臨床研究等提出・公開システム

多施設共同無作為化二重盲検並行群間比較試験

A Multicenter, Randomized, Double-Blind, Parallel-Group, Placebo-Controlled, Phase 3 Study

スクリーニング期開始時（VISIT 1）の選択基準
1. 治験の内容を理解し、それを遵守する能力があると治験責任医師又は治験分担医師が判断した者
2. 治験手順が行われる前に、同意・説明文書に、被験者による署名及び日付記入ができる者
3. VISIT 1までに、経膣超音波、腹部超音波、磁気共鳴画像（MRI）、コンピュータ連続断層撮影（CT）、腹腔鏡検査のいずれかによって子宮筋腫と診断され、当該筋腫（最長径が3 cm以上の計測可能な、石灰化を伴わない筋腫核）に対して手術による外科的治療を受けていない者
4. 閉経前の日本人女性
5. 同意取得時の年齢が20歳以上である者
6. 経膣超音波検査で確認された最長径が3 cm以上の計測可能な、石灰化を伴わない筋腫核を1つ以上有する者
7. VISIT 1の直前に正常な月経周期（25～38日）が1回以上あり、さらに3日以上の連続的な出血を伴う月経が確認されている者
8. 避妊治療を受けていない男性パートナーを持つ、妊娠する可能性のある女性の場合、同意取得時から治験期間を通して、日常的に適切な避妊の実施に同意する者
前観察期開始時（VISIT 2）の選択基準
9. VISIT 2の直前に正常な月経周期（25～38日）が継続して認められていて、さらに3日以上の連続的な出血を伴う月経が確認されている者（選択基準7及び9で合わせて最低2回の月経周期）
治療期開始時（VISIT 3）の選択基準
10. 経膣超音波検査で確認された最長径が3 cm以上の計測可能な、石灰化を伴わない筋腫核を1つ以上
有する者（選択基準6で測定した筋腫核と同一の筋腫核）
11. VISIT 3の直前の月経周期1回分のNumerical Rating Scale（NRS）スコア最大値が4点以上である者
12. VISIT 3の直前の月経周期1回分の期間に、子宮筋腫に伴う疼痛症状が2日以上ある者
13. VISIT 1以降、正常な月経周期（25～38日）が継続して認められていて、さらに3日以上の連続的な出血を伴う月経が確認されている者（選択基準7、9及び13で合わせて最低3回の月経周期）

Inclusion Criteria for Entering the Screening (at VISIT 1)
1. In the opinion of the investigator or subinvestigator, the participant is capable of understanding and complying with protocol requirements.
2. The participant signs and dates a written, informed consent form prior to the initiation of any study procedures.
3. Prior to VISIT 1, the participant has a diagnosis of uterine fibroids confirmed by transvaginal ultrasound, abdominal ultrasound, magnetic resonance imaging (MRI), computed tomography (CT), or laparoscopy, and has never received surgical treatment for the myoma (measurable noncalcified myoma with a longest diameter of >=3 cm).
4. The participant is a premenopausal Japanese woman.
5. The participant is aged 20 years or older on the day of signing and dating the informed consent form.
6. The participant has 1 or more measurable noncalcified myomas with a longest diameter of >=3 cm confirmed by transvaginal ultrasound.
7. The participant has experienced 1 or more regular menstrual cycles (25 to 38 days) immediately prior to VISIT 1 and that should include menstrual bleeding of at least 3 consecutive days.
8. The participant who is sexually active with a nonsterilized male partner agrees to use routinely adequate contraception from signing of informed consent throughout the duration of the study.

Inclusion Criteria for Entering the Run-in (at VISIT 2)
9. The participant has experienced regular menstrual cycles (25 to 38 days) immediately prior to VISIT 2 that should include menstrual bleeding of at least 3 consecutive days (at least 2 regular menstruation cycles to be confirmed by Inclusion criteria #7 and #9).

Inclusion Criteria for Entering the Treatment (at VISIT 3)
10. The participant has 1 or more measurable noncalcified myomas, with a longest diameter of >=3 cm confirmed by transvaginal ultrasound (the same myoma should be measured as in Inclusion criterion #6).
11. The participant has a maximum Numerical Rating Scale (NRS) score of >=4 in 1 menstrual cycle just before VISIT 3.
12. The participant has pain symptoms associated with uterine fibroids of at least 2 days in 1 menstrual cycle just before VISIT 3.
13. The participant has experienced regular menstrual cycles (25 to 38 days) after VISIT 1 that should include menstrual bleeding of at least 3 consecutive days (at least 3 regular menstruation cycles to be confirmed by Inclusion criteria #7, #9 and #13).

1. 前観察期用の治験薬の投与開始（VISIT 1以降最初に月経が認められた日）24週前以内に、他の治験薬の投与を受けた者
2. 過去の治験でTAK-385（プラセボを含む）の投与を受けた者
3. 治験実施医療機関の従業員、その家族、又は本治験の実施に関わる治験実施医療機関の従業員と依存した関係にある者（例：夫婦、親、子供、兄弟姉妹）、若しくは強制の下に同意するおそれがある者
4. 過敏性腸症候群又は重度の間質性膀胱炎による下腹部痛を有する者
5. 不規則月経を伴う甲状腺機能障害の現病歴がある者、又は甲状腺機能障害のため不規則月経になる可能性があると治験責任医師又は治験分担医師によって判断された者
6. 骨盤内炎症性疾患の合併がある、又はVISIT 1の8週前以内に骨盤内炎症性疾患の既往がある者
7. VISIT 1の1年前以内に実施されたPAPスメアテストの結果、陽性であると判断された者（検査結果がない場合は、VISIT 2までに実施し、陽性であると判断された者）
8. 子宮全摘出術又は両卵巣摘出術の既往がある者
9. 著しい不正子宮出血又は無排卵性出血の合併があると治験責任医師又は治験分担医師によって判断された者
10. 悪性腫瘍を有する、又はVISIT 1から5年前以内に既往のある者
11. VISIT 2の4週前以内に選択的エストロゲン受容体モジュレーター（SERM）製剤を使用した者（外用剤及び栄養補助食品は除く）
12. VISIT 2の8週前以内に、経口避妊薬又は性ホルモン製剤（ノルエチンドロン、ノルエチステロン、メドロキシプロゲステロン、エストロゲン製剤又はその他のプロゲスチン等）、VISIT 2の16週前以内に、ゴナドトロピン放出ホルモン（GnRH）類似体、ジエノゲスト、ダナゾール又はアロマターゼ阻害剤を使用した者（ただし、1ヵ月及び3ヵ月の徐放性製剤については各々、VISIT 2の20週前及び28週前以内とする）
13. 薬物に対して重度の過敏症又は重度のアレルギーの既往又は合併がある者
14. 診断のつかない異常性器出血の合併がある者
15. 妊娠している又は授乳中の女性。同意取得前、本治験期間中又は治験終了後1ヵ月以内に妊娠の予定がある女性又はその期間中に卵子を提供する予定のある女性
16. 臨床的に問題となる心血管疾患（VISIT 1の24週前以内に発現した心筋梗塞、不安定狭心症等）又はコントロール不能な高血圧（スクリーニング期及び前観察期の安静時収縮期血圧180 mmHg以上又は
拡張期血圧110 mmHg以上等）の合併がある者
17. 標準12誘導心電図の所見により、治験責任医師又は治験分担医師が本治験の参加に不適当と判断した者
18. 活動性の肝障害又は黄疸を有する者又はVISIT 1及びVISIT 2の臨床検査においてアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）又はビリルビン（総ビリルビン）値が基準値上限（ULN）の1.5倍を超える者
19. 重度の肝障害、黄疸、腎障害、心血管系疾患、内分泌系疾患、代謝疾患、肺疾患、胃腸疾患、神経疾患、泌尿器疾患、免疫疾患、精神疾患（特にうつ様症状）及びそれに起因する自殺企図等の本治験の参加に不適当と考えられる既往又は合併がある者
20. 薬物濫用（不法な薬物使用に定義される）又はアルコール依存症の既往又は合併がある者
21. その他、治験責任医師又は治験分担医師が当該治験を実施するにあたり不適当と判断した者

1. The participant has received any investigational compound within 24 weeks prior to the start of the administration of the study medication for the day of first menstruation after VISIT 1.
2. The participant has received TAK-385 (including placebo) in a previous clinical study.
3. The participant is an immediate family member, study site employee, or is in a dependant relationship with a study site employee who is involved in conduct of this study (eg, spouse, parent, child, sibling) or may consent under duress.
4. The participant has lower abdominal pain due to irritable bowel syndrome or severe interstitial cystitis.
5. The participant has a current history of thyroid gland disorder with irregular menstruation, or has a potential for irregular menstruation due to thyroid gland disorder, as determined by the investigator or subinvestigator.
6. The participant has a previous or current history of pelvic inflammatory disease within the 8 weeks prior to VISIT 1.
7. The participant has a positive Pap smear test result conducted within the 1 year prior to VISIT 1 (if there are no previous test results, those who were judged positive in the test conducted before VISIT 2).
8. The participant has a history of panhysterectomy or bilateral oophorectomy.
9. The participant has had markedly abnormal uterine bleeding or anovulatory bleeding, as determined by the investigator or subinvestigator.
10. The participant has a malignant tumor or a history of a malignant tumor within the 5 years prior to VISIT 1.
11. The participant has been treated with selective estrogen receptor modulators (SERMs) (excluding drugs for external use and dietary supplements) within the 4 weeks prior to VISIT 2.
12. The participant has been treated with any of the following drugs within the 8 weeks prior to VISIT 2: oral contraceptive or sex hormone preparations (norethindrone, norethisterone, medroxyprogesterone, estrogen, or other progestins), and within the 16 weeks prior to VISIT 2: gonadotropin-releasing hormone (GnRH) analogues, dienogest, danazol, or aromatase inhibitors (for 1- and 3-month sustained-release preparations, within the 20 and 28 weeks prior to VISIT 2, respectively).
13. The participant has a previous or current history of severe hypersensitivity or severe allergies to drugs.
14. The participant has nondiagnosable abnormal genital bleeding.
15. Female participant who is pregnant, lactating, or intending to become pregnant or to donate ova prior to signing of informed consent, during the study period, or within 1 month after the end of the study.
16. The participant has clinically significant cardiovascular disease (eg, myocardial infarction or unstable angina pectoris within the 24 weeks prior to VISIT 1) or uncontrollable hypertension (eg, resting systolic blood pressure >=180 mmHg or diastolic blood pressure >=110 mmHg at Screening and Run-in).
17. The participant is inappropriate for participation in this study based on standard 12-lead electrocardiogram (ECG) findings, as determined by the investigator or subinvestigator.
18. The participant has active liver disease or jaundice, or with alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST), or bilirubin (total bilirubin) >1.5 times the upper limit of normal (ULN) in the clinical laboratory tests at VISIT 1 and 2.
19. The participant has previous or current history of diseases considered to be inappropriate for participation in this study, including severe hepatic impairment, jaundice, renal impairment, cardiovascular disease, endocrine system disease, metabolic disorder, pulmonary disease, gastrointestinal disease, neural disease, urological disease, immune disease, or mental disorder (especially depression-like symptoms) or suicide attempt resulting from a mental disorder.
20. The participant has a previous or current history of drug abuse (defined as any illicit drug use) or alcohol abuse.
21. The participant is inappropriate for participation in this study for other reasons, as determined by the investigator or subinvestigator.

20歳以上

20age old over

上限なし

No limit

女性

Female

試験完了

completed