臨床研究等提出・公開システム

臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。(Japic)

研究の種別		保留
治験の区分
初回公表日		平成27年7月9日
最終公表日		令和元年10月10日
中止年月日
試験終了日または中止日		令和元年6月20日
試験の名称		全身性強皮症の患者を対象としたトシリズマブの有効性及び安全性をプラセボと比較して評価する第III相多施設共同ランダム化二重盲検並行群間比較試験
簡易な試験の名称		全身性強皮症患者を対象としたトシリズマブ投与第3相臨床試験
科学的な内容の問い合わせ先(代表)の氏名
科学的な内容の問い合わせ先(代表)の所属機関
試験の概要		全身性強皮症患者を対象にトシリズマブ162 mg/週又はプラセボを用いた二重盲検並行群間比較法にて，トシリズマブの有効性，安全性，薬物動態，薬力学及び免疫原性の検討を行う。二重盲検期間終了後，非盲検下で，トシリズマブ162 mg/週長期投与における安全性，有効性及び薬物動態を検討する。
試験のフェーズ		3
疾患名		全身性強皮症
被験者募集状況		参加募集終了
医薬品等の一般名称		トシリズマブ(遺伝子組み換え)、プラセボ
販売名
IRBの名称		-
認定番号

総括報告書の概要

管理的事項

登録日		2019年10月01日

２　結果の要約

試験終了日または中止日 / Completion Date or Terminated date	2019年06月20日
実際の症例数 / Actual Enrolled Number	212
試験の対象者に関する背景情報 / Baseline Characteristics	女性が81%，ベースラインの平均年齢が48歳，SScの罹病期間が23カ月であった。	81% were women, baseline mean values were age 48 years, SSc duration 23 months.
試験の対象者のフロー / Participant flow	210例が治験薬投与を開始，プラセボ群が106例，トシリズマブ群が104例であった。	210 patients were treated [PBO, 106; TCZ, 104]
有害事象に関するまとめ / Adverse events	認められた重篤な有害事象はプラセボ群で17%，トシリズマブ群で13%であった。	Serious adverse events were reported by 17% of PBO patients and 13% of TCZ patients.
主要評価項目の解析結果 / Primary Outcome Measures	mRSSのベ−スラインから48週までの平均変化量はトシリズマブ群−6.14，プラセボ群−4.41であり，群間差は−1.73（p = 0.098）であった。	At week 48, the primary end point (change in mRSS) was not met but improved numerically (PBO, -4.41; TCZ, -6.14; adjusted difference in least squares mean, -1.73 ; p = 0.098)
副次的評価項目の解析結果 / Secondary Outcome Measures	ppFVCのベースラインから48週までの平均変化量はトシリズマブ群−0.38%，プラセボ群−4.58%であった。	The change (least squares mean) from baseline at week 48 in ppFVC was -4.58% in PBO and -0.38% in TCZ.
簡潔な要約 / Brief summary	48週時におけるmRSSのベースラインからの変化量はトシリズマブ群でプラセボ群と比較して改善傾向がみられたが，統計学的に有意でなかった。ppFVCはプラセボ群に比べてトシリズマブ群で低下が抑制された。	The primary end point was not met; however, clinically meaningful differences in FVC were shown in this trial.
公開予定日
出版物の掲載 / Posting of journal publication	有	presence
初回の出版物の掲載日 / Date of the first journal publication of results	2018年10月21日
結果および出版物に関するURL / URL hyperlink(s) related to results and publications	https://acrabstracts.org/abstract/efficacy-and-safety-of-tocilizumab-for-the-treatment-of-systemic-sclerosis-results-from-a-phase-3-randomized-controlled-trial/

３　IPDシェアリング

IPDデータを共有する計画 / Plan to share IPD	有	Yes
計画の説明 / Plan description	中外製薬は、社外の研究者が、研究目的で、当社が実施した患者さんを対象とする臨床試験データへアクセスできる環境を提供します(www.clinicalstudydatarequest.com)。当社の臨床試験データの共有に関するポリシーの詳細はこちらです(https://www.chugai-pharm.co.jp/profile/rd/ctds_request.html)。	Qualified researchers may request access to individual patient level data through the clinical study data request platform (www.clinicalstudydatarequest.com). For further details on Chugai's Data Sharing Policy and how to request access to related clinical study documents, see here (www.chugai-pharm.co.jp/english/profile/rd/ctds_request.html).

管理的事項

研究の種別	保留
治験の区分
登録日	2019年10月01日
jRCT番号	jRCT2080222911

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

試験の名称 / Scientific Title（Acronym）		全身性強皮症の患者を対象としたトシリズマブの有効性及び安全性をプラセボと比較して評価する第III相多施設共同ランダム化二重盲検並行群間比較試験	A PHASE III, MULTICENTER, RANDOMIZED, DOUBLE-BLIND, PLACEBO-CONTROLLED, PARALLEL-GROUP STUDY TO ASSESS THE EFFICACY AND SAFETY OF TOCILIZUMAB VERSUS PLACEBO IN PATIENTS WITH SYSTEMIC SCLEROSIS
簡易な試験の名称 / Public Title（Acronym）		全身性強皮症患者を対象としたトシリズマブ投与第3相臨床試験	Phase III Study of Tocilizumab in Patients with Systemic Sclerosis

（２）治験責任医師等に関する事項

科学的な内容の問合せ先 Contact for Sponsor	氏名 / Name
	会社名・機関名 / Contact Name for Scientific Queries	中外製薬株式会社	Chugai Pharmaceutical Co., Ltd.
	問合せ部署名 / Department Name for Contact	臨床試験窓口	Clinical trials information
	連絡先住所 / Address
	連絡先電話番号 / Phone Number
	連絡先Eメールアドレス / E-mail Address	clinical-trials@chugai-pharm.co.jp

一般的な問い合わせ先 Contact for Public Queries	担当者氏名 / Name
	会社名・機関名 / Contact Name for Public Queries	中外製薬株式会社	Chugai Pharmaceutical Co., Ltd.
	問合せ部署名 / Department Name for Contact	臨床試験窓口	Clinical trials information
	連絡先住所 / Address
	連絡先電話番号 / Phone Number
	連絡先Eメールアドレス / E-mail Address	clinical-trials@chugai-pharm.co.jp

承認日 / Date of Approval by IRB		2015年07月03日

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

データマネジメント担当機関
データマネジメント担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

モニタリング担当機関
モニタリング担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

監査担当機関
監査担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

統計解析担当機関
統計解析担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

研究・開発計画支援担当機関
研究・開発計画支援担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

調整・管理実務担当機関
調整・管理実務担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

その他の研究を総括する者	氏名 / Name
	e-Rad番号
	所属 / Affiliation
	役職
	Secondary Sponsor の該当性

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

多施設共同試験等の該当の有無

試験実施施設 / Examination Facility

治験責任医師等の連絡先	氏名 / Name
	e-Rad番号
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation
	所属部署
	所属部署の郵便番号
	所属機関の住所
	電話番号
	電子メールアドレス
研究に関する問合わせ先	担当者氏名
	担当者所属機関
	担当者所属部署
	担当者所属機関の郵便番号
	担当者所属機関の住所
	電話番号
	FAX番号
	電子メールアドレス
実施医療機関の長の氏名
管理者の許可の有無
IRBの承認日
救急医療に必要な施設又は設備

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

試験の概要 / Brief Summary		全身性強皮症患者を対象にトシリズマブ162 mg/週又はプラセボを用いた二重盲検並行群間比較法にて，トシリズマブの有効性，安全性，薬物動態，薬力学及び免疫原性の検討を行う。二重盲検期間終了後，非盲検下で，トシリズマブ162 mg/週長期投与における安全性，有効性及び薬物動態を検討する。	Targeting the patients with Systemic Sclerosis, the efficacy, safety, PK, PD and Immunogenicity are to be investigated under the double blind parallel comparison method which uses Tocilizumab 162 mg/week or placebo.
試験のフェーズ / Phase		3	3
第1被験者登録・組み入れ日 / Date of First Enrolment		2016年01月08日
予定試験期間（開始日）		2015年06月24日
予定試験期間（終了日）		2019年09月30日
目標症例数 / Target Sample Size		210
試験の種類 / Study Type		介入研究	Interventional
試験等のデザイン Study Design	試験のデザイン / Study Design	二重盲検並行群間比較試験	Randomized, Double-Blind, Parallel-Group, Placebo-Controlled Phase III Study
試験等のデザイン Study Design	試験の目的 / Objective	治療	treatment purpose
試験実施国・地域 / Countries / Regions of Recruitment		日本/北米/欧州/日本，米国，英国，ドイツ，フランスを含む25か国	Japan/North America/Europe/25 countries including Japan, US, UK, Germany etc.
研究対象者の適格基準 Key inclusion & exclusion criteria	適格基準 / Inclusion Criteria	(1)ベースライン時点（Day 1）で年齢が18歳以上であること (2)ACR/EULAR基準による定義に従って全身性強皮症と診断された患者　　　　　　　　　　 (3)全身性強皮症の罹病期間が60カ月以下であること（レイノー現象以外の症状が最初に確認された時点からの期間と定義する）　 (4)スクリーニング時のmRSSが10点以上35点以下であること　　　 (5)スクリーニング時に以下の基準のいずれか1つ以上に該当する活動性疾患が認められること　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　・罹病期間が18カ月以下である（レイノー現象以外の症状が最初に確認された時点からの期間と定義する）・過去6カ月以内に実施された直近の評価と比較してmRSSが3点以上増加した・過去6カ月以内に実施された直近の評価と比較して新たな部位1カ所に病変が認められ，かつmRSSが2点以上増加した・過去6カ月以内に新たな部位2カ所に病変が認められた・少なくとも1カ所に腱摩擦音が認められる (6)注射可能部位（大腿の前面中部，腹部（臍の周囲2インチ／約5cmの範囲は除く），上腕外側（介護者が注射を行う場合））のうち，病変が認められないか皮膚の肥厚が軽度である部位が1カ所はあること	(1)Age >= 18 years at baseline (Day1) (2)Diagnosis of SSc, as defined using the American College of Rheumatology/EULAR criteria (3)SSc disease duration of =< 60 months(defined as time from the first non-Raynaud phenomenon manifestation) (4)mRSS of >= 10 and =< 35 units at screening (5)Active disease that meets at least one of the following criteria at screening: -Disease duration of =< 18 months defined as time from the first non-Raynaud phenomenon manifestation -Increase in mRSS of >= 3 units compared with the most recent assessment performed within the previous 6 months -Involvement of one new body area and an increase in mRSS of >= 2 units compared with the most recent assessment performed within the previous 6 months -Involvement of two new body areas within the previous 6 months -Presence of at least one tendon friction rub (6)Uninvolved or mildly thickened skin at one of the following possible injection-site locations: -Front, middle region of the thigh -Abdomen, except for the 2-inch area directly around the navel -Outer area of the upper arm(if a patient caregiver is giving the injection)
	除外基準 / Exclusion Criteria	(1)スクリーニング時点で皮膚肥厚（強皮症）が肘又は膝関節より末端側に限局している　　 (2)RA（ACR/EULAR基準による診断），全身性エリテマトーデス，混合性結合組織病，多発性筋炎，皮膚筋炎，好酸球性筋膜炎，原発性シェーグレン症候群，好酸球増加筋痛症候群等のSSc以外のリウマチ性自己免疫疾患を有する（治験責任医師又は治験分担医師が判定する） (3)抗IL-6療法（TCZ等）による治療歴がある (4)ベースライン前6カ月以内にシクロホスファミド投与を受けている (5)肺疾患を有しており，かつFVCが予測値の55%以下（各施設の肺機能検査マニュアルに示される許容可能及び再現性のある3回の測定で最良の値）又はDLCO（ヘモグロビン値で補正）が予測値の45%以下（各施設の肺機能検査マニュアルに示されている許容可能及び再現性のある2回の測定で最良の値の平均値）である　　　　　 (6)世界保健機関による定義でClass II以上のPAHを有する (7)ベースラインから18カ月以内に細胞枯渇を伴う治療法を受けた患者　　　　　　　　　　　　　　　　　 (8)ヒト，ヒト化又はマウスモノクローナル抗体に対するアレルギー反応又はアナフィラキシー反応の既往歴がある	(1)Skin thickening (scleroderma) limited to areas distal to the elbows or knees at screening (2)Rheumatic autoimmune disease other than SSc, including but not limited to RA (diagnosed using ACR/EULAR criteria), systemic lupus erythematosus, mixed connective tissue disorder, polymyositis, dermatomyositis, eosinophilic fasciitis, primary Sjogren's syndrome, and eosinophilic myalgia syndrome, as determined by the investigator (3)Previous treatment with anti-IL6 therapy (including and not limited to TCZ) (4)Treatment with cyclophosphamide within 6 months prior to baseline (5)Pulmonary disease with FVC =< 55% of predicted (best of three acceptable and repeatable measurements as described in the site's Pulmonary Function Testing Manual) OR DLCO =< 45% of predicted (corrected for hemoglobin, and the average of the 2 highest acceptable and repeatable measurements as described in the Pulmonary Function Testing Manual) (6)Class II or higher PAH, as defined by the World Health Organization (7)Treatment with non-investigational or investigational cell-depleting therapies, including but not limited to alemtuzumab, anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3, anti-CD19,and anti-CD20 within 18 months of baseline; or if treatment prior to 18 months from baseline, evidence of peripheral depletion of targeted lymphocyte subset at screening (8)History of severe allergic or anaphylactic reactions to human, humanized, or murine monoclonal antibodies
	適格基準：年齢（下限） / Minimum Age	18歳以上	18age old over
	適格基準：年齢（上限） / Maximum Age	上限なし	No limit
	適格基準：性別 / Gender	男性・女性	Both
疾患名 / Health Condition or Problem Studied		全身性強皮症	Systemic Sclerosis
対象疾患コード / Code
対象疾患キーワード / Keyword
介入の内容 / Intervention(s)		試験対象薬剤等一般的名称等：トシリズマブ(遺伝子組み換え) 薬剤・試験薬剤：tocilizumab 薬効分類コード：639 その他の生物学的製剤用法・用量、使用方法：162 mg/週，SC 対象薬剤等一般的名称等：プラセボ薬剤・試験薬剤：- 薬効分類コード：--- その他用法・用量、使用方法：プラセボ/週，SC	investigational material(s) Generic name etc : Tocilizumab INN of investigational material : tocilizumab Therapeutic category code : 639 Other biological preparations Dosage and Administration for Investigational material : 162 mg/W, SC control material(s) Generic name etc : Placebo INN of investigational material : - Therapeutic category code : --- Other Dosage and Administration for Investigational material : Placebo/W, SC
介入コード / Code
介入キーワード / Keyword
評価項目・方法：主要な評価項目 / Primary Outcome		有効性ベースラインから48週時点のmRSSの変化量有効性の主要解析対象集団はITT 集団であり，ITT 集団にはいずれかの治療群に割り付けられて投与を受けたすべての被験者が含まれる。ITT 集団の被験者は，ランダム化時に割り付けられた治療に従ってグループ化する	efficacy The primary efficacy endpoint is the mean change in mRSS from baseline to Week 48. The primary analysis population for efficacy will be the ITT population, which includes all patients who are randomized and who receive any study drug. Patients in the ITT population will be grouped according to the treatment assigned at randomization.
評価項目・方法：副次的な評価項目 / Secondary Outcome		有効性 (1)ベースラインから48週時点のmRSSにて20%以上，40%以上，及び60%以上の改善を示した被験者の割合 (2)ベースラインから48週時点のFVCの変化量 (3)ベースラインからの48週時点のHAQ-DIの変化量 (4)ベースラインから48週時点のPatienｔ’s Global Assessmentの変化量 (5)ベースラインから48週時点のPhysician’s Global Assessmentの変化量 (6)治療成功期間：割付から48週間の二重盲検投与期間中	efficacy (1)Difference in proportions of patients with >= 20%, >= 40%, and >= 60% improvement in mRSS at Week 48 compared with baseline (2)Difference in mean change in FVC from baseline to Week 48 (3)Difference in mean change in HAQ-DI from baseline to Week 48 (4)Difference in mean change in Patient's Global Assessment from baseline to Week 48 (5)Difference in mean change in Physician's Global Assessment from baseline to Week 48 (6)Time to treatment failure during the 48 week double-blind treatment period There is compared between the group of patients who received Tocilizumab 162 mg QW and the group of patients who received placebo.

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

試験対象薬剤等 / Investigational Material			医薬品	medicine
一般名称等	医薬品	一般的名称等 / Generic Name etc.	トシリズマブ(遺伝子組み換え)	Tocilizumab
		薬剤：試験薬剤ＩＮＮ / INN of Investigational Material	tocilizumab	tocilizumab
		薬剤：薬効分類コード	639 その他の生物学的製剤	639 Other biological preparations
		販売名
		承認番号
		用法・用量、使用方法 / Dosage and Administration for Investigational material	162 mg/週，SC	162 mg/W, SC
一般名称等	医薬品	一般的名称等 / Generic Name etc.	プラセボ	Placebo
		薬剤：試験薬剤ＩＮＮ / INN of Investigational Material	-	-
		薬剤：薬効分類コード	--- その他	--- Other
		販売名
		承認番号
		用法・用量、使用方法 / Dosage and Administration for Investigational material	プラセボ/週，SC	Placebo/W, SC

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

監査の実施予定の有無

（２）試験等の進捗状況


被験者募集状況 / Recruitment Status	参加募集終了	completed
試験の現状 / Study Status	試験完了	completed
主たる評価項目に係る研究成果 / Summary Results (Primary Outcome Results)

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

研究対象者への補償の有無
補償の内容	保険への加入の有無
	保険の補償内容
	保険以外の補償の内容

５　依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

試験実施者	中外製薬株式会社
Primary Sponsor	Chugai Pharmaceutical Co., Ltd.

共同開発者	F. ホフマン・ラ・ロシュ社
Secondary Sponsor	F.Hoffmann-La Roche Ltd
契約締結の有無
契約締結日
物品提供の有無
物品提供の内容
役務提供の有無
役務提供の内容

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

組織名称 / Name of Funding Organization	-	-
研究費の名称 / Name of Research Funding	-	-

６　IRBの名称等

名称 / Name of IRB	-	-
住所 / Address of IRB	-	-
電話番号 / Phone Number of IRB
Eメールアドレス / E-mail Address of IRB
審査の状況 / Status of IRB Review	承認	approved

７　その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

他の登録機関 / Other Registries	有	presence
他の登録機関でのID番号 / Secondary ID No.	NCT02453256
他の登録機関の名称 / Name of Other Registries	ClinicalTrials.gov	ClinicalTrials.gov
他の登録機関でのID番号 / Secondary ID No.	JapicCTI-152963
他の登録機関の名称 / Name of Other Registries

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

備考	国際共同研究
	遺伝子治療等臨床研究に関する指針（平成27年厚生労働省令第344号）の対象となる試験等
	遺伝子組換え生物等の使用等の規制による生物の多様性の確保に関する法律（平成15年法律第97号）の対象となる薬物を用いる試験等
	遺伝子治療等臨床研究に関する指針（平成27年厚生労働省令第344号）の対象となる試験等

（５）全体を通しての補足事項等

関連の試験番号とその名称 / Related Study ID Number and Its Name
その他 / Other
関連情報（既存薬の添付文書、審査報告書、新薬承認情報集等） Related Information(e.c. package insert for existing medicine)	名称 / Name	ClinicalTrials.gov	ClinicalTrials.gov
	URL	https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02453256
	上記情報の簡易的な説明 / Brief Description

添付書類

2-1 その他の添付資料１		設定されていません
2-2 その他の添付資料２		設定されていません

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

1-1 試験のプロトコールファイル：URL / URL link to protocol file(s)
1-1 試験プロトコールファイル：アップロード / Protocol File(s)：Upload	設定されていません	JapiCTI-152963.pdf
1-1 試験のプロトコールファイル：版 / Version of protocol file(s)
1-1 試験のプロトコールファイル：日付 / Date of protocol file(s)
2-1 その他の添付資料１	設定されていません
2-1 その他の添付資料２	設定されていません

変更履歴

種別	公表日
終了	令和元年10月10日	(当画面)	変更内容
終了	令和元年8月5日	詳細	変更内容
変更	平成30年12月17日	詳細	変更内容
変更	平成30年11月28日	詳細	変更内容
変更	平成30年11月28日	詳細	変更内容
変更	平成29年3月2日	詳細	変更内容
変更	平成29年3月2日	詳細	変更内容
変更	平成28年1月19日	詳細	変更内容
変更	平成28年1月19日	詳細	変更内容
変更	平成27年7月9日	詳細	変更内容
新規登録	平成27年7月9日	詳細

変更履歴一覧トップ画面

総括報告書の概要

管理的事項

２ 結果の要約

３ IPDシェアリング

管理的事項

１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

（２）治験責任医師等に関する事項

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

３ 試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

（２）試験等の進捗状況

４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５ 依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

６ IRBの名称等

７ その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

（５）全体を通しての補足事項等

添付書類

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

変更履歴

２　結果の要約

３　IPDシェアリング

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５　依頼者等に関する事項

６　IRBの名称等

７　その他の事項