臨床研究等提出・公開システム
臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。(Japic)
| 企業治験 | ||
| 主たる治験 | ||
| 平成26年1月31日 | ||
| 令和7年7月2日 | ||
| 令和6年3月29日 | ||
| 日本人血液がん患者を対象としたPF-04449913（Glasdegib）単剤療法と，日本人未治療AMLまたは高リスクMDS患者を対象としたPF-04449913と強力化学療法（シタラビンおよびダウノルビシン），低用量Ara-C（LDAC）またはアザシチジンとの併用療法の安全性，忍容性，有効性，薬物動態および薬力学を評価する第1相試験（治験実施計画書番号:B1371005） | ||
| 日本人血液がん患者を対象としたPF-04449913を評価する臨床試験 | ||
| 河合 統介 | ||
| ファイザーR&D合同会社 | ||
| 本治験は，日本人患者を対象とした非盲検，多施設共同，第1相試験である。血液がん患者に対してPF-04449913を単剤投与する。また，未治療AMLまたは高リスクMDS患者に対して，PF-04449913と低用量Ara-Cまたは強力化学療法（シタラビンおよびダウノルビシン）を併用投与，もしくは未治療AML患者に対して，PF-04449913とアザシチジンを併用投与する。 | ||
| 1 | ||
| 急性骨髄性白血病 | ||
| 参加募集終了 | ||
| PF-04449913、- | ||
| 神戸大学医学部附属病院 医薬品及び医療機器の臨床研究審査委員会 | ||
総括報告書の概要
総括報告書の概要
管理的事項
管理的事項
| 2025年07月02日 | ||
２ 結果の要約
２ 結果の要約
| 2024年03月29日 | ||
| 48 | ||
| / | 単剤コホート 男性8例（61.5%）及び女性5例（38.5%）が治験薬の投与を受けた。 年齢の中央値は、グラスデギブ25 mg群、50 mg群及び100 mg群でそれぞれ63.0歳、66.5歳及び71.5歳であった。体重の中央値は、グラスデギブ25 mg群、50 mg群及び100 mg群でそれぞれ68.9 kg、65.0 kg及び61.4 kgであった。100 mgでの1例［Eastern Cooperative Oncology Group全身状態（ECOG PS）が2］を除き、他のすべての治験参加者のECOG PSは0～1であった。 併用コホート1 男性5例（83.3%）及び女性1例（16.7%）を組み入れた。年齢の中央値は71.5歳であった。体重の中央値は60.6 kgであった。3例（50%）のECOG PSは2であった。 併用コホート2 男性4例（66.7%）及び女性2例（33.3%）を組み入れた。年齢の中央値は69.5歳であった。体重の中央値は55.8 kgであった。4例（66.7%）のECOG PSは1であった。 併用コホート3 男性4例（66.7%）及び女性2例（33.3%）を組み入れた。年齢の中央値は73.5歳であった。体重の中央値は56.6 kgであった。3例（50.0%）のECOG PSは1であった。 併用拡大コホート 男性8例（53.3%）及び女性7例（46.7%）を組み入れた。年齢の中央値は76.0歳であった。体重の中央値は53.4 kgであった。4例（26.7%）のECOG PSは2であった。 継続投与コホート 本コホートには骨髄線維症と診断された1例が参加した。 |
Monotherapy Cohort A total of 8 (61.5%) male and 5 (38.5%) female patients were treated. The median age was 63.0, 66.5, and 71.5 years in patients receiving glasdegib 25 mg, 50 mg, and 100 mg treatment groups, respectively. Median weight was 68.9, 65.0, and 61.4 kg in patients receiving glasdegib 25 mg, 50 mg, and 100 mg treatment groups, respectively. All patients had Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) score of 0 to 1 (except for 1 [16.7%] patient in glasdegib 100 mg treatment group [ECOG = 2]). Combination Cohort 1 A total of 5 (83.3%) male and 1 (16.7%) female patients were enrolled in this cohort. The median age was 71.5 years. Median weight was 60.6 kg. 3 (50%) patients had ECOG score of 2. Combination Cohort 2 A total of 4 (66.7%) male and 2 (33.3%) female patients were enrolled in this cohort. The median age was 69.5 years. Median weight was 55.8 kg. 4 (66.7%) patients had ECOG score of 1. Combination Cohort 3 A total of 4 (66.7%) male and 2 (33.3%) female patients were enrolled in this cohort. The median age was 73.5 years. Median weight was 56.6 kg. Three (50.0%) patients had ECOG score of 1. Expansion Cohort A total of 8 (53.3%) male and 7 (46.7%) female patients were enrolled in this cohort. The median age was 76.0 years. Median weight was 53.4 kg. 4 (26.7%) patients had ECOG score of 2. Continuation Cohort One patient diagnosed with myelofibrosis and was enrolled in continuation cohort. |
| / | 単剤コホート 14例をスクリーニングし、治験薬を投与した。このうち13例をグラスデギブ25 mg群（3例）、50 mg群（4例）及び100 mg群（6例）にそれぞれ割り付けた。すべての治験参加者が治験薬の投与を中止した。 併用コホート1 6例をスクリーニングし、グラスデギブと低用量シタラビン（LDAC）を併用投与した。すべての治験参加者が治験薬の投与を中止した。2例が試験を完了し、4例が試験を中止した。 併用コホート2 6例をスクリーニングし、グラスデギブとシタラビン／ダウノルビシンを併用投与した。このうち5例が治験薬の投与を中止し、1例が治験薬の投与を完了した。3例が試験を完了した。 併用コホート3 6例をスクリーニングし、グラスデギブとアザシチジンを併用投与した。すべての治験参加者が治験薬の投与を中止した。試験終了時点で、4例が試験を中止しており、2例が試験を完了した。 併用拡大コホート 15例をスクリーニングし、グラスデギブとLDACを併用した。13例が治験薬の投与を中止した。試験終了時点で、12例が試験を中止しており、3例が試験を完了した。 継続投与コホート 治験依頼者により試験が中止されたため、1例が試験終了時に試験を中止した。 |
Monotherapy Cohort A total of 14 patients were screened and assigned to treatment. Of which, 13 patients were treated as follows: 3, 4, and 6 patients were assigned to glasdegib 25 mg, 50 mg, and 100 mg treatment groups, respectively. All patients discontinued the study treatments. Combination Cohort 1 Six patients were screened. and assigned to glasdegib + low-dose cytarabine (LDAC) treatment. All patients discontinued the study treatment. 2 patients completed the study. Four patients discontinued from the study. Combination Cohort 2 6 patients were screened and assigned to glasdegib + cytarabine/daunorubicin treatment. Of which, 5 patients discontinued the study treatment and 1 patient completed the study treatment. 3 patients completed the study. Combination Cohort 3 6 patients were screened and assigned to glasdegib + azacitidine treatment. All patients discontinued the study treatment. 4 patients discontinued from the study at the end of study. 2 patients completed the study at the end of study. Expansion Cohort 15 patients were screened and assigned to glasdegib + LDAC for efficacy treatment. 13 patients discontinued the study treatment. 12 patients discontinued from the study at the end of study. 3 patients completed the study. Continuation Cohort One patient discontinued at the end of study, as study was terminated by Sponsor. |
| / | 用量制限毒性（DLT） 併用コホート2を除くすべてのコホートでDLTは認められなかった。併用コホート2では、1例にDLTとしてグレード3の紅皮症が発現した（サイクル1のDay 21）。治験参加者は本事象により治験薬の投与及び試験を中止した。本事象は治験薬（グラスデギブ、シタラビン及びダウノルビシン）と関連ありと判定され、回復した。本コホートではDLT率が1/6以下であったため、本併用療法も忍容可能と判断された。他のコホートではDLTは認められず、忍容性が示された。 因果関係を問わない有害事象 単剤コホート：主な有害事象（40%以上）は、グラスデギブ25 mg群で発熱及び肺炎［各2例（66.7%）］、グラスデギブ50 mg群で味覚不全、発熱、便秘、食欲減退及び筋痙縮［各3例（75.0%）］、脱毛症、下痢、疲労、低カリウム血症、血小板減少症、体重減少及び湿疹［各2例（50.0%）］、グラスデギブ100 mg群で、食欲減退及び便秘［各3例（50.0%）］、味覚不全［5例（83.3%）］であった。 併用コホート1：主な有害事象（40%以上）は、味覚不全［4例（66.7%）］、貧血及び発熱性好中球減少症［各3例（50.0%）］であった。 併用コホート2：主な有害事象（40%以上）は、白血球減少症及び血小板減少症［各6例（100%）］、味覚不全及び好中球減少症［各5例（83.3%）］、貧血、食欲減退、発熱性好中球減少症及び悪心［各4例（66.7%）］、脱毛症、低カリウム血症、低リン酸血症、発熱、発疹、嘔吐及び体重減少［各3例（50.0%）］であった。 併用コホート3：主な有害事象（40%以上）は、悪心［5例（83.3%）］、味覚不全、白血球減少症及び血小板減少症［各3例（50.0%）］であった。 拡大コホート：主な有害事象（40%以上）は、貧血及び悪心［各10例（66.7%）］、食欲減退、転倒、発熱性好中球減少症、発熱及び血小板数減少［各7例（46.7%）］、便秘及び味覚不全［各6例（40.0%）］であった。 継続投与コホート：試験期間中にグレード3又は4の有害事象は発現しなかった。 治験薬と関連のある有害事象 単剤コホート：治験薬と関連のある主な有害事象（40%以上）は、グラスデギブ50 mg群で味覚不全3例（75.0例）］、筋痙縮、脱毛症、食欲減退、便秘、下痢、疲労及び体重減少［各2例（50.0%）］、グラスデギブ100 mg群で味覚不全［5例（83.3%）］であった。 併用コホート1：治験薬と関連のある主な有害事象（40%以上）は、味覚不全［4例（66.7%）］、貧血及び発熱性好中球減少症［各3例（50.0%）］であった。 併用コホート2：治験薬と関連のある主な有害事象（40%以上）は、白血球減少症及び血小板減少症［各6例（100.0%）］、味覚不全及び好中球減少症［各5例（83.3%）］、貧血、発熱性好中球減少症及び食欲減退［各4例（66.7%）］、脱毛症、嘔吐及び体重減少［各3例（50.0%）］であった。 併用コホート3：治験薬と関連のある主な有害事象（40%以上）は、悪心［5例（83.3%）］及び味覚不全［3例（50.0%）］であった。 拡大コホート：治験薬と関連のある主な有害事象（40%以上）は、貧血及び悪心［各9例（60.0%）］、食欲減退及び発熱性好中球減少症［各7例（46.7%）］、味覚不全、血小板数減少及び発熱［各6例（40.0%）］であった。 継続コホート：試験期間中にグレード3又は4の治験薬と関連のある有害事象は認められなかった。 重篤な有害事象 単剤コホート：5例に8件の重篤な有害事象が発現し、事象名は感染性腸炎、脳出血、疾患進行、急性腎障害、発熱及び大腸炎であった。 併用コホート1：1例に重篤な有害事象である新生物進行が発現した。 併用コホート2：4例に8件の重篤な有害事象が発現し、事象名は急性肺損傷、歯肉出血、播種性血管内凝固、細菌性肺炎、気胸、間質性肺疾患、サイトメガロウイルス性肺炎、全身性の剥脱性皮膚炎及び紅皮症であった。 併用コホート3：1例に重篤な有害事象である大腿骨骨折及び肺炎が発現した。 拡大コホート：9例に15件の重篤な有害事象が発現し、事象名は敗血症、圧迫骨折、肺炎、発熱性好中球減少症、新生物進行、再発肺腺癌、二次性原発悪性疾患、菌血症、クロストリジウム・ディフィシレ大腸炎、蜂巣炎及び出血性胃潰瘍であった。 継続投与コホート：重篤な有害事象は認められなかった。 死亡 単剤コホート：2例（15.4%）が試験期間中に死亡した。グラスデギブ50 mg群の2例（50.0%）が治験薬投与期間中に死亡し、死因は治験対象疾患であった。 併用コホート1：1例（16.7%）が治験対象疾患のため治験薬投与期間中に死亡した。4例（66.7%）が治験対象疾患及びその他の理由［各2例（33.3%）］のため追跡調査期間中に死亡した。その他の理由は、感染症及びエプスタイン・バーウイルス関連血球貪食性リンパ組織球症疑いであった。 併用コホート2：1例（16.7%）が治験薬投与期間中に死亡し、1例（16.7%）が追跡調査期間中に死亡した。死因は治験対象疾患及び治験薬による毒性［各1例（16.7%）］であった。 併用コホート3：4例（66.7%）が追跡調査期間中に死亡した。死因は治験対象疾患及び不明［各2例（33.3%）］であった。 拡大コホート：3例（20.0%）が治験対象疾患のため治験薬投与期間中に死亡し、8例（53.3%）が追跡調査期間中に死亡した。死因は、治験対象疾患［7例（46.7%）］及びその他（肺炎）［2例（13.3%）］であった。 |
Dose-Limiting Toxicities (DLTs) There was no DLT in all cohorts except for combination Cohort 2. One patient in combination Cohort 2 had a DLT of Grade 3 erythroderma (Cycle 1 Day 21). This patient was discontinued from the study treatment and study due to this event. The adverse event (AE) was considered related to the study drug (glasdegib, cytarabine and daunorubicin), and was resolved. Since there were <=1/6 DLTs in this cohort, it was considered that this combination therapy is tolerable. There was no DLT in any other cohorts, indicating that the study treatment was tolerable in these cohorts. All-Causality Treatment-Emergent Adverse Events (TEAEs) Monotherapy Cohort: The most frequently reported TEAEs of all grades (>=40%) were: pyrexia and pneumonia (2 [66.7%] patients each) in glasdegib 25 mg; dysgeusia, pyrexia, constipation, decreased appetite, muscle spasms (3 [75.0%] patients each), alopecia, diarrhea, fatigue, hypokalemia, thrombocytopenia, weight decreased, and eczema (2 [50.0%] patients each) in glasdegib 50 mg treatment group; decreased appetite and constipation (3 [50.0%] patients each), dysgeusia (5 [83.3%] patients) in glasdegib 100 mg treatment group. Combination Cohort 1: The most frequently reported TEAEs of all grades (>=40%) were: dysgeusia (4 [66.7%] patients), anemia, febrile neutropenia (3 [50.0%] patients each). Combination Cohort 2: The most frequently reported TEAEs of all grades (>=40%) were leukopenia, thromobocytopenia (6 [100%] patients each), dysgeusia, neutropenia (5 [83.3%] patients each), anemia, decreased appetite, febrile neutropenia, nausea (4 [66.7%] patients each), alopecia, hypokalemia, hypophosphatemia, pyrexia, rash, vomiting, and weight decreased (3 [50.0%] patients each). Combination Cohort 3: The most frequently reported TEAEs of all grades (>=40%) were nausea (5 [83.3%] patients), dysgeusia, leukopenia, thrombocytopenia (3 [50.0%] patients each). Expansion Cohort: The most frequently reported TEAEs of all grades (>=40%) were anaemia and nausea (10 [66.7%] patients each), decreased appetite, fall, febrile neutropenia, pyrexia, and platelet count decreased (7 [46.7%] patients each), and constipation and dysgeusia (6 [40.0%] patients each). Continuation Cohort: No Grade 3 or 4 all-causality TEAEs were reported in this cohort during the study. Treatment-related (TR) TEAEs Monotherapy Cohort: The most frequently reported TR TEAEs of all grades (>=40%) were dysgeusia (3 [75.0] patients), muscle spasms, alopecia, decreased appetite, constipation, diarrhea, fatigue, and weight decreased (2 [50.0%] patients each) in glasdegib 50 mg treatment group; dysgeusia (5 [83.3%] patients) in glasdegib 100 mg treatment group. Combination Cohort 1: The most frequently reported TR TEAEs of all grades (>=40%) were dysgeusia (4 [66.7%] patients), anemia, and febrile neutropenia (3 [50.0%] patients each). Combination Cohort 2: The most frequently reported TR TEAEs of all grades (>=40%) were leukopenia and thromobocytopenia (6 [100.0%] patients each); dysgeusia and neutropenia (5 [83.3%] patients each); anemia, febrile neutropenia, and decreased appetite (4 [66.7%] patients each); alopecia, vomiting, and weight decreased (3 [50.0%]) patients each). Combination Cohort 3: The most frequently reported TR TEAEs of all grades (>=40%) were nausea (5 [83.3%] patients) and dysgeusia (3 [50.0%] patients). Expansion Cohort: The most frequently reported TR TEAEs of all grades (>=40%) were anaemia and nausea (9 [60.0%] patients each), decreased appetite and febrile neutropenia (7 [46.7%] patients each), and dysgeusia, platelet count decreased, and pyrexia (6 [40%] patients each). Continuation Cohort: No Grade 3 or 4 TR TEAEs were reported in this cohort during the study. Serious Adverse Events (SAEs) Monotherapy Cohort: Overall, 5 patients were reported to have 8 SAEs: enteritis infectious, cerebral hemorrhage, disease progression, pyrexia and colitis. Combination Cohort 1: One patient was reported to have an SAE of neoplasm progression. Combination Cohort 2: 4 patients were reported to have 8 SAEs: acute lung injury, gingival bleeding, disseminated intravascular coagulation, pneumonia bacterial, pneumothorax, interstitial lung disease, pneumonia cytomegaloviral, dermatitis exfoliative generalized, and erythroderma. Combination Cohort 3: One patient reported to have AEs of femur fracture and pneumonia. Expansion Cohort: 9 patients had 15 SAEs: sepsis, compression fracture, pneumonia, febrile neutropenia, neoplasm progression, lung adenocarcinoma recurrent, secondary primary malignancy, bacteremia, clostridium difficile colitis, and cellulitis, and gastric ulcer haemorrhage. Continuation Cohort: No SAEs were reported in this cohort. Deaths Monotherapy Cohort: Overall, 2 (15.4%) patients died during the study. 2 (50.0%) patients in glasdegib 50 mg treatment group died during the on-treatment period and cause of the death being disease under study. Combination Cohort 1: One (16.7%) patient died during the on-treatment period due to disease under study and 4 (66.7%) patients died during the follow-up period. The cause of the death being disease under study and other reasons (2 [33.3%] patients each). Other reasons included infections and suspicion of EBV-HLH. Combination Cohort 2: 1 (16.7%) patient died during the on-treatment period and 1 (16.7%) patient died during the follow-up period. The cause of the death being disease under study and study treatment toxicity, respectively (1 [16.7%] patient each). Combination Cohort 3: 4 (66.7%) patients died during the follow-up period. The cause of the death being disease under study and unknown (2 [33.3%] patients each). Expansion Cohort: 3 (20.0%) patients died during the on-treatment period due to disease under study, and 8 (53.3%) patients died during the follow-up period. The causes of the death were disease under study (7 [46.7%] patients), and other - pneumonia (2 [13.3%] patients). |
| / | 主要評価項目の結果 拡大コホート： 15例中7例［46.7%（90% CI：24.4%, 70.0%）（95% CI：21.3%, 73.4%）］がDisease Modifying Response（DMR）であり、帰無仮説6.8%に対し片側p値<0.0001であった（統計的に有意）。DMRを達成したすべての患者が完全寛解（CR）又は血球数の不完全な回復を伴ったCR（CRi）を達成した。 |
Primary Endpoint Results Expansion Cohort: Of 15 patients, 7 (46.7% [90% confidence interval (CI): 24.4, 70.0] [95% CI: 21.3, 73.4]) patients achieved disease modifying response (DMR) with 1-sided p-value of <0.0001 (statistically significant) for H0: DMR=6.8%. All patients with DMR responses achieved complete remission (CR)/CR with incomplete blood count recovery (CRi). |
| 副次的評価項目の解析結果 / Secondary Outcome Measures | 副次評価項目の結果 併用コホート1（Unfit患者）： ・最良総合効果（BOR）：試験期間中、急性骨髄性白血病（AML）患者各1例（25.0%）で形態学的CR及び安定が認められ、AML患者2例（50.0%）で治療不成功が認められた。すべての骨髄異形成症候群（MDS）患者［2例（100.0%）］のBORは安定であった。 ・CR/CRi率及びDMR率：AML患者1例［25.0%（95% CI：0.6%, 80.6%）］、MDS患者0例（AML/MDS患者を問わず1例［16.7%（95% CI：0.4%, 64.1%）］）がCR/CRi及びDMRを達成した。 ・奏効期間（DOR）：CR/CRi及びDMRの持続期間は、それぞれ13.9カ月及び15.3カ月であった。 ・奏効までの期間（TTR）：CR/CRi及びDMRのTTRは、それぞれ2.1カ月及び0.8カ月であった。 ・全生存期間（OS）：AML患者4例中3例（75.0%）、MDS患者2例中1例（50.0%）［AML/MDS患者を問わずで6例中4例（66.7%）］で、試験期間中にイベントが認められた。12カ月時点の無イベント率は、AML患者で0.500（95% CI：0.058, 0.845）、MDS患者で推定不能（NE）［AML/MDS患者を問わずで0.400（95% CI：0.052, 0.753）］であった。OS中央値はAML患者で18.0カ月（95% CI：1.9カ月, NE）、MDS患者で7.1カ月（95% CI：NE, NE）［AML/MDS患者を問わずで11.8カ月（95% CI：1.9カ月, NE）］であった。 併用コホート3（アザシチジン併用）： ・BOR：試験期間中、3例（50.0%）に形態学的CR、1例（16.7%）に血球数の回復を伴わない部分寛解（PRi）、2例（33.3%）に治療不成功が認められた。 ・CR/CRi率及びDMR率：CR/CRi及びDMRは3例に認められ、その率は50.0%（95% CI：11.8%、88.2%）であった。 ・DOR：CR/CRi持続期間及びDMR持続期間の中央値はそれぞれ6.6カ月（95% CI：5.6, 11.1カ月）及び6.6（95% CI：5.6, 19.8カ月）であった。 ・TTR：奏効例3例におけるCR/CRi及びDMRまでのTTR中央値は、それぞれ5.9カ月（95% CI：5.8, 11.5カ月）及び5.8カ月（95% CI：2.8, 5.9カ月）であった。 ・OS：本試験期間中に4例（66.7%）にイベントが発現した。12カ月及び24カ月時点の無イベント率はそれぞれ0.833（95% CI：0.273, 0.975）及び0.500（95% CI：0.111, 0.804）であった。OSの中央値は30.3カ月（95% CI：6.1カ月, NE）であった。 拡大コホート（LDAC併用 - Unfit患者）： ・BOR：試験期間中、6例（40.0%）に形態学的CR、各2例（13.3%）に軽微な奏効、安定、及び治療不成功が認められ、各1例（6.7%）に形態学的CRi、PRi、評価不能が認められた。 ・DOR：CR/CRi及びDMRを達成した奏効例7例のうち、5例（71.4%）に進行が認められた。CR/CRi持続期間及びDMR持続期間の中央値はそれぞれ9.5カ月（95% CI：3.9カ月, NE）及び10.1カ月（95% CI：3.9カ月, NE）であった。 ・TTR：奏効例7例におけるCR/CRi及びDMRのTTR中央値は、それぞれ5.0カ月（95% CI：0.9, 5.9カ月）及び2.3カ月（95% CI：0.9, 5.0カ月）であった。 ・OS：11例（73.3%）が本試験期間中にイベントを発現した。12カ月時点及び24カ月時点の無イベント率はそれぞれ0.533（95% CI：0.263, 0.744）及び0.250（95% CI：0.069, 0.488）であった。OSの中央値は13.6カ月（95% CI：3.8, 18.8カ月）であった。 薬物動態（PK） グラスデギブの血漿中PK（単独投与コホート）： ・単回投与 25、50及び100 mgの単回経口投与後、Cmaxに到達したTmaxの中央値はそれぞれ1.97、3.96及び1.95時間であった。グラスデギブ25、50及び100 mgの曝露量（AUCtau及びCmax）は、用量にほぼ比例して増加した。t1⁄2の平均値は25、50及び100 mgでそれぞれ17.8、30.7及び18.7時間であった。 25、50及び100 mg投与時のCL/Fの幾何平均値はそれぞれ7.42、5.21及び7.6 L/hrであり、見かけの分布容積（Vz/F）の幾何平均値はそれぞれ190、228及び202 Lであった。 ・反復投与 25、50及び100 mgを1日1回反復経口投与したときのTmaxは、25 mg群及び50 mg群では4時間、100 mg群では2時間であった。曝露量（AUCtau及びCmax）はほぼ用量に比例して増加した。25 mg、50 mg及び100 mg投与群のAUCtau（Rac）に基づく累積係数の幾何平均値は、それぞれ1.9, 2.0及び1.8であった。 グラスデギブ及びLDACの血漿中PK（併用コホート1、Unfit患者）： ・グラスデギブ グラスデギブとLDACとの併用投与時の血漿中グラスデギブ濃度の中央値は、グラスデギブ単独投与時よりもわずかに低かった。グラスデギブのTmaxの中央値は、グラスデギブ単独投与時は1.9時間、LDACとの併用投与時は4.0時間であった。 ・LDAC グラスデギブとLDACとの併用投与時のシタラビンの血漿中濃度の中央値は、LDAC単独投与時よりもわずかに高かった。シタラビンのTmaxの中央値は、LDAC単独投与時及びグラスデギブとの併用投与時でいずれも0.25時間であった。 ・Ara-U（シタラビン代謝物） LDACとグラスデギブとの併用投与時の血漿中Ara-U濃度の中央値は、LDAC単独投与時よりもわずかに高かった。Ara-UのTmaxの中央値は、LDAC単独投与時で1.5時間、グラスデギブとの併用投与時で2.0時間であった。 グラスデギブ及びシタラビン／ダウノルビシンの血漿中PK（併用コホート2、Fit患者）： ・グラスデギブ グラスデギブとシタラビン／ダウノルビシンとの併用投与時の血漿中グラスデギブ濃度（中央値）は、グラスデギブ単独投与時と比較してわずかに低かった。グラスデギブのTmaxの中央値は、グラスデギブ単独投与時は5.1時間、シタラビン／ダウノルビシンとの併用投与時は6.0時間であった。 ・ダウノルビシン ダウノルビシンとグラスデギブ／シタラビンとの併用投与時、ダウノルビシンのTmaxの中央値の幾何平均値は0.36時間であった。AUCtau及びCmaxはそれぞれ741.6 ng•hr/mL及び942.8 ng/mLであった。ダウノルビシンのTmax中央値は0.36時間であった。 ・ダウノルビシノール（ダウノルビシン代謝物） ダウノルビシンとグラスデギブ／シタラビンとの併用投与時、ダウノルビシノールのAUCtau及びCmaxの幾何平均値はそれぞれ2800 ng•hr/mL及び244.4 ng/mLであった。ダウノルビシンのTmax中央値は0.36時間であった。 グラスデギブ及びアザシチジンの血漿中PK（併用コホート3）： ・グラスデギブ グラスデギブとアザシチジンとの併用投与時の血漿中グラスデギブ濃度の中央値は、グラスデギブ単独投与時よりもわずかに高かった。グラスデギブのTmaxの中央値は、グラスデギブ単独投与時が2.5時間、アザシチジンとの併用投与時が4.0時間であった。 ・アザシチジン アザシチジンとグラスデギブとの併用投与時のアザシチジンの血漿中濃度の中央値は、アザシチジン単独投与時と同程度であった。アザシチジン単独投与時及びグラスデギブとの併用投与時のアザシチジンのTmaxの中央値は0.25時間であった。 薬力学 ・遺伝子発現レベル 単剤コホートでGli 1 mRNAのdelta CT（血液／皮膚生検）のglioma-associated oncogene homologue 1（Gli 1）比（サイクル1のDay 21：ベースライン）の中央値（最小値、最大値）は、グラスデギブ25 mg群（2例）、50 mg群（3例）及び100 mg群（5例）でそれぞれ1.170（0.97, 1.37）、1.568（1.42, 1.77）、1.683（1.56, 1.86）であった。これらの結果から、Gli 1発現の用量依存的な減少が示唆された。 | Secondary Endpoints Results Combination Cohort 1 (Unfit Patients): *Best Overall Response (BOR): 1 (25.0%) acute myeloid leukemia (AML) patient each had morphologic CR and stable disease and 2 (50.0%) AML patients had treatment failure during the study. BOR of all myelodysplastic syndrome (MDS) (2 [100.0%]) patients had stable disease. *CR/CRi Rate and DMR Rate: 1 (25.0% [95% CI: 0.6, 80.6]) AML patient, none of the MDS patients, and 1 (16.7% [95% CI: 0.4, 64.1]) irrespective of AML and MDS patient achieved CR/CRi and DMR. *Duration of Response (DOR): Duration of CR/CRi and DMR was 13.9 and 15.3 months. *TTR: The TTR of CR/CRi and DMR was 2.1 and 0.8 months. *Overall Survival (OS): 3 (75.0%) of 4 AML patients, 1 (50.0%) of 2 MDS patients, and 4 (66.7%) of 6 irrespective of AML and MDS patients had events during the study. The probability of being event-free at 12 months was 0.500 (95% CI: 0.058, 0.845) in AML patients, not estimable (NE) in MDS patients, and 0.400 (95% CI: 0.052, 0.753) in irrespective of AML and MDS patients. The median OS was 18.0 (95% CI: 1.9, NE), 7.1 (95% CI: NE, NE), and 11.8 (95% CI: 1.9, NE) months in AML, MDS, and irrespective of AML and MDS patients. Combination Cohort 3 (Azacitidine Combination): *BOR: 3 (50.0%) patients had morphologic CR, 1 patient (16.7%) had partial remission with incomplete blood count recovery (PRi), and 2 (33.3%) patients had treatment failure during the study. *CR/CRi Rate and DMR Rate: 3 (50.0% [95% CI: 11.8, 88.2]) patients achieved CR/CRi and DMR rates. *DOR: Median duration of CR/CRi was 6.6 (95% CI: 5.6, 11.1) months. Median duration of DMR was 6.6 (95% CI: 5.6, 19.8) months. *TTR: Of 3 responders of CR/CRi and DMR, the median time to response was 5.9 (95% CI: 5.8, 11.5) and 5.8 (95% CI: 2.8, 5.9) months. *OS: 4 (66.7%) patients had events during the study. The probability of being event-free at 12 months was 0.833 (95% CI: 0.273, 0.975) and at 24 months was 0.500 (95% CI: 0.111, 0.804). The median OS was 30.3 (95% CI: 6.1, NE) months. Expansion Cohort (LDAC Combination - Unfit Patients): *BOR: 6 (40.0%) patients had morphologic CR, 2 (13.3%) patients had minor response, stable disease, and treatment failure during the study, 1 (6.7%) patient each had morphologic CRi, PRi, not evaluable response. *DOR: Of 7 responders who achieved CR/CRi and DMR, 5 (71.4%) patients had progressed. Median duration of CR/CRi was 9.5 (95% CI: 3.9, NE) months. Median duration of DMR was 10.1 (95% CI: 3.9, NE) months. *TTR: Of 7 responders of CR/CRi and DMR, the median TTR was 5.0 (95% CI: 0.9, 5.9) and 2.3 (95% CI: 0.9, 5.0) months. *OS: 11 (73.3%) patients had events during the study. The probability of being event-free at 12 months was 0.533 (95% CI: 0.263, 0.744) and at 24 months was 0.250 (95% CI: 0.069, 0.488). The median OS was 13.6 (95% CI: 3.8, 18.8) months. Pharmacokinetics (PK): Plasma Glasdegib PK in Monotherapy Cohort: *Single Dose Following single oral doses of 25, 50, and 100 mg, Cmax was achieved with median Tmax values of 1.97, 3.96, and 1.95 hours. Increases in exposure (AUCtau and Cmax) of glasdegib between the 25 mg, 50 mg, and 100 mg treatment groups were approximately dose proportional. Mean terminal t1/2 values were 17.8, 30.7, and 18.7 hours at 25, 50, and 100 mg doses. The geometric mean values of CL/F were 7.42, 5.21, and 7.6 L/hr, and the geometric mean values of apparent volume of distribution (Vz/F) were 190, 228, and 202 L, at 25, 50, and 100 mg doses. *Multiple Dose Following multiple daily oral doses of 25, 50, and 100 mg, Tmax was achieved at 4 hours for the 25 and 50 mg treatment groups, and 2 hours for the 100 mg treatment group. Increases in exposure (AUCtau and Cmax) were approximately dose proportional. Geometric mean accumulation ratios were 1.9, 2.0, and 1.8, based on AUCtau (Rac) for the 25 mg, 50 mg, and 100 mg treatment groups. Plasma Glasdegib and LDAC PK in Combination Cohort 1 (Unfit Patients): *Glasdegib When glasdegib was co-administered with LDAC, median plasma glasdegib concentrations were slightly lower than those following administration of glasdegib alone. The median Tmax of glasdegib was 1.9 hours when glasdegib was administered alone and 4.0 hours when co-administered with LDAC. *LDAC When LDAC was co-administered with glasdegib, median plasma cytarabine concentrations were slightly higher than those following administration of LDAC alone. The median Tmax of cytarabine was 0.25 hours when LDAC was administered alone and when co-administered with glasdegib. *Ara-U (Cytarabine Metabolite) When LDAC was co-administered with glasdegib, median plasma Ara-U concentrations were slightly higher than those following administration of LDAC alone. The median Tmax of Ara-U was 1.5 hours when LDAC was administered alone and 2.0 hours when co-administered with glasdegib. Plasma Glasdegib and Cytarabine/Daunorubicin PK in Combination Cohort 2 (Fit Patients): *Glasdegib When glasdegib was co-administered with cytarabine/daunorubicin, median plasma glasdegib concentrations were slightly lower than those following administration of glasdegib alone. The median Tmax of glasdegib was 5.1 hours when glasdegib was administered alone and 6.0 hours when co-administered with cytarabine/daunorubicin. *Daunorubicin When daunorubicin was co-administered with glasdegib and cytarabine, the daunorubicin geometric mean median Tmax of daunorubicin was 0.36 hours.AUCtau and Cmax were 741.6 ng*hr/mL and 942.8 ng/mL. The median Tmax of daunorubicin was 0.36 hours. *Daunorubicinol (Daunorubicin Metabolite) When daunorubicin was co-administered with glasdegib and cytarabine, the daunorubicinol geometric mean AUCtau and Cmax were 2800 ng*hr/mL and 244.4 ng/mL. The median Tmax of daunorubicin was 0.36 hours. Plasma Glasdegib and Azacitidine PK in Combination Cohort 3: *Glasdegib When glasdegib was co-administered with azacitidine, median plasma glasdegib concentrations were slightly higher than those following administration of glasdegib alone. The median Tmax of glasdegib was 2.5 hours when glasdegib was administered alone and 4.0 hours when co-administered with azacitidine. *Azacitidine When azacitidine was co-administered with glasdegib, median plasma azacitidine concentrations were similar to those following administration of azacitidine alone. The median Tmax of azacitidine was 0.25 hours when azacitidine was administered alone and when co-administered with glasdegib. Pharmacodynamics *Levels of Gene Expression In monotherapy cohort, the median (min, max) of glioma-associated oncogene homologue 1 (GLI1) ratio (Cycle 1 Day 21: baseline) of delta CT for GLI1 mRNA (blood/skin biopsy) were 1.170 (0.97, 1.37), 1.568 (1.42, 1.77), 1.683 (1.56, 1.86) for glasdegib 25 mg (n=2), 50 mg (n=3), and 100 mg (n=5). Based on these results, dose-dependent decrease of GLI1 expression was suggested. |
| / | グラスデギブと化学療法との併用投与で、予備的な有効性のエビデンスが認められた。 第1サイクルのDLTは単剤コホート及び併用コホート1/2/3で最大耐量に達しなかった。 グラスデギブ100 mgの単剤投与及び化学療法との併用投与の安全性プロファイルは忍容性があり、管理可能であった。 |
Preliminary evidence of efficacy was observed in the treatment with glasdegib and in combination with chemotherapy. First-cycle DLTs: Maximum tolerated dose was not reached for monotherapy and combination Cohort 1/2/3. The safety profile of glasdegib 100 mg monotherapy and combined with chemotherapy backbones, was tolerable and manageable. |
| 2025年06月17日 | ||
| 出版物の掲載 / Posting of journal publication | 有 | presence |
| 2017年05月26日 | ||
| https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/cas.13285 | ||
３ IPDシェアリング
３ IPDシェアリング
| / | 無 | No |
|---|---|---|
| / | - |
管理的事項
管理的事項
| 試験等の種別 | 企業治験 |
|---|---|
| 主たる治験 | |
| 登録日 | 2025年07月02日 |
| jRCT番号 | jRCT2080222383 |
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
（１）試験等の名称
（１）試験等の名称
| 日本人血液がん患者を対象としたPF-04449913（Glasdegib）単剤療法と，日本人未治療AMLまたは高リスクMDS患者を対象としたPF-04449913と強力化学療法（シタラビンおよびダウノルビシン），低用量Ara-C（LDAC）またはアザシチジンとの併用療法の安全性，忍容性，有効性，薬物動態および薬力学を評価する第1相試験（治験実施計画書番号:B1371005） | A PHASE 1 STUDY TO EVALUATE THE SAFETY, TOLERABILITY, EFFICACY, PHARMACOKINETICS, AND PHARMACODYNAMICS OF PF-04449913 (GLASDEGIB), AN ORAL HEDGEHOG INHIBITOR, ADMINISTERED AS A SINGLE AGENT IN JAPANESE PATIENTS WITH SELECT HEMATOLOGIC MALIGNANCIES AND IN COMBINATION WITH INTENSIVE CHEMOTHERAPY, LOW-DOSE ARA-C, OR AZACITIDINE IN PATIENTS WITH ACUTE MYELOID LEUKEMIA OR HIGH-RISK MYELODYSPLASTIC SYNDROME | ||
| 日本人血液がん患者を対象としたPF-04449913を評価する臨床試験 | A Study Of PF-04449913 In Japanese Patients With Select Hematologic Malignancies | ||
（２）治験責任医師等に関する事項
（２）治験責任医師等に関する事項
| 河合 統介 | Kawai Norisuke | ||
| ファイザーR&D合同会社 | Pfizer R&D Japan G.K. | ||
| クリニカル・リサーチ統括部 | |||
| 東京都渋谷区代々木3丁目22-7 新宿文化クイントビル | Shinjuku Bunka Quint Bldg., 3-22-7 Yoyogi, Shibuya-ku, Tokyo | ||
| 03-5309-7000 | |||
| clinical-trials@pfizer.com | |||
| 治験情報窓口担当 | Clinical Trials Information Desk | ||
| ファイザーR&D合同会社 | Pfizer R&D Japan G.K. | ||
| クリニカル・リサーチ統括部 | |||
| 東京都渋谷区代々木3丁目22-7 新宿文化クイントビル | Shinjuku Bunka Quint Bldg., 3-22-7 Yoyogi, Shibuya-ku, Tokyo | ||
| 03-5309-7000 | |||
| clinical-trials@pfizer.com | |||
| 2014年02月24日 |
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
| あり |
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| 2014年02月26日 | |||
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| 2014年05月27日 | |||
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| 2015年08月25日 | |||
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| 2015年09月30日 | |||
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| 2015年11月17日 | |||
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| 2019年03月05日 | |||
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| 2019年07月05日 | |||
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| 2014年03月25日 | |||
２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
（１）試験等の目的及び内容
（１）試験等の目的及び内容
| 本治験は，日本人患者を対象とした非盲検，多施設共同，第1相試験である。血液がん患者に対してPF-04449913を単剤投与する。また，未治療AMLまたは高リスクMDS患者に対して，PF-04449913と低用量Ara-Cまたは強力化学療法（シタラビンおよびダウノルビシン）を併用投与，もしくは未治療AML患者に対して，PF-04449913とアザシチジンを併用投与する。 | This is an open-label, multi-center, Phase 1 study of PF-04449913 in Japanese patients. PF-04449913 will be administered orally as a single agent in patients with select advanced hematologic malignancies, or in combination with LDAC [Low-Dose Ara-C] or cytarabine and daunorubicin in previously untreated patients with AML [Acute Myeloid Leukemia] or high-risk MDS [Myelodysplastic Syndrome], or in combination with azacitidine in previously untreated patients with AML. | ||
| 1 | 1 | ||
| 2014年03月25日 | |||
| 2014年03月25日 | |||
| 2024年01月31日 | |||
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| 介入研究 | Interventional | ||
非盲検試験 |
MTD was determined in monotherapy cohort. Then two combination cohorts (Combination Cohorts 1 and 2) were added to evaluate the safety of glasdegib administered with chemotherapies. Another combination cohort (Combination Cohort 3) was added to evaluate the safety of glasdegib administered with Azacitidine. Then, Continuation Cohort which allows one Japanese patient enrolled from another trial in the same project was added. Afther that, Expansion Cohort of LDAC Combination for efficacy was added. |
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治療 |
treatment purpose |
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| / | 日本 | Japan | |
| / | 単剤コホート：血液がんの患者で，難治性，あるいは前治療に抵抗性または不耐容の患者。 |
Inclusion Criteria: |
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| / | 活動性の悪性腫瘍を有する患者 |
Exclusion Criteria: |
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| / | 20歳以上 |
20age old over |
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| / | 上限なし |
No limit |
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| / | 男性・女性 |
Both |
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| / | 急性骨髄性白血病 | Untreated AML patients | |
| / | |||
| / | 試験対象薬剤等 一般的名称等：PF-04449913 薬剤・試験薬剤：- 薬効分類コード：429 その他の腫瘍用薬 用法・用量、使用方法：単剤コホート：1サイクルを28日間とし，PF-04449913を1日1回連日投与する。併用コホート1およびLDAC併用拡大コホート：1サイクルを28日間とし，PF-04449913と低用量Ara-Cを併用投与する。PF-04449913は1日1回連日投与する。低用量Ara-Cは，Day 1～10に20 mgを1日2回投与する。併用コホート2：1サイクルを28日間とし，PF-04449913と強力化学療法（シタラビンおよびダウノルビシン）を併用投与する。PF-04449913は1日1回連日投与する。ダウノルビシンはDay 1～Day 3に60 mg/m2/日を投与し，シタラビンはDay 1～Day 7に100 mg/m2/日を投与する。アザシチジン併用コホート：1サイクルを28日間とし，PF-04449913とアザシチジンを併用投与する。PF-04449913は1日1回連日投与する。アザシチジンは，75 mg/m2/日を7日間投与する。 対象薬剤等 一般的名称等：- 薬剤・試験薬剤：- 薬効分類コード： 用法・用量、使用方法：- |
investigational material(s) Generic name etc :PF-04449913 INN of investigational material : - Therapeutic category code : 429 Other antitumor agents Dosage and Administration for Investigational material : PF-04449913 administered orally and continuously in 28 day cycles. control material(s) Generic name etc : - INN of investigational material : - Therapeutic category code : Dosage and Administration for Investigational material : - |
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| / | |||
| / | 安全性 有効性 用量制限毒性，Disease Modirying Response率（LDAC併用拡大コホートのみ） |
safety efficacy Monotherapy cohort: Number of Participants With Dose-limiting Toxicities (DLTs) Number of Participants With Treatment Emergent Adverse Events (TEAEs), Serious TEAEs, Treatment Related TEAEs, Grade 3 or 4 TEAEs Based on NCI CTCAE v4.0 Number of Participants With Clinically Significant Changes From Baseline in Vital Signs Abnormalities Number of Participants With Worst On-study Laboratory Abnormalities Combination cohort 1, 2, and 3: Number of Participants With DLTs Number of Participants With TEAEs, Serious TEAEs, Treatment Related TEAEs, Grade 3 or 4 TEAEs Based on NCI CTCAE v4.0 Number of Participants With Clinically Significant Changes From Baseline in Vital Signs Abnormalities Number of Participants With Worst On-study Laboratory Abnormalities Expansion cohort: Percentage of Participants Achieving Disease Modifying Response (DMR) |
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| / | 有効性 薬物動態 薬力学 薬物動態，客観的奏効，全生存期間（アザシチジン併用コホートおよびLDAC併用拡大コホートのみ），生存率（併用コホート1のみ），バイオマーカー |
efficacy pharmacokinetics pharmacodynamics Monotherapy cohort: Single Dose- Maximum Observed Plasma Concentration (Cmax) of PF-04449913 Single Dose- Time to Reach Maximum Observed Plasma Concentration (Tmax) of PF-04449913 Single Dose- Terminal Plasma Half-life (T1/2) of PF-04449913 Single Dose- Area Under the Plasma Concentration Curve: From Time Zero to End of Dosing Interval (AUCtau), From Time Zero to Last Quantifiable Concentration (AUClast) and From Time Zero to Infinity (AUCinf) of PF-04449913 Single Dose- Clearance (CL/F) of PF-04449913 Single Dose- Volume of Distribution (Vz/F) of PF-04449913 Multiple Dose Cmax, Minimum Observed Plasma Concentration (Cmin), Average Observed Plasma Concentration (Cavg), Trough Plasma Concentration (Ctrough) of PF-04449913 Multiple Dose- Tmax of PF-04449913 Multiple Dose- AUCtau of PF-04449913 Multiple Dose- Clearance (CL/F) of PF-04449913 Multiple Dose- Accumulation Ratio (Rac) of PF-04449913 Multiple Dose- Steady State Accumulation Ratio (Rss) of PF-04449913 Ratio of GLI1 Levels at Baseline to Day 21 Cycle 1 Number of Participants With Best Response Combination cohort 1: Multiple Dose- Cmax, Cmin, Cavg, and Ctrough of PF-04449913 Multiple Dose- Tmax of PF-04449913 Multiple Dose- AUCtau of PF-04449913 Multiple Dose- CL/F of PF-04449913 Multiple Dose- Cmax, Cmin, Cavg, and Ctrough of Cytarabine Multiple Dose- Tmax of Cytarabine Multiple Dose- T1/2 of Cytarabine Multiple Dose- AUCinf and AUCtau of Cytarabine Multiple Dose- Cmax, Cmin, and Ctrough of Ara-uridine Multiple Dose- Tmax of Ara-uridine Ratio of GLI1 Levels at Baseline to Day 21 Cycle 1 Number of Participants With Best Response Percentage of Participants With Complete Remission (CR) or CR With Incomplete Blood Count Recovery (CRi) and DMR Duration of Complete Remission (CR) or CR With Incomplete Blood Count Recovery (CRi) and DMR Response Time to Response Overall Survival Combination cohort 2: Multiple Dose- Cmax, Cmin, Cavg, and Ctrough of PF-04449913 Multiple Dose- Tmax of PF-04449913 Multiple Dose- AUCtau of PF-04449913 Multiple Dose- CL/F of PF-04449913 Multiple Dose- Cmax, Cmin, Cavg, and Ctrough of Daunorubicin Multiple Dose- Tmax of Daunorubicin Multiple Dose- T1/2 of Daunorubicin Multiple Dose- AUCinf and AUCtau of Daunorubicin Multiple Dose- Cmax, Cmin, Cavg, and Ctrough of Daunorubicinol Multiple Dose- Tmax of Daunorubicinol Multiple Dose- AUCtau of Daunorubicinol Ratio of GLI1 Levels at Baseline to Day 21 Cycle1 Number of Participants With Best Response Combination cohort 3: Multiple Dose- Cmax, Cmin, Cavg, and Ctrough of PF-04449913 Multiple Dose- Tmax of PF-04449913 Multiple Dose- AUCtau of PF-04449913 Multiple Dose- CL/F of PF-04449913 Multiple Dose- Cmax, Cmin, Cavg, and Ctrough of Azacitidine Multiple Dose- Tmax of Azacitidine Multiple Dose- AUCtau and AUCinf of Azacitidine Overall Survival Ratio of GLI1 Levels at Baseline to End of Treatment Number of Participants With Best Response Percentage of Participants With CR/CRi and DMR Duration of Complete Remission (CR) or CR With Incomplete Blood Count Recovery (CRi) and DMR Response Time to Complete Remission (CR) or CR With Incomplete Blood Count Recovery (CRi) and DMR Response Expansion cohort: Overall Survival (OS) Number of Participants With Best Response Percentage of Participants With CR/CRi and DMR Duration of Response Time to Response Ratio of GLI1 Levels at Baseline to Day 21 Cycle 1 Number of Participants With TEAEs, Serious TEAEs, Treatment Related TEAEs, Grade 3 or 4 TEAEs Based on NCI CTCAE v4.0 Number of Participants With Clinically Significant Vital Signs Number of Participants With Laboratory Test Abnormalities Continuation cohort: Number of Participants With Laboratory Test Abnormalities Number of Participants With Clinically Significant Vital Signs Number of Participants With TEAEs, Serious TEAEs, Treatment Related TEAEs, Grade 3 or 4 TEAEs Based on NCI CTCAE v4.0 |
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（２）試験等に用いる医薬品等の概要
（２）試験等に用いる医薬品等の概要
| 医薬品 | medicine | |||
| PF-04449913 | ||||
| - | - | |||
| 429 その他の腫瘍用薬 | 429 Other antitumor agents | |||
| 単剤コホート：1サイクルを28日間とし，PF-04449913を1日1回連日投与する。併用コホート1およびLDAC併用拡大コホート：1サイクルを28日間とし，PF-04449913と低用量Ara-Cを併用投与する。PF-04449913は1日1回連日投与する。低用量Ara-Cは，Day 1～10に20 mgを1日2回投与する。併用コホート2：1サイクルを28日間とし，PF-04449913と強力化学療法（シタラビンおよびダウノルビシン）を併用投与する。PF-04449913は1日1回連日投与する。ダウノルビシンはDay 1～Day 3に60 mg/m2/日を投与し，シタラビンはDay 1～Day 7に100 mg/m2/日を投与する。アザシチジン併用コホート：1サイクルを28日間とし，PF-04449913とアザシチジンを併用投与する。PF-04449913は1日1回連日投与する。アザシチジンは，75 mg/m2/日を7日間投与する。 | ||||
| - | ||||
| - | - | |||
| - | ||||
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
（１）監査の実施予定
（１）監査の実施予定
（２）試験等の進捗状況
（２）試験等の進捗状況
| 参加募集終了 | completed | |
| / | 試験完了 |
completed |
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
| ファイザーR&D合同会社 | ||
| Pfizer R&D Japan G.K. | ||
| - | ||
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
| - | ||
| - |
６ IRBの名称等
６ IRBの名称等
| 神戸大学医学部附属病院 医薬品及び医療機器の臨床研究審査委員会 | Kobe University Hospital IRB | |
| 兵庫県神戸市中央区楠町7-5-2 | 7-5-2, kusunoki-cho, Chuo-ku, Kobe, Hyogo | |
| 承認 | approved | |
| 国立研究開発法人 国立がん研究センター 治験審査委員会 | National Cancer Center Hospital IRB | |
| 東京都中央区築地5丁目1番1号 | 5-1-1, Tsukiji, Chuo-ku, Tokyo | |
| 承認 | approved | |
| 東北大学病院治験審査委員会 | Tohoku University Hospital IRB | |
| 宮城県仙台市青葉区星陵町1-1 | 1-1, Seiryo-cho, Aoba-ku, Sendai, Miyagi | |
| 承認 | approved | |
| 秋田大学医学部附属病院 医薬品等受託研究審査委員会 | Akita University Hospital Institutional Review Board | |
| 秋田県秋田市広面字蓮沼44-2 | 44-2, Aza-Hasunuma, Hiroomote, Akita, Akita | |
| 承認 | approved | |
| 名古屋第一赤十字病院治験審査委員会 | Japanese Red Croll Nagoya First Hospital IRB | |
| 愛知県名古屋市中村区道下町三丁目35番地 | 3-35, Michishita-cho, Nakamura-ku, Nagoya, Aichi | |
| 承認 | approved | |
| 東京医科大学病院治験審査委員会 | Tokyo Medical University Hospital IRB | |
| 東京都新宿区西新宿6‐7‐1 | 6-7-1, Nishishinjuku, Shinjuku-ku, Tokyo | |
| 承認 | approved | |
| 国立大学法人山形大学医学部附属病院 医薬品等受託研究審査委員会 | Yamagata University Hospital Institutional Review Board | |
| 山形市飯田西二丁目2番2号 | 2-2-2, Iidanishi, Yamagata-shi, Yamagata | |
| 承認 | approved | |
| 東京都立駒込病院 治験審査委員会 | Tokyo Metropolitan Cancer and Infectious diseases Center Komagome Hospital IRB | |
| 東京都文京区本駒込3-18-22 | 18-22, Honkomagome 3chome, Bunkyo-ku, Tokyo | |
| 承認 | approved | |
| 九州大学病院 治験倫理審査委員会 | Kyushu University Hospital IRB | |
| 福岡市東区馬出3丁目1番1号 | 3-1-1, Maidashi, Higashi-ku, Fufuoka, Fufuoka | |
| 承認 | approved | |
７ その他の事項
７ その他の事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（２）他の臨床研究登録機関への登録
（２）他の臨床研究登録機関への登録
| 有 | presence | |
| NCT02038777 | ||
| ClinicalTrials.gov | ClinicalTrials.gov | |
| JapicCTI-142433 | ||
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（５）全体を通しての補足事項等
（５）全体を通しての補足事項等
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添付書類
添付書類
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設定されていません |
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設定されていません |
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添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）
添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）
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設定されていません |
B1371005 Protocol Amendment 8, 25 Mar 2021.pdf | ||
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