臨床研究等提出・公開システム

臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。(Japic)

研究の種別		保留
治験の区分
初回公表日		平成27年8月7日
最終公表日		令和3年4月13日
中止年月日
試験終了日または中止日		平成29年12月6日
試験の名称		臨床的に神経膠腫と疑われた患者を対象としたNMK36の単回投与（静注）での有効性（転帰）及び安全性を評価するランダム化比較オープン試験
簡易な試験の名称		臨床的に神経膠腫と疑われた患者を対象としたNMK36の単回投与（静注）での有効性（転帰）及び安全性を評価するランダム化比較オープン試験
科学的な内容の問い合わせ先(代表)の氏名
科学的な内容の問い合わせ先(代表)の所属機関
試験の概要		臨床症状・経過及びMRI検査から神経膠腫と疑われ、開頭による腫瘍摘出術を予定している患者を対象にNMK36を静脈内に単回投与し、有効性（転帰及び診断能）及び安全性を検証的に評価する。
試験のフェーズ		3
疾患名		臨床的に神経膠腫と疑われた患者
被験者募集状況		参加募集終了
医薬品等の一般名称		フルシクロビン（18F）、-
販売名
IRBの名称		神戸大学医学部付属病院
認定番号

総括報告書の概要

管理的事項

登録日		2021年04月12日

２　結果の要約

試験終了日または中止日 / Completion Date or Terminated date	2017年12月06日
実際の症例数 / Actual Enrolled Number	49
試験の対象者に関する背景情報 / Baseline Characteristics	安全性解析対象集団では，性別は男性72.0%（18/25例），女性28.0%(7/25例)であり，年齢［平均値（標準偏差）］は54.3（17.4）歳であった．罹患疾病「あり」は64.0%（16/25例）であり，KPSスコアは90%が36.0%（9/25例）で最も多く，多くの被験者が90%又は100%であった．	SAS: In terms of sex, 72.0% were men (18/25 patients), 28.0% were women (7/25 patients) and the mean age [mean (standard deviation)] was 54.3(17.4) years. Co-morbidity was present in 64.0% (16/25 patients) of patients, the KPS score was 90% in 36.0% (9/25 patients), which was the most common, and the majority of patients had scores of 90% or 100%.
試験の対象者のフロー / Participant flow	NMK36上乗せ群では，登録例の26例のうち，NMK36が投与されなかった1例を除く25例を安全性解析対象集団とした．安全性解析対象集団の25例のうち，「腫瘍摘出術未実施」の1例を除く24例をFAS（転帰評価）とした．FAS（転帰評価）24例の全例をPPS（転帰評価），FAS（施設）とした．対照群では，登録例の23例全例をFAS（転帰評価）とし，このうち1例を除く22例をPPS（転帰評価）とした．また，FAS（転帰評価）の23例のうち2例を除く21例をFAS（施設）とした．	Among the 26 enrolled patients in the NMK36 administration group, 25 patients were in the Safety Analysis Set; one patient did not receive NMK36 and was excluded. Among the 25 patients in the Safety Analysis Set, one patient was excluded due to "Tumor resection not performed", and 24 patients were defined as the FAS (patient outcome evaluation). All 24 patients in the FAS (patient outcome evaluation) were defined as the PPS (patient outcome evaluation) and FAS (hospital) populations. All 23 enrolled patients in the control group were defined as the FAS (patient outcome evaluation), and among them, one patient was excluded, and 22 patients were defined as the PPS (patient outcome evaluation). In addition, among the 23 patients in the FAS (patient outcome evaluation), 2 patients were excluded, and 21 patients were defined as the FAS (hospital).
有害事象に関するまとめ / Adverse events	本治験では安全性解析対象集団の25例のうち，有害事象は軽度かつ非重篤な穿刺部位腫脹（PT）が1例（4.0％）に1件に認められた．本事象はNMK36投与による偶発的な事象として生じ，処置なしで回復した．臨床検査，バイタルサイン及び12誘導心電図では臨床的に重要な変化は認められなかった．	Regarding the adverse events, a mild and non-serious puncture site swelling (PT) was observed once in one patient (4.0%) out of the 25 patients in the Safety Analysis Set in this clinical trial. This event occurred as an incidental event due to NMK36 administration, and recovered with no intervention. No clinically significant changes were detected in laboratory test values, vital signs, or 12-lead ECG.
主要評価項目の解析結果 / Primary Outcome Measures	有効性について，高悪性度神経膠腫疑い群[FAS（転帰評価）]における%9mo-PFS（直接法）は，NMK36上乗せ群33.3%（4/12例），対照群46.7%（7/15例）であった．安全性について，臨床的に高悪性度神経膠腫又は低悪性度神経膠腫を疑われた患者にNMK36を静脈内単回投与（2mL, 検定日時において185MBq）することは，臨床使用上，認容できるものと考えられた．	In terms of efficacy, the %9mo-PFS (direct method) in the suspected high-grade glioma group [FAS (patient outcome evaluation)] was 33.3% in the NMK36 administration group (4/12 patients) and 46.7% in the control group (7/15 patients). In terms of the safety evaluation, the administration of a single intravenous dose of NMK36 (2 mL, 185 MBq at the date and time of verification) to patients with clinically suspected high-grade glioma or low-grade glioma was considered to be acceptable for clinical use.
副次的評価項目の解析結果 / Secondary Outcome Measures	高悪性度神経膠腫疑い群[FAS（転帰評価）]における%6mo-PFS（直接法）は，NMK36上乗せ群（69.2%，9/13例），対照群（60.0%，9/15例）であり，NMK36上乗せ群は対照群を上回った．低悪性度神経膠腫疑い群[FAS（転帰評価）]における%9mo-PFS（直接法）は，NMK36上乗せ群は対照群を上回った． Kaplan-Meire法によるPFSの群間比較の結果，いずれの部分集団にも群間に統計学的な有意差は認められなかった．腫瘍摘出術の計画時において，NMK36画像は37.5%（9/24例）で腫瘍摘出範囲の「拡大又は縮小」に寄与していた．高度悪性度神経膠腫疑い群では「拡大」が46.7%（7/15例），「縮小」が6.7%（1/15例）であり，低悪性度神経膠腫疑い群では「拡大」が0.0%（0/9例），「縮小」が11.1%（1/9例）であった．	The %6mo-PFS (direct method) in the suspected high-grade glioma group [FAS (patient outcome evaluation)] was higher in the NMK36 administration group (69.2%, 9/13 patients) than in the control group (60.0%, 9/15 patients). The %9mo-PFS (direct method) in the suspected low-grade glioma group [FAS (patient outcome evaluation)] was higher in the NMK36 administration group than in the control group. The results of a comparison of PFS between the groups using the Kaplan-Meier method showed no statistically significant difference between any of the subset populations. NMK36 images contributed to the enlargement or reduction of the extent of tumor resection in 37.5% (9/24 patients) during tumor resection planning. Enlargement occurred in 46.7% (7/15 patients) and reduction occurred in 6.7% (1/15 patients) in the suspected high-grade glioma group, while enlargement occurred in 0.0% (0/9 patients) and reduction occurred in 11.1% (1/9 patients) in the suspected low-grade glioma group.
簡潔な要約 / Brief summary	有効性評価の結果，主要評価項目である高悪性度神経膠腫疑い群におけるNMK36上乗せ群の%9mo-PFSは対照群を下回り，事前に設定した達成基準は未達となった．主な原因は予後不良因子の偏りによる可能性が考えられた．安全性評価については，NMK36を静脈内単回投与することは，臨床使用上，認容できるものと考えられた．	The results of the efficacy evaluation showed that the %9mo-PFS in the NMK36 administration group in the suspected high-grade glioma group, which was the primary endpoint, was lower than in the control group and that the predefined criteria for success were not achieved. The primary cause may be due to bias in the poor prognostic factors. In terms of the safety evaluation, the administration of a single intravenous dose of NMK36 was considered to be acceptable for clinical use.
公開予定日
出版物の掲載 / Posting of journal publication	無	absence
初回の出版物の掲載日 / Date of the first journal publication of results
結果および出版物に関するURL / URL hyperlink(s) related to results and publications

３　IPDシェアリング

IPDデータを共有する計画 / Plan to share IPD	無	No
計画の説明 / Plan description

管理的事項

研究の種別	保留
治験の区分
登録日	2021年04月12日
jRCT番号	jRCT2080222933

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

試験の名称 / Scientific Title（Acronym）		臨床的に神経膠腫と疑われた患者を対象としたNMK36の単回投与（静注）での有効性（転帰）及び安全性を評価するランダム化比較オープン試験	Randomized open multicenter study to assess efficacy (for patient outcome) and safety of a single dose (i.v.) of NMK36 in patients with clinically- suspected glioma
簡易な試験の名称 / Public Title（Acronym）		臨床的に神経膠腫と疑われた患者を対象としたNMK36の単回投与（静注）での有効性（転帰）及び安全性を評価するランダム化比較オープン試験	Randomized open multicenter study to assess efficacy (for patient outcome) and safety of a single dose (i.v.) of NMK36 in patients with clinically- suspected glioma

（２）治験責任医師等に関する事項

科学的な内容の問合せ先 Contact for Sponsor	氏名 / Name
	会社名・機関名 / Contact Name for Scientific Queries	日本メジフィジックス株式会社	Nihon Medi-Physics Co., Ltd.
	問合せ部署名 / Department Name for Contact	研究開発本部　臨床開発センター	Clinical Development Center, R&D Div.
	連絡先住所 / Address	東京都江東区新砂3丁目4番10号	3-4-10, Shinsuna, Koto-ku, Tokyo 136-0075, Japan
	連絡先電話番号 / Phone Number	03-5634-7434
	連絡先Eメールアドレス / E-mail Address

一般的な問い合わせ先 Contact for Public Queries	担当者氏名 / Name
	会社名・機関名 / Contact Name for Public Queries	日本メジフィジックス株式会社	Nihon Medi-Physics Co., Ltd.
	問合せ部署名 / Department Name for Contact	研究開発本部　薬事部	Regulatory Affairs Dept., R&D Div.
	連絡先住所 / Address	東京都江東区新砂3丁目4番10号	3-4-10, Shinsuna, Koto-ku, Tokyo 136-0075, Japan
	連絡先電話番号 / Phone Number	03-5634-7363
	連絡先Eメールアドレス / E-mail Address

承認日 / Date of Approval by IRB		2015年08月19日

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

データマネジメント担当機関
データマネジメント担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

モニタリング担当機関
モニタリング担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

監査担当機関
監査担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

統計解析担当機関
統計解析担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

研究・開発計画支援担当機関
研究・開発計画支援担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

調整・管理実務担当機関
調整・管理実務担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

その他の研究を総括する者	氏名 / Name
	e-Rad番号
	所属 / Affiliation
	役職
	Secondary Sponsor の該当性

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

多施設共同試験等の該当の有無

試験実施施設 / Examination Facility

治験責任医師等の連絡先	氏名 / Name
	e-Rad番号
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation
	所属部署
	所属部署の郵便番号
	所属機関の住所
	電話番号
	電子メールアドレス
研究に関する問合わせ先	担当者氏名
	担当者所属機関
	担当者所属部署
	担当者所属機関の郵便番号
	担当者所属機関の住所
	電話番号
	FAX番号
	電子メールアドレス
実施医療機関の長の氏名
管理者の許可の有無
IRBの承認日
救急医療に必要な施設又は設備

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

試験の概要 / Brief Summary		臨床症状・経過及びMRI検査から神経膠腫と疑われ、開頭による腫瘍摘出術を予定している患者を対象にNMK36を静脈内に単回投与し、有効性（転帰及び診断能）及び安全性を検証的に評価する。	The aim of this study is to assess efficacy (effectiveness for patient outcome and diagnostic performance) and safety of a single dose (i.v.) of NMK36 in patients with diagnosed as suspected glioma by the clinical sign/course and MRI exam.
試験のフェーズ / Phase		3	3
第1被験者登録・組み入れ日 / Date of First Enrolment		2015年09月28日
予定試験期間（開始日）		2015年09月01日
予定試験期間（終了日）		2017年12月31日
目標症例数 / Target Sample Size		52
試験の種類 / Study Type		介入研究	Interventional
試験等のデザイン Study Design	試験のデザイン / Study Design	ランダム化、並行群間比較、オープン	randomized, parall-group comparison, open-label
試験等のデザイン Study Design	試験の目的 / Objective	診断	diagnostic purpose
試験実施国・地域 / Countries / Regions of Recruitment		日本	Japan
研究対象者の適格基準 Key inclusion & exclusion criteria	適格基準 / Inclusion Criteria	臨床症状・経過及びMRI検査より、高悪性度神経膠腫又は低悪性度神経膠腫と疑われ、開頭による摘出術を予定している患者	Patients with diagnosed as suspected low/high-grade glioma by the clinical sign/course and MRI exam and scheduled for the surgical resection of the tumor.
	除外基準 / Exclusion Criteria	・神経膠腫の治療を受けた患者又は治療中の患者及び診断目的の針生検を受けた患者・過去5年以内に悪性腫瘍に対する化学療法を受けた患者・妊婦，授乳婦又は妊娠している可能性がある患者・肝機能又は腎機能障害がある患者　・Karnofsky Performance Statusが50以下の患者・同意取得日から過去180日以内に11C-MET検査を受けた患者及び同意取得日から腫瘍摘出術後270日（±14日）のMRI撮像実施日までに11C-MET検査を受ける予定の患者	-Patients who had received or under treatment of glioma or had received needle biopsy for diagnosis. -Patients who had received chemotherapy for malignant tumor within the last 5 years. -Patients who are pregnant, lactating or possibly pregnant. -Patients who have hepatic or renal dysfunction. -Patients with Karnofsky Performance Status below 50. -Patients who received or are to receive 11C-MET-PET during trial.
	適格基準：年齢（下限） / Minimum Age	20歳以上	20age old over
	適格基準：年齢（上限） / Maximum Age	上限なし	No limit
	適格基準：性別 / Gender	男性・女性	Both
疾患名 / Health Condition or Problem Studied		臨床的に神経膠腫と疑われた患者	Patients with clinically- suspected glioma
対象疾患コード / Code
対象疾患キーワード / Keyword
介入の内容 / Intervention(s)		試験対象薬剤等一般的名称等：フルシクロビン（18F）薬剤・試験薬剤：fluciclovine(18F) 薬効分類コード：43- 放射性医薬品用法・用量、使用方法：（NMK36上乗せ群のみ）NMK36の1バイアル（2mL, 検定日時において185MBq）全量を上肢等の静脈より投与後，生理食塩液でフラッシュした．投与放射能量は，投与時刻を調整して78.3MBq~297.0MBqの間とした．対象薬剤等一般的名称等：- 薬剤・試験薬剤：- 薬効分類コード：--- その他用法・用量、使用方法：-	investigational material(s) Generic name etc : fluciclovine(18F) INN of investigational material : fluciclovine(18F) Therapeutic category code : 43- Radioactive medicines Dosage and Administration for Investigational material : (NMK36 administration group only) The entire contents of a single vial of NMK36 (2 mL, 185 MBq at the time of verification) was administered via a forearm vein, then the line was flushed with physiological saline. Administration time was adjusted so that radiation doses would be between 78.3 MBq and 297.0 MBq. control material(s) Generic name etc : - INN of investigational material : - Therapeutic category code : --- Other Dosage and Administration for Investigational material : -
介入コード / Code
介入キーワード / Keyword
評価項目・方法：主要な評価項目 / Primary Outcome		安全性有効性有効性：高悪性度神経膠腫疑い群における9箇月無増悪生存率の比較安全性：自覚症状、他覚所見、心電図検査、バイタルサイン、臨床検査	safety efficacy Efficacy: comparison of Progression Free Survival rate during 9months in patients with clinically- suspected high-grade glioma between groups Safety: subjective/objective symptoms, electrocardiogram exam, vital signs, clinical tests
評価項目・方法：副次的な評価項目 / Secondary Outcome		有効性有効性：6箇月無増悪生存率の比較、高悪性度神経膠腫疑い群以外の集団における9箇月無増悪生存率の比較、無増悪生存期間の比較、NMK36画像が腫瘍摘出範囲の設定・変更に寄与した割合、造影T1強調画像で造影所見が不明瞭であるがNMK36で描出される領域の陽性的中率、全採取組織に対するNMK36画像の感度及び特異度、腫瘍範囲を適切に描出できる半定量的指標の探索、NMK36画像の判定結果に対する読影者間一致率、PET(＋)領域とPET(−)領域から採取した組織の病理組織学的所見の比較、低悪性度神経膠腫疑い群として登録された症例のうちPET(＋)領域から採取した組織が高悪性度神経膠腫であった症例の割合	efficacy Efficacy: comparison of Progression Free Survival rate during 6months, comparison of Progression Free Survival rate during 9months other than suspected high-grade glioma, comparison of Progression-Free Survival periods, the rate that NMK36-PET contributes to decide or changes the area of tumor-resection, positive-predictive value of PET imaging in the regions which are not visualized clearly by contrast T1-weighted MRI, sensitivity and specificity of NMK36-PET for collected samples, semiquantitative index to detect tumor-extent, inter-reader concordance rate for the reading of NMK36 images, comparison of pathological findings between the regions which NMK36-PET visuallized or not, rate of patients with diagnosed as histopathologically high-grade glioma in patients with suspected low-grade glioma

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

試験対象薬剤等 / Investigational Material			医薬品	medicine
一般名称等	医薬品	一般的名称等 / Generic Name etc.	フルシクロビン（18F）	fluciclovine(18F)
		薬剤：試験薬剤ＩＮＮ / INN of Investigational Material	fluciclovine(18F)	fluciclovine(18F)
		薬剤：薬効分類コード	43- 放射性医薬品	43- Radioactive medicines
		販売名
		承認番号
		用法・用量、使用方法 / Dosage and Administration for Investigational material	（NMK36上乗せ群のみ）NMK36の1バイアル（2mL, 検定日時において185MBq）全量を上肢等の静脈より投与後，生理食塩液でフラッシュした．投与放射能量は，投与時刻を調整して78.3MBq~297.0MBqの間とした．	(NMK36 administration group only) The entire contents of a single vial of NMK36 (2 mL, 185 MBq at the time of verification) was administered via a forearm vein, then the line was flushed with physiological saline. Administration time was adjusted so that radiation doses would be between 78.3 MBq and 297.0 MBq.
一般名称等	医薬品	一般的名称等 / Generic Name etc.	-	-
		薬剤：試験薬剤ＩＮＮ / INN of Investigational Material	-	-
		薬剤：薬効分類コード	--- その他	--- Other
		販売名
		承認番号
		用法・用量、使用方法 / Dosage and Administration for Investigational material	-	-

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

監査の実施予定の有無

（２）試験等の進捗状況


被験者募集状況 / Recruitment Status	参加募集終了	completed
試験の現状 / Study Status	試験完了	completed
主たる評価項目に係る研究成果 / Summary Results (Primary Outcome Results)

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

研究対象者への補償の有無
補償の内容	保険への加入の有無
	保険の補償内容
	保険以外の補償の内容

５　依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

試験実施者	日本メジフィジックス株式会社
Primary Sponsor	Nihon Medi-Physics Co., Ltd.

共同開発者	-
Secondary Sponsor	-
契約締結の有無
契約締結日
物品提供の有無
物品提供の内容
役務提供の有無
役務提供の内容

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

組織名称 / Name of Funding Organization	日本メジフィジックス株式会社	Nihon Medi-Physics Co., Ltd.
研究費の名称 / Name of Research Funding	-	-

６　IRBの名称等

名称 / Name of IRB	神戸大学医学部付属病院	Kobe University Hospital
住所 / Address of IRB	神戸市中央区楠町7丁目5-2	7-5-2 Kusunoki-cho, Chuo-ku, Kobe City,Hyogo Prefecture, JAPAN, 650-0017
電話番号 / Phone Number of IRB
Eメールアドレス / E-mail Address of IRB
審査の状況 / Status of IRB Review	承認	approved

７　その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

他の登録機関 / Other Registries	無	absence
他の登録機関でのID番号 / Secondary ID No.	JapicCTI-152985
他の登録機関の名称 / Name of Other Registries

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

備考	国際共同研究
	遺伝子治療等臨床研究に関する指針（平成27年厚生労働省令第344号）の対象となる試験等
	遺伝子組換え生物等の使用等の規制による生物の多様性の確保に関する法律（平成15年法律第97号）の対象となる薬物を用いる試験等
	遺伝子治療等臨床研究に関する指針（平成27年厚生労働省令第344号）の対象となる試験等

（５）全体を通しての補足事項等

関連の試験番号とその名称 / Related Study ID Number and Its Name
その他 / Other		試験実施地域 : 日本試験の目的 : 診断	Region : Japan Objectives of the study : Diagnostic
関連情報（既存薬の添付文書、審査報告書、新薬承認情報集等） Related Information(e.c. package insert for existing medicine)	名称 / Name
	URL
	上記情報の簡易的な説明 / Brief Description

添付書類

2-1 その他の添付資料１		設定されていません
2-2 その他の添付資料２		設定されていません

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

1-1 試験のプロトコールファイル：URL / URL link to protocol file(s)
1-1 試験プロトコールファイル：アップロード / Protocol File(s)：Upload	設定されていません	設定されていません
1-1 試験のプロトコールファイル：版 / Version of protocol file(s)
1-1 試験のプロトコールファイル：日付 / Date of protocol file(s)
2-1 その他の添付資料１	設定されていません
2-1 その他の添付資料２	設定されていません

変更履歴

種別	公表日
終了	令和3年4月13日	(当画面)	変更内容
終了	平成30年12月17日	詳細	変更内容
終了	平成29年12月22日	詳細	変更内容
終了	平成29年12月22日	詳細	変更内容
変更	平成28年11月1日	詳細	変更内容
変更	平成28年11月1日	詳細	変更内容
変更	平成27年9月24日	詳細	変更内容
変更	平成27年9月24日	詳細	変更内容
変更	平成27年8月7日	詳細	変更内容
新規登録	平成27年8月7日	詳細

変更履歴一覧トップ画面

総括報告書の概要

管理的事項

２ 結果の要約

３ IPDシェアリング

管理的事項

１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

（２）治験責任医師等に関する事項

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

３ 試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

（２）試験等の進捗状況

４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５ 依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

６ IRBの名称等

７ その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

（５）全体を通しての補足事項等

添付書類

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

変更履歴

２　結果の要約

３　IPDシェアリング

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５　依頼者等に関する事項

６　IRBの名称等

７　その他の事項