臨床研究等提出・公開システム

臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。(Japic)

研究の種別		企業治験
治験の区分		主たる治験
初回公表日		平成27年4月3日
最終公表日		令和7年4月17日
中止年月日
試験終了日または中止日		令和6年4月12日
試験の名称		日本人進行固形悪性腫瘍患者を対象としたAZD2014の安全性、忍容性、薬物動態及び予備的な有効性を検討する非盲検多施設共同第１相試験
簡易な試験の名称		日本人進行固形悪性腫瘍患者を対象としたAZD2014の安全性、忍容性、薬物動態及び予備的な有効性を検討する非盲検多施設共同第１相試験
科学的な内容の問い合わせ先(代表)の氏名		日比　加寿重
科学的な内容の問い合わせ先(代表)の所属機関		アストラゼネカ株式会社
試験の概要		進行固形悪性腫瘍患者にAZD2014を連日経口投与及び／又は間欠経口投与したときの安全性及び忍容性を検討する。
試験のフェーズ		1
疾患名		進行固形悪性腫瘍患者
被験者募集状況		参加募集終了
医薬品等の一般名称		AZD2014
販売名
IRBの名称		独立行政法人　国立がん研究センター　治験審査委員会
認定番号

総括報告書の概要

管理的事項

登録日		2025年04月17日

２　結果の要約

試験終了日または中止日 / Completion Date or Terminated date	2024年04月12日
実際の症例数 / Actual Enrolled Number	27
試験の対象者に関する背景情報 / Baseline Characteristics	安全性分析対象集団は、AZD2014 を少なくとも 1 回投与されたすべての患者で構成されている。 [報告グループ] - コホート 1 - AZD2014 50 mg 患者は 1 日目に 50 mg の AZD2014 を 1 回投与されました。48 時間の休薬期間の後、患者は 21 日間 50 mg の AZD2014 を1日2回（BD）投与されました (サイクル 1)。その後のサイクルは 28 日間の連続 BD 投与で構成されました。 - コホート 2 - AZD2014 125 mg 患者は 1 日目に 125 mg の AZD2014 を 1 回投与されました。48 時間の休薬期間の後、患者は 21 日間、週の 1 日目と 2 日目に断続的に 125 mg の AZD2014 BD を毎週投与されました (サイクル 1)。以降のサイクルは、28 日間の断続的な週ごとの BD 投与で構成されました。 - コホート 3-1 - AZD2014 25 mg + パクリタキセル患者は、25 mg の AZD2014 BD を断続的に週ごとに投与 (3 日間投与、4 日間休薬) し、静脈内パクリタキセル (80 mg/m^2、週ごと) を 6 週間投与されました。パクリタキセルは各週の初日に投与されました。最初の週には、PK サンプリングのために AZD2014 が 3、4、5 日目に投与されました。 - コホート 3-2 - AZD2014 50 mg + パクリタキセル患者は、50 mg AZD2014 BD を毎週断続的に投与 (3 日間投与、4 日間休薬) し、静脈内パクリタキセル (80 mg/m^2、毎週) を 6 週間投与されました。パクリタキセルは各週の初日に投与されました。最初の週には、PK サンプリングのために AZD2014 が 3、4、5 日目に投与されました。 [ベースライン測定] - コホート 1 - AZD2014 50 mg 参加者数 [単位: 参加者] 7 年齢連続 [単位: 年] 平均 ± 標準偏差 55.4 ± 14.9 性別: 女性、男性 [単位: 参加者] 女性 6、男性 1 人種 (NIH/OMB) [単位: 参加者] アメリカインディアンまたはアラスカ先住民 0、アジア人 7、ハワイ先住民またはその他の太平洋諸島民 0、黒人またはアフリカ系アメリカ人 0、白人 0、複数の人種 0、不明または報告なし 0 民族 (NIH/OMB) [単位: 参加者] ヒスパニックまたはラテン系 0、ヒスパニックまたはラテン系以外 7、不明または報告なし 0 - コホート 2 - AZD2014 125 mg 参加者数 [単位: 参加者] 7 年齢連続 [単位: 年] 平均 ± 標準偏差 55.3 ± 11.4 性別: 女性、男性 [単位: 参加者] 女性 5、男性 2 人種 (NIH/OMB) [単位: 参加者]アメリカインディアンまたはアラスカ先住民 0、アジア人 7、ハワイ先住民またはその他の太平洋諸島民 0、黒人またはアフリカ系アメリカ人 0、白人 0、複数の人種 0、不明または報告なし 0 民族 (NIH/OMB) [単位: 参加者]ヒスパニックまたはラテン系 0、ヒスパニックまたはラテン系以外 7、不明または報告なし 0 - コホート 3-1 - AZD2014 25 mg + パクリタキセル参加者数 [単位: 参加者] 6 年齢連続 [単位: 年] 平均 ± 標準偏差 59.8 ± 10.7 性別: 女性、男性 [単位: 参加者] 女性 3、男性 3 人種 (NIH/OMB) [単位: 参加者] アメリカインディアンまたはアラスカ先住民 0、アジア人 6、ハワイ先住民またはその他の太平洋諸島民 0、黒人またはアフリカ系アメリカ人 0、白人 0、複数の人種 0、不明または報告なし 0 民族 (NIH/OMB) [単位: 参加者] ヒスパニックまたはラテン系 0、ヒスパニックまたはラテン系以外 6、不明または報告なし 0 - コホート 3-2 - AZD2014 50 mg + パクリタキセル参加者数 [単位: 参加者] 7 年齢連続 [単位: 年] 平均 ± 標準偏差57.9 ± 6.0 性別: 女性、男性 [単位: 参加者] 女性 4、男性 3 人種 (NIH/OMB) [単位: 参加者] アメリカインディアンまたはアラスカ先住民 0、アジア人 7、ハワイ先住民またはその他の太平洋諸島民 0、黒人またはアフリカ系アメリカ人 0、白人 0、複数の人種 0、不明または報告なし 0 民族 (NIH/OMB) [単位: 参加者] ヒスパニックまたはラテン系 0、ヒスパニックまたはラテン系以外 7、不明または報告なし 0 - 合計参加者数 [単位: 参加者] 27 年齢連続 [単位: 年] 平均 ± 標準偏差 57.0 ± 10.7 性別: 女性、男性 [単位: 参加者] 女性 18、男性 9 人種(NIH/OMB) [単位: 参加者] アメリカインディアンまたはアラスカ先住民 0、アジア人 27、ハワイ先住民またはその他の太平洋諸島民 0、黒人またはアフリカ系アメリカ人 0、白人 0、複数の人種 0、不明または報告なし 0 民族 (NIH/OMB) [単位: 参加者] ヒスパニックまたはラテン系 0、ヒスパニックまたはラテン系以外 27、不明または報告なし 0	The safety analysis set consisted of all patients who received at least 1 dose of AZD2014. [Reporting Groups] - Cohort 1 - AZD2014 50 mg Patients received a single dose of 50 mg AZD2014 on Day 1. After 48 hours' washout, patients received 50 mg AZD2014 BD for 21 days (Cycle 1). Subsequent cycles consisted of 28 days continuous twice daily (BD) dosing. - Cohort 2 - AZD2014 125 mg Patients received a single dose of 125 mg AZD2014 on Day 1. After 48 hours' washout, patients received intermittent weekly 125 mg AZD2014 BD dosing on Day 1 and Day 2 of the week for 21 days (Cycle 1). Subsequent cycles consisted of 28 days intermittent weekly BD dosing. - Cohort 3-1 - AZD2014 25 mg + Paclitaxel Patients received 25 mg AZD2014 BD intermittent weekly dosing (3 days on and 4 days off) combined with intravenous paclitaxel (80 mg/m^2, weekly) for 6 weeks. Paclitaxel was administered on the first day of each week. During the first week, AZD2014 was administered on Days 3, 4 and 5 for PK sampling. - Cohort 3-2 - AZD2014 50 mg + Paclitaxel Patients received 50 mg AZD2014 BD intermittent weekly dosing (3 days on and 4 days off) combined with intravenous paclitaxel (80 mg/m^2, weekly) for 6 weeks. Paclitaxel was administered on the first day of each week. During the first week, AZD2014 was administered on Days 3, 4 and 5 for PK sampling. [Baseline Measures] - Cohort 1 - AZD2014 50 mg Number of Participants [units: Participants] 7 Age Continuous [units: Years] Mean +- Standard Deviation 55.4 +- 14.9 Sex: Female, Male [units: Participants] Female 6, Male 1 Race (NIH/OMB) [units: Participants] American Indian or Alaska Native 0, Asian 7, Native Hawaiian or Other Pacific Islander 0, Black or African American 0, White 0, More than one race 0, Unknown or Not Reported 0 Ethnicity (NIH/OMB) [units: Participants] Hispanic or Latino 0, Not Hispanic or Latino 7, Unknown or Not Reported 0 - Cohort 2 - AZD2014 125 mg Number of Participants [units: Participants] 7 Age Continuous [units: Years] Mean +- Standard Deviation 55.3 +- 11.4 Sex: Female, Male [units: Participants] Female 5, Male 2 Race (NIH/OMB) [units: Participants] American Indian or Alaska Native 0, Asian 7, Native Hawaiian or Other Pacific Islander 0,Black or African American 0, White 0, More than one race 0, Unknown or Not Reported 0 Ethnicity (NIH/OMB) [units: Participants] Hispanic or Latino 0, Not Hispanic or Latino 7, Unknown or Not Reported 0 - Cohort 3-1 - AZD2014 25 mg + Paclitaxel Number of Participants [units: Participants] 6 Age Continuous [units: Years] Mean +- Standard Deviation 59.8 +- 10.7 Sex: Female, Male [units: Participants] Female 3, Male 3 Race (NIH/OMB) [units: Participants] American Indian or Alaska Native 0, Asian 6, Native Hawaiian or Other Pacific Islander 0, Black or African American 0, White 0, More than one race 0, Unknown or Not Reported 0 Ethnicity (NIH/OMB) [units: Participants] Hispanic or Latino 0, Not Hispanic or Latino 6, Unknown or Not Reported 0 - Cohort 3-2 - AZD2014 50 mg + Paclitaxel Number of Participants [units: Participants] 7 Age Continuous [units: Years] Mean +- Standard Deviation 57.9 +- 6.0 Sex: Female, Male [units: Participants] Female 4, Male 3 Race (NIH/OMB) [units: Participants] American Indian or Alaska Native 0, Asian 7, Native Hawaiian or Other Pacific Islander 0, Black or African American 0, White 0, More than one race 0, Unknown or Not Reported 0 Ethnicity (NIH/OMB) [units: Participants] Hispanic or Latino 0, Not Hispanic or Latino 7, Unknown or Not Reported 0 - Total Number of Participants [units: Participants] 27 Age Continuous [units: Years] Mean +- Standard Deviation 57.0 +- 10.7 Sex: Female, Male [units: Participants] Female 18, Male 9 Race (NIH/OMB) [units: Participants] American Indian or Alaska Native 0, Asian 27, Native Hawaiian or Other Pacific Islander 0, Black or African American 0, White 0, More than one race 0, Unknown or Not Reported 0 Ethnicity (NIH/OMB) [units: Participants] Hispanic or Latino 0, Not Hispanic or Latino 27, Unknown or Not Reported 0
試験の対象者のフロー / Participant flow	[募集の詳細] 募集期間の日付や場所など、研究全体の募集プロセスに関連する重要な情報進行性固形悪性腫瘍の日本人成人患者 30 名が、2015 年 3 月からこのオープンラベル多施設研究に募集され、27 名が研究治療を受けました。2018 年 2 月のデータカットオフ時点で、23 名の患者が研究を完了し、1 名の患者がまだ継続中でした。 [割り当て前の詳細] 参加者登録後、グループ割り当て前の研究全体の重要なイベントとアプローチ 33 名の患者がスクリーニングされ、30 名の患者が研究に割り当てられ、27 名が 4 つの異なるコホートで研究治療を受けました。 [参加者フロー: 全体的な研究] - コホート 1 - AZD2014 50 mg 開始 9、研究治療を受けた 7、完了 7、未完了 2、データカットオフ時に継続中 0、治療を受けなかった 2、追跡調査から脱落 0、調査中の状態が悪化 0 - コホート 2 - AZD2014 125 mg 開始 7、研究治療を受けた 7、完了 6、未完了 1、データカットオフ時に継続中 1、治療を受けなかった 0、追跡調査から脱落 0、調査中の状態が悪化 0 - コホート 3-1 - AZD2014 25 mg + パクリタキセル開始 6、研究治療を受けた 6、完了 5、未完了 1、データカットオフ時に継続中 0、治療を受けなかった0、追跡調査から脱落 0、調査中の状態が悪化 1 - コホート 3-2 - AZD2014 50 mg + パクリタキセル開始 8、試験治療を受けた 7、完了 5、未完了 3、データカットオフ時に継続中 0、治療を受けなかった 1、追跡調査から脱落 1、調査中の状態が悪化 1	[Recruitment Details] Key information relevant to the recruitment process for the overall study, such as dates of the recruitment period and locations 30 adult Japanese patients with advanced solid malignancies were recruited into this open-label, multicentre study form March 2015, and 27 received study treatment. At the time of data cut-off in February 2018, 23 patients had completed the study and 1 patient was still ongoing. [Pre-Assignment Details] Significant events and approaches for the overall study following participant enrollment, but prior to group assignment 33 patients were screened, 30 patients were allocated in the study and 27 received study treatment in 4 different cohorts. [Participant Flow: Overall Study] - Cohort 1 - AZD2014 50 mg STARTED 9, Received study treatment 7, COMPLETED 7, NOT COMPLETED 2, Ongoing at data cut-off 0, Did not receive treatment 2, Lost to Follow-up 0, Condition under investigation worsened 0 - Cohort 2 - AZD2014 125 mg STARTED 7, Received study treatment 7, COMPLETED 6, NOT COMPLETED 1, Ongoing at data cut-off 1, Did not receive treatment 0, Lost to Follow-up 0, Condition under investigation worsened 0 - Cohort 3-1 - AZD2014 25 mg + Paclitaxel STARTED 6, Received study treatment 6, COMPLETED 5, NOT COMPLETED 1, Ongoing at data cut-off 0, Did not receive treatment 0, Lost to Follow-up 0, Condition under investigation worsened 1 - Cohort 3-2 - AZD2014 50 mg + Paclitaxel STARTED 8, Received study treatment 7, COMPLETED 5, NOT COMPLETED 3, Ongoing at data cut-off 0, Did not receive treatment 1, Lost to Follow-up 1, Condition under investigation worsened 1
有害事象に関するまとめ / Adverse events	[期間] 試験治療の初回投与から試験治療の最終投与後 30 日まで (約 23 か月)。 [追加説明] 治療中に発生した AE は、AZD2014 を少なくとも 1 回投与されたすべての患者で構成される安全性分析セットについて提示されます。 - コホート 1 - AZD2014 50 mg 重篤な有害事象の合計: 3例/7例 (42.86%) その他 (重篤なものは含まない) の有害事象の合計: 7例/7例 (100.00%) - コホート 2 - AZD2014 125 mg 重篤な有害事象の合計: 4例/7例 (57.14%) その他 (重篤なものは含まない) の有害事象の合計: 7例/7例 (100.00%) - コホート 3-1 - AZD2014 25 mg + パクリタキセル重篤な有害事象の合計: 1例/6例 (16.67%) その他 (重篤なものは含まない) の有害事象の合計: 6例/6例 (100.00%) - コホート 3-2 - AZD2014 50 mg + パクリタキセル重篤な有害事象の合計: 0例/7例 (0.00%) その他の（重篤なものを除く）有害事象の合計: 7例/7例 (100.00%)	[Time Frame] From first dose of study treatment up to and including 30 days after the last dose of study treatment (approximately 23 months). [Additional Description] Treatment emergent AEs are presented for the safety analysis set which consisted of all patients who received at least 1 dose of AZD2014. - Cohort 1 - AZD2014 50 mg Total, serious adverse events: 3 participants / 7 participants (42.86%) Total, other (not including serious) adverse events: 7 participants / 7 participants (100.00%) - Cohort 2 - AZD2014 125 mg Total, serious adverse events: 4 participants / 7 participants (57.14%) Total, other (not including serious) adverse events: 7 participants / 7 participants (100.00%) - Cohort 3-1 - AZD2014 25 mg + Paclitaxel Total, serious adverse events: 1 participants / 6 participants (16.67%) Total, other (not including serious) adverse events: 6 participants / 6 participants (100.00%) - Cohort 3-2 - AZD2014 50 mg + Paclitaxel Total, serious adverse events: 0 participants / 7 participants (0.00%) Total, other (not including serious) adverse events: 7 participants / 7 participants (100.00%)
主要評価項目の解析結果 / Primary Outcome Measures	[安全性結果の要約] - 死亡に至る有害事象は報告されませんでした。 - その他の重大な有害事象は報告されませんでした。 - 試験期間中、血液学、臨床化学、バイタルサインまたは心電図において臨床的に重大な結果は報告されませんでした。安全性分析対象集団のすべての患者は、試験期間中に少なくとも 1 件の有害事象を報告しました。合計 26 人 (96.3%) の患者が、治験責任医師によって治験治療と因果関係があると見なされた 1 件以上の有害事象を経験しました。 - 有害事象の共通用語基準 (CTCAE) グレード 3 以上の有害事象が少なくとも 11 人 (40.7%) の患者から報告され、そのうち少なくとも 8 人 (29.6%) の患者が、治験責任医師によって治験治療と因果関係があると見なされた CTCAE グレード 3 以上の有害事象を経験しました。 - 治験責任医師が治験治療との因果関係があると判断した、CTCAEグレード3以上の推奨用語による最も多く報告されたAEは、好中球数の減少で、患者6名（22.2%）でした。 - 1名（14.3%）の患者は、データカットオフ時点でまだコホート2で治療を継続していました。	[Summary of safety results] - No AEs with outcome of death were reported. - No other significant AEs were reported. - There were no clinically significant results in haematology, clinical chemistry, and vital signs or ECG during the study. All the patients in the safety analysis set reported at least 1 AE during the study. A total of 26 (96.3%) patients had at least 1 AE considered by the Investigator to be causally related to the study treatment. - Adverse events of Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grade or more 3 were reported by at least 11 (40.7%) patients of whom at least 8 (29.6%) patients had AEs of CTCAE Grade or more 3 that were considered by the Investigator to be causally related to the study treatment. - The most commonly reported AE of CTCAE Grade or more 3 by preferred term that was considered by the Investigator to be causally related to the study treatment was neutrophil count decreased, 6 (22.2%) patients. - One (14.3%) patient was still ongoing treatment in Cohort 2 at the time of data cut-off.
副次的評価項目の解析結果 / Secondary Outcome Measures	[有効性結果の要約] - コホート 2 では 1 名 (14.3%) の患者、コホート 3-1 では 1 名 (16.7%) の患者で、PR の最も客観的な効果が確認されました。 - コホート 1 では 2 名の患者が 8 週間以上の病状安定を達成し、その他のコホートでは 7 週間以上の病状安定を達成した患者がいました。 [薬物動態結果の要約] - 単回投与の PK データでは、AZD2014 は急速に吸収され、平均 tmax は 0.5 時間から 1.5 時間でした。少数の患者では吸収が遅く、個々の tmax は 0.5 時間から 4.0 時間でした。 - 最大濃度に達した後、AZD2014 の血漿濃度は急速に低下し、平均 t1/2 は 1.8 時間から 4.1 時間 (個人差は 1.2 時間から 6.4 時間) でした。 - 単回投与の AZD2014 PK データは定常状態の動態を予測するものではなく、複数回投与後には予想以上の薬物蓄積が見られ、平均 RAC 値は 3.8 (個人差は 2.0 から 6.0) で、単回投与の t1/2 値から予測された平均 RAC は 1.0 をわずかに上回りました。 - 平均 Tc 値は 3.7 (個人差は 2.0 から 5.7) で、時間依存効果がない場合の予想 Tc 平均 1.0 よりも高くなりました。コホート 2 では、LWD 後の平均 t1/2 は 5.75 時間でした (個々の値は 3.07 時間から 9.40 時間の範囲)。 - AZD2014 とパクリタキセルの併用により、パクリタキセルの PK はほとんど変化しなかったものの、AZD2014 の吸収が明らかに遅れたり、減少したりしました。パクリタキセルは、注入反応やその他の副作用を軽減するためにラニチジン、ジフェンヒドラミン、デキサメタゾンと併用されるため、これらの併用薬の 1 つ以上が AZD2014 の吸収に対する明らかな影響の原因または一因となっている可能性があります。 - ただし、これと患者数が限られていることを考慮すると、AZD2014 とパクリタキセルの薬物相互作用について結論を出すには、さらに調査を行う必要があります。	[Summary of efficacy results] - A confirmed best objective response of PR was reported for 1 (14.3%) patient in Cohort 2 and 1 (16.7%) patient in Cohort 3-1. - In Cohort 1, 2 patients achieved stable disease for or more 8 weeks, all other cohorts had patients with stable disease for or more7 weeks. [Summary of pharmacokinetic results] - The single dose PK data showed that AZD2014 was rapidly absorbed with median tmax between 0.5 hour and 1.5 hours. A slower absorption was observed in a few patients with individual tmax that ranged from 0.5 hours to 4.0 hours. - After achieving maximum concentration, AZD2014 plasma concentrations appeared to decline rapidly with mean t1/2 between 1.8 hours to 4.1 hours (individual range 1.2 hours to 6.4 hours). - The single dose AZD2014 PK data was not predictive of the steady state kinetics and there was a greater than expected accumulation of drug following multiple dosing with an average RAC value of 3.8 (individual values ranging from 2.0 to 6.0) compared to the average RAC of just over 1.0 that was predicted from the single dose t1/2 values. - An average Tc value of 3.7 (individual values ranging from 2.0 to 5.7) was higher than the Tc average of 1.0 expected, when there were no time-dependent effects. In Cohort 2, the average t1/2 after the LWD was 5.75 hours (individual values ranging from 3.07 hours to 9.40 hours). - Co-administration of AZD2014 and paclitaxel resulted in an apparent delay and/or reduction of AZD2014 absorption although paclitaxel PK were almost unchanged. As paclitaxel is co-administered with ranitidine, diphenhydramine and dexamethasone to reduce infusion reactions and other side effects it is possible one or more of these co-medications are responsible for or contribute to the apparent effect on AZD2014 absorption. - Considering this and the limited number of patients, however, it would be necessary to conduct further investigation to conclude on the drug interaction between AZD2014 and paclitaxel.
簡潔な要約 / Brief summary	結論 [安全性] - AZD2014 は全体的に忍容性が良好でした。 - パクリタキセルと併用した場合、連続的および間欠的投与で安全であることがわかりました。 - AZD2014 は、単独投与でもパクリタキセルとの併用でも、日本人患者において忍容性が良好でした。	Conclusion(s) [Safety] - Overall AZD2014 was well tolerated. - Found safe at continuous and intermittent dosing when combined with paclitaxel. - AZD2014 was well tolerated in Japanese patients both as a single agent and in combination with paclitaxel.
公開予定日	2025年04月11日
出版物の掲載 / Posting of journal publication	有	presence
初回の出版物の掲載日 / Date of the first journal publication of results
結果および出版物に関するURL / URL hyperlink(s) related to results and publications

３　IPDシェアリング

IPDデータを共有する計画 / Plan to share IPD	有	Yes
計画の説明 / Plan description	アストラゼネカのグループ会社が治験依頼者となっている臨床試験において、匿名化された被験者個々のデータへのアクセスを社外の研究者がportal Vivli.orgを通じて申請することが可能です。すべての申請はAZの開示責務によって評価されます。https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure 「Yes」はAZがIPDの申請を受けていることを示しますが、これはすべての申請が承認されることを意味するものではありません。	Qualified researchers can request access to anonymized individual patient-level data from AstraZeneca group of companies sponsored clinical trials via the request portal. All request will be evaluated as per the AZ disclosure commitment: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. Yes, indicates that AZ are accepting requests for IPD, but this does not mean all requests will be shared.

管理的事項

試験等の種別	企業治験
治験の区分	主たる治験
登録日	2025年04月17日
jRCT番号	jRCT2080222811

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

試験の名称 / Scientific Title（Acronym）		日本人進行固形悪性腫瘍患者を対象としたAZD2014の安全性、忍容性、薬物動態及び予備的な有効性を検討する非盲検多施設共同第１相試験	A Phase 1, Open-Label, Multicentre Study to Assess the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics and Preliminary Efficacy of AZD2014 Administered to Japanese Patients With Advanced Solid Malignancies
簡易な試験の名称 / Public Title（Acronym）		日本人進行固形悪性腫瘍患者を対象としたAZD2014の安全性、忍容性、薬物動態及び予備的な有効性を検討する非盲検多施設共同第１相試験	A Phase 1, Open-Label, Multicentre Study to Assess the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics and Preliminary Efficacy of AZD2014 Administered to Japanese Patients With Advanced Solid Malignancies

（２）治験責任医師等に関する事項

科学的な内容の問合せ先 Contact for Scientific Queries	氏名 / Name	日比加寿重	Hibi Kazushige
	会社名・機関名 / Contact Name for Scientific Queries	アストラゼネカ株式会社	Astrazeneka K.K
	問合せ部署名 / Department Name for Contact	臨床開発統括部
	連絡先住所 / Address	大阪府大阪市北区大深町３番１号	3-1, Ofuka-cho, Kita-ku, Osaka-shi, Osaka
	連絡先電話番号 / Phone Number	06-4802-3533
	連絡先Eメールアドレス / E-mail Address	RD-clinical-information-Japan@astrazeneca.com

一般的な問い合わせ先 Contact for Public Queries	担当者氏名 / Name	日比加寿重	Hibi Kazushige
	会社名・機関名 / Contact Name for Public Queries	アストラゼネカ株式会社	Astrazeneka K.K
	問合せ部署名 / Department Name for Contact	臨床開発統括部
	連絡先住所 / Address	大阪府大阪市北区大深町３番１号	3-1, Ofuka-cho, Kita-ku, Osaka-shi, Osaka
	連絡先電話番号 / Phone Number	06-4802-3533
	連絡先Eメールアドレス / E-mail Address	RD-clinical-information-Japan@astrazeneca.com

承認日 / Date of Approval by IRB		2015年03月17日

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

データマネジメント担当機関
データマネジメント担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

モニタリング担当機関
モニタリング担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

監査担当機関
監査担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

統計解析担当機関
統計解析担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

研究・開発計画支援担当機関
研究・開発計画支援担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

調整・管理実務担当機関
調整・管理実務担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

その他の研究を総括する者	氏名 / Name
	e-Rad番号
	所属 / Affiliation
	役職
	Secondary Sponsor の該当性

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

多施設共同試験等の該当の有無	あり

試験実施施設 / Examination Facility

治験責任医師等の連絡先	氏名 / Name
	e-Rad番号
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation	国立研究開発法人国立がん研究センター中央病院	National Cancer Center Hospital
	所属部署
	所属部署の郵便番号
	所属機関の住所
	電話番号
	電子メールアドレス
研究に関する問合わせ先	担当者氏名
	担当者所属機関
	担当者所属部署
	担当者所属機関の郵便番号
	担当者所属機関の住所
	電話番号
	FAX番号
	電子メールアドレス
実施医療機関の長の氏名
管理者の許可の有無
IRBの承認日
救急医療に必要な施設又は設備

治験責任医師等の連絡先	氏名 / Name
	e-Rad番号
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation	国立研究開発法人国立がん研究センター東病院	National Cancer Center Hospital East
	所属部署
	所属部署の郵便番号
	所属機関の住所
	電話番号
	電子メールアドレス
研究に関する問合わせ先	担当者氏名
	担当者所属機関
	担当者所属部署
	担当者所属機関の郵便番号
	担当者所属機関の住所
	電話番号
	FAX番号
	電子メールアドレス
実施医療機関の長の氏名
管理者の許可の有無
IRBの承認日
救急医療に必要な施設又は設備

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

試験の概要 / Brief Summary		進行固形悪性腫瘍患者にAZD2014を連日経口投与及び／又は間欠経口投与したときの安全性及び忍容性を検討する。	The primary objective of this study is to investigate the safety and tolerability of continuous and/or intermittent dosing of AZD2014 when given orally to patients with advanced solid malignancies.
試験のフェーズ / Phase		1	1
第1被験者登録・組み入れ日 / Date of First Enrolment		2015年03月17日
予定試験期間（開始日）		2015年03月17日
予定試験期間（終了日）		2025年04月30日
目標症例数 / Target Sample Size		24
試験の種類 / Study Type		介入研究	Interventional
試験等のデザイン Study Design	試験のデザイン / Study Design	安全性を確認するシングルアームのオープンラベルで実施する試験	Safety Study, Single Group Assignment, Open Label
試験等のデザイン Study Design	試験の目的 / Objective	治療	treatment purpose
試験実施国・地域 / Countries / Regions of Recruitment		なし	none
研究対象者の適格基準 Key inclusion & exclusion criteria	適格基準 / Inclusion Criteria	-標準的な治療法では効果が認められない又は標準的な治療法が存在しない、組織学的又は細胞学的に固形悪性腫瘍を有することが確認されている患者。 -コホート3-1 及び3-2では標準的な治療法では効果が認められない又は標準的な治療法が存在しない、組織学的又は細胞学的に固形悪性腫瘍を有することが確認されている患者、もしくはパクリタキセルの投与が適切な患者。ただし、コホート3-2 については、扁平上皮性非小細胞肺癌の患者を除く。 -同意取得前2週間に世界保健機関（WHO）のPerformance Status（PS）が0～1で悪化がなく、最低12週間を越える生存が期待される患者。 -ベースライン時にコンピュータ断層撮影（CT）検査、磁気共鳴画像診断（MRI）検査又は単純X線検査のいずれかの方法で正確に評価され、繰り返して評価することに適した1つ以上の病変を有する患者。	-Histological or cytological confirmation of a solid, malignant tumour that is refractory to standard therapies or for which no standard therapies exist -For Cohort 3-1 and 3-2, followed as, Histological or cytological confirmation of a solid, malignant tumour that is refractory to standard therapies or for which no standard therapies exist or where treatment with paclitaxel is an appropriate treatment option. SqNSCLC patients are excluded from the Cohort 3-2. -World Health Organisation (WHO) performance status (PS) 0-1 with no deterioration over the previous 2 weeks prior to informed consent and minimum life expectancy of 12 weeks -At least one lesion that can be accurately assessed at baseline by computed tomography (CT) magnetic resonance imaging (MRI) or plain X-ray and is suitable for repeated assessment
	除外基準 / Exclusion Criteria	-治験薬投与開始前21日以内に化学療法、生物学的療法、放射線治療（緩和治療のための局所照射の放射線治療は含まない）、抗アンドロゲン療法、免疫療法を含む他の抗癌治療又は他の治験薬の投与を受けた患者、又は治験薬投与開始前14日以内にステロイド剤の投与を受けた患者。 -治験薬投与開始前4週間以内に大手術（血管確保術を除く）又は治験薬投与開始前2週間以内に小手術を受けた患者。 -CYP3A4/5の強力な又は中程度の阻害剤もしくは誘導剤の投与を受けた患者で、治験薬投与開始前に以下に記載するウォッシュアウト期間が終了していない場合。 -CYP2C8の強力な又は中程度の阻害剤もしくは誘導剤の投与を受けた患者で、治験薬投与開始前に以下に記載するウォッシュアウト期間が終了していない場合。 -薬物代謝酵素CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6又は薬物トランスポーターP gp（MDR1）、BCRP、OATP1B1、OATP1B3、OCT1、OCT2の相互作用を受けやすい基質又は治療域の狭い基質の薬剤の投与を受けた患者で、治験薬投与開始前に消失半減期（t1/2）の5倍以上のウォッシュアウト期間が終了していない場合。 -治験薬投与開始2週間以内に造血成長因子、例えば顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）等の投与を受けた患者。 -本治験でAZD2014の投与を受けた患者。又は過去にAZD8055の投与を受けた患者。 -治験薬投与開始時に前治療が原因であるCTCAEグレード2以上の毒性が継続している患者（脱毛症を除く）。 -脊髄転移又は脳転移のある患者。ただし、ステロイド治療を必要とせず、治験薬投与開始前4週間以上無症状で安定している場合は組入れ可とする。 -間質性肺疾患又はその既往を有する患者。	-Prior chemotherapy, biological therapy, radiation therapy, antiandrogens, other anticancer therapies including immunotherapy and any investigational agents within 21 days of starting study treatment (not including palliative radiotherapy at focal sites), or corticosteroids within 14 days of starting study treatment. -Major surgery within 4 weeks prior to the study treatment (excluding placement of vascular access), or minor surgery within 2 weeks prior to the study treatment -Potent or moderate inhibitors or inducers of cytochrome (CYP) 3A4/5 if taken within the stated washout periods: -Potent or moderate inhibitors or inducers of CYP2C8 if taken within the stated washout periods: -Exposure to sensitive or narrow therapeutic range substrates of the drug metabolising enzymes CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 or the drug transporters P-gp (MDR1), Breast cancer resistance protein (BCRP), Organic anion transporting polypeptide (OATP)1B1, OATP1B3, Organic cation transporter (OCT)1 and OCT2 within the appropriate wash-out period (at least 5 x reported terminal elimination half-life (t1/2) of each drug) before the study treatment. -Any haemopoietic growth factors (eg, granulocyte-colony stimulating factor [G-CSF]) within 2 weeks prior to receiving study drug -Previous initiation of treatment with AZD2014 in the present study or prior treatment with AZD8055 -With the exception of alopecia, any unresolved toxicities from prior chemotherapy greater than Common toxicity criteria for adverse events (CTCAE) grade 1 at the time of starting study treatment -Spinal cord or brain metastases unless asymptomatic and stable off steroids for at least 4 weeks prior to start of study treatment -Subjects with interstitial lung disease as a complication or a history
	適格基準：年齢（下限） / Minimum Age	20歳以上	20age old over
	適格基準：年齢（上限） / Maximum Age	80歳以下	80age old under
	適格基準：性別 / Gender	男性・女性	Both
疾患名 / Health Condition or Problem Studied		進行固形悪性腫瘍患者	Advanced Solid Malignancies
対象疾患コード / Code
対象疾患キーワード / Keyword
介入の内容 / Intervention(s)		試験対象薬剤等一般的名称等：AZD2014 薬剤・試験薬剤：薬効分類コード：429 その他の腫瘍用薬用法・用量、使用方法：AZD2014 50mg 、125mgと25mg、50mg間欠投与を一日2回	investigational material(s) Generic name etc : AZD2014 INN of investigational material : Therapeutic category code : 429 Other antitumor agents Dosage and Administration for Investigational material : AZD2014 50mg, 125mg, 25mg and 50mg intermittent BD
介入コード / Code
介入キーワード / Keyword
評価項目・方法：主要な評価項目 / Primary Outcome		結果判定方法: 有害事象によって測定される安全性と忍容性測定方法の説明: 有害事象 (AE)、検査データ、バイタルサイン、心電図、身体検査の観点から評価されます期間: 平均 6 か月	Outcome Measure: Safety and tolerability measured by adverse events Measure Description: This will be assessed in terms of Adverse Events (AEs), laboratory data, vital signs, ECG and physical exams Time Frame: 6 months in average
評価項目・方法：副次的な評価項目 / Secondary Outcome

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

試験対象薬剤等 / Investigational Material			医薬品	medicine
一般名称等	医薬品	一般的名称等 / Generic Name etc.	AZD2014	AZD2014
		薬剤：試験薬剤ＩＮＮ / INN of Investigational Material
		薬剤：薬効分類コード	429 その他の腫瘍用薬	429 Other antitumor agents
		販売名
		承認番号
		用法・用量、使用方法 / Dosage and Administration for Investigational material	AZD2014 50mg 、125mgと25mg、50mg間欠投与を一日2回	AZD2014 50mg, 125mg, 25mg and 50mg intermittent BD

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

監査の実施予定の有無

（２）試験等の進捗状況


被験者募集状況 / Recruitment Status	参加募集終了	completed
試験の現状 / Study Status	試験完了	completed
主たる評価項目に係る研究成果 / Summary Results (Primary Outcome Results)

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

研究対象者への補償の有無
補償の内容	保険への加入の有無
	保険の補償内容
	保険以外の補償の内容

５　依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

試験実施者	アストラゼネカ株式会社
Primary Sponsor	Astrazeneca K.K

共同開発者
Secondary Sponsor
契約締結の有無
契約締結日
物品提供の有無
物品提供の内容
役務提供の有無
役務提供の内容

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

組織名称 / Name of Funding Organization
研究費の名称 / Name of Research Funding

６　IRBの名称等

名称 / Name of IRB	独立行政法人　国立がん研究センター　治験審査委員会	National Cancer Center Institutional Review Board
住所 / Address of IRB	東京都中央区築地5-1-1	5-1-1 Tsukiji, Chuo-ku, Tokyo
電話番号 / Phone Number of IRB	03-3542-2511
Eメールアドレス / E-mail Address of IRB
審査の状況 / Status of IRB Review	承認	approved

７　その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

他の登録機関 / Other Registries	有	presence
他の登録機関でのID番号 / Secondary ID No.	NCT02398747
他の登録機関の名称 / Name of Other Registries	ClinicalTrials.gov	ClinicalTrials.gov
他の登録機関でのID番号 / Secondary ID No.	JapicCTI-152863
他の登録機関の名称 / Name of Other Registries

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

備考	国際共同研究
	遺伝子治療等臨床研究に関する指針（平成27年厚生労働省令第344号）の対象となる試験等
	遺伝子組換え生物等の使用等の規制による生物の多様性の確保に関する法律（平成15年法律第97号）の対象となる薬物を用いる試験等
	遺伝子治療等臨床研究に関する指針（平成27年厚生労働省令第344号）の対象となる試験等

（５）全体を通しての補足事項等

関連の試験番号とその名称 / Related Study ID Number and Its Name
その他 / Other		D2270C00008	D2270C00008
関連情報（既存薬の添付文書、審査報告書、新薬承認情報集等） Related Information(e.c. package insert for existing medicine)	名称 / Name
	URL
	上記情報の簡易的な説明 / Brief Description

添付書類

2-1 その他の添付資料１		設定されていません
2-2 その他の添付資料２		設定されていません

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

1-1 試験のプロトコールファイル：URL / URL link to protocol file(s)
1-1 試験プロトコールファイル：アップロード / Protocol File(s)：Upload	設定されていません	設定されていません
1-1 試験のプロトコールファイル：版 / Version of protocol file(s)
1-1 試験のプロトコールファイル：日付 / Date of protocol file(s)
2-1 その他の添付資料１	設定されていません
2-1 その他の添付資料２	設定されていません

変更履歴

種別	公表日
終了	令和7年4月17日	(当画面)	変更内容
変更	令和7年1月30日	詳細	変更内容
変更	平成30年12月17日	詳細	変更内容
変更	平成29年8月15日	詳細	変更内容
変更	平成29年8月15日	詳細	変更内容
変更	平成28年5月12日	詳細	変更内容
変更	平成28年5月12日	詳細	変更内容
変更	平成27年11月12日	詳細	変更内容
変更	平成27年11月12日	詳細	変更内容
変更	平成27年7月14日	詳細	変更内容
変更	平成27年7月14日	詳細	変更内容
変更	平成27年4月3日	詳細	変更内容
新規登録	平成27年4月3日	詳細

変更履歴一覧トップ画面

総括報告書の概要

管理的事項

２ 結果の要約

３ IPDシェアリング

管理的事項

１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

（２）治験責任医師等に関する事項

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

３ 試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

（２）試験等の進捗状況

４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５ 依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

６ IRBの名称等

７ その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

（５）全体を通しての補足事項等

添付書類

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

変更履歴

２　結果の要約

３　IPDシェアリング

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５　依頼者等に関する事項

６　IRBの名称等

７　その他の事項