臨床研究等提出・公開システム

臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。(Japic)

研究の種別		保留
治験の区分
初回公表日		平成27年10月1日
最終公表日		令和2年6月30日
中止年月日
試験終了日または中止日		令和2年2月6日
試験の名称		脳卒中後の下肢痙縮の治療に対するNT 201の有効性及び安全性を検討するために非盲検忍容性導入期及び非盲検継続試験期を設けたプロスペクティブ二重盲検プラセボ対照無作為化多施設共同試験
簡易な試験の名称		J-PLUS; Japan- 日本脳卒中後の下肢痙縮におけるNT 201の有効性及び安全性
科学的な内容の問い合わせ先(代表)の氏名
科学的な内容の問い合わせ先(代表)の所属機関
試験の概要		脳卒中後の下肢痙縮のある被験者を対象として、NT 201とプラセボの有効性と安全性を比較する試験
試験のフェーズ		3
疾患名		脳卒中後の下肢痙縮
被験者募集状況		参加募集終了
医薬品等の一般名称		NT201、プラセボ
販売名
IRBの名称		東海大学医学部付属病院群治験審査委員会
認定番号

総括報告書の概要

管理的事項

登録日		2020年06月30日

２　結果の要約

試験終了日または中止日 / Completion Date or Terminated date	2020年02月06日
実際の症例数 / Actual Enrolled Number	219
試験の対象者に関する背景情報 / Baseline Characteristics	忍容性導入試験期(LITP): 11被験者, 平均年齢 48.7歳主試験期期(MP): 208被験者, 平均年齢 59.2歳非盲検継続試験期期(OLEX): 202被験者, 平均年齢 58.7歳	Lead-in tolerability period (LITP): 11 subjects, mean age 48.7 years. Main period (MP): 208 subjects, mean age 59.2 years. Open-label extension (OLEX) period: 202 subjects, mean age 58.7 years.
試験の対象者のフロー / Participant flow	LITPには11名の被験者、MPには208名の被験者が登録された。400U　NT 201 では104名の実薬投与の被験者、プラセボ投与群には104名の被験者が登録された。OLEXではLITP 又は MPが完了した202名の被験者が登録された。	11 subjects were enrolled in LITP. 208 subjects in the MP (104 in the 400 U NT 201 group, 104 in the placebo group). 202 subjects who completed the LITP or MP were enrolled in the OLEX period.
有害事象に関するまとめ / Adverse events	有害事象（AE）の発生率は、LITPでは72.7%、MPでは実薬投与群では48.1%、プラセボ投与群では49.0%、OLEXでは64.9%だった。非重篤の有害事象として最も多く報告された鼻咽頭炎はLITPで36.4%、MPの実薬投与群では18.3%、プラセボ投与群では13.5%、OLEXでは18.3%で観察された。	Incidence rate of adverse events (AEs) was 72.7% in LITP, 48.1% and 49.0% (NT 201 vs. placebo) in the MP, and 64.9% in the OLEX period. The non-serious event Nasopharyngitis was the most frequently reported AE with 36.4% in the LITP, 18.3% and 13.5% in the MP (NT 201 vs. placebo), and 18.3% in the OLEX period.
主要評価項目の解析結果 / Primary Outcome Measures	Modified Ashworth scale （MAS）の足底屈筋スコアのベースラインからMP終了時（12週目）までの変化量の曲線下面積（Area under the curve: AUC）：NT 201投与群とのプラセボ群間のLS平均の差は統計的な有意を示した。	Area under the curve (AUC) of the change from baseline in the modified Ashworth scale (MAS) plantar flexors score to the end of the MP (week 12): The LS mean difference between NT 201 versus placebo was statistically significant.
副次的評価項目の解析結果 / Secondary Outcome Measures	MAS足底屈筋スコアのベースラインから第4週、第6週、第8週までの変化：LS平均の差は、これらのすべての時点で統計的に有意だった。 MAS足底屈筋スコアのベースラインから4週目、6週目、および8週目における1ポイントの改善率：治療群間の差は6週目と8週目で統計的に有意だった。	Change from baseline in MAS plantar flexors score to Weeks 4, 6, and 8: The LS mean differences were statistically significant at all these time points. The 1-point response rates in MAS plantar flexors score from baseline at Weeks 4, 6, and 8: The difference between the treatment groups was statistically significant at Weeks 6 and 8.
簡潔な要約 / Brief summary	本治験により、下肢痙縮に対するNT 201の有効性が確認された。NT 201（400 U）は、12週にわたってMASスコアのAUC変化により測定された脳卒中後の下肢痙縮を有意に改善した。本治験により痙縮患者におけるNT 201 400 Uの好ましい安全性及び忍容性のプロファイルが確認された。新しいあるいは予期しない安全性の懸念は確認されなかった。	The study confirmed efficacy of NT 201 for lower limb spasticity. NT 201 (400 U) significantly improved the poststroke spasticity of lower limb as measured using AUC of changes in MAS score after a single injection over a period of 12 weeks. The study also confirmed the favorable safety and tolerability profile of NT 201 400 U in spasticity patients. No new or unexpected safety concerns were identified.
公開予定日
出版物の掲載 / Posting of journal publication	有	presence
初回の出版物の掲載日 / Date of the first journal publication of results	2018年12月15日
結果および出版物に関するURL / URL hyperlink(s) related to results and publications	https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S004101011830850X

３　IPDシェアリング

IPDデータを共有する計画 / Plan to share IPD	無	No
計画の説明 / Plan description

管理的事項

研究の種別	保留
治験の区分
登録日	2020年06月30日
jRCT番号	jRCT2080222977

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

試験の名称 / Scientific Title（Acronym）		脳卒中後の下肢痙縮の治療に対するNT 201の有効性及び安全性を検討するために非盲検忍容性導入期及び非盲検継続試験期を設けたプロスペクティブ二重盲検プラセボ対照無作為化多施設共同試験	Prospective, double-blind, placebo-controlled, randomized, multi-center study with an open-label lead-in tolerability period and an open-label extension period to investigate the efficacy and safety of NT 201 in the treatment of post-stroke spasticity of the lower limb
簡易な試験の名称 / Public Title（Acronym）		J-PLUS; Japan- 日本脳卒中後の下肢痙縮におけるNT 201の有効性及び安全性	J-PLUS; Japan- Post-stroke spasticity of the Lower limb study on efficacy and Safety of NT 201

（２）治験責任医師等に関する事項

科学的な内容の問合せ先 Contact for Sponsor	氏名 / Name
	会社名・機関名 / Contact Name for Scientific Queries	Merz Pharmaceuticals GmbH	Merz Pharmaceuticals GmbH
	問合せ部署名 / Department Name for Contact	Global Clinical Operations	Global Clinical Operations
	連絡先住所 / Address
	連絡先電話番号 / Phone Number
	連絡先Eメールアドレス / E-mail Address	Clinicaltrials@Merz.de

一般的な問い合わせ先 Contact for Public Queries	担当者氏名 / Name
	会社名・機関名 / Contact Name for Public Queries	帝人ファーマ株式会社	Teijin Pharma Limited
	問合せ部署名 / Department Name for Contact	医薬開発業務部	Pharmaceutical Development Administration Dept.
	連絡先住所 / Address
	連絡先電話番号 / Phone Number
	連絡先Eメールアドレス / E-mail Address	clintrials@teijin.co.jp

承認日 / Date of Approval by IRB		2015年07月22日

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

データマネジメント担当機関
データマネジメント担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

モニタリング担当機関
モニタリング担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

監査担当機関
監査担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

統計解析担当機関
統計解析担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

研究・開発計画支援担当機関
研究・開発計画支援担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

調整・管理実務担当機関
調整・管理実務担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

その他の研究を総括する者	氏名 / Name
	e-Rad番号
	所属 / Affiliation
	役職
	Secondary Sponsor の該当性

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

多施設共同試験等の該当の有無

試験実施施設 / Examination Facility		日本51施設	51 sites in Japan

治験責任医師等の連絡先	氏名 / Name
	e-Rad番号
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation
	所属部署
	所属部署の郵便番号
	所属機関の住所
	電話番号
	電子メールアドレス
研究に関する問合わせ先	担当者氏名
	担当者所属機関
	担当者所属部署
	担当者所属機関の郵便番号
	担当者所属機関の住所
	電話番号
	FAX番号
	電子メールアドレス
実施医療機関の長の氏名
管理者の許可の有無
IRBの承認日
救急医療に必要な施設又は設備

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

試験の概要 / Brief Summary		脳卒中後の下肢痙縮のある被験者を対象として、NT 201とプラセボの有効性と安全性を比較する試験	The study is designed to demonstrate that NT 201 is superior to placebo in patients with post-stroke spasticity on the lower-limb.
試験のフェーズ / Phase		3	3
第1被験者登録・組み入れ日 / Date of First Enrolment		2015年11月24日
予定試験期間（開始日）		2015年09月01日
予定試験期間（終了日）		2019年11月01日
目標症例数 / Target Sample Size		216
試験の種類 / Study Type		介入研究	Interventional
試験等のデザイン Study Design	試験のデザイン / Study Design	プロスペクティブ、二重盲検、プラセボ対照、無作為化	Prospective, double-blind, placebo-controlled, randomized
試験等のデザイン Study Design	試験の目的 / Objective	治療	treatment purpose
試験実施国・地域 / Countries / Regions of Recruitment		日本	Japan
研究対象者の適格基準 Key inclusion & exclusion criteria	適格基準 / Inclusion Criteria	-年齢が20歳以上80歳以下の女性又は男性（非盲検忍容性導入期では65歳未満） -体重が50 kg以上 -スクリーニング来院の6ヵ月以上前の脳卒中により生じた尖足変形を有する片側下肢痙縮（足関節の底屈の状態）と診断されている被験者。 -ボツリヌス毒素未投与又は前投与歴のある被験者の場合、最後のボツリヌス毒素投与はスクリーニング来院の16週間以上前でなければならない。 -足底屈筋のMASスコアが3以上である者。 -歩行障害を及ぼす尖足の臨床的パターンみられる痙縮を有する者。	-Female or male subjects from 20 to 80 (inclusive) years of age (less than 65 years during lead-in tolerability period). -Body weight at least 50 kg. -Unilateral lower-limb spasticity presenting with equinus foot deformity (condition of plantar flexion at the ankle joint) caused by a stroke at least 6 months before respective screening visit. -Botulinum toxin-naive or pretreated patients with post-stroke spasticity of the LL (for pretreated subjects the last Botulinum toxin treatment must have been at least 16 weeks before the respective screening visit. -Modified Ashworth Scale (MAS) score of plantar flexors at least 3. -Spasticity is present in the clinical pattern pes equinus that contributes to the subject's gait impairment.
	除外基準 / Exclusion Criteria	-治療を行う予定の患部関節に、固定性拘縮又はその他の筋緊張亢進がある。 -両側の上肢に不全麻痺、麻痺又は四肢不全麻痺がある。 -スクリーニング前8週間あるいはスクリーニング期間中の標的肢に対する外科手術を受けた。 -標的筋の痙縮に対する外科的治療歴またはその計画がある。 -標的肢の筋に重度の萎縮がある。 -標的肢へのフェノール注入若しくはアルコール注入による治療歴又はその計画がある、並びに治験中の任意の時点に身体の任意の部位へのフェノール注入又はアルコール注入による治療予定がある。 -治療部位に対して、神経筋伝達に影響する非経口薬、アミノキノリン、又は局所麻酔薬の投与をスクリーニング前2週間以内又はスクリーニング期間中に受けるか、治験中に受ける予定がある。 -末梢筋弛緩作用をもつ鎮痙薬の投与をスクリーニング前2週間以内、スクリーニング期間内に受けたか、又は治験中に受けることを予定している。	-Fixed contracture or other muscle hypertonia in the affected joint(s) intended to be treated. -Bilateral lower-limb paresis, paralysis or tetraparesis. -Surgery in the target limb for any indication within the 8 weeks before screening or within the screening period. -Any previous and planned surgical treatment for spasticity in the target muscle(s). -Severe atrophy of the target limb muscles. -Any previous or planned treatment with phenol- or alcohol-injection into the target limb, as well as any planned treatment with phenol- or alcohol-injection in any body region scheduled for any time during the study. -Treatment with parenterally administered drugs that interfere with neuromuscular transmission, aminoquinolines, or local anesthetics in the treated region within the two weeks before screening, within the screening period, and/or intended to be administered during the study. -Antispastic medication with peripheral muscle relaxants administered within the two weeks before screening, within the screening period, or intended to be administered during the study.
	適格基準：年齢（下限） / Minimum Age	20歳以上	20age old over
	適格基準：年齢（上限） / Maximum Age	80歳以下	80age old under
	適格基準：性別 / Gender	男性・女性	Both
疾患名 / Health Condition or Problem Studied		脳卒中後の下肢痙縮	Post-stroke spasticity of the lower-limb
対象疾患コード / Code
対象疾患キーワード / Keyword
介入の内容 / Intervention(s)		試験対象薬剤等一般的名称等：NT201 薬剤・試験薬剤：incobotulinumtoxinA 薬効分類コード：122 骨格筋弛緩剤用法・用量、使用方法：400単位　筋注対象薬剤等一般的名称等：プラセボ薬剤・試験薬剤：- 薬効分類コード：--- その他用法・用量、使用方法：-	investigational material(s) Generic name etc : NT 201 INN of investigational material : incobotulinumtoxinA Therapeutic category code : 122 Skeletal muscle relaxants Dosage and Administration for Investigational material : 400 U, intramuscular control material(s) Generic name etc : Placebo INN of investigational material : - Therapeutic category code : --- Other Dosage and Administration for Investigational material : -
介入コード / Code
介入キーワード / Keyword
評価項目・方法：主要な評価項目 / Primary Outcome		安全性有効性ベースラインと主試験期終了時におけるMAS足底屈筋痙縮スコアのAUC ベースラインから12週後	safety efficacy Area Under the Curve [AUC] of the change from baseline in Modified Ashworth Scale (MAS) of plantar flexors score to the end of the Main Period From Baseline to week 12
評価項目・方法：副次的な評価項目 / Secondary Outcome		安全性有効性ベースラインから4週後のMAS足底屈筋痙縮スコアの変化ベースラインから4週後	safety efficacy Change from baseline in MAS plantar flexors score to Week 4 From Baseline to week 4

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

試験対象薬剤等 / Investigational Material			医薬品	medicine
一般名称等	医薬品	一般的名称等 / Generic Name etc.	NT201	NT 201
		薬剤：試験薬剤ＩＮＮ / INN of Investigational Material	incobotulinumtoxinA	incobotulinumtoxinA
		薬剤：薬効分類コード	122 骨格筋弛緩剤	122 Skeletal muscle relaxants
		販売名
		承認番号
		用法・用量、使用方法 / Dosage and Administration for Investigational material	400単位　筋注	400 U, intramuscular
一般名称等	医薬品	一般的名称等 / Generic Name etc.	プラセボ	Placebo
		薬剤：試験薬剤ＩＮＮ / INN of Investigational Material	-	-
		薬剤：薬効分類コード	--- その他	--- Other
		販売名
		承認番号
		用法・用量、使用方法 / Dosage and Administration for Investigational material	-	-

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

監査の実施予定の有無

（２）試験等の進捗状況


被験者募集状況 / Recruitment Status	参加募集終了	completed
試験の現状 / Study Status	試験完了	completed
主たる評価項目に係る研究成果 / Summary Results (Primary Outcome Results)

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

研究対象者への補償の有無
補償の内容	保険への加入の有無
	保険の補償内容
	保険以外の補償の内容

５　依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

試験実施者	メルツファーマ社
Primary Sponsor	Merz Pharmaceuticals GmbH

共同開発者	-
Secondary Sponsor	-
契約締結の有無
契約締結日
物品提供の有無
物品提供の内容
役務提供の有無
役務提供の内容

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

組織名称 / Name of Funding Organization	-	-
研究費の名称 / Name of Research Funding	-	-

６　IRBの名称等

名称 / Name of IRB	東海大学医学部付属病院群治験審査委員会	Tokai Universtity Hospital group IRB
住所 / Address of IRB	神奈川県伊勢原市下糟屋143	143 Shimokasuya, Isehara, Kanagawa
電話番号 / Phone Number of IRB
Eメールアドレス / E-mail Address of IRB
審査の状況 / Status of IRB Review	承認	approved

７　その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

他の登録機関 / Other Registries	無	absence
他の登録機関でのID番号 / Secondary ID No.	JapicCTI-153030
他の登録機関の名称 / Name of Other Registries

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

備考	国際共同研究
	遺伝子治療等臨床研究に関する指針（平成27年厚生労働省令第344号）の対象となる試験等
	遺伝子組換え生物等の使用等の規制による生物の多様性の確保に関する法律（平成15年法律第97号）の対象となる薬物を用いる試験等
	遺伝子治療等臨床研究に関する指針（平成27年厚生労働省令第344号）の対象となる試験等

（５）全体を通しての補足事項等

関連の試験番号とその名称 / Related Study ID Number and Its Name
その他 / Other
関連情報（既存薬の添付文書、審査報告書、新薬承認情報集等） Related Information(e.c. package insert for existing medicine)	名称 / Name
	URL
	上記情報の簡易的な説明 / Brief Description

添付書類

2-1 その他の添付資料１		設定されていません
2-2 その他の添付資料２		設定されていません

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

1-1 試験のプロトコールファイル：URL / URL link to protocol file(s)
1-1 試験プロトコールファイル：アップロード / Protocol File(s)：Upload	設定されていません	設定されていません
1-1 試験のプロトコールファイル：版 / Version of protocol file(s)
1-1 試験のプロトコールファイル：日付 / Date of protocol file(s)
2-1 その他の添付資料１	設定されていません
2-1 その他の添付資料２	設定されていません

変更履歴

種別	公表日
終了	令和2年6月30日	(当画面)	変更内容
終了	令和2年3月24日	詳細	変更内容
変更	令和元年7月26日	詳細	変更内容
変更	平成30年12月17日	詳細	変更内容
変更	平成30年5月9日	詳細	変更内容
変更	平成30年5月9日	詳細	変更内容
変更	平成28年7月6日	詳細	変更内容
変更	平成28年7月6日	詳細	変更内容
変更	平成27年11月18日	詳細	変更内容
変更	平成27年11月18日	詳細	変更内容
変更	平成27年10月20日	詳細	変更内容
変更	平成27年10月1日	詳細	変更内容
新規登録	平成27年10月1日	詳細

変更履歴一覧トップ画面

総括報告書の概要

管理的事項

２ 結果の要約

３ IPDシェアリング

管理的事項

１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

（２）治験責任医師等に関する事項

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

３ 試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

（２）試験等の進捗状況

４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５ 依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

６ IRBの名称等

７ その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

（５）全体を通しての補足事項等

添付書類

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

変更履歴

２　結果の要約

３　IPDシェアリング

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５　依頼者等に関する事項

６　IRBの名称等

７　その他の事項