臨床研究等提出・公開システム
臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。(Japic)
| 企業治験 | ||
| 主たる治験 | ||
| 平成27年2月10日 | ||
| 令和7年1月15日 | ||
| 令和4年2月10日 | ||
| 標準治療後の再発又は治療抵抗性の低悪性度B細胞性非ホジキンリンパ腫の日本人患者を対象としたcopanlisibの非盲検、非対照、第Ib相臨床試験 | ||
| 標準治療後の再発又は治療抵抗性の低悪性度B細胞性非ホジキンリンパ腫の日本人患者を対象としたcopanlisibの非盲検、非対照、第Ib相臨床試験 | ||
| 谷河 賞彦 | ||
| バイエル薬品株式会社 | ||
| copanlisibの推奨用量での安全性を評価する。日本人における推奨用量は、用量漸増／安全性評価パートにおいて決定する。 | ||
| 1-2 | ||
| 非ホジキンリンパ腫 | ||
| 参加募集終了 | ||
| BAY 80-6946、- | ||
| 国立研究開発法人国立がん研究センター治験審査委員会 | ||
総括報告書の概要
総括報告書の概要
管理的事項
管理的事項
| 2025年01月15日 | ||
２ 結果の要約
２ 結果の要約
| 2022年02月10日 | ||
| 25 | ||
| / | FAS IIで解析された症例のうち、13例(52.0%)が男性、12例(48.0%)が女性だっただった。25例(100%)全例がアジア人（日本人）だった。ベースライン時の被験者の年齢中央値は67.0歳だった。 治験担当医師により、23例(92.0%)が濾胞性リンパ腫(FL)、1例(4.0%)がWaldenström型マクログロブリン血症(WM)、1例(4.0%)が節外性辺縁帯リンパ腫（MZL）と評価されていた。治験担当医師がFLと判定した23例のうち、6例(24.0%)が2008年世界保健機関（WHO）分類のグレード1、11例(44.0%)がグレード2、6 例 (24.0%)がグレード3aだった。 試験組み入れ時のAnn Arbor分類は、ステージIが2例(8.0%)、ステージIIが5例(20.0%)、ステージIIIが5例(20.0%)、ステージIIISが1例(4.0%)、ステージIVが12例(48.0%)だった。初回診断から初回治療までの期間の中央値は82.1 か月 (N = 18)で、初回増悪後から初回治療までの期間の中央値は28.1か月 (N = 19)、直近の増悪から初回治療までの期間の中央値は6.1週間(N = 25)だった。 ベースライン時の濾胞性リンパ腫国際予後指標(FLIPI)が1の被験者は3例(12.0%)、2が8例(32.0%)、3以上が12例(48.0%)だった(N = 23)。 |
Of all patients in the FAS II, 13 (52.0%) were male and 12 (48.0%) were female. All 25 patients (100%) were Asian (Japanese). At baseline, the median age of the patients was 67.0 years. Based on the investigator assessment, 23 patients (92.0%) were assessed as FL, 1 patient (4.0%) as WM and 1 patient (4.0%) as marginal zone lymphoma (MZL) of the nodal type. Among the 23 FL patients, as assessed by the investigator, 6 patients (24.0%) were reported as Grade 1 based on World Health Organization (WHO) classification 2008, 11 patients (44.0%) as Grade 2 and 6 patients (24.0%) as Grade 3a. Ann Arbor stage at study entry was Stage I in 2 patients (8.0%), Stage II in 5 patients (20.0%), Stage III in 5 patients (20.0%), Stage IIIS in 1 patient (4.0%) and Stage IV in 12 patients (48.0%). The median time from the initial diagnosis to the first study treatment was 82.1 months (N = 18), the median time from the first progression to the first study treatment was 28.1 months (N = 19), and the median time from the most recent progression to the first study treatment was 6.1 weeks (N = 25). Follicular lymphoma international prognostic index (FLIPI) score at baseline was 1 in 3 patients (12.0%), 2 in 8 patients (32.0%) and >= 3 in 12 patients (48.0%) (N = 23). |
| / | 本治験は次の二つのパートから成る：1. 日本人被験者への用量を決定する用量漸増／安全性評価パート（Phase Ib）、及び2. 推奨用量でのさらなる安全性及び有効性を検討する拡大コホート（Phase II）。 用量漸増／安全性評価パートでは、二つの用量レベルでの投与を行った。開始用量は45 mgの固定用量とし、忍容性が認められた場合は60 mgへ移行する。45 mgが忍容されない場合（サイクル1の期間中に45 mgの用量レベルで、3例のうち2例以上もしくは6例中2例の被験者にDLTが認められた場合）は、治験を終了とする。copanlisibを投与された全ての被験者はサイクル1の期間中のDLTの発現に基づいて忍容性が評価された。用量漸増／安全性評価パートに続き、拡大コホートを実施された。 どちらのパートにおいても、適格な患者は最大28日間のスクリーニング期間後に治療を開始した。投与終了時（EOT）来院を治験薬投与中止の決定から7日以内に設定し、安全性追跡調査来院（＝治験終了時来院）を治験薬投与終了後28～35日に設定した。PD以外の理由で治験薬投与中止に至った被験者は、追跡調査期間に移行した。すべての被験者において、長期追跡調査期間（最長3年）中、3ヵ月ごとに全生存期間データ収集のための追跡調査を行った。 スクリーニング時は、腫瘍が疑われるすべての部位について、造影コンピュータ断層撮影／磁気共鳴画像法（CT/MRI）で腫瘍評価を行うが（治験薬投与開始前28日以内に撮影したスキャンは利用可）、1年目は2サイクルごとの奇数サイクル（サイクル3、5、7…）、2年目は3サイクルごと、3年目以降は6サイクルごとのサイクル開始前7日以内（サイクルX、22～28日目）に実施した。 安全性の評価はスクリーニング時、サイクル1の期間中（用量漸増／安全性評価パート）、治験薬投与開始日（サイクル1の1日目）（拡大コホート）、以後は治験薬投与期間中の各来院時、安全性追跡調査来院時に実施された。 |
The study consisted of two parts: 1. a dose escalation/safety evaluation part (Phase Ib) to determine the RD for Japanese patients and 2.an expansion cohort (Phase II) to further evaluate the safety and efficacy of copanlisib at the RD. The dose escalation/safety evaluation part was conducted at two dose levels. The starting dose of copanlisib was a fixed dose of 45 mg, which, if tolerable, was to open a new cohort at a dose level of 60 mg. If 45 mg was not tolerated (i.e., >= 2 out of 3 patients or >= 2 out of 6 patients showing dose-limiting toxicities [DLTs] at 45 mg in Cycle 1), the study was to be stopped. All patients treated with were evaluated for tolerability based on occurrence of DLTs during Cycle 1. The dose escalation/safety evaluation part was followed by the expansion cohort treated at the RD determined in the dose escalation/safety evaluation part. In both parts of the study, eligible patients were to start the study treatment after an up to 28-day of the screening period. An end of treatment (EOT) visit was to be performed within 7 days after the decision to discontinue treatment was made and a safety follow-up visit (end of study visit) was to take place 28-35 days after the last administration of study treatment. The patients who discontinued study drug for reasons other than disease progression were to enter the Active Assessment Follow-up period. All patients were to be followed off-study for overall survival at 3-monthly intervals during the long-term follow-up period (up to 3 years). Tumor assessments with contrast-enhanced computed tomography (CT)/magnetic resonance imaging (MRI) scans of all suspected sites of disease were to be done at screening (tumor scans taken up to 28 days prior to treatment start were acceptable) and then every 2 cycles within 7 days (i.e., Cycle X, Days 22-28) of the start of each odd cycle (3, 5, 7, etc.) during Year 1, every 3 cycles during Year 2, and every 6 cycles during Year 3 and onwards. Safety evaluations were to be done at screening, during Cycle 1 (the dose escalation/safety evaluation part) or on the first day of the study treatment (Cycle 1 Day 1) (the expansion cohort), and then at each visit during treatment and at the safety follow-up visit. |
| / | SAF II は、少なくとも 1 回治験薬投与を受けた FAS II の患者 25 人全員で構成された。解析は総投与症例を用量ごとに実施した。総投与症例（SAF II）における安全性の結果を以下に示す。 曝露期間 治験薬投与期間の中央値（中止・中断含む）は19.29週（4.82 サイクル）で、copanlisibの投与回数は12回だった。計画された投与量に対する実投与量の割合の中央値は83.33%だった。 用量調節 用量調節（中断、投与延期または減量）は20例（80 %）で実施された。投与中断や延期の総回数は125回だった。6例（24.0 %）が減量をし、減量の総回数は12回だった。投与中断、延期および減量の理由は、ほぼ全例でAEによるものだった。 TEAE 治験薬投与下で発現した有害事象（TEAE）は治験薬の投与終了後35日以内に報告されていた。少なくとも1件のTEAEが25例全例（100 %）で報告された。最もよく認められたTEAEは高血糖（88.0 %）で、続いて好中球数減少（60.0 %）、白血球数減少および高血圧（それぞれ56.0 %）、口内炎（52.0 %）だった。最も悪性度の高かったTEAEグレードに関して、グレード3のTEAEが14例（56.0 %）で報告され、このうち最もよく認められたTEAEは13例（52.0 %）で認められた高血糖だった。グレード4のTEAEは11例（44.0 %）で報告され、このうち最もよく認められたTEAEは6例（24.0 %）で認められた好中球減少だった。グレード5のTEAEは報告されなかった。 治験薬に関連した有害事象 25 例全例 (100%) が、治験担当医師がcopanlisibに関連すると判定したTEAEを少なくとも 1 件以上を経験した。最も多く報告された治験薬関連の TEAE は高血糖 (88.0%) でした。ほとんどの症例で認められた治験薬関連TEAEの最も悪性度の高いCTCAEグレードは3であり、全体の発現率は64.0%だった。その中で最もよく認められた事象は13例(52.0%)での高血糖だった。グレード 4 の治験薬関連 TEAE は 7 例 (28.0%) で発現し、このうち最もよく認められた TEAE は 5 例(20.0%)の好中球数減少だった。グレード 5 の治験薬関連 TEAE は報告されなかった。 用量制限毒性とcopanlisibの推奨用量 合計6例がサイクル1中のDLTの発現について評価されたが、60 mgコホートの1例はDLTの評価不能だった。これら 6 例では DLT は報告されなかった。評価の結果、日本人の再発または難治性iNHL患者に対するコパンリシブのRDは60mgと決定された。 死亡 治療に関連する死亡は報告されなかった。治験薬投与終了後35日以上経過後に8例（32.0 %）の死亡が認められた。 重篤な有害事象 10 例 (40.0%) が投与中に発現した重篤な有害事象 (SAE) を経験した。これらのうち、グレード 1 の事象を 1 例 (4.0%) が経験し、グレード 3 の事象を 9例 (36.0%) が経験した。 SAEに対するMedDRA PTは、急性副鼻腔炎、関節炎、蜂窩織炎、機器関連感染症、発熱性好中球減少症、血尿、高血糖、間質性肺疾患、腰部脊柱管狭窄症、ニューモシスチス・ジロベシ肺炎、肺炎、処置後感染、網膜剥離、尿路閉塞で、それぞれ 1 例 (4.0%) に発現した。 治験薬関連のSAEは7例(28.0%)が経験した。1 例 (4.0%)はグレード 2 、6 例 (24.0%)はグレード 3 の事象を経験した。治験薬投与に関連して発現したSAEに対するMedDRA PTは、急性副鼻腔炎、蜂窩織炎、発熱性好中球減少症、高血糖、間質性肺疾患、ニューモシスチス・ジロベシ肺炎、肺炎および処置後感染であり、それぞれ1例(4.0%)に発現した。 その他の重篤な有害事象 休薬につながったTEAEは21例（84.0％）が経験し、全例が治験薬に関連していると考えられた。最もよく認められた事象は、9例 (36.0%) で見られた好中球数減少だった。 用量減量につながるTEAEは6例(24.0%)が経験し、全例が治験薬に関連していると考えられた。最もよく認められた事象は 3例 (12.0%) で見られた高血糖だった。 治験薬投与中止に至ったTEAEは10例(40.0%)が経験し、9例が治験薬に関連していると考えられた。治験薬投与中止に至った MedDRA PT およびすべての TEAE の最悪の CTCAE グレードは、関節炎 (グレード 1)、蜂窩織炎 (グレード 2)、食欲低下 (グレード 3)、腸炎 (グレード 2)、高血圧 (グレード 3)、好中球減少症 (グレード 2) 、好中球数減少（グレード 2）、肺炎（グレード 3）、処置後感染（グレード 3）、スティーブンス・ジョンソン症候群（グレード 3）、口内炎（グレード 2）がそれぞれ 1例（4.0%）で報告された。 特に注目すべき有害事象 非感染性肺炎（NIP）疑いはすべて、特に注目すべき AE として報告された。 NIP疑い (標準化された MedDRA クエリ「間質性肺疾患 [狭い]」) が 2例報告された。 MedDRA PT および最悪の CTCAE グレードから、1例で肺炎 (グレード 3) が報告され、別の1例で間質性肺疾患 (グレード 2) が報告された。これらの事象は治験薬の関連ありと評価された。 臨床検査値異常 最もよく認められた臨床検査値毒性は、25 例全例 (100%) で見られた高血糖だった。大多数（72.0%）の高血糖の重症度はグレード3だった。最もよく認められた最悪グレード 4の 毒性は好中球数減少で、検査を実施した 20例中 9例 (45.0%) で発現した。 血中グルコースおよび高血糖 サイクル1の1日目に、治験薬投与前および投与開始後3、5、6、および8時間後に血中グルコース(採血サンプルまたは毛細管血サンプル)を測定した。 CTCAE で規定される高血糖は、サイクル 1 の 1 日目に25 例全例 (100%) で報告された。高血糖の例数は投与後 3 時間で最も多く (23例、92.0%)、大部分はグレード が1 だった (18 例、72.0%)。投与後 3 時間以降の時点では、高血糖の数は減少した。しかし、グレード 3 のイベントは、投与後 5 時間で 7例 (28.0%)、投与後 6 時間で 6 例 (24.0%)、および 8 時間で 6 例 (24.0%) で報告された。 HbA1c 平均値は、ベースラインから EOT 来院までに 5.64 +- 0.42% (N = 25) から 6.40 +- 0.78% (N = 22) に変化した。評価可能な11 例のうち、1 例 (9.1%) は低いベースライン値から正常な値に移行し、10例 (90.9%) は正常なベースライン値から高値に移行した。 高血糖のTEAEは22例(88.0%)で発現し、治験薬関連と評価された高血糖TEAEは22例全例で発現した。 CTCAE (Ver 4.03)の グレード 3 の高血糖 TEAE は 13 例 (52.0%) で認められたが、グレード 4 は発現しなかった。 SAE として高血糖が1例で報告された。高血糖 TEAE により、 3 例 (12.0%) が休薬、 3 例 (12.0%) が減量となった。一方、高血糖による治験薬投与中止となった症例はいなかった。 投与後の血圧と高血圧 合計 23 例が、ベースライン後の来院時に拡張期血圧の異常を示した。このうち、9例 (39.1%) がグレード 3 だった。全体として、25 例全例が、ベースライン後の来院時に異常な収縮期血圧値を示した。このうち、11 例(44.0%) がグレード 3 だった。 高血圧TEAEは14例(56.0%)で発現し、治験薬関連と評価された高血圧TEAEは14例全例で発現した。グレード 3 の高血圧 TEAE は 7 例 (28.0%) で認められたが、グレード 4 は認められなかった。高血圧 TEAE により 7 例(28.0%) が投与を中断し、1例 (4.0%) が投与量を減量した。 |
SAF II comprised all 25 patients in the FAS II with at least one study drug administration. Analysis was performed by dose level along with total population; the safety results in the total population (SAF II) are shown below. Extent of exposure The median duration of study treatment (including time off drug/interruptions) was 19.29 weeks (4.82 cycles), and the median number of copanlisib infusions was 12. The median percentage of planned dose was 83.33%. Dose modifications Dose modifications (interruptions, delays, or reductions) were required for 20 patients (80.0%), and the total number of drug interruptions or delays was 125. Six patients (24.0%) had a dose reduction, and the total number of dose reduction was 12. The reason for interruptions, delays, and reductions was an AE in nearly all cases. Treatment-emergent adverse events Treatment-emergent adverse events (TEAEs) were reported up to 35 days after administration of the last dose of the study drug. At least one TEAE was reported in all 25 patients (100%). The most common TEAE was hyperglycemia (88.0%), followed by neutrophil count decreased (60.0%), white blood cell count decreased and hypertension (56.0% each), and stomatitis (52.0%). Regarding the worst grade of TEAEs, grade 3 TEAEs were reported in 14 patients (56.0%), and the most common event was hyperglycemia in 13 patients (52.0%). Grade 4 TEAEs were experienced by 11 patients (44.0%), of which the most common event was neutrophil count decreased in 6 patients (24.0%). No grade 5 TEAEs were reported. Drug-related adverse events All 25 patients (100%) experienced at least one TEAE that the investigator considered related to copanlisib. The most commonly reported study drug-related TEAE was hyperglycemia (88.0%). CTCAE grade 3 was the worst grade of study drug-related TEAEs in most of the patients with an overall incidence of 64.0%, of which the most common event was hyperglycemia in 13 patients (52.0%). Grade 4 study drug-related TEAEs occurred in 7 patient (28.0%), of which the most common TEAE was neutrophil count decreased in 5 patients (20.0%). No grade 5 study drug-related TEAEs were reported. Dose-limiting toxicities and recommended dose of copanlisib A total of 6 patients were evaluated for the occurrence of DLTs during Cycle 1, while 1 patient in the 60 mg cohort was not available for the DLT evaluation. No DLTs were reported in these 6 patients. As a result of the evaluation, the RD of copanlisib for Japanese patients with relapsed or refractory iNHL was determined to be 60 mg. Deaths No treatment-emergent deaths were reported. Eight deaths (32.0%) occurred more than 35 days after the last dose. Serious adverse events Treatment-emergent serious adverse events (SAEs) were experienced by 10 patients (40.0%). Of these, worst grade 1 event was experienced by 1 patient (4.0%), and worst grade 3 events by 9 patients (36.0%). The MedDRA PTs for the SAEs were acute sinusitis, arthritis, cellulitis, device related infection, febrile neutropenia, hematuria, hyperglycemia, interstitial lung disease, lumbar spinal stenosis, Pneumocystis jirovecii pneumonia, pneumonitis, post procedural infection, retinal detachment and urinary tract obstruction, and they occurred in 1 patient (4.0%) each. Drug-related SAEs were experienced by 7 patients (28.0%). Worst grade 2 event was experienced by 1 patient (4.0%), and worst grade 3 events by 6 patients (24.0%). The MedDRA PTs for the drug-related treatment-emergent SAEs were acute sinusitis, cellulitis, febrile neutropenia, hyperglycemia, interstitial lung disease, Pneumocystis jirovecii pneumonia, pneumonitis and post procedural infection, and they occurred in 1 patient (4.0%) each. Other significant adverse events TEAEs leading to drug interruption were experienced by 21 patients (84.0%), and were considered study drug-related in all of those patients. The most common event was neutrophil count decreased in 9 patients (36.0%). TEAEs leading to dose reduction were experienced by 6 patients (24.0%), and were considered study drug-related in all of those patients. The most common event was hyperglycemia in 3 patients (12.0%). TEAEs leading to treatment discontinuation were experienced by 10 patients (40.0%), and were considered study drug-related in 9 patients. The MedDRA PTs and worst CTCAE grades for all TEAEs leading to treatment discontinuation were arthritis (grade 1), cellulitis (grade 2), decreased appetite (grade 3), enterocolitis (grade 2), hypertension (grade 3), neutropenia (grade 2), neutrophil count decreased (grade 2), pneumonitis (grade 3), post procedural infection (grade 3), Stevens-Johnson syndrome (grade 3), and stomatitis (grade 2), and they were reported in 1 patient (4.0%) each. Adverse events of special interest Any suspicion of NIP was to be reported as an AE of special interest. Suspected NIP (standardized MedDRA query interstitial lung disease [narrow]) was reported in 2 patients. By MedDRA PT and worst CTCAE grades, pneumonitis (grade 3) was reported in 1 patient, and interstitial lung disease (grade 2) was reported in another patient. The events were assessed to be study drug-related. Laboratory abnormalities The most common laboratory toxicity was hyperglycemia observed in all 25 patients (100%). The majority (72.0%) of the hyperglycemias were of worst grade 3 in severity. The most common worst grade 4 toxicity was neutrophil count decreased, in 9 of 20 patients with a measurement (45.0%). Blood glucose and hyperglycemia On Cycle 1 Day 1, blood (lab sample or capillary blood sample) glucose was measured before infusion and 3, 5, 6, and 8 hours after the start of study drug infusion. CTCAE term hyperglycemia was reported in all 25 patients (100%) on Cycle 1 Day 1. The number of patients with hyperglycemia was the highest (23 patients, 92.0%) at 3 hours after infusion, and majority of these events were worst grade 1 (18 patients, 72.0%). The number of hyperglycemic patients was decreasing at subsequent time points. However, worst grade 3 events were reported in 7 patients (28.0%) at 5 hours after infusion, in 6 patients (24.0%) at 6 hours and in 6 patients (24.0%) at 8 hours after infusion. HbA1c mean values changed from baseline to EOT visit from 5.64 +- 0.42% (N = 25) to 6.40 +- 0.78% (N = 22). Of the 11 patients who were evaluable, 1 patient (9.1%) had a transition from a low baseline value to a normal value, and 10 patients (90.9%) had a transition from a normal baseline value to a high value. Hyperglycemia TEAEs occurred in 22 patients (88.0%), and hyperglycemia TEAEs assessed to be study drug-related occurred in all 22 patients. CTCAE (Ver 4.03) worst grade 3 hyperglycemia TEAEs were presented by 13 patients (52.0%), but worst grade 4 did not occur. In 1 patient, hyperglycemia was reported as an SAE. Hyperglycemia TEAEs led to drug interruption in 3 patients (12.0%) and to dose reduction in 3 patients (12.0%). On the other hand, none of the patients experienced treatment discontinuation due to hyperglycemia. Blood pressure after infusion and hypertension A total of 23 patients had an abnormal diastolic blood pressure result at post-baseline visits. Of these, 9 patients (39.1%) experienced a grade 3 abnormality. Overall, all 25 patients had abnormal systolic blood pressure values at post-baseline visits. Of these, 11 patients (44.0%) had a grade 3 abnormality. Hypertension TEAEs occurred in 14 patients (56.0%), and hypertension TEAEs assessed to be study drug-related occurred in all 14 patients. Worst grade 3 hypertension TEAEs were presented by 7 patients (28.0%) and worst grade 4 did not occur. Hypertension TEAEs led to dose interruption in 7 patients (28.0%) and to dose reduction in 1 patient (4.0%). |
| / | 上記の有害事象に関するまとめを参照。 | See adverse events section above. |
| 副次的評価項目の解析結果 / Secondary Outcome Measures | 本試験に割り当てられた 25 例からなる FAS II で有効性変数を解析した。各用量レベルごとに全ての症例の解析を行った。 60 mg コホートでの有効性の結果を以下に示す。 主要な有効性変数 60 mg コホートの 22例のうち、14例がORR (CR または PR)を達成し、Cheson 2007 基準に従った独立評価に基づく全奏効率（ORR）は63.6%(95% 信頼区間 [40.7, 82.8])だった。 日本の通則である造血器腫瘍取扱い規約（第1版）（日本通則）に基づく独立評価および医師評価においても、同様の結果が得られた。 | The efficacy variables were analyzed in the FAS II consisting of 25 patients assigned to study treatment. Analysis was performed by dose level along with total population; the efficacy results in the 60 mg cohort are shown below. Primary efficacy variables Of the 22 patients in the 60 mg cohort, ORR (CR or PR) was achieved by 14 patients in the 60 mg cohort, resulting in overall response rate (ORR) of 63.6% (95% CI: [40.7, 82.8]) on the basis of the independent assessment according to the Cheson 2007 criteria. Similar results were obtained by the independent assessment according to Japan General Rules for the Clinical and Pathological Studies on Tumors of Hematopoietic and Lymphoid Tissues (the 1st Edition) and by the investigator assessment. |
| / | Copanlisibの日本人低悪性度B細胞性非ホジキンリンパ腫患者における推奨用量は、用量漸増／安全性評価パートで評価可能な9例よりDLTが報告されなかった60 mgに決定した。 この試験の主要な有効性変数はORRであり、60 mg コホートでのORRは63.6%、DORの中央値（打ち切り値を除く）は 65-1323日だった。 最もよく認められた毒性は高血糖だった。これは、一過性で臨床的にコントロール可能な事象であり、高血糖により治験治療を中止した症例はいなかった。 本試験の結果から、日本人被験者でのCopanlisibの有効性および安全性プロファイルは、CHRONOS-1試験の非日本人被験者で見られた主要および追加解析結果と合致していることが確認された。 |
The RD for Japanese patients with iNHL was determined to be 60mg asno DLTs were reported. The primary efficacy variable of the study was achieved in the 60mg cohort, resulting in ORR of 63.6%. The median DOR was 65-1323 days without censored values.The most common toxicity was hyperglycemia, which were transient and clinically manageable. The study results are consistent with that observed in the primary and follow-up analyses of the CHRONOS-1 study in non-Japanese patients. |
| 2023年10月06日 | ||
| 出版物の掲載 / Posting of journal publication | 無 | absence |
３ IPDシェアリング
３ IPDシェアリング
| / | 無 | No |
|---|---|---|
| / |
管理的事項
管理的事項
| 試験等の種別 | 企業治験 |
|---|---|
| 主たる治験 | |
| 登録日 | 2025年01月15日 |
| jRCT番号 | jRCT2080222749 |
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
（１）試験等の名称
（１）試験等の名称
| 標準治療後の再発又は治療抵抗性の低悪性度B細胞性非ホジキンリンパ腫の日本人患者を対象としたcopanlisibの非盲検、非対照、第Ib相臨床試験 | Open-label, uncontrolled, single-arm, Phase Ib study of intravenous copanlisib in Japanese patients with indolent B-cell Non Hodgkins Lymphomas relapsed after or refractory to standard therapy | ||
| 標準治療後の再発又は治療抵抗性の低悪性度B細胞性非ホジキンリンパ腫の日本人患者を対象としたcopanlisibの非盲検、非対照、第Ib相臨床試験 | Open-label, uncontrolled, single-arm, Phase Ib study of intravenous copanlisib in Japanese patients with indolent B-cell Non Hodgkins Lymphomas relapsed after or refractory to standard therapy | ||
（２）治験責任医師等に関する事項
（２）治験責任医師等に関する事項
| 谷河 賞彦 | Tanigawa Takahiko | ||
| バイエル薬品株式会社 | Bayer Yakuhin, Ltd. | ||
| お問い合わせ窓口 | Dedicated contact | ||
| 大阪府大阪市北区梅田2-4-9 | 2-4-9 Umeda, Kita-ku, Osaka, Osaka | ||
| 06-6133-6363 | |||
| byl_ct_contact@bayer.com | |||
| お問い合わせ窓口 | Dedicated contact | ||
| バイエル薬品株式会社 | Bayer Yakuhin, Ltd. | ||
| お問い合わせ窓口 | Dedicated contact | ||
| 大阪府大阪市北区梅田2-4-9 | 2-4-9 Umeda, Kita-ku, Osaka, Osaka | ||
| 06-6133-6363 | |||
| byl_ct_contact@bayer.com | |||
| 2015年03月31日 |
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
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２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
（１）試験等の目的及び内容
（１）試験等の目的及び内容
| copanlisibの推奨用量での安全性を評価する。日本人における推奨用量は、用量漸増／安全性評価パートにおいて決定する。 | The primary objective of this study is to assess the safety profile of copanlisib at the recommended dose (primary endpoint). The recommended dose of copanlisib for Japanese patients will be determined in the dose escalation/safety evaluation part. | ||
| 1-2 | 1-2 | ||
| 2015年04月21日 | |||
| 2015年01月01日 | |||
| 2019年03月31日 | |||
| 26 | |||
| 介入研究 | Interventional | ||
非盲検、非無作為化、非対照 |
Open-label, uncontrolled, single-arm study |
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治療 |
treatment purpose |
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| / | 日本 | Japan | |
| / | ・組織学的に以下のサブタイプに分類される、低悪性度B細胞性非ホジキンリンパ腫と確定診断されている患者 |
- Histologically confirmed diagnosis of indolent B-cell NHL, with histological subtype limited to the following: |
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| / | ・コントロール不良な高血圧（適切な治療を受けているにもかかわらず、収縮期血圧が150 mmHg以上又は拡張期血圧が90 mmHg以上）の患者 |
- Uncontrolled hypertension (blood pressure >= 150/90 mmHg, defined as systolic blood pressure > 150 mmHg and/or diastolic blood pressure > 90 mmHg, despite optimal medical management) |
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| / | 20歳以上 |
20age old over |
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| / | 上限なし |
No limit |
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| / | 男性・女性 |
Both |
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| / | 非ホジキンリンパ腫 | Lymphoma Non-Hodgkin | |
| / | |||
| / | 試験対象薬剤等 一般的名称等：BAY 80-6946 薬剤・試験薬剤：copanlisib 薬効分類コード：429 その他の腫瘍用薬 用法・用量、使用方法：28日を1サイクルとして各サイクルの1、8、15日目に投与 対象薬剤等 一般的名称等：- 薬剤・試験薬剤：- 薬効分類コード： 用法・用量、使用方法：- |
investigational material(s) Generic name etc : BAY 80-6946 INN of investigational material : copanlisib Therapeutic category code : 429 Other antitumor agents Dosage and Administration for Investigational material : Dosing is weekly for the first 3 weeks (on Days 1, 8, and 15) of a 28-day cycle, followed by a 1-week break (i.e., no infusion on Day 22). control material(s) Generic name etc : - INN of investigational material : - Therapeutic category code : Dosage and Administration for Investigational material : - |
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| / | |||
| / | 安全性 有害事象及び客観的腫瘍縮小効果（OR） - 有害事象の評価は、米国国立がん研究所（NCI）有害事象共通用語規準（CTCAE）version 4.0を使用 - ORは、悪性リンパ腫治療効果判定規準を使用 |
safety Adverse Events, objective response - The NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, Version 4.0) will be used to assess for AE. - Objective response will be used for Revised Response Criteria for malignant Lymphoma. |
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| / | 有効性 薬物動態 その他 - |
efficacy pharmacokinetics other |
|
（２）試験等に用いる医薬品等の概要
（２）試験等に用いる医薬品等の概要
| 医薬品 | medicine | |||
| BAY 80-6946 | ||||
| copanlisib | copanlisib | |||
| 429 その他の腫瘍用薬 | 429 Other antitumor agents | |||
| 28日を1サイクルとして各サイクルの1、8、15日目に投与 | ||||
| - | ||||
| - | - | |||
| - | ||||
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
（１）監査の実施予定
（１）監査の実施予定
（２）試験等の進捗状況
（２）試験等の進捗状況
| 参加募集終了 | completed | |
| / | 試験完了 |
completed |
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
| バイエル薬品株式会社 | ||
| Bayer Yakuhin, Ltd. | ||
| - | ||
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
| - | ||
| - |
６ IRBの名称等
６ IRBの名称等
| 国立研究開発法人国立がん研究センター治験審査委員会 | National Cancer Center Hospital Institutional Review Board | |
| 東京都中央区築地5-1-1 | 5-1-1 Tsukiji, Chuo-ku, Tokyo | |
| 承認 | approved | |
７ その他の事項
７ その他の事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（２）他の臨床研究登録機関への登録
（２）他の臨床研究登録機関への登録
| 有 | presence | |
| NCT02342665 | ||
| ClinicalTrials.gov | ClinicalTrials.gov | |
| JapicCTI-152801 | ||
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
| 該当しない | ||
（５）全体を通しての補足事項等
（５）全体を通しての補足事項等
| <お問い合わせについて> お問い合わせの内容により、ご回答できない場合がありますのでご了承お願いします。 1) 国内での臨床試験の情報公開は、公開できる項目が法令等により制限されています。実施医療機関名、参加方法、目標とする効能・効果（治験の場合）等は、お問い合わせを受けてもお答えできません。 2) 病気の診断や治療に関する情報については弊社でお答えできませんので、医療機関にご相談ください。 3) お問い合わせ内容に対するご回答は、祝祭日、年末年始、夏季休業等を除く弊社営業時間内に順次対応します。ご回答が遅れる場合がありますので、予めご了承をお願いします。 4) お問い合わせ内容によっては、より詳細な質問用紙にご記入をお願いする場合があります。 <個人情報の取り扱いについて> お問い合わせに際して知り得た個人情報については、お問い合わせへの回答のために使用します。 | |||
添付書類
添付書類
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設定されていません |
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設定されていません |
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添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）
添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）
| 【公開用】17792 J_Protocol_V7p0_2018Jun29.pdf |
設定されていません |
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| 2018年06月29日 | |||
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設定されていません |
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設定されていません |
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