臨床研究等提出・公開システム

非盲検試験、多施設共同

Open label, Single groupe assignment

(1)組織学的又は細胞学的に腺癌と診断された胆道癌（胆嚢癌，肝外胆管癌，Vater 膨大部癌，肝内胆管癌）患者
(2)切除不能の胆道癌（例：局所進行，転移を有する）である患者
(3)切除不能の胆道癌に対してゲムシタビンを含む2剤併用化学療法（例：ゲムシタビン及びシスプラチン）の前治療を1レジメン受けており，それ以外の胆道癌に対する化学療法を受けていない患者
(4)Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）Performance Status（PS）が0～1の患者
(5)本治験薬の投与開始後，3ヵ月以上の生存が見込まれる患者
(6)同意取得時の年齢が20歳以上の男性又は女性
(7)化学療法又は放射線療法に関連した毒性（脱毛，不妊及び選択基準の範囲内の事象は除く）がCTCAE v4.03でGrade 0～1に回復している患者
(8)降圧剤使用の有無にかかわらず血圧が十分にコントロールされている患者（定義：血圧　収縮期血圧150 mmHg以下及び拡張期血圧90 mmHg以下，かつ本治験薬投与開始前1週間以内に降圧剤の変更がない）
(9)主要臓器機能及び抗凝固能が十分保たれている患者
(10)自由意思により本治験参加に文書で同意した患者
(11)治験実施計画書を遵守する意思があり，また遵守できる患者

1.Pathologically or cytologically confirmed adenocarcinoma of biliary tract cancer (BTC; intrahepatic, extrahepatic cholangiocarcinoma, gall bladder cancer and ampulla of Vater cancer)
2.Unresectable (e.g. locally advanced or metastatic) BTC
3.One prior gemcitabine-based doublet chemotherapy (e.g. gemcitabine and cisplatin) to unresectable BTC and not treated by any other chemotherapy to BTC
4.ECOG Performance Status of 0-1.
5.Survival expectation of 3 months or longer after beginning of study treatment
6.Males or females age >=20 years at the time of informed consent
7.All chemotherapy- or radiation-related toxicities must have resolved to Grade 0-1 per Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v 4.03), except alopecia, infertility and the adverse events listed in inclusion criteria.
8.Adequately controlled blood pressure (BP) with or without antihypertensive medications
(defined as BP <=150/90 mm Hg at Screening and no change in antihypertensive medications within 1 week prior to the first dose of study drug)
9.Subjects with adequate function of major organs and blood coagulation:
10.Subjects must voluntarily agree to provide written informed consent
11.Subjects must be willing and able to comply with all aspects of the protocol

(1)本治験薬投与開始前21日以内に抗がん治療（BSCを除く）を受けた患者
(2)本治験薬投与開始前21日以内に大手術（全身麻酔又は呼吸補助を要する手術）を受けた患者，又は治験期間中に手術が計画されている患者（胆道ドレナージを除く）
(3)中等度，高度又はドレナージを要する腹水を有する患者
(4)尿試験紙で2+以上の蛋白尿を有する患者（定量評価でGrade 1以下の場合は適格とする）
(5)消化管の吸収不良，若しくは治験責任医師又は治験分担医師により本治験薬の吸収に影響を与える可能性があると判断されるその他の身体状態を示す患者
(6)本治験薬投与開始前から6ヵ月以内に，New York Heart Association（NYHA）分類でクラス 2以上のうっ血性心不全，不安定狭心症，心筋梗塞又は臨床的意義のある心血管障害に関連した重篤な不整脈を有する患者
(7)QT/QTc間隔延長（QTcF>480 ms）を有する患者
(8)HIV抗体検査で陽性と判明している患者
(9)全身療法を要する活動性の感染症を有する患者
(10)出血性又は血栓性疾患を有する，若しくは抗凝固薬（例：ワーファリン又は同種の薬剤）を慢性使用している患者（低分子量へパリンの使用は可）
(11)本治験薬投与開始前21日以内に消化管出血又は活動性喀血（小さじ1/2以上の鮮血）が認められた患者
(12)本治験薬投与開始前24ヵ月以内に活動性の悪性腫瘍を有する患者（胆道癌，完全に処置された非浸潤性メラノーマ，皮膚の基底細胞癌/扁平上皮癌，非浸潤性子宮頚部癌及び早期胃癌/大腸癌は除く）
(13)髄膜癌腫症と診断された患者
(14)脳又は硬膜下転移を有する患者。ただし，本治験薬投与開始21日前に局所の治療が既に完了している患者，並びに本治験薬投与開始の28日以上前に当該転移の治療として副腎皮質ホルモンの投与を中止している患者は除く。本治験薬投与開始前少なくとも28日間は，徴候（例えば放射線検査上）及び症状が安定していなければならない。
(15)本治験薬又は賦形剤の成分に忍容性がないと判明している患者
(16)本治験薬投与前24ヵ月以内に薬物又はアルコールの依存あるいは乱用の既往がある患者
(17)医学的又はその他の理由により，治験責任医師又は治験分担医師が本治験の参加対象として不適格と判断した患者
(18)女性の場合には，スクリーニング時又はベースライン時に授乳中である，あるいは妊娠している患者（hCG又はβ-hCG検査で陽性が確認された患者）。スクリーニング時に陰性であっても，スクリーニングから本治験薬投与開始までの間が3日以上経過している場合には，再度検査を実施すること。
(19)生殖能力のある男性及び妊娠する可能性のある女性の場合，本人及びパートナーが治験期間を通じて医学的に適切な避妊方法を用いることに同意しない患者

1.Any anti-cancer treatment (except BSC) within 21 days prior to the first dose of study drug
2.Major surgery (any surgical procedure that involves anesthesia or respiratory assistance) within 21 days prior to the first dose of study drug or scheduled surgery during the study (except for bile duct drainage)
3.Ascites of moderate, severe or requiring drainage
4.Proteinuria of >=2+ on dipstick testing (Grade <= confirmed by quantitative assessment is eligible)
5.Gastrointestinal malabsorption or any other condition that in the opinion of the investigator might affect the absorption of study drug
6.New York Heart Association congestive heart failure of class II or above, unstable angina, myocardial infarction or serious cardiac arrhythmia associated with significant cardiovascular impairment within the past 6 months from the first dose of study drug.
7.A prolonged QT/QTc interval (QTcF>480 ms)
8.Known to be human immunodeficiency virus (HIV) positive
9.Active infection requiring systemic treatment
10.Bleeding or thrombotic disorders or chronic systemic use of anticoagulants requiring therapeutic INR monitoring, eg, warfarin or similar agents. (Treatment with low molecular weight heparin is permitted.)
11.Gastrointestinal bleeding event or active hemoptysis (bright red blood of at least 0.5 teaspoon) within 21 days prior to the first dose of study drug
12.Active malignancy (except for BTC or definitively treated melanoma in-situ, basal or squamous cell carcinoma of the skin, carcinoma in-situ of the cervix, or early stage gastric/colorectal cancer) within the past 24 months prior to the first dose of study drug
13.Diagnosed with meningeal carcinomatosis
14.Subjects with brain or subdural metastases are not eligible, unless they have completed local therapy and have discontinued the use of corticosteroids for this indication for at least 28 days prior to the first dose of study drug. Any signs (eg, radiologic) or symptoms of brain metastases must be stable for at least 28 days prior to the first dose of study drug.
15.Known intolerance to the study drug or any of the excipients
16.History of drug or alcohol dependency or abuse within the last 24 months prior to the first dose of study drug
17.Any medical or other condition that in the opinion of the investigator(s) would preclude the subject's participation in a clinical study
18.Females who are breastfeeding or pregnant at Screening or Baseline (as documented by a positive human chorionic gonadotropin [hCG or beta-hCG]. A separate baseline assessment is required if a negative screening pregnancy test was obtained more than 3 days before the first dose of study drug.
19. For either males unless undergoing a successful vasectomy (confirmed azoospermia) or females of childbearing potential, the participant and his/her partner do not agree to use a medically appropriate method of contraception throughout the entire study period the use of condom, contraceptive sponge, contraceptive foam, contraceptive jelly, diaphragm, or intrauterine device, otherwise using oral contraceptive (percutaneous or transvaginal also allowed) for at least 28 days before the first dose of study drug

20歳以上

20age old over

上限なし

No limit

男性・女性

Both

試験完了

completed