臨床研究等提出・公開システム
臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。(Japic)
| 保留 | ||
| 平成26年2月17日 | ||
| 令和2年2月25日 | ||
| 平成30年9月14日 | ||
| 固形癌患者を対象としたTAS-116の第I相臨床試験 | ||
| TAS-116の第I相臨床試験 | ||
| 固形癌患者を対象に，次試験における推奨用法・用量を検討する． | ||
| 1 | ||
| 固形癌患者 | ||
| 参加募集終了 | ||
| TAS-116、- | ||
| 国立研究開発法人国立がん研究センター治験審査委員会 | ||
総括報告書の概要
総括報告書の概要
管理的事項
管理的事項
| 2020年02月20日 | ||
２ 結果の要約
２ 結果の要約
| 2018年09月14日 | ||
| 61 | ||
| / | 年齢中央値はstep 1 dose escalationで55.5歳（範囲，34-74歳），step 1 expansionで61.0歳（範囲，40-73歳），step 2 dose escalationで54.5歳（範囲，34-72歳），step 2 expansionで56.0歳（範囲，40-75歳）であった．登録された患者の主な癌種は，非小細胞肺癌，消化管間質腫瘍，膵癌，胆管癌, 胸腺癌，原発不明癌であった． | The median age was 55.5 years (range, 34 to 74) in step 1 dose escalation, 61.0 years (range, 40 to 73) in step 1 expansion, 54.5 years (range, 34 to 72) in step 2 dose escalation, and 56.0 years (range, 40 to 75) in step 2 expansion. The main type of cancer of the enrolled patients were non-small cell lung cancer, gastrointestinal stromal tumor, pancreas cancer, biliary tract cancer, thymic cancer, and cancer of unknown primary. |
| / | 2014年3月31日から2017年2月7日にかけて，61例が登録され（dose escalation phase 36例，expansion phase 25例），TAS-116が少なくとも1回以上投与された．うち1例は併用禁止薬使用のため，有効性に関する解析から除外となった．Step 1 expansion phaseにおいては，英国より6例が登録された． | Between March 31, 2014 and February 7, 2017, 61 patients were enrolled into the dose escalation (n = 36) and expansion (n = 25) phases and received at least one dose of TAS-116. Sixty patients were evaluable for efficacy; 1 patient was excluded from the efficacy analysis due to prohibited concomitant medication usage. Six UK patients were enrolled in the step 1 expansion phase. |
| / | 最も頻度の高い有害事象（25%以上）としては，下痢（83.6%），クレアチニン上昇（55.7%），食欲不振（50.8%），悪心（42.6%），眼障害（32.8%），AST上昇（32.8%），ALT上昇（29.5%），疲労（29.5%）が報告された． 主な眼障害は夜盲（13例），霧視（3例）, 視覚障害（3例）であった．特に注目すべき有害事象として設定しているグレード2以上の眼障害は，dose escalation phase における1日1回（QD）投与の最大耐量（MTD）と最大投与量（MAD），および隔日（QOD）投与のMADで発現した． しかしながら，5日間投与2日間休薬（QD×5）およびQOD投与のMTDで発現した眼障害はグレード1のみであった．眼科検査において認められた黄斑浮腫の1例を除いて，眼障害は責任医師または分担医師による診察で観察された．すべての眼障害はTAS-116の休薬または投与中止により回復し，可逆的であることが認められた． 13件の因果関係が認められた重篤な有害事象は，6例（9.8％）で発現した．Step 1では，肺塞栓症（1例）および間質性肺炎（1例）がレベル5 (76.8 mg/m2)において，AST/ALT/γ-GTP上昇（1例）および視覚障害（1例）はレベル7（150.5mg/m2）で認められた. Step 2では敗血症性ショック，呼吸不全，肺炎，好中球数減少，血小板数減少（1例）がレベル4 (295.0 mg/m2)において，脱水および感染性小腸結腸炎（1例）がexpansion phase (340 mg/body)で認められた. 因果関係ありと判断されたすべての重篤な有害事象は，TAS-116の休薬，減量または投与中止によって回復した．TAS-116と因果関係のある死亡報告はなかった． |
The most frequently reported treatment-related Adverse events (AEs) (25% or more) were diarrhea (83.6%), creatinine increased (55.7%), anorexia (50.8%), nausea (42.6%), eye disorders (32.8%), aspartate aminotransferase (AST) increased (32.8%), alanine aminotransferase (ALT) increased (29.5%), and fatigue (29.5%). Eye disorders were mainly night blindness (n = 13), blurred vision (n = 3), and visual impairment (n = 3). Eye disorders grade 2 or more, the AE of special interest in this study, occurred in the dose escalation phases at the maximum tolerated dose (MTD) and maximum administered dose (MAD) on the once daily (QD) schedule, and maximum administered dose (MAD) on the every other day (QOD) schedule. However, with modified QD (5 days on/2 days off per week, QD x 5) and at the MTD in the QOD schedule, eye disorders were limited to grade 1. Except for macular edema found on ophthalmological examination in 1 patient, eye disorders were found on physical examination by the investigators. All eye disorders were reversible with interruption or discontinuation of TAS-116 treatment. Thirteen treatment-related serious AEs (SAE) were observed in 6 patients (9.8%). Those observed in step 1 were pulmonary embolism (n = 1) and interstitial lung disease (n = 1) at level 5 (76.8 mg/m2), and AST/ALT/gamma-glutamyltransferase (gamma-GTP) increased (n = 1) and visual impairment (n = 1) at level 7 (150.5 mg/m2). Those observed in step 2 were septic shock, respiratory failure, pneumonia, neutrophil count decrease, and PLT count decrease in 1 patient at level 4 (295.0 mg/m2), and dehydration and enterocolitis infectious in 1 patient in the expansion phase (340 mg/body). All treatment-related SAEs recovered or resolved after interruption, dose reduction, or discontinuation of TAS-116 treatment. No treatment-related deaths were reported. |
| / | TAS-116はStep 1ではQD投与で4.8～150.5 mg/m2/day，Step 2ではQOD投与で107.5～295.0 mg/m2/day まで用量漸増された．MTDはQD投与で107.5 mg/m2/day，QOD投与で210.7 mg/m2/dayであった．expansion phaseの用量は，MTDのflat-doseとして，Step1においてQD×5投与として160 mg/body/day，Step2においてはQOD投与として340 mg/body/dayとした． Step 1 (QD)では，用量制限毒性（DLT）がレベル7(150.5 mg/m2)で3例（夜盲グレード3，視覚障害 グレード3，AST/ALT/γ-GTP上昇 グレード3），レベル6で1例（食欲不振 グレード3）が認められた．Step 2（QOD）では，DLTがレベル4 (295.0 mg/m2)で2例認められた．血小板減少 グレード3は1例で観察された．敗血症性ショック グレード4，呼吸不全 グレード4，肺炎 グレード4，発熱性好中球減少 グレード3は同じ1例で観察された． 以上より，MTDはQD投与で107.5 mg/m2/day （レベル6），QOD投与で210.7 mg/m2/day (レベル3)に決定した． |
TAS-116 was escalated from 4.8 to 150.5 mg/m2/day once daily (QD) in step 1, and from 107.5 to 295.0 mg/m2/day QOD in step 2. The MTDs were 107.5 mg/m2/day for QD and 210.7 mg/m2/day for QOD. The doses of the expansion phases were determined to be a flat-dose of the MTD, that is, 160 mg/body/day for QD x 5 in step 1 and 340 mg/body/day for QOD in step 2. In step 1 (QD), Dose limiting toxicities (DLTs) were observed in 3 patients at level 7 (150.5 mg/m2) with grade 3 night blindness, grade 3 visual impairment, and grade 3 AST/ALT/gamma-GTP increased and in 1 patient at level 6 (107.5 mg/m2) with grade 3 anorexia. In step 2 (QOD), DLTs were observed in 2 patients at level 4 (295.0 mg/m2). Grade 3 PLT count decreased was observed in 1 patient. Grade 4 septic shock, grade 4 respiratory failure, grade 4 pneumonia, and grade 3 febrile neutropenia were observed in another patient. As a result, the MTD was determined at 107.5 mg/m2/day (level 6) for QD and 210.7 mg/m2/day (level 3) for QOD. |
| 副次的評価項目の解析結果 / Secondary Outcome Measures | RECIST評価基準によって，確定した部分奏効（PR）が3例（非小細胞肺癌2例，消化管間質腫瘍1例）に認められた．PRと12週以上継続した安定（SD）を含む病態制御率（DCR）の割合は27%（16/60例）であった．PRの3名の奏効期間は，173日（EGFR変異およびALK変異未検出の非小細胞肺癌患者，107.5 mg/m2 QD），463日（カットオフ時，EGFR exon 19 欠失変異を有する非小細胞肺癌患者，150.5 mg/m2 QOD），239日（KIT変異を有する消化管間質腫瘍患者，MTDを超える用量150.5 mg/m2 QD, MTDへ減量後，6ヶ月以上TAS-116を継続）であった． | Confirmed durable partial responses (PR) by RECIST were observed in 3 patients [two patients with non-small cell lung cancer (NSCLC) and one patient with gastrointestinal stromal tumor]. Disease control rate (DCR) including PR and stable disease (SD) 12 weeks or more were 27% (16/60 patients). Response durations of three patients with PR were 173 days in NSCLC without detectable EGFR and ALK mutations (107.5 mg/m2 QD), 463 days (at the time of data cutoff) in NSCLC with an EGFR exon 19 deletion mutation (150.5 mg/m2 QOD), and 239 days in gastrointestinal stromal tumor without a detectable KIT mutation (150.5 mg/m2 QD, one dose level higher than the MTD, who continued on TAS-116 treatment for more than 6 months after dose reduction to the MTD). |
| / | TAS-116のQD，QD × 5，QODの3つの経口投与スケジュールが本first-in-human Phase I試験において評価され，さらなる開発により有望な予備的な臨床的有用性および安全性プロファイルを有する用量レジメンが特定された． | Three oral dosing schedules, QD, QD x 5, and QOD of TAS-116 were evaluated in this first in human phase 1 study, and dosing regimens were identified for further development with promising preliminary clinical activities and safety profiles. |
| 出版物の掲載 / Posting of journal publication | 有 | presence |
| 2019年01月24日 | ||
| https://mct.aacrjournals.org/content/18/3/531.long | ||
３ IPDシェアリング
３ IPDシェアリング
| / | 未定 | Undecided |
|---|---|---|
| / |
管理的事項
管理的事項
| 研究の種別 | 保留 |
|---|---|
| 登録日 | 2020年02月20日 |
| jRCT番号 | jRCT2080222394 |
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
（１）試験等の名称
（１）試験等の名称
| 固形癌患者を対象としたTAS-116の第I相臨床試験 | A Phase I, Dose Escalation Study Evaluating the Safety, Tolerability and Pharmacokinetics of TAS-116 in Patients with Advanced Solid Tumors. | ||
| TAS-116の第I相臨床試験 | Phase I Study of TAS-116 in Patients with Advanced Solid Tumors | ||
（２）治験責任医師等に関する事項
（２）治験責任医師等に関する事項
| 大鵬薬品工業株式会社 | Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. | ||
| 臨床開発部門 | Clinical Development Dept. | ||
| - | - | ||
| - | |||
| toiawaseCD1@taiho.co.jp | |||
| 大鵬薬品工業株式会社 | Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. | ||
| 臨床試験登録窓口 | Clinical Trial Registration Contact | ||
| - | - | ||
| - | |||
| toiawase@taiho.co.jp | |||
| 2015年09月09日 |
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
| / |
|
|
|
|---|---|---|---|
| / | |||
|
|||
２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
（１）試験等の目的及び内容
（１）試験等の目的及び内容
| 固形癌患者を対象に，次試験における推奨用法・用量を検討する． | To determine the recommended dose and schedule for next studies in patients with advanced solid tumors. | ||
| 1 | 1 | ||
| 2014年03月31日 | |||
| 2014年03月01日 | |||
| 2018年12月31日 | |||
| 150 | |||
| 介入研究 | Interventional | ||
非盲検，第I相臨床試験 |
Open-label, phase I study |
||
治療 |
treatment purpose |
||
| / | 日本 | Japan | |
| / | - 書面による同意． |
- Signed, written informed consent. |
|
| / | - 登録前21日以内に他の治験薬が投与された． |
- Investigational drug therapy within 21 days prior to enrollment. |
|
| / | 20歳以上 |
20age old over |
|
| / | 上限なし |
No limit |
|
| / | 男性・女性 |
Both |
|
| / | 固形癌患者 | Patients with advanced solid tumor | |
| / | |||
| / | 試験対象薬剤等 一般的名称等：TAS-116 薬剤・試験薬剤：- 薬効分類コード：429 その他の腫瘍用薬 用法・用量、使用方法：TAS-116の開始投与量を4.8 mg/m2とし，1日1回又はその他の投与方法で経口投与する． 対象薬剤等 一般的名称等：- 薬剤・試験薬剤：- 薬効分類コード： 用法・用量、使用方法：- |
investigational material(s) Generic name etc : TAS-116 INN of investigational material : - Therapeutic category code : 429 Other antitumor agents Dosage and Administration for Investigational material : The starting dose of TAS-116 will be 4.8 mg/m2 given orally, either once or other, in patients with advanced solid tumors. control material(s) Generic name etc : - INN of investigational material : - Therapeutic category code : Dosage and Administration for Investigational material : - |
|
| / | |||
| / | 安全性 安全性 CTCAE (ver.4.03) |
safety Safety CTCAE (ver.4.03) |
|
| / | 有効性 薬物動態 薬物動態，有効性 RECIST (ver.1.1) |
efficacy pharmacokinetics Pharmacokinetics, Efficacy RECIST (ver.1.1) |
|
（２）試験等に用いる医薬品等の概要
（２）試験等に用いる医薬品等の概要
| 医薬品 | medicine | |||
| TAS-116 | TAS-116 | |||
| - | - | |||
| 429 その他の腫瘍用薬 | 429 Other antitumor agents | |||
| TAS-116の開始投与量を4.8 mg/m2とし，1日1回又はその他の投与方法で経口投与する． | The starting dose of TAS-116 will be 4.8 mg/m2 given orally, either once or other, in patients with advanced solid tumors. | |||
| - | - | |||
| - | - | |||
| - | - | |||
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
（１）監査の実施予定
（１）監査の実施予定
（２）試験等の進捗状況
（２）試験等の進捗状況
| 参加募集終了 | completed | |
| / | 試験完了 |
completed |
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
| 大鵬薬品工業株式会社 | ||
| Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. | ||
| - | ||
| - | ||
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
| 大鵬薬品工業株式会社 | Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. | |
| 大鵬の企業治験 | Clinical Trial of Taiho |
６ IRBの名称等
６ IRBの名称等
| 国立研究開発法人国立がん研究センター治験審査委員会 | National Cancer Ctr IRB #2 - J | |
| 東京都中央区築地5-1-1 | 5-1-1, Tsukiji, Chuo-ku, Tokyo | |
| - | ||
| - | ||
| 承認 | approved | |
７ その他の事項
７ その他の事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（２）他の臨床研究登録機関への登録
（２）他の臨床研究登録機関への登録
| 無 | absence | |
| JapicCTI-142444 | ||
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（５）全体を通しての補足事項等
（５）全体を通しての補足事項等
添付書類
添付書類
|
設定されていません |
||
|
設定されていません |
||
添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）
添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）
| https://www.clinicaltrials.jp/file/keRxcJUXc | |||
| TAS-116 Protocol_マスキング.pdf |
設定されていません |
||
| 10 | |||
| 2017年10月25日 | |||
|
設定されていません |
|||
|
設定されていません |
|||