臨床研究等提出・公開システム

臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。(Japic)

研究の種別		保留
治験の区分
初回公表日		平成27年2月2日
最終公表日		平成31年4月25日
中止年月日
試験終了日または中止日		平成28年4月28日
試験の名称		TY-0201の慢性心房細動に対する第III相臨床試験 ‐検証的試験‐
簡易な試験の名称		TY-0201の慢性心房細動に対する第III相臨床試験 ‐検証的試験‐
科学的な内容の問い合わせ先(代表)の氏名
科学的な内容の問い合わせ先(代表)の所属機関
試験の概要		慢性心房細動患者を対象に、心拍数低下効果について、ビソプロロールフマル酸塩経口製剤に対するTY-0201の非劣性を検証するとともにTY-0201の増量効果を確認する。また、安全性（有害事象、副作用）について評価する。
試験のフェーズ		3
疾患名		慢性心房細動
被験者募集状況		参加募集終了
医薬品等の一般名称		TY-0201、ビソプロロールフマル酸塩経口製剤
販売名
IRBの名称		一般社団法人ICR附属クリニカルリサーチ東京病院治験審査委員会
認定番号

総括報告書の概要

管理的事項

登録日		2019年04月15日

２　結果の要約

試験終了日または中止日 / Completion Date or Terminated date	2016年04月28日
実際の症例数 / Actual Enrolled Number	220
試験の対象者に関する背景情報 / Baseline Characteristics	慢性心房細動患者	Patients with chronic atrial fibrillation
試験の対象者のフロー / Participant flow	303例から同意取得し、不適格または同意撤回例を除く220例が各投与群に割付けられた（TY-0201 4mg群55例、TY-0201 8mg群55例、ビソプロロールフマル酸塩経口製剤（BO）2.5mg群55例、BO5mg群55例)。全例に治験薬が投与され、218例が試験を完了した。なお、TY-0201群は1日1回4mgから、BO群は1日1回2.5mg群から投与を開始し2週時点で増量の要否を判断した。TY-0201 8mg群の増量例は29例、BO5mg群の増量例は31例であり、各群の評価は増量例と増量しなかった例を併せて評価した。	Consent was obtained from 303 subjects and 220 subjects were assigned to treatment groups (TY-0201 4 mg: 55 subjects, TY-0201 8 mg: 55 subjects, bisoprolol fumarate oral preparation (BO) 2.5 mg: 55 subjects, BO 5 mg: 55 subjects). The remaining subjects were either judged as being ineligible or withdrew their consent. All randomized subjects received the study drug and 218 subjects completed the study. Study drug dosage for the TY-0201 treatment groups was initiated at 4 mg once daily and for the BO treatment groups at 2.5 mg once daily. The need for whether to increase the dosage was judged following 2 weeks of treatment. The dosage was increased for 29 subjects in the TY-0201 8 mg group and for 31 subjects in the BO 5 mg group. The evaluation for each treatment group was conducted by pooling all subjects within a group, i.e. whether or not the dosage was increased.
有害事象に関するまとめ / Adverse events	TY-0201 4mg群、8mg群、ビソプロロールフマル酸塩経口製剤（以下、BO）2.5mg群及び5mg群の有害事象発現率はそれぞれ25.5、21.8、27.3及び29.1%であり、副作用発現率はそれぞれ10.9、9.1、9.1及び5.5%であった。各群の評価は増量例と増量しなかった例を併せて評価した。	The incidence of adverse events for the TY-0201 4 mg and 8 mg and the bisoprolol fumarate oral preparation(BO) 2.5 mg and 5 mg groups were 25.5, 21.8, 27.3 and 29.1%, respectively. The corresponding incidence of adverse drug reactions were 10.9, 9.1, 9.1 and 5.5%, respectively. The evaluation for each treatment group was conducted by pooling all subjects within a group, i.e. whether or not the dosage was increased.
主要評価項目の解析結果 / Primary Outcome Measures	TY-0201 4mg群、TY-0201 8mg群、BO2.5mg群及び5mg群における24時間平均心拍数の変化値の調整平均は、それぞれ-12.3、-13.8、-12.7及び-14.3bpmであった。TY-0201 4mg群とBO2.5mg群の群間差、及びTY-0201 8mg群とBO5mg群の群間差は、それぞれ0.5（95%信頼区間-1.9~2.9）及び0.5（-1.9~2.9）bpmであった。これらの95%信頼区間の上限は、非劣性マージンを超えなかったことからことから、TY-0201の経口製剤に対する非劣性が検証された。また、TY-0201 8mg群はTY-0201 4mgに比べ心拍数低下効果が大きかった。各群の評価は増量例と増量しなかった例を併せて評価した。	Adjusted means of changes in 24 hour mean heart rate from baseline in the TY-0201 4 mg, TY-0201 8 mg, BO 2.5 mg, and BO 5 mg groups were -12.3, -13.8, -12.7, and -14.3bpm, respectively.The differences between values for the TY-0201 4 mg, and BO 2.5 mg groups and between values for the TY-0201 8 mg and BO 5 mg groups were estimated to be 0.5 (95% confidence interval, -1.9 to 2.9) bpm and 0.5 (-1.9 to 2.9) bpm, respectively. These differences did not exceed the upper limit of the non-inferiority margin, and accordingly, TY-0201 was verified to be non-inferior to the BO. Furthermore, the effect of decreasing the heart rate was larger in the TY-0201 8 mg group as compared with the TY-0201 4 mg group. The evaluation for each treatment group was conducted by pooling all subjects within a group, i.e. whether or not the dosage was increased.
副次的評価項目の解析結果 / Secondary Outcome Measures	24時間ホルター心電図による1時間毎の平均心拍数は、24時間にわたり投与前から有意な心拍数低下を示した。最終評価時点の安静時心拍数の投与前からの変化値は、TY-0201 4mg群及び8mg群、BO2.5mg群及び5mg群でそれぞれ-15.2、-17.4、-12.6及び-16.0bpmでいずれの群において有意な低下がみられた。最終評価時点の目標心拍数到達率は、TY-0201 4mg群及び8mg群、BO2.5mg群及び5mg群でそれぞれ56.4、54.5、60.0及び58.2%であった。各群の評価は増量例と増量しなかった例を併せて評価した。	There was a significant reduction in the mean heart rate, as measured by a 24-hour Holter ECG monitor over 24 hours and averaged each hour, from before administration of the study drugs. The changes in heart rate at rest from before administration of the study drug until final evaluation at end of treatment for the TY-0201 4 mg, TY-0201 8 mg, BO 2.5 mg and BO 5 mg groups were -15.2, -17.4, -12.6 and -16.0 bpm, respectively, and these reductions in heart rates were all significant. The percentage of subjects who reached the target heart rate at the final evaluation for each of the TY-0201 4 mg and 8 mg, BO 2.5 mg and 5 mg groups were 56.4, 54.5, 60.0 and 58.2%, respectively. The evaluation for each treatment group was conducted by pooling all subjects within a group, i.e. whether or not the dosage was increased.
簡潔な要約 / Brief summary	日本人持続性または永続性心房細動患者において、TY-0201はBOに対して心拍数低下効果で非劣性が検証された。また、安全性は忍容可能であると考えられた。	TY-0201 was confirmed to be non-inferior to the BO for reducing the heart rate in Japanese patients with persistent or permanent atrial fibrillation. Furthermore, the treatments were considered to be tolerable from a safety point of view.
公開予定日
出版物の掲載 / Posting of journal publication	有	presence
初回の出版物の掲載日 / Date of the first journal publication of results	2018年12月24日
結果および出版物に関するURL / URL hyperlink(s) related to results and publications	https://doi.org/10.1016/j.jjcc.2018.11.009

３　IPDシェアリング

IPDデータを共有する計画 / Plan to share IPD	無	No
計画の説明 / Plan description

管理的事項

研究の種別	保留
治験の区分
登録日	2019年04月15日
jRCT番号	jRCT2080222737

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

試験の名称 / Scientific Title（Acronym）		TY-0201の慢性心房細動に対する第III相臨床試験 ‐検証的試験‐	Phase III clinical study of TY-0201 in patients with chronic atrial fibrillation -Confirmatory Study-
簡易な試験の名称 / Public Title（Acronym）		TY-0201の慢性心房細動に対する第III相臨床試験 ‐検証的試験‐	Phase III clinical study of TY-0201 in patients with chronic atrial fibrillation -Confirmatory Study-

（２）治験責任医師等に関する事項

科学的な内容の問合せ先 Contact for Sponsor	氏名 / Name
	会社名・機関名 / Contact Name for Scientific Queries	トーアエイヨー株式会社	TOA EIYO LTD.
	問合せ部署名 / Department Name for Contact	臨床開発部	Clinical Development Section.
	連絡先住所 / Address
	連絡先電話番号 / Phone Number
	連絡先Eメールアドレス / E-mail Address	ct_info@toaeiyo.co.jp

一般的な問い合わせ先 Contact for Public Queries	担当者氏名 / Name
	会社名・機関名 / Contact Name for Public Queries	トーアエイヨー株式会社	TOA EIYO LTD.
	問合せ部署名 / Department Name for Contact	臨床開発部	Clinical Development Section
	連絡先住所 / Address
	連絡先電話番号 / Phone Number
	連絡先Eメールアドレス / E-mail Address	ct_info@toaeiyo.co.jp

承認日 / Date of Approval by IRB		2015年01月22日

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

データマネジメント担当機関
データマネジメント担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

モニタリング担当機関
モニタリング担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

監査担当機関
監査担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

統計解析担当機関
統計解析担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

研究・開発計画支援担当機関
研究・開発計画支援担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

調整・管理実務担当機関
調整・管理実務担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

その他の研究を総括する者	氏名 / Name
	e-Rad番号
	所属 / Affiliation
	役職
	Secondary Sponsor の該当性

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

多施設共同試験等の該当の有無

試験実施施設 / Examination Facility

治験責任医師等の連絡先	氏名 / Name
	e-Rad番号
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation
	所属部署
	所属部署の郵便番号
	所属機関の住所
	電話番号
	電子メールアドレス
研究に関する問合わせ先	担当者氏名
	担当者所属機関
	担当者所属部署
	担当者所属機関の郵便番号
	担当者所属機関の住所
	電話番号
	FAX番号
	電子メールアドレス
実施医療機関の長の氏名
管理者の許可の有無
IRBの承認日
救急医療に必要な施設又は設備

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

試験の概要 / Brief Summary		慢性心房細動患者を対象に、心拍数低下効果について、ビソプロロールフマル酸塩経口製剤に対するTY-0201の非劣性を検証するとともにTY-0201の増量効果を確認する。また、安全性（有害事象、副作用）について評価する。	The purpose of the study is to verify non-inferiority of TY-0201 to bisoprolol fumarate oral formulation in terms of efficacy of heart rate reduction, to confirm the effect of dose escalation, and to evaluate the safety (adverse events and adverse drug reactions) in patients with chronic atrial fibrillation.
試験のフェーズ / Phase		3	3
第1被験者登録・組み入れ日 / Date of First Enrolment		2015年02月23日
予定試験期間（開始日）		2015年02月01日
予定試験期間（終了日）		2016年06月30日
目標症例数 / Target Sample Size		188
試験の種類 / Study Type		介入研究	Interventional
試験等のデザイン Study Design	試験のデザイン / Study Design	多施設共同二重盲検並行群間比較試験	Multicenter, randomized, double-blind, parallel-group, comparative study
試験等のデザイン Study Design	試験の目的 / Objective	治療	treatment purpose
試験実施国・地域 / Countries / Regions of Recruitment		日本	Japan
研究対象者の適格基準 Key inclusion & exclusion criteria	適格基準 / Inclusion Criteria	(1) 慢性（持続性又は永続性）心房細動と診断された患者 (2) 安静時心拍数が80拍/分以上 (3) 診療区分：外来患者	(1) Patients with chronic (persistent or permanent) atrial fibrillation. (2) Resting heart rate: >=80 bpm (3) Outpatients
	除外基準 / Exclusion Criteria	(1) 心疾患に関する以下の所見を有する患者　　1) 同意取得前6ヶ月以内の急性冠症候群、冠血行再建術、異型狭心症　　2) 同意取得前3ヶ月以内の電気的除細動又はカテーテルアブレーションの施行　　3) ペースメーカー等により心拍数が制御されている　　4) 重症不整脈、心原性ショック、心不全、心筋症、心筋炎、心機能低下、中等度以上の大動脈弁、僧帽弁の弁狭窄、弁逆流 (2) 脳血管障害（無症候性は除く）の既往を有する患者 (3) 収縮期血圧が110 mmHg未満 (4) 抗凝固療法が禁忌の患者 (5) 貼付部位の皮膚状態が悪い又は外用剤で臨床上問題となる皮膚炎を生じたことのある患者　等	(1) Patients with any of the following findings related to heart disease. 1) Acute coronary syndrome, coronary revascularization or variant angina within 6 months prior to informed consent. 2) Cardioversion or catheter ablation within 3 months prior to informed consent. 3) Heart rate control with a pacemaker, etc. 4) Severe arrhythmia, cardiogenic shock, heart failure, cardiomyopathy, myocarditis or reduced cardiac function, or aortic or mitral valve stenosis or regurgitation at a moderate level or higher. (2) Patients with a history of a cerebrovascular event (except an asymptomatic cerebrovascular event). (3) Systolic blood pressure < 110 mmHg. (4) Patients with a disease for which anticoagulant therapy is contraindicated. (5) Patients with poor skin condition at the patch application site or history of dermatitis caused by a topical agent.
	適格基準：年齢（下限） / Minimum Age	20歳以上	20age old over
	適格基準：年齢（上限） / Maximum Age	80歳以下	80age old under
	適格基準：性別 / Gender	男性・女性	Both
疾患名 / Health Condition or Problem Studied		慢性心房細動	Chronic atrial fibrillation
対象疾患コード / Code
対象疾患キーワード / Keyword
介入の内容 / Intervention(s)		試験対象薬剤等一般的名称等：TY-0201 薬剤・試験薬剤：Bisoprolol 薬効分類コード：212 不整脈用剤用法・用量、使用方法：経皮投与、1日1回対象薬剤等一般的名称等：ビソプロロールフマル酸塩経口製剤薬剤・試験薬剤：Bisoprolol 薬効分類コード：212 不整脈用剤用法・用量、使用方法：経口投与、1日1回	investigational material(s) Generic name etc : TY-0201 INN of investigational material : Bisoprolol Therapeutic category code : 212 Antiarrhythmic agents Dosage and Administration for Investigational material : Once daily transdermal application control material(s) Generic name etc : Bisoprolol fumarate INN of investigational material : Bisoprolol Therapeutic category code : 212 Antiarrhythmic agents Dosage and Administration for Investigational material : Once daily oral administration
介入コード / Code
介入キーワード / Keyword
評価項目・方法：主要な評価項目 / Primary Outcome		有効性 24時間ホルター心電図による平均心拍数の変化値	efficacy The change of mean heart rate as determined by 24 hours holter electrocardiogram.
評価項目・方法：副次的な評価項目 / Secondary Outcome		安全性有効性 (1) 24時間ホルター心電図による心拍数の日内変動安静時心拍数目標心拍数到達率 (2) 有害事象及び副作用	safety efficacy (1) Diurnal variation in heart rate as determined by 24 hours holter electrocardiogram. Resting heart rate Achievement rate to the target heart rate level. (2) Adverse events and adverse drug reactions.

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

試験対象薬剤等 / Investigational Material			医薬品	medicine
一般名称等	医薬品	一般的名称等 / Generic Name etc.	TY-0201	TY-0201
		薬剤：試験薬剤ＩＮＮ / INN of Investigational Material	Bisoprolol	Bisoprolol
		薬剤：薬効分類コード	212 不整脈用剤	212 Antiarrhythmic agents
		販売名
		承認番号
		用法・用量、使用方法 / Dosage and Administration for Investigational material	経皮投与、1日1回	Once daily transdermal application
一般名称等	医薬品	一般的名称等 / Generic Name etc.	ビソプロロールフマル酸塩経口製剤	Bisoprolol fumarate
		薬剤：試験薬剤ＩＮＮ / INN of Investigational Material	Bisoprolol	Bisoprolol
		薬剤：薬効分類コード	212 不整脈用剤	212 Antiarrhythmic agents
		販売名
		承認番号
		用法・用量、使用方法 / Dosage and Administration for Investigational material	経口投与、1日1回	Once daily oral administration

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

監査の実施予定の有無

（２）試験等の進捗状況


被験者募集状況 / Recruitment Status	参加募集終了	completed
試験の現状 / Study Status	試験完了	completed
主たる評価項目に係る研究成果 / Summary Results (Primary Outcome Results)

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

研究対象者への補償の有無
補償の内容	保険への加入の有無
	保険の補償内容
	保険以外の補償の内容

５　依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

試験実施者	トーアエイヨー株式会社
Primary Sponsor	TOA EIYO LTD.

共同開発者	-
Secondary Sponsor	-
契約締結の有無
契約締結日
物品提供の有無
物品提供の内容
役務提供の有無
役務提供の内容

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

組織名称 / Name of Funding Organization	トーアエイヨー株式会社	TOA EIYO LTD.
研究費の名称 / Name of Research Funding	-	-

６　IRBの名称等

名称 / Name of IRB	一般社団法人ICR附属クリニカルリサーチ東京病院治験審査委員会	Clinical Research Hospital Tokyo IRB
住所 / Address of IRB	東京都新宿区原町三丁目87番4号	3-84-4, Haramachi,Shinjuku-ku, Tokyo, Japan
電話番号 / Phone Number of IRB
Eメールアドレス / E-mail Address of IRB
審査の状況 / Status of IRB Review	承認	approved

７　その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

他の登録機関 / Other Registries	無	absence
他の登録機関でのID番号 / Secondary ID No.	JapicCTI-152789
他の登録機関の名称 / Name of Other Registries

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

備考	国際共同研究
	遺伝子治療等臨床研究に関する指針（平成27年厚生労働省令第344号）の対象となる試験等
	遺伝子組換え生物等の使用等の規制による生物の多様性の確保に関する法律（平成15年法律第97号）の対象となる薬物を用いる試験等
	遺伝子治療等臨床研究に関する指針（平成27年厚生労働省令第344号）の対象となる試験等

（５）全体を通しての補足事項等

関連の試験番号とその名称 / Related Study ID Number and Its Name
その他 / Other		お問い合わせの内容により、ご回答できない場合がありますのでご了承下さい。また、お問い合わせ内容に対するご回答は、祝祭日、年末年始、夏季休業等を除く弊社営業時間内（月曜日～金曜日　9:00～17:30）に順次対応して参ります。そのため、ご回答が遅れる場合がございますので予めご了承をお願いします。	Please understand that it may not be possible to respond to your inquiry depending on the content. Furthermore, inquiries will be handled sequentially within our business hours (Monday - Friday 9: 00 ~ 17: 30) excluding public holidays, New Year's holidays, summer holidays, etc. Accordingly, we kindly ask for your patience as it may take some time before it is possible to prepare an answer to your inquiry.
関連情報（既存薬の添付文書、審査報告書、新薬承認情報集等） Related Information(e.c. package insert for existing medicine)	名称 / Name
	URL
	上記情報の簡易的な説明 / Brief Description

添付書類

2-1 その他の添付資料１		設定されていません
2-2 その他の添付資料２		設定されていません

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

1-1 試験のプロトコールファイル：URL / URL link to protocol file(s)
1-1 試験プロトコールファイル：アップロード / Protocol File(s)：Upload	設定されていません	設定されていません
1-1 試験のプロトコールファイル：版 / Version of protocol file(s)
1-1 試験のプロトコールファイル：日付 / Date of protocol file(s)
2-1 その他の添付資料１	設定されていません
2-1 その他の添付資料２	設定されていません

変更履歴

種別	公表日
終了	平成31年4月25日	(当画面)	変更内容
終了	平成30年12月17日	詳細	変更内容
終了	平成29年4月19日	詳細	変更内容
終了	平成29年4月19日	詳細	変更内容
変更	平成28年4月5日	詳細	変更内容
変更	平成28年4月5日	詳細	変更内容
変更	平成27年2月2日	詳細	変更内容
新規登録	平成27年2月2日	詳細

変更履歴一覧トップ画面

総括報告書の概要

管理的事項

２ 結果の要約

３ IPDシェアリング

管理的事項

１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

（２）治験責任医師等に関する事項

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

３ 試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

（２）試験等の進捗状況

４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５ 依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

６ IRBの名称等

７ その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

（５）全体を通しての補足事項等

添付書類

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

変更履歴

２　結果の要約

３　IPDシェアリング

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５　依頼者等に関する事項

６　IRBの名称等

７　その他の事項