登録の適格性判定を実施する前に6例が中止され、仮登録の適格性判定において6例が不適格と判定されたため、仮登録適格例192例が仮登録された。仮登録例のうち、本登録の適格性判定を実施する前に3例が中止され、本登録の適格性判定において33例が不適格と判定されたため、本登録適格例156例が本登録（無作為化）された。本登録例の内訳は、プラセボ群76例、AJG555群80例であり、検証期における治験薬の投与が開始された。治験薬投与開始後、検証期にプラセボ群3例が治験薬の投与を中止し、プラセボ群73例、AJG555群80例の計153例が検証期の治験薬投与を完了した。プラセボ群3例の中止理由は有害事象2例、被験者都合1例であり、有害事象の内訳はVertigo positional【頭位性回転性めまい】、Contusion【挫傷】であった。検証期終了後、継続期の治験薬投与前に中止した症例はなく、153例がAJG555投与の継続期に移行した。継続期終了までに25例がAJG555の投与を中止し、128例が継続期52週間の投与を完了した。継続期における中止理由は、被験者都合10例、有害事象8例、その他4例、有効性の欠如2例、被験者との連絡不能1例であった。有害事象の内訳は、Infectious colitis【感染性大腸炎】、Breast cancer【乳癌】、Insomnia【不眠症】、Abdominal discomfort【腹部不快感】、Constipation【便秘】、Nausea【悪心】、Eczema【湿疹】及びErythema【紅斑】であった。	Among the 204 patients who gave Informed Consent, six were discontinued prior to the eligibility assessment for provisional enrollment. Six patients were considered ineligible at the eligibility assessment for provisional enrollment. Accordingly, 192 patients were provisionally enrolled. Among those provisionally enrolled, three were discontinued prior to the eligibility assessment for formal enrollment. At the eligibility assessment for formal enrollment, 33 patients were considered ineligible. Therefore, in total, 156 patients were formally enrolled (randomized). The breakdown of the enrolled patients was 76 patients in the placebo group and 80 patients in the AJG555 group. The study drug treatment was initiated at the Confirmatory phase. After the study drug treatment initiation, three patients of the placebo group discontinued the study drug treatment at the Confirmatory phase. Seventy-three patients of the placebo group and 80 patients of the AJG555 group, or a total of 153 patients, completed the study drug treatment at the Confirmatory phase. The reasons for discontinuation of three patients from the placebo group were the following: Adverse events (2 patients) and patient's reason (1 patient). Adverse events included vertigo positional and contusion. After completion of the Confirmatory phase, no patient was discontinued prior to the study drug treatment at the Extension phase and 153 patients initiated AJG555 treatment in the Extension phase. By the end of the Extension phase, 25 patients discontinued the AJG555 treatment and 128 patients completed 52 weeks of treatment at the Extension phase. The reasons for discontinuation at the Extension phase were as follows: Patient's reason (10 patients), adverse events (8 patients), others (4 patients), lack of treatment efficacy (2 patient), and lost to follow-up (1 patient). Adverse events included infectious colitis, breast cancer, insomnia, abdominal discomfort, constipation, nausea, eczema, and erythema.
有害事象に関するまとめ / Adverse events	AJG555投与による主な有害事象は鼻咽頭炎であり、治験薬との因果関係が否定できない主な有害事象は腹痛、下痢等の胃腸障害であった。死亡例はみられず、死亡以外の重篤な有害事象として、感染性大腸炎、乳癌、網膜剥離及び黄斑円孔が各1例に発現したが、治験薬との因果関係は否定された。全期間でAJG555投与により発現した投与中止に至った有害事象は8例に発現し、不眠症の転帰は未回復であったが、その他は回復又は軽快した。また、検証期及び継続期の臨床検査値及びバイタルサインに臨床的に問題となる変動は認められなかった。	A common adverse event in the AJG555 group was Nasopharyngitis and common adverse events in which a causal relationship with the study drug could not be ruled out were Gastrointestinal disorders such as Abdominal pain and Diarrhea. There was no fatal case observed. Non-fatal, serious adverse events were Infectious colitis, Breast cancer, Retinal detachment and Macular hole each in one patient. However, the causal relationship with the study drug was ruled out. During the entire study period, 8 patients experienced adverse events in AJG555 group who resulted in treatment discontinuation. Although the outcome of Insomnia was not recovered, all the others were recovered or improved. Finally, there were no clinically significant changes in clinical laboratory values and vital signs during the Confirmatory phase and the Extension phase.
主要評価項目の解析結果 / Primary Outcome Measures	有効性の解析は、FASを対象として検証期156例（プラセボ群76例、AJG555群80例）で実施した。主要評価項目である検証期第2週における自発排便回数の観察期間第2週からの変化量（FAS）は、プラセボ群 1.64±2.00回、AJG555群4.25±2.93回であった。主解析としてFASを解析対象集団とし、観察期間第2週の自発排便回数を共変量とした共分散分析を適用した結果、AJG555群の検証期第2週における自発排便回数の観察期間第2週からの変化量はプラセボ群に対して有意に大きく、優越性が検証された（p<0.0001）。	Efficacy analysis was conducted in FAS and included 156 patients in the Confirmatory phase (placebo group, 76 patients; AJG555 group, 80 patients). The primary endpoint or the changes in the number of SBMs at Week 2 of the Confirmatory phase versus Week 2 of the Screening period (FAS) was 1.64 [2.00] times in the placebo group and 4.25 [2.93] times in the AJG555 group. For the primary analysis, FAS was used as Analysis Set and an ANOVA was conducted with the number of SBMs at Week 2 of the Screening period as a covariate. The changes in the number of SBMs at Week 2 of the Confirmatory phase versus Week 2 of the Screening period in the AJG555 group were significantly larger than those in the placebo group and the superiority was demonstrated (p < 0.0001).
副次的評価項目の解析結果 / Secondary Outcome Measures	副次評価項目においてもAJG555はプラセボに対して明らかな改善効果を示し、慢性便秘患者に対する有効性が示された。また、継続期第1週より自発排便回数、完全自発排便回数及び総排便回数の増加が認められ、第52週まで安定していた。自発排便回数及び完全自発排便回数のレスポンダーの割合は継続期第1週から第52週まで安定した割合で推移した。Bristol便形状スケールに基づいた便硬度も継続期第1週から改善し、第52週まで安定していた。救済薬を使用した被験者の割合も継続期第1週から減少し、第52週まで維持された。	For the secondary endpoints, AJG555 demonstrated apparent improvements versus placebo, and its efficacy in patients with chronic constipation was demonstrated. Moreover, the number of SBMs, the number of CSBMs, and the total number of bowel movements were increased from Week 1 of the Extension phase and were stable until Week 52. The ratio of responders in the number of SBMs and number of CSBMs was stable from Week 1 to Week 52 of the Extension phase. Stool hardness based on the Bristol stool form scale also showed an improvement from the Extension phase and remained stable until Week 52. The ratio of subjects who used rescue medication(s) decreased from Extension phase Week 1 and was stable until Week 52.
簡潔な要約 / Brief summary	慢性便秘患者を対象に本剤を検証期、継続期ともに1日1回2包投与から開始し、被験者の状態により投与量調整基準を目安に調節し、検証期2週間及び継続期52週間経口投与した。その結果、本剤のプラセボに対する優越性が検証された。本剤の有効性は継続期第52週まで良好に維持された。また、慢性便秘患者への本剤投与の忍容性に問題はないものと考えられた。	Treatment with AJG555 was initiated at 2 sachets once a day in patients with chronic constipation for both the 2-wk Confirmatory phase and 52-wk Extension phase. Based on their bowel condition, the dose was adjusted in accordance with the Dose Adjustment Criteria. As a result, the superiority of AJG555 versus the placebo was demonstrated. Moreover, the efficacy of AJG555 lasted for the entire 52-wk Extension phase. the tolerability of AJG555 in patients with chronic constipation was considered acceptable.
公開予定日
出版物の掲載 / Posting of journal publication	有	presence
初回の出版物の掲載日 / Date of the first journal publication of results	2019年04月22日
結果および出版物に関するURL / URL hyperlink(s) related to results and publications	https://link.springer.com/article/10.1007/s00535-019-01581-x

３　IPDシェアリング

IPDデータを共有する計画 / Plan to share IPD	無	No
計画の説明 / Plan description

管理的事項

研究の種別	保留
治験の区分
登録日	2019年05月13日
jRCT番号	jRCT2080223112

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

試験の名称 / Scientific Title（Acronym）		AJG555の慢性便秘患者における有効性、安全性の検討（第3相臨床試験）	Efficacy and safety trial of AJG555 in patients with chronic constipation (Phase 3 study)
簡易な試験の名称 / Public Title（Acronym）		AJG555の慢性便秘患者における第3相臨床試験	Phase 3 study of AJG555 in patients with chronic constipation

（２）治験責任医師等に関する事項

科学的な内容の問合せ先 Contact for Sponsor	氏名 / Name
	会社名・機関名 / Contact Name for Scientific Queries	EAファーマ株式会社	EA Pharma Co., Ltd.
	問合せ部署名 / Department Name for Contact	経営企画部広報グループ	PUBLIC RELATIONS GROUP. CORPORATE PLANNING DEPT.
	連絡先住所 / Address
	連絡先電話番号 / Phone Number
	連絡先Eメールアドレス / E-mail Address	contact_ea@eapharma.co.jp

一般的な問い合わせ先 Contact for Public Queries	担当者氏名 / Name
	会社名・機関名 / Contact Name for Public Queries	EAファーマ株式会社	EA Pharma Co., Ltd.
	問合せ部署名 / Department Name for Contact	経営企画部広報グループ	PUBLIC RELATIONS GROUP. CORPORATE PLANNING DEPT.
	連絡先住所 / Address
	連絡先電話番号 / Phone Number
	連絡先Eメールアドレス / E-mail Address	contact_ea@eapharma.co.jp

承認日 / Date of Approval by IRB		2016年02月09日

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

データマネジメント担当機関
データマネジメント担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

モニタリング担当機関
モニタリング担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

監査担当機関
監査担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

統計解析担当機関
統計解析担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

研究・開発計画支援担当機関
研究・開発計画支援担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

調整・管理実務担当機関
調整・管理実務担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

その他の研究を総括する者	氏名 / Name
	e-Rad番号
	所属 / Affiliation
	役職
	Secondary Sponsor の該当性

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

多施設共同試験等の該当の有無

試験実施施設 / Examination Facility

治験責任医師等の連絡先	氏名 / Name
	e-Rad番号
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation
	所属部署
	所属部署の郵便番号
	所属機関の住所
	電話番号
	電子メールアドレス
研究に関する問合わせ先	担当者氏名
	担当者所属機関
	担当者所属部署
	担当者所属機関の郵便番号
	担当者所属機関の住所
	電話番号
	FAX番号
	電子メールアドレス
実施医療機関の長の氏名
管理者の許可の有無
IRBの承認日
救急医療に必要な施設又は設備

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

試験の概要 / Brief Summary		慢性便秘患者を対象にAJG555のプラセボに対する優越性を検証するとともに、安全性を検討する。また、長期投与の安全性及び有効性も検討する。	Verify the superiority of AJG555 to placebo in patients with chronic constipation and assess the safety of AJG555. And assess the long-term safety and efficacy of AJG555 in patients with chronic constipation.
試験のフェーズ / Phase		3	3
第1被験者登録・組み入れ日 / Date of First Enrolment		2016年02月18日
予定試験期間（開始日）		2016年02月01日
予定試験期間（終了日）		2017年11月30日
目標症例数 / Target Sample Size		140
試験の種類 / Study Type		介入研究	Interventional
試験等のデザイン Study Design	試験のデザイン / Study Design	プラセボ対照無作為化二重盲検多施設共同並行群間比較試験＋非盲検長期継続投与試験	Placebo controlled, randomized, double blind, Multicenter, parallel group design + Open labeled, Multicenter
試験等のデザイン Study Design	試験の目的 / Objective	治療	treatment purpose
試験実施国・地域 / Countries / Regions of Recruitment		日本	Japan
研究対象者の適格基準 Key inclusion & exclusion criteria	適格基準 / Inclusion Criteria	＜主な選択基準＞慢性便秘患者	<Main inclusion criteria> Patients with chronic constipation
	除外基準 / Exclusion Criteria	＜主な除外基準＞・器質性便秘の患者あるいは疑われる患者・症候性便秘、薬剤性便秘の患者あるいは疑われる患者	<Main exclusion criteria> Patients with known or suspected organic constipation Patients with known or suspected symptomatic constipation or drug-induced constipation
	適格基準：年齢（下限） / Minimum Age	15歳以上	15age old over
	適格基準：年齢（上限） / Maximum Age	上限なし	No limit
	適格基準：性別 / Gender	男性・女性	Both
疾患名 / Health Condition or Problem Studied		慢性便秘症	Chronic constipation
対象疾患コード / Code
対象疾患キーワード / Keyword
介入の内容 / Intervention(s)		試験対象薬剤等一般的名称等：AJG555 (モビコール) 薬剤・試験薬剤：Macrogol 4000 薬効分類コード：235 下剤，浣腸剤用法・用量、使用方法：経口対象薬剤等一般的名称等：プラセボ薬剤・試験薬剤：- 薬効分類コード：--- その他用法・用量、使用方法：経口	investigational material(s) Generic name etc : AJG555 (MOVICOL) INN of investigational material : Macrogol 4000 Therapeutic category code : 235 Purgatives and clysters Dosage and Administration for Investigational material : Oral control material(s) Generic name etc : Placebo INN of investigational material : - Therapeutic category code : --- Other Dosage and Administration for Investigational material : Oral
介入コード / Code
介入キーワード / Keyword
評価項目・方法：主要な評価項目 / Primary Outcome		有効性検証的自発排便回数観察期間からの変化量	efficacy confirmatory Frequency of Spontaneous Bowel Movement Change from baseline
評価項目・方法：副次的な評価項目 / Secondary Outcome		有効性・完全自発排便回数・自発排便回数及び完全自発排便回数におけるレスポンダーの割合・初回自発排便発現までの日数・救済薬の使用状況・Bristol便形状スケールに基づいた便硬度	efficacy Complete Spontaneous Bowel Movement SBM and CSBM Responder Rate Number of Dates to the First SBM Use of Rescue Medication Stool Consistency Measured by Bristol Stool Form Scale

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

試験対象薬剤等 / Investigational Material			医薬品	medicine
一般名称等	医薬品	一般的名称等 / Generic Name etc.	AJG555 (モビコール)	AJG555 (MOVICOL)
		薬剤：試験薬剤ＩＮＮ / INN of Investigational Material	Macrogol 4000	Macrogol 4000
		薬剤：薬効分類コード	235 下剤，浣腸剤	235 Purgatives and clysters
		販売名
		承認番号
		用法・用量、使用方法 / Dosage and Administration for Investigational material	経口	Oral
一般名称等	医薬品	一般的名称等 / Generic Name etc.	プラセボ	Placebo
		薬剤：試験薬剤ＩＮＮ / INN of Investigational Material	-	-
		薬剤：薬効分類コード	--- その他	--- Other
		販売名
		承認番号
		用法・用量、使用方法 / Dosage and Administration for Investigational material	経口	Oral

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

監査の実施予定の有無

（２）試験等の進捗状況


被験者募集状況 / Recruitment Status	参加募集終了	completed
試験の現状 / Study Status	試験完了	completed
主たる評価項目に係る研究成果 / Summary Results (Primary Outcome Results)

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

研究対象者への補償の有無
補償の内容	保険への加入の有無
	保険の補償内容
	保険以外の補償の内容

５　依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

試験実施者	EAファーマ株式会社
Primary Sponsor	EA Pharma Co., Ltd.

共同開発者	-
Secondary Sponsor	-
契約締結の有無
契約締結日
物品提供の有無
物品提供の内容
役務提供の有無
役務提供の内容

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

組織名称 / Name of Funding Organization	-	-
研究費の名称 / Name of Research Funding	-	-

６　IRBの名称等

名称 / Name of IRB	-	-
住所 / Address of IRB	-	-
電話番号 / Phone Number of IRB
Eメールアドレス / E-mail Address of IRB
審査の状況 / Status of IRB Review	承認	approved

７　その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

他の登録機関 / Other Registries	無	absence
他の登録機関でのID番号 / Secondary ID No.	JapicCTI-163167
他の登録機関の名称 / Name of Other Registries

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

備考	国際共同研究
	遺伝子治療等臨床研究に関する指針（平成27年厚生労働省令第344号）の対象となる試験等
	遺伝子組換え生物等の使用等の規制による生物の多様性の確保に関する法律（平成15年法律第97号）の対象となる薬物を用いる試験等
	遺伝子治療等臨床研究に関する指針（平成27年厚生労働省令第344号）の対象となる試験等

（５）全体を通しての補足事項等

関連の試験番号とその名称 / Related Study ID Number and Its Name
その他 / Other		Study ID: AJG555/CT1
関連情報（既存薬の添付文書、審査報告書、新薬承認情報集等） Related Information(e.c. package insert for existing medicine)	名称 / Name
	URL
	上記情報の簡易的な説明 / Brief Description

添付書類

2-1 その他の添付資料１		設定されていません
2-2 その他の添付資料２		設定されていません

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

1-1 試験のプロトコールファイル：URL / URL link to protocol file(s)
1-1 試験プロトコールファイル：アップロード / Protocol File(s)：Upload	設定されていません	設定されていません
1-1 試験のプロトコールファイル：版 / Version of protocol file(s)
1-1 試験のプロトコールファイル：日付 / Date of protocol file(s)
2-1 その他の添付資料１	設定されていません
2-1 その他の添付資料２	設定されていません

変更履歴

種別	公表日
終了	令和元年5月15日	(当画面)	変更内容
終了	平成30年12月17日	詳細	変更内容
終了	平成29年10月5日	詳細	変更内容
終了	平成29年10月5日	詳細	変更内容
変更	平成28年9月2日	詳細	変更内容
変更	平成28年9月2日	詳細	変更内容
変更	平成28年4月11日	詳細	変更内容
変更	平成28年4月11日	詳細	変更内容
変更	平成28年2月24日	詳細	変更内容
新規登録	平成28年2月24日	詳細

変更履歴一覧トップ画面

総括報告書の概要

管理的事項

２ 結果の要約

３ IPDシェアリング

管理的事項

１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

（２）治験責任医師等に関する事項

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

３ 試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

（２）試験等の進捗状況

４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５ 依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

６ IRBの名称等

７ その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

（５）全体を通しての補足事項等

添付書類

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

変更履歴

２　結果の要約

３　IPDシェアリング

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５　依頼者等に関する事項

６　IRBの名称等

７　その他の事項