臨床研究等提出・公開システム

-以下のいずれかに基づきHCCと診断された患者；病理組織学的所見もしくは肝硬変が併存し典型的な画像特性からHCCの診断がなされていること。
-ソラフェニブによる治療を14日間以上受け、無作為割付の14日以上前にソラフェニブ投与が終了している患者。
-ソラフェニブ投与中及び投与後に画像検査で増悪（PD）が確認された、もしくは不耐容のためソラフェニブの投与を中止した患者。
-進行肝細胞癌に対し、全身療法としてソラフェニブの投与のみを受けた患者。
-固形がん治療効果判定基準（Response Evaluation Criteria In Solid Tumors：RECIST）バージョン1.1に基づき測定可能であり、局所治療を受けていない病変を1 つ以上有する患者。
-Child-Pugh 分類のスコアが7 未満（Child-Pugh A）の患者。
-Barcelona Clinic Liver Cancer（BCLC）stage C の病変、又は局所治療の施行不可能又は無効なBCLC Stage Bの病変を有する患者。
-ベースラインのAFP濃度が400ng/mL以上を示す患者。
-Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）performance status（PS）が0 又は1 の患者。
-治験参加前の治療による臨床的に重要な毒性がすべて回復している患者。
-総ビリルビンが基準値上限（ULN）の1.5 倍以下並びにアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）及びアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）がULN の5倍以下。
-クレアチニンクリアランスが60mL/分以上。
-試験紙法又は通常の尿検査に基づく尿タンパクが1+以下の患者。又は、24時間の蓄尿を行い、蓄尿タンパクが1g未満であること。
-好中球数1.0×10^9/L以上、ヘモグロビン9g/dL以上、血小板数75×10^9/L以上。
-国際標準比（INR）が1.5以下及び活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）がULN＋5秒以下。
-避妊手術を受けている、すでに閉経している、又は効果の高い避妊方法を用いることに合意した患者。
-妊娠可能な女性患者の場合、無作為割付前の血清妊娠検査が陰性であること。
-研究目的のために血液を提供する意思のある患者。

-A diagnosis of HCC based on histopathologic findings, or a diagnosis of cirrhosis and a tumor with classical HCC imaging characteristics.
-Prior sorafenib treatment for at least 14 days and discontinuation of sorafenib more than or equal14 days prior to randomization.
-Radiographic disease progression during or after sorafenib therapy or discontinuation of sorafenib because of intolerance.
-Sorafenib was the only systemic therapy for HCC.
-More than or equal1 measurable lesion per Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) Version 1.1 that has not been previously treated with locoregional therapy.
-Child-Pugh score less than 7 (Child-Pugh Class A).
-Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) Stage C disease or BCLC Stage B disease not amenable to locoregional therapy or refractory to locoregional therapy.
-Baseline AFP more than or equal 400 nanograms/milliliter.
-Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 0 or 1.
-Resolution of all clinically significant toxic effects of prior therapy.
-Total bilirubin less than or equal 1.5 times upper limit of normal value (ULN), aspartate transaminase (AST) and alanine transaminase (ALT) less than or equal 5 times ULN.
-Creatinine clearance more than or equal 60 milliliters/minute.
-Urinary protein is less than or equal 1+ on dipstick or routine urinalysis or 24-hour urine demonstrating less than 1 gram of protein.
-Absolute neutrophil count more than or equal 1.0 x 10^9/Liter, hemoglobin more than or equal 9 grams/deciliter, and platelets more than or equal 75 x 10^9/Liter.
-International Normalized Ratio (INR) less than or equal 1.5 and a partial thromboplastin time (PTT) less than or equal 5 seconds above the ULN.
-Surgically sterile, postmenopausal, or compliant with a highly effective contraceptive method.
-If a woman of childbearing potential, a negative serum pregnancy test prior to randomization.
-Willing to provide blood for research.

-Fibrolamellar carcinoma又は肝細胞癌・胆管細胞癌の混合型の患者。
-HCC以外の悪性腫瘍を併発している又は既往がある患者。ただし原発巣を問わず非浸潤性癌を有する患者、及び過去に悪性腫瘍に罹患して寛解状態にある患者は、治験依頼者の許可の上、本治験に適格となる場合がある。
-過去に明らかとなった脳転移、脳軟膜疾患、コントロール不良の脊髄圧迫のある患者。
-肝性脳症を現在有する又はその既往がある、もしくは臨床的に著明な腹水を現在有する又はその既往を有する。
-肝腎症候群が認められる、又は無作為割付前6ヵ月以内に認められた患者。
-肝移植の既往のある患者。
-HCC治療のためソラフェニブ以外のVEGF経路阻害剤を過去に受けた患者。
-ソラフェニブ投与後、もしくは無作為割付前28日以内に肝局所治療を受けた患者。
-無作為割付前28日以内の大手術、重大な外傷、未回復の創傷、消化性潰瘍。
-治験治療の初回投与前7日以内の皮下静脈アクセス装置の留置。ただし治験責任医師又は治験分担医師により当該処置の出血リスクが低いと判断される場合を除く。
-未承認又は適用外使用の薬剤や機器の治験に現在組み入れられている患者。もしくは、科学的・医学的に本治験と同時に参加することが適切でないと判断される医学研究に現在組み入れられている患者。
-無作為割付前28日以内に他の治験の治験治療を中止した患者。
-治験薬の成分に対し、アレルギーの既往がある患者。
-コントロール不良な高血圧を有する患者。
-無作為割付前6ヵ月以内に心筋梗塞、不安定狭心症、脳血管障害又は一過性脳虚血発作を含む動脈血栓症の既往のある患者。
-生命が脅かされる程度の出血の既往、又は無作為割付前3ヵ月以内に治療を必要とするグレード3～4の消化管出血又は静脈瘤出血の既往のある患者。
-緊急処置が必要、又は出血の危険性が高いと考えられる食道／胃静脈瘤を有する患者。門脈圧亢進症の徴候又は静脈瘤出血の既往がある場合は、無作為割付前3ヵ月以内に内視鏡検査を受け出血リスクが低いことを確認されていることが必要である。
-無作為割付前6ヵ月以内に消化管穿孔及び／又は消化管瘻の既往がある患者。
-症候性うっ血性心不全（New York Heart Association II～IV）、不安定狭心症、あるいは症候性又はコントロール不良の不整脈が認められる患者。
-妊娠又は授乳中の患者。
-内科疾患あるいは精神的疾患（治験参加に関連するリスクを増大させる可能性があるもの、治験結果の解釈を妨げる恐れのあるもの）のある患者。そのような状況又は異常には以下が含まれるがこれらに限らない。
a. ヒト免疫不全ウイルス（human immunodeficiency virus：HIV）感染又は後天性免疫不全症候群（acquired immunodeficiency syndrome：AIDS）が認められる
b. 活動性又はコントロール不良な重篤感染症が認められる（慢性ウイル
ス性肝炎はこの限りではない）
c. 薬物乱用が現在認められる又は薬物乱用歴が直近で認められている
d. コントロール不良の遺伝性又は後天性の血栓症又は出血性障害の既往
を有する
-腸閉塞を有する、あるいは炎症性腸障害又は広範囲の腸切除を有する又はその既往 がある患者。
-ワルファリン、低分子ヘパリン等の治療用量での抗凝固療法を受けている患者。
-非ステロイド性抗炎症薬又は他の抗血小板薬による長期治療を受けている患者。1日当たり100mg以下のアスピリンは可。

-Fibrolamellar carcinoma or mixed hepatocellular cholangiocarcinoma.
-Concurrent malignancy. Participants with carcinoma in situ of any origin and participants with prior malignancies in remission may be eligible with sponsor approval.
-Previous brain metastases, leptomeningeal disease, or uncontrolled spinal cord compression.
-History of or current hepatic encephalopathy or clinically meaningful ascites.
-Ongoing or recent hepatorenal syndrome.
-Liver transplant.
-Previous systemic therapy with vascular endothelial growth factor (VEGF) pathway inhibitors other than sorafenib for treatment of HCC.
-Hepatic locoregional therapy following sorafenib or within 28 days prior to randomization.
-Major surgical procedure, traumatic injury, non-healing wound, or peptic ulcer less than or equal 28 days prior to randomization.
-Placement of a subcutaneous venous access device within 7 days prior to the first dose of study treatment unless the procedure is judged of low risk of bleeding.
-Enrolled in a clinical trial involving an investigational product or nonapproved use of a drug or in medical research judged not to be scientifically or medically compatible with this study.
-Discontinued from study treatment from another clinical trial within 28 days prior to randomization.
-Known allergy to any of the treatment components.
-Uncontrolled hypertension.
-Any arterial thrombotic event, including myocardial infarction, unstable angina, cerebrovascular accident, or transient ischemic attack, less than 6 months prior to randomization.
-Any bleeding episode considered life-threatening, or any Grade 3 or 4 gastrointestinal bleeding episode in the 3 months prior to randomization requiring intervention.
-Esophageal or gastric varices that require intervention or represent high bleeding risk. Participants with evidence of portal hypertension or prior bleeding must have had endoscopic evaluation within 3 months prior to randomization.
-Gastrointestinal perforation or fistulae within 6 months prior to randomization.
-Symptomatic congestive heart failure (New York Heart Association II-IV), unstable angina pectoris, or symptomatic or poorly controlled cardiac arrhythmia.
-Pregnant or breast-feeding.
-Any medical or psychiatric condition that may increase the risk associated with study participation or may interfere with the interpretation of study results. Conditions include but are not limited to:
a. Human immunodeficiency virus infection or acquired immunodeficiency syndrome-related illness.
b. Active or uncontrolled clinically serious infection. (Participants with chronic viral hepatitis are eligible.)
c. Ongoing or recent history of drug abuse.
d. Uncontrolled hereditary or acquired thrombotic or bleeding disorder.
-Bowel obstruction, history or presence of inflammatory enteropathy or extensive intestinal resection.
-Therapeutic dose anticoagulation with warfarin, low molecular-weight heparin, or similar agents.
-Chronic therapy with nonsteroidal anti-inflammatory agents or other anti-platelet agents. Aspirin at doses up to 100 milligrams/day is permitted.

18歳以上

18age old over

上限なし

No limit

男性・女性

Both

実施中

progressing