臨床研究等提出・公開システム

多施設共同非盲検ランダム化2群比較試験

A randomized, 2 arm, multicenter, open-label trial

・ECOG Performance Statusが1以下
・非転移性で組織学的に確認された、手術可能な原発性浸潤性乳癌であること
・HER2陽性乳癌
・原発腫瘍のホルモン受容体の状態が確認されていること
・適切に切除されていること：患者は乳房温存術、乳房切除術若しくは乳頭/皮膚温存乳房切除術を受けていなければならない。
・pTNM分類（Union for International Cancer Control- American Joint Committee on Cancer [UICC／AJCC] 第7版）：以下のいずれかを有する患者のみを適格とする。
- リンパ節転移陽性疾患（pN1以上）、T0以外のすべての腫瘍サイズ、及び、すべてのホルモン受容体発現状況
- リンパ節転移陰性（pN0）で病理学的腫瘍サイズ＞2.0cmと院内の標準的評価法で判定され、かつER・PR陰性が中央病理検査施設にて確認されている。
・同時性両側浸潤性疾患を有する患者は、両方の病変部位がHER2陽性である場合のみ適格である。
・乳癌の根治的手術（又は、追加の乳癌切除を要した場合は直近の手術）からランダム化までに9週間（63日）を超えてはならない。
・心エコー（ECHO［推奨］）又はマルチゲート（MUGA）スキャンで測定したベースライン時のLVEF が55%以上。
・妊娠する可能性のある女性患者は，1つの効果の高い非ホルモン型避妊法又は2つの効果的な非ホルモン型避妊法を講じなければならない。妊娠する可能性のあるパートナーを持つ男性患者は，1つの効果の高い避妊法又は2つの効果的な避妊法を使用しなければならない。その避妊法を治験薬の投与期間中と治験薬の最終投与後7カ月間にわたって続ける意思がなければならない。

- Adult patients, >/= 18 years of age
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status </= 1
- Non-metastatic histologically confirmed primary invasive breast carcinoma that was operable
- HER2-positive breast cancer
- Known hormone receptor status of the primary tumor
- Adequately excised: patients must have undergone either breast-conserving surgery or mastectomy/nipple- or skin-sparing mastectomy
- Pathological tumor-node-metastasis staging (Union for International Cancer Control-American Joint Committee on Cancer [UICC/AJCC] 7th edition): Eligible patients must have either:
Node-positive disease (pN >/= 1), any tumor size except T0, and any hormonal receptor status, or Node-negative disease (pN0) with pathologic tumor size >2.0 cm by standard local assessment AND negative for ER and PR determined by a central pathology laboratory

- Patients with synchronous bilateral invasive disease are eligible only if both lesions are HER2-positive
- No more than 9 weeks (63 days) may elapse between definitive breast surgery (or the last surgery if additional resection required for breast cancer) and randomization
- Baseline LVEF </= 55% measured by echocardiogram (ECHO; preferred) or multiple-gated acquisition (MUGA) scans
- Female patients of childbearing potential must be willing to use one highly effective form of nonhormonal contraception or two effective forms of nonhormonal contraception. For male patients with partners of childbearing potential, one highly effective form of contraception or two effective forms of contraception must be used. Contraception must continue for the duration of study treatment and for 7 months after the last dose of study treatment

・（同側及び／又は対側）浸潤性乳癌の既往歴
・ランダム化前5年以内に乳癌以外の悪性腫瘍の既往歴。ただし子宮頸部上皮内癌、結腸上皮内癌、表皮内黒色腫、皮膚の基底細胞癌及び扁平上皮細胞癌を除く。
・UICC／AJCC 第7版のTNM 分類により定義される，すべての臨床上のT4腫瘍（炎症性乳癌を含む）
・現在診断されている乳癌に対する，すべての全身抗癌療法（例：術前／術後補助療法），たとえば化学療法，抗HER2療法（例：トラスツズマブ，T-DM1，ペルツズマブ，ラパチニブ，ネラチニブ，その他のチロシンキナーゼ阻害剤［TKI］），ホルモン療法等の施行歴。又は，抗癌放射線療法の施行歴（初回手術時の術中ブースト照射は許容される）を含むがこれらに限定しない。
・すべての悪性腫瘍に対する，アントラサイクリン，タキサン又はHER2標的療法を用いた治療の施行歴
・DCIS 及び／又はLCIS に対する何らかの形態の全身化学療法，ホルモン療法，又は，その後浸潤性癌が発現した乳房と同側の乳房への放射線療法の施行歴。手術のみによるDCIS／LCIS 治療歴，及び／又は，対側のDCIS への放射線療法の施行歴がある患者の登録は許容される
・術後放射線療法が臨床的に意義があると判断された場合は，放射線療法に禁忌の患者
・他の治験において並行して受けている抗癌治療
・治験実施計画書により定義される心肺機能不全を有する患者
・狭心症治療薬を要する狭心症，適切な薬物療法でコントロールされていない重篤な不整脈，重度の心伝導障害，又は臨床的に重大な弁膜性疾患
・左室機能不全，不整脈又は心虚血に関連した重大な症状（グレード2 以上）
・ランダム化前12 カ月以内の心筋梗塞
・コントロールされていない高血圧
・心電図上の貫壁性梗塞の所見
・酸素療法の必要性
・計画している治療に支障をきたす可能性のあるその他の重篤な併存疾患。重度の肺症状や肺疾患，コントロールされていない感染症，コントロールされていない糖尿病，既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）等を含む
・すべての既知の活動性肝疾患。
・既知のHBV/HCV ウイルスキャリアーである患者の場合，活動性B/C 型肝炎感染症ではないことが，ローカルのガイドラインに従って示されなければならない
・血液、腎臓、肝臓機能が不適格である患者。
・妊娠中又は授乳中の女性
・いずれかの治験薬あるいは治験薬の成分／添加物に対する過敏症（ベンジルアルコールに対する過敏症を含む）
・慢性免疫抑制療法（副腎皮質ステロイドの全身投与を含む）

- History of any prior (ipsi- and/or contralateral) invasive breast carcinoma
- History of non-breast malignancies within the 5 years prior to randomization, except for carcinoma in situ (CIS) of the cervix, CIS of the colon, melanoma in situ, and basal cell and squamous cell carcinomas of the skin
- Any clinical T4 tumor as defined by tumor-node-metastasis classification in UICC/AJCC 7th edition, including inflammatory breast cancer
- For the currently diagnosed breast cancer, any previous systemic anti-cancer treatment (e.g., neoadjuvant or adjuvant), including, but not limited to, chemotherapy, anti-HER2 therapy (e.g., trastuzumab, trastuzumab emtansine, pertuzumab, lapatinib, neratinib, or other tyrosine kinase inhibitors), hormonal therapy, OR anti-cancer radiation therapy (RT) (intraoperative radiotherapy as a boost at the time of primary surgery is acceptable)
- Previous therapy with anthracyclines, taxanes, or HER2-targeted therapy for any malignancy
- History of DCIS and/or LCIS that was treated with any form of systemic chemotherapy, hormonal therapy, or RT to the ipsilateral breast where invasive cancer subsequently developed. Patients who had their DCIS/LCIS treated with surgery only and/or contralateral DCIS treated with radiation are allowed to enter the study
- Patients with contraindication to RT while adjuvant RT is clinically indicated
- Concurrent anti-cancer treatment in another investigational trial
- Cardiopulmonary dysfunction as defined by protocol
- Angina pectoris requiring anti-anginal medication, serious cardiac arrhythmia not controlled by adequate medication, severe conduction abnormality, or clinically significant valvular disease
- Significant symptoms (Grade >/=2) relating to left ventricular dysfunction, cardiac arrhythmia, or cardiac ischemia
- Myocardial infarction within 12 months prior to randomization
- Uncontrolled hypertension
- Evidence of transmural infarction on ECG
- Requirement for oxygen therapy
- Other concurrent serious diseases that may interfere with planned treatment, including severe pulmonary conditions/illness, uncontrolled infections, uncontrolled diabetes, or known infection with HIV
- Any known active liver disease. For patients who are known carriers of HBV/HCV, active hepatitis B/C infection must be ruled out per local guidelines.
- Inadequate hematologic, renal or liver function
- Pregnant or lactating women
- Hypersensitivity to any of the study medications or any of the ingredients or excipients of these medications, including hypersensitivity to benzyl alcohol
- Chronic immunosuppressive therapies, including systemic corticosteroids

18歳以上

18age old over

上限なし

No limit

男性・女性

Both

試験完了

completed