臨床研究等提出・公開システム
臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。(Japic)
| 保留 | ||
| 平成25年12月27日 | ||
| 令和元年11月21日 | ||
| 令和元年5月21日 | ||
| 中等症又は重症の日本人クローン病患者の導入療法及び維持療法における、MLN0002（300 mg）を点滴静注したときの有効性、安全性及び薬物動態を検討する、プラセボ対照の第3相多施設共同無作為化二重盲検並行群間比較試験 | ||
| クローン病の治療における、MLN0002（300 mg）の第3相試験 | ||
| 中等症又は重症の日本人クローン病患者の導入療法及び維持療法におけるMLN0002の有効性、安全性及び薬物動態を検討する。 | ||
| 3 | ||
| クローン病 | ||
| 参加募集終了 | ||
| MLN0002（Vedolizumab）、プラセボ | ||
| 東京山手メディカルセンター治験審査委員会 | ||
総括報告書の概要
総括報告書の概要
管理的事項
管理的事項
| 2019年11月21日 | ||
２ 結果の要約
２ 結果の要約
| 2019年05月21日 | ||
| 157 | ||
| / | 導入期： 導入期に組み入れた全例のうち、男性被験者の割合は65.6%であった。全体の平均年齢は33.3歳であり、大半（61.1%）が35歳未満であった。2例（1.3%）が65歳以上であった。導入期に組み入れた被験者のベースラインの人口統計学的特性に明らかな投与群間差は認められなかった。また、「抗TNFα抗体前治療歴の有無」により層別した被験者のベースラインの人口統計学的特性についても、明らかな投与群間差は認められなかった。 維持期： 維持期に組み入れた全例のうち、男性被験者の割合は68.3%であった。全体の平均年齢は33.4歳であり、大半（65.9%）が35歳未満であった。1例（2.4%）が65歳以上であった。 維持期に組み入れた被験者のベースラインの人口統計学的特性に明らかな投与群間差は認められなかった。 また、「抗TNFα抗体前治療歴の有無」により層別した被験者のベースラインの人口統計学的特性についても、明らかな投与群間差は認められなかった。 非盲検コホート： 非盲検コホートに組み入れた被験者のうち、男性被験者の割合は65.7%であった。平均年齢は33.0歳であり、大半（62.7%）が35歳未満であった。2例（1.5%）が65歳以上であった。 全体として、非盲検コホートに組み入れた被験者のベースラインの人口統計学的特性は、導入期に組み入れた被験者のベースラインの人口統計学的特性と類似していた。 |
Induction Phase: In overall participants who entered in the induction phase, the proportion of male participants was 65.6%. The overall mean age was 33.3 years, the majority (61.1%) was less than 35 years, and 2 participants (1.3%) were >=65 years of age. No marked differences were observed between treatment groups in Baseline demographics of participants who entered in the induction phase. Also, no marked differences were observed between treatment groups in Baseline demographics of participants stratified by prior TNF-alfa antagonist use. Maintenance Phase: In overall participants who entered in the maintenance phase, the proportion of male participants was 68.3%. The overall mean age was 33.4 years, the majority (65.9%) was less than 35 years, and 1 participant (2.4%) was >=65 years of age. No marked differences were observed between treatment groups in Baseline demographics of participants who entered in the maintenance phase. Also, no marked differences were observed between treatment groups in Baseline demographics of participants stratified by prior TNF-alfa antagonist use. Open-label Cohort: In participants who entered in the open-label cohort, the proportion of male participants was 65.7%. The mean age was 33.0 years, the majority (62.7%) was less than 35 years, and 2 participants (1.5%) were >=65 years of age. Overall, the Baseline demographics of participants who entered in the open-label cohort were similar to those of participants who entered in the induction phase. |
| / | 導入期： 日本の60施設にて計157例の被験者を導入期に組み入れた。これらの被験者は、プラセボ群（78例）又はMLN0002群（79例）に無作為割付され、二重盲検下で治験薬を投与された。計139例（88.5%）が導入期の計画投与を完了し、18例（11.5%）が治験薬投与を早期中止した。治験薬投与の中止理由は、Pretreatment Event（PTE）/有害事象14例、有効性の欠如2例、自発的な中止2例であった。 導入期に組み入れた全157例を「導入期の最大の解析対象集団」とした。 うち132例（84.1%）を「導入期の治験実施計画書に適合した対象集団」とした。 全157例を「導入期の安全性データの解析対象集団」とした。 維持期： 10週目CDAI-70改善例のうち、プラセボ群18例及びMLN0002群24例を維持期に組み入れた。導入期のMLN0002群から組み入れた全24例はプラセボ群（12例）又はMLN0002群（12例）に再度無作為割付され、二重盲検下で治験薬を投与された。導入期のプラセボ群から組み入れた18例中1例が維持期の治験薬投与前に治験を中止したことから、導入期から組み入れたプラセボ群17例をプラセボ投与の継続に割り付け、二重盲検下でプラセボを投与した（以下、「プラセボ継続群」）。 41例に二重盲検下でプラセボ又はMLN0002を投与した。このうち16例（39.0%）が維持期の計画投与を完了し、25例（61.0%）が治験薬投与を中止した。治験薬投与の中止理由は、有効性の欠如16例、PTE/有害事象8例、追跡不能1例であった。治験薬投与を中止した被験者の割合は、MLN0002群の方がプラセボ群よりも低かった。 維持期に無作為化した全24例を「維持期の最大の解析対象集団」とした。 このうち21例（87.5%）を「維持期の治験実施計画書に適合した対象集団」とした。 維持期に治験薬を少なくとも1回以上投与された全41例を「維持期の安全性データの解析対象集団」とした。 非盲検コホート： 導入期又は維持期に治験薬を少なくとも1回以上投与された被験者157例のうち134例（85.4%）を非盲検コホートに組み入れた。非盲検コホートの全例にMLN0002を投与した。134例のうち計77例（57.5%）が非盲検コホートにおいて治験薬投与を中止した。治験薬投与の中止理由は、PTE/有害事象43例、有効性の欠如23例、自発的な中止7例、追跡不能1例、妊娠1例、その他2例であった。 非盲検コホートに組み入れた全134例は、非盲検コホートにおいて治験薬を少なくとも1回以上投与された。この全134例を「非盲検コホートの最大の解析対象集団」及び「非盲検コホートの安全性データの解析対象集団」とした。 |
Induction Phase: A total of 157 participants were entered into the induction phase at 60 sites in Japan. These participants were randomized to the placebo group (78 participants) or the MLN0002 group (79 participants), and received the study drug in a double-blinded manner. A total of 139 participants (88.5%) completed the planned infusions of the study drug in the induction phase and 18 participants (11.5%) prematurely discontinued the study drug. The reasons for study drug discontinuation were Pretreatment event (PTE)/AE in 14 participants, lack of efficacy in 2 participants, and voluntary withdrawal in 2 participants. All 157 participants entered into the induction phase were included in the "Full Analysis Set in induction phase." Of these, 132 participants (84.1%) were included in the "Per Protocol Set in induction phase." All 157 participants were included in the "Safety Analysis Set in induction phase." Maintenance Phase: Of the participants who achieved CDAI-70 response at Week 10, 18 participants in the placebo group, and 24 participants in the MLN0002 group entered into the maintenance phase. All 24 participants from the MLN0002 group of the induction phase were re-randomized to the placebo group (12 participants) or the MLN0002 group (12 participants), and received the study drug in a double-blinded manner. Since 1 of 18 participants from the placebo group of the induction phase discontinued the study before study drug administration in the maintenance phase, 17 participants from the placebo group of the induction phase were assigned to the placebo continuation group, and received placebo in a double-blinded manner (referred to as "placebo continuation group"). Forty one participants received the placebo or MLN0002 in a double-blinded manner. Of these, 16 participants (39.0%) completed the planned infusions in the maintenance phase and 25 participants (61.0%) discontinued the study drug. The reasons for study drug discontinuation were lack of efficacy in 16 participants, PTE/AE in 8 participants, and lost to followup in 1 participant. The proportion of participants who discontinued the study drug was lower in the MLN0002 group than in the placebo group. All 24 participants randomized in the maintenance phase were included in the "Full Analysis Set in maintenance phase." Of these, 21 participants (87.5%) were included in the "Per Protocol Set in maintenance phase." All 41 participants who received at least one dose of the study drug in the maintenance phase were included in "Safety Analysis Set in maintenance phase." Open-label Cohort: Of the 157 participants who received at least 1 dose of study drug in the induction phase or the maintenance phase, 134 participants (85.4%) entered into the open-label cohort, and all of them received MLN0002 in the open-label cohort. Of the 134 participants, a total of 77 participants (57.5%) discontinued the study drug in the open-label cohort. The reasons for study drug discontinuation were PTE/AE in 43 participants, lack of efficacy in 23 participants, voluntary withdrawal in 7 participants, lost to follow-up in 1 participant, pregnancy in 1 participant, and other in 2 participants. All the 134 participants who entered in the open-label cohort received at least 1 dose of study drug in the open-label cohort and were included in the "Full Analysis Set in open-label cohort" and "Safety Analysis Set in open-label cohort." |
| / | 導入期： 導入期において、MLN0002の安全性に問題はなく、忍容性も良好であった。 TEAE発現率は、プラセボ群が53.8%（78例中42例）、MLN0002群が62.0%（79例中49例）であった。MLN0002群のTEAE発現率は、プラセボ群と同程度であった。基本語（Preferred Term：PT）別発現率が3%以上であったTEAEについては、クローン病の発現率がプラセボ群で高かった点を除き、投与群間に顕著な差はみられなかった。 治験薬との因果関係が「関連あり」であるTEAEの発現率は、プラセボ群が14.1%（78例中11例）、MLN0002群が12.7%（79中10例）であり、投与群間に明らかな差は認められなかった。治験薬との因果関係が「関連あり」であり、いずれかの投与群においてPT別発現率が3%以上であったTEAEは、クローン病であった（プラセボ群3.8%、MLN0002群0%）。 ほとんどのTEAEが軽度又は中等度であった。重度のTEAEは、プラセボ群3例（3.8%；すべてクローン病）及びMLN0002群1例（1.3%；肛門膿瘍）で認められた。これらの重度のTEAEのうち、プラセボ群の2例に認められたクローン病は、治験薬との因果関係が「関連あり」と判定された。 導入期に死亡例はなかった。 重篤なTEAEは、プラセボ群10例（12.8%）及びMLN0002群8例（10.1%）の計18例に認められた。MLN0002群の2例以上に認められた重篤なTEAEはクローン病（2例）であった。治験薬との因果関係が「関連あり」である重篤なTEAEは、プラセボ群4例及びMLN0002群1例の計5例で認められた。MLN0002群における治験薬との因果関係が「関連あり」である重篤なTEAEは、1例に認められた甲状腺腺腫であった。 MLN0002群の1例のみが、ベースライン（0週目）及び10週目の心電図所見で「異常かつ臨床的に問題あり」と判定された。他に心電図所見で「異常かつ臨床的に問題あり」と判定された例はなかった。 導入期において進行性多巣性白質脳症（PML）チェックリスト（自覚症状）で陽性所見が認められた被験者はいなかった。しかし、MLN0002群の1例に、治験責任医師又は治験分担医師の判断によってPMLチェックリスト（他覚所見）で陽性所見が認められた。PML独立判定委員会が当該被験者を評価したところ、PMLは除外された。導入期にPML例は認められなかった。 維持期： 維持期において、MLN0002の安全性に問題はなく、忍容性も良好であった。 曝露期間中央値は、MLN0002群（278.5日）の方がプラセボ群（109.5日）及びプラセボ継続群（113.0日）より長かった。治験薬投与を完了した被験者の割合は、プラセボ群33.3%、MLN0002群58.3%及びプラセボ継続群29.4%であった。 TEAE発現率は、プラセボ群83.3%（12例中10例）、MLN0002群75.0%（12例中9例）及びプラセボ継続群70.6%（17例中12例）であった。TEAEの発現率について、投与群間に明らかな差は認められなかった。いずれかの投与群の2例以上に認められたPT別のTEAEは、上咽頭炎（プラセボ群4例、MLN0002群4例及びプラセボ継続群4例）、クローン病（それぞれ2例、1例及び3例）及び結膜炎（それぞれ0例、0例及び2例）であった。 治験薬との因果関係が「関連あり」であるTEAEの発現率は、プラセボ群8.3%（12例中1例）、MLN0002群16.7%（12例中2例）及びプラセボ継続群0.0%（17例中0例）であり、投与群間に明らかな差は認められなかった。治験薬との因果関係が「関連あり」であり、いずれかの投与群の2例以上に認められたPT別のTEAEはなかった。 すべてのTEAEが軽度又は中等度であった。重度のTEAEはいずれかの投与群においても認められなかった。 維持期に死亡例はなかった。 重篤なTEAEは、プラセボ群4例（33.3%）、MLN0002群2例（16.7%）及びプラセボ継続群2例（11.8%）の計8例に認められた。MLN0002群の2例以上に認められた重篤なTEAEはなかった。治験薬との因果関係が「関連あり」である重篤なTEAEは、MLN0002群1例のみに認められた（腹部癒着）。 MLN0002群の1例のみが、ベースライン（0週目）及び60週目の心電図所見で「異常かつ臨床的に問題あり」と判定された。しかし、ベースラインからの変化は、問題となる変化及び治験薬投与に起因する悪化とは認められなかったことから、有害事象として報告されなかった。 維持期において、PMLチェックリスト（自覚症状及び他覚所見）で陽性所見が認められた例はなかった。維持期におけるPML例は認められなかった。 非盲検コホート： 非盲検コホートにおいて、MLN0002の安全性に問題はなく、忍容性も良好であった。 非盲検コホートにおける曝露期間の中央値は410.5日であった。 TEAE発現率は97.0%（134例中130例）であった。PT別発現率が5%以上であったTEAEは、クローン病（42.5%）、上咽頭炎（41.0%）、発熱（14.2%）、インフルエンザ（11.9%）、齲歯（11.2%）、貧血（9.7%）、肝機能異常（8.2%）、悪心（8.2%）、上気道感染（7.5%）、上腹部痛（6.7%）、肛門膿瘍（6.7%）、頭痛（6.7%）、不眠症（6.7%）、背部痛（6.0%）、胃腸炎（6.0%）及び咽頭炎（5.2%）であった。 治験薬との因果関係が「関連あり」であるTEAEの発現率は23.1%（134例中31例）であった。治験薬との因果関係が「関連あり」であり、PT別発現率が5%以上のTEAEは認められなかった。 ほとんどのTEAEが軽度又は中等度であった。計27件の重度のTEAEが22例に認められた。2例以上に認められた重度のTEAEはクローン病（9例）のみであった。これらの重度のTEAEのうち、クローン病2例並びに小腸閉塞、腹部膿瘍、直腸周囲膿瘍及び敗血症性ショック各1例は、治験薬との因果関係が「関連あり」であるTEAEであった。 非盲検コホートに死亡例はなかった。 重篤なTEAEは70例（52.2%）に認められた。PT別発現率が3%以上であった重篤なTEAEは、クローン病（26.1%）、腸閉塞及び肛門膿瘍（各3.0%）であった。治験薬との因果関係が「関連あり」である重篤なTEAEは17例（12.7%）に認められ、このうち2例以上に認められたPT別のTEAEはクローン病（3例）のみであった。 ベースライン（0週目）の心電図所見で「異常、ただし臨床的に問題なし」であった1例が、中止時検査の心電図所見で「異常かつ臨床的に問題あり」と判定され、TEAEの右脚ブロックが認められた。このTEAEは治験薬の投与中止後に発現し、軽度、非重篤で、治験薬との因果関係が「関連あり」と判定された。ベースライン（0週目）の心電図所見で「正常範囲内」又は「異常、ただし臨床的に問題なし」であったが、非盲検コホートにおいて心電図所見で「異常かつ臨床的に問題あり」と判定された例は、本被験者以外になかった。 4例にPMLチェックリスト（自覚症状）で陽性所見が認められた。このうち両方のPMLチェックリスト（自覚症状及び他覚所見）において陽性所見が認められた2例について、PML独立判定委員会による検討が行われたが、いずれもPMLの可能性は排除された。非盲検コホートにおけるPML例は認められなかった。 |
Induction Phase: During the induction phase, MLN0002 was safe and well-tolerated. The incidence of TEAEs was 53.8%(42/78) in the placebo group, and 62.0%(49/79) in the MLN0002 group. The incidence of TEAEs in the MLN0002 group was comparable with that in the placebo group. For TEAEs by Preferred Term (PT) with an incidence of >=3%, no marked difference was observed between the treatment groups, except the incidence of Crohn's disease was higher in the placebo group. The incidence of drug-related TEAEs was 14.1%(11/78) in the placebo group, and 12.7%(10/79) in the MLN0002 group, and no marked difference was observed between the treatment groups. A drug-related TEAE by PT with an incidence of >=3% in any treatment groups was Crohn's disease (3.8% in the placebo group, and none in the MLN0002 group). Most of TEAEs were mild or moderate in intensity. Severe TEAEs were observed in 3 participants(3.8%) in the placebo group (all Crohn's disease), and in 1 participant(1.3%) in the MLN0002 group (anal abscess). Of these severe TEAEs, Crohn's diseases reported in 2 participants in the placebo group were considered to be related to study drug. No deaths occurred in the induction phase. Serious TEAEs occurred in a total of 18 participants, including 10 participants(12.8%) in the placebo group, and 8 participants(10.1%) in the MLN0002 group. Serious TEAE that occurred in at least 2 participants in the MLN0002 group was Crohn's disease(2 participants). Drug-related serious TEAEs occurred in a total of 5 participants, including 4 participants in the placebo group and 1 participant in the MLN0002 group. Drug-related serious TEAE in the MLN0002 group was thyroid adenoma that occurred in 1 participant. Only 1 participant in the MLN0002 group had ECG findings that were judged as "abnormal, clinically significant" at both Baseline (Week 0) and Week 10. Other than the participants had no ECG findings that were judged as "abnormal, clinically significant." There were no participants with positive findings on the Subjective progressive multifocal leukoencephalopathy (PML) checklist in the induction phase; however, 1 participant in the MLN0002 group had positive findings on the Objective PML checklist, which was performed based on investigator's judgement. The participant was evaluated by the Independent Adjudication Committee for PML, and PML was ruled out. No PMLs were observed in the induction phase. Maintenance Phase: During the maintenance phase, MLN0002 was safe and well-tolerated. The median duration of exposure in the MLN0002 group (278.5 days) was longer than that in the placebo group (109.5 days) or the placebo continuation group (113.0 days). The percentage of participants who completed study drug was 33.3% in the placebo group, 58.3% in the MLN0002 group, and 29.4% in the placebo continuation group. The incidence of TEAEs was 83.3%(10/12) in the placebo group, 75.0%(9/12) in the MLN0002 group, and 70.6%(12/17) in the placebo continuation group. No marked difference in the incidence of TEAEs was observed between the treatment groups. TEAEs by PT which occurred in at least 2 participants in any treatment groups were nasopharyngitis (4,4,and 4 participants in the placebo, MLN0002, and placebo continuation groups, respectively), Crohn's disease (2,1,and 3 participants, respectively), and conjunctivitis (0,0,and 2 participants, respectively). The incidence of drug-related TEAEs was 8.3%(1/12) in the placebo group, 16.7%(2/12) in the MLN0002 group, and 0.0%(0/17) in the placebo continuation group, and no marked difference was observed between the treatment groups. No drug-related TEAEs by PT occurred in at least 2 participants in any treatment groups were observed. All of TEAEs were mild or moderate in intensity. No severe TEAEs were observed in any treatment groups. No deaths occurred in the maintenance phase. Serious TEAEs occurred in a total of 8 participants, including 4 participants(33.3%) in the placebo group, 2 participants(16.7%) in the MLN0002 group, and 2 participants(11.8%) in the placebo continuation group. No serious TEAEs were observed in more than 1 participant in the MLN0002 group. Drug-related serious TEAEs occurred in only 1 participant in the MLN0002 group (abdominal adhesions). One participant in the MLN0002 group had ECG findings that were judged as "abnormal, clinically significant" at both Baseline(Week 0) and Week 60, but the change from Baseline was judged not to be a significant change or an exacerbation due to study drug administration and was not reported as an AE. No participant had positive findings on either of the Subjective or Objective PML checklist in the maintenance phase. No PMLs were observed in the maintenance phase. Open-label Cohort: During the open-label cohort, MLN0002 was safe and well-tolerated. During the open-label cohort, Median duration of exposure was 410.5 days. The incidence of TEAEs was 97.0%(130/134). TEAEs by PT with an incidence of >=5% were Crohn's disease(42.5%), nasopharyngitis(41.0%), pyrexia(14.2%), influenza(11.9%), dental caries(11.2%), anaemia(9.7%), hepatic function abnormal(8.2%), nausea(8.2%), upper respiratory tract infection(7.5%), abdominal pain upper(6.7%), anal abscess(6.7%), headache(6.7%), insomnia(6.7%), back pain(6.0%), gastroenteritis(6.0%), and pharyngitis(5.2%). The incidence of drug-related TEAEs was 23.1%(31/134). No drug-related TEAE by PT with an incidence of >=5% was observed. Most of TEAEs were mild or moderate in intensity. A total of 27 severe TEAEs were observed in 22 participants. Severe TEAE occurred in at least 2 participants was only Crohn's disease(9 participants). Of these severe TEAEs, Crohn's disease in 2 participants, small intestinal obstruction, abdominal abscess, perirectal abscess and septic shock in 1 participant each were drug-related TEAEs. No deaths occurred in the open-label cohort. Serious TEAEs occurred in 70 participants(52.2%). Serious TEAEs by PT with an incidence of >=3% were Crohn's disease(26.1%), intestinal obstruction, and anal abscess(3.0% each). Drug-related serious TEAEs occurred in 17 participants(12.7%), and the only event observed in at least 2 participants by PT was only Crohn's disease(3 participants). One participant whose ECG findings at Baseline (Week 0) was "abnormal, not clinically significant" turned to be "abnormal, clinically significant" at the Early Termination Visit, and a TEAE of bundle branch block right was reported. This TEAE was the event occurred after the study drug discontinuation, considered mild in intensity, nonserious related to the study drug. Other than the above participant, there were no participants whose ECG findings were judged as "abnormal, clinically significant" in the open-label cohort despite those at Baseline (Week 0) were "within normal limits" or "abnormal, not clinically significant." Positive Subjective PML checklist was observed in 4 participants. Of these participants, the 2 participants also having with positive findings both on the Subjective and Objective PML checklists were evaluated by the Independent Adjudication Committee for PML, and the committee adjudicated the PML risk for both cases to be ruled out. No PMLs were observed in the open-label cohort. |
| / | 導入期： 10週目CDAI-100改善率は、プラセボ群が16.7%、MLN0002群が26.6%であった。MLN0002群とプラセボ群の10週目CDAI-100改善率の群間差（両側95%信頼区間）は9.9%（-2.863、22.695）、調整オッズ比は1.80（0.816、3.958）で、統計学的有意差は認められなかった［p=0.1448、有意水準10%（両側検定）］。MLN0002のプラセボに対する優越性は示されなかったものの、MLN0002群がプラセボ群を上回った。 抗TNFα抗体前治療歴のない被験者におけるMLN0002群とプラセボ群の10週目CDAI-100改善率の群間差（両側95%信頼区間）は25.0%（-6.364、56.364）で、MLN0002群がプラセボ群を上回った。また、抗TNFα抗体前治療歴を有する被験者における群間差は5.2%（-8.126、18.438）で、MLN0002群がプラセボ群を上回った。 維持期： 60週目寛解率は、プラセボ群16.7%及びMLN0002群41.7%であり、MLN0002群がプラセボ群を上回った。MLN0002群とプラセボ群の60週目寛解率の群間差（両側95%信頼区間）は25.0%（-9.967、59.967）、オッズ比は3.57（0.532、23.953）であった。維持期は主要評価項目を統計学的に検証するようにデザインされなかったが、参考の統計学的検定によると、MLN0002群とプラセボ群との間に統計学的有意差は認められなかった［p=0.1779、有意水準5%（両側検定）］。抗TNFα抗体前治療歴の有無にかかわらず、60週目寛解率はMLN0002群がプラセボ群を上回った。 非盲検コホート： 中等症又は重症の日本人クローン病被験者を対象にMLN0002 300 mgを0x（非盲検コホートへの組入れ日）、2x、6x週目及び以降8週おきに点滴静注した場合、非盲検コホートにおけるMLN0002の有効性の結果は全体として良好であった。 |
Induction Phase: CDAI-100 response at Week 10 was 16.7% and 26.6% in the placebo and MLN0002 groups, respectively. The difference (95% two-sided CI) between the MLN0002 and placebo groups in CDAI-100 response at Week 10 was 9.9% (-2.863, 22.695) with the adjusted odds ratio (95% two-sided CI) of 1.80 (0.816, 3.958) and a statistically significant difference was not observed (p=0.1448, significance level 10% [two-sided test]). Although the superiority of MLN0002 over the placebo was not verified, the MLN0002 group exceeded the placebo group. In participants without prior TNF-alfa antagonist use, the difference (95% two-sided CI) between the MLN0002 and placebo groups in CDAI-100 response at Week 10 was 25.0% (-6.364, 56.364) and the MLN0002 group exceeded the placebo group. Also, in participants with prior TNF-alfa antagonist use, the difference was 5.2% (-8.126, 18.438), and the MLN0002 group exceeded the placebo group. Maintenance Phase: Clinical remission at Week 60 was 16.7% and 41.7% in the placebo and MLN0002 groups, respectively, and the MLN0002 group exceeded the placebo group. The difference (95% two-sided CI) between the MLN0002 and placebo groups in clinical remission at Week 60 was 25.0% (-9.967, 59.967), with the odds ratio (95% two-sided CI) of 3.57 (0.532, 23.953). Although the maintenance phase was not designed to verify the primary endpoint statistically, in statistical test for reference, no statistically significant difference was observed between the MLN0002 and the placebo groups (p=0.1779, significance level 5% [two-sided test]). Regardless of prior TNF-alfa antagonist use, the MLN0002 group exceeded the placebo group in clinical remission at Week 60. Open-label Cohort: In general, efficacy results of MLN0002 in the open-label cohort were favorable when 300 mg of MLN0002 was administered intravenously at Weeks 0x (enrollment day to the open-label cohort), 2x, 6x, and every 8 weeks thereafter to Japanese participants with moderate or severe CD. |
| 副次的評価項目の解析結果 / Secondary Outcome Measures | 導入期： 10週目寛解率は、プラセボ群が10.3%、MLN0002群が17.7%であった。MLN0002群とプラセボ群の10週目寛解率の群間差（両側95%信頼区間）は7.5%（-3.316、18.246）、調整オッズ比は1.83（0.720、4.673）、調整リスク差は6.9%（-3.696、17.573）であった。MLN0002群がプラセボ群を上回ったが、統計学的有意差は認められなかった［p=0.1963、有意水準10%（両側検定）］。 抗TNFα抗体前治療歴のない被験者におけるMLN0002群とプラセボ群の10週目寛解率の群間差（両側95%信頼区間）は37.5%（9.284、65.716）で、MLN0002群がプラセボ群を上回った。一方、抗TNFα抗体前治療歴を有する被験者における群間差は-1.5%（-11.558、8.596）で、MLN0002群がプラセボ群を下回った。 ベースラインのCRP値が0.30 mg/dLを超える被験者において、プラセボ群ではCRP値（中央値）がベースラインから10週目までに上昇したのに対して、MLN0002群では低下した。10週目における変化量（中央値）は、プラセボ群が0.220 mg/dL、MLN0002群が-0.295 mg/dLであった。CRP値の低下に関してMLN0002群がプラセボ群を上回ったが、統計学的有意差は認められなかった［p=0.1375、有意水準5%（両側検定）］。 多くの部分集団において、MLN0002群の10週目CDAI-100改善率及び10週目寛解率はプラセボ群より高かった。部分集団の中には、被験者数が少ないため結果の解釈に限界がある集団もいくつかみられた。 維持期： 60週目CDAI-100改善率は、プラセボ群8.3%及びMLN0002群58.3%であり、MLN0002群がプラセボ群を上回った。MLN0002群とプラセボ群の60週目CDAI-100改善率の群間差（両側95%信頼区間）は50.0%（18.022、81.978）、オッズ比は15.40（1.473、160.972）であった。MLN0002群がプラセボ群を上回っており、参考の検定によると、MLN0002群とプラセボ群との間に統計学的有意差が認められた［p=0.0094、有意水準5%（両側検定）］。抗TNFα抗体前治療歴の有無にかかわらず、60週目CDAI-100改善率はMLN0002群がプラセボ群を上回った。 持続寛解率は、プラセボ群25.0%及びMLN0002群33.3%であり、MLN0002群がプラセボ群を上回った。MLN0002群とプラセボ群の持続寛解率の群間差（両側95%信頼区間）は8.3%（-27.883、44.549）、オッズ比は1.50（0.254、8.844）であった。MLN0002群がプラセボ群を上回ったが、参考の検定によると、MLN0002群とプラセボ群との間に統計学的有意差は認められなかった［p=0.6534、有意水準5%（両側検定）］。持続寛解率については、抗TNFα抗体前治療歴を有する被験者ではMLN0002群がプラセボ群を上回ったが、抗TNFα抗体前治療歴のない被験者ではMLN0002群がプラセボ群を下回った。 ステロイドフリー60週目寛解率は、プラセボ群が0.0%（3例中0例）、MLN0002群が40.0%（5例中2例）であった。MLN0002群がプラセボ群を上回ったが、参考の検定によると、MLN0002群とプラセボ群との間に統計学的有意差は認められなかった［p=0.2059、有意水準5%（両側検定）］。被験者数が少ないため、プラセボ群とMLN0002群との比較には限界があった。 被験者数が少ないため結果の解釈に限界がある部分集団がいくつかみられたものの、ほぼすべての部分集団において、60週目寛解率はMLN0002群がプラセボ群を上回った。本結果は主解析の結果と同様であった。 簡潔な要約： 中等症又は重症の日本人クローン病被験者における導入療法では、導入期の主要評価項目である10週目CDAI-100改善率に関して、MLN0002 300 mgのプラセボに対する優越性は示されなかったものの、MLN0002群の10週目CDAI-100改善率はプラセボ群を数値的に上回った。したがって、導入療法におけるMLN0002の有効性が示唆された。維持療法では、維持期の主要評価項目である60週目寛解率に関して、MLN0002群がプラセボ群を上回った。また、維持期の副次評価項目に関してもほぼ一貫してMLN0002群がプラセボ群を上回った。 MLN0002は、導入療法及び維持療法において安全性に問題はなく、忍容性も良好であった。 | Induction Phase: Clinical remission at Week 10 was 10.3% and 17.7% in the placebo and MLN0002 groups, respectively. The difference (95% two-sided CI) between the MLN0002 and placebo groups in clinical remission at Week 10 was 7.5% (-3.316, 18.246) with the adjusted odds ratio (95% two-sided CI) of 1.83 (0.720, 4.673) and adjusted risk difference of 6.9% (-3.696, 17.573). Although the MLN0002 group exceeded the placebo group, no statistically significant difference was observed (p=0.1963, significance level 10% [two-sided test]). In participants without prior TNF-alfa antagonist use, the difference (95% two-sided CI) between the MLN0002 and placebo groups in clinical remission at Week 10 was 37.5% (9.284, 65.716) and the MLN0002 group exceeded the placebo group. On the other hand, in participants with prior TNF-alfa antagonist use, the difference was -1.5% (-11.558, 8.596), and the MLN0002 group was below the placebo group. In participants with the Baseline CRP level of >0.30 mg/dL, from Baseline to Week 10, CRP level (median) increased in the placebo group, but decreased in the MLN0002 group. At Week 10, the change (median) was 0.220 mg/dL and -0.295 mg/dL in the placebo and MLN0002 groups, respectively. Although the MLN0002 group exceeded the placebo group in decrease CRP level, no statistically significant difference was observed (p=0.1375, significance level 5% [two-sided test]). In many subgroups, CDAI-100 response at Week 10 and clinical remission at Week 10 for the MLN0002 group were higher than those for the placebo group. In several subgroups, small numbers of participants limited the interpretation of the subgroup results. Maintenance Phase: CDAI-100 response at Week 60 was 8.3% and 58.3% in the placebo and MLN0002 groups, respectively, and the MLN0002 group exceeded the placebo group. The difference (95% two-sided CI) between the MLN0002 and placebo groups in CDAI-100 response at Week 60 was 50.0% (18.022, 81.978), and the odds ratio (95% two-sided CI) was 15.40 (1.473, 160.972). The MLN0002 group exceeded the placebo group, and in the test for reference, a statistically significant difference was observed between the MLN0002 and the placebo groups (p=0.0094, significance level 5% [two-sided test]). Regardless of prior TNF-alfa antagonist use, the MLN0002 group exceeded the placebo group in CDAI-100 response at Week 60. Durable remission was 25.0% and 33.3% in the placebo group and the MLN0002 group, respectively, and the MLN0002 group exceeded the placebo group. The difference (95% two-sided CI) between the MLN0002 and placebo groups in durable remission was 8.3% (-27.883, 44.549), and the odds ratio (95% two-sided CI) was 1.50 (0.254, 8.844). Although the MLN0002 group exceeded the placebo group, in the test for reference, no statistically significant difference was observed between the MLN0002 and the placebo groups (p=0.6534, significance level 5% [two-sided test]). In participants with prior TNF-alfa antagonist use, the MLN0002 group exceeded the placebo group in durable remission, but in participants without prior TNF-alfa antagonist use the MLN0002 group was below the placebo group. Corticosteroid-free remission at Week 60 was 0.0% (0/3 participants) in the placebo group and 40.0% (2/5 participants) in the MLN0002 group. Although the MLN0002 group exceeded the placebo group, in the test for reference, no statistically significant difference was observed between the MLN0002 and the placebo groups (p=0.2059, significance level 5% [two-sided test]). There was a limit to compare between the placebo and MLN0002 groups because the sample size was small. Although small sample size limited the interpretation of the subgroup results in several subgroups, the MLN0002 group exceeded the placebo group in clinical remission at Week 60 in almost all subgroups, and the results were similar to those of the primary analysis. Brief Summary: In induction therapy in Japanese participants with moderate or severe CD, the superiority of MLN0002 300 mg over the placebo was not verified for the primary endpoint in the induction phase, ie, CDAI-100 response at Week 10, but MLN0002 group numerically exceeded the placebo group in CDAI-100 response at Week 10. Therefore, an efficacy of MLN0002 in induction therapy was suggested. In maintenance therapy, the MLN0002 group exceeded the placebo group in the primary endpoint in the maintenance phase, ie, clinical remission at Week 60, and almost consistently in the secondary endpoints in the maintenance phase, as well. MLN0002 in induction and maintenance therapy was safe and well-tolerated. |
| / | 副次評価項目の欄参照 |
Refer to Secondary Outcome Measure |
| 出版物の掲載 / Posting of journal publication | 無 | absence |
３ IPDシェアリング
３ IPDシェアリング
| / | 有 | Yes |
|---|---|---|
| / | タケダはデータの共有（Data Sharing）ポリシー（参照先：www.TakedaClinicalTrials.com）を自社で定めています。タケダでは全ての介入試験について、非特定化した被験者レベルのデータセット及びその関連資料を、医薬品の製造販売承認取得後、市販され（または開発中止され）、雑誌により論文の第一原稿が受理され最終原稿の作成が承諾された後、その他ポリシーで定められた基準に沿って提供可能としています。試験データを入手する場合、研究者は学術的に妥当な研究計画を提出する必要があります。計画の提出後、独立第3者委員会が、潜在的なバイアスを避ける目的で研究計画の科学的メリット、データ提供依頼者としての資格、利益相反等を審査します。委員会の承認を得た後、研究者は契約を締結し、情報セキュリティが高く、データの持ち出しが出来ない環境下で当該提供データを取り扱うこととなります。 | Takeda makes patient-level, de-identified data sets and associated documents available for all interventional studies after applicable marketing approvals and commercial availability have been received (or program is completely terminated), an opportunity for the primary publication of the research and final report development has been allowed, and other criteria have been met as set forth in Takeda's Data Sharing Policy (see www.TakedaClinicalTrials.com for details). To obtain access, researchers must submit a legitimate academic research proposal for adjudication by an independent review panel, who will review the scientific merit of the research and the requestor's qualifications and conflict of interest that can result in potential bias. Once approved, qualified researchers who sign a data sharing agreement are provided access to these data in a secure research environment. |
管理的事項
管理的事項
| 研究の種別 | 保留 |
|---|---|
| 登録日 | 2019年11月21日 |
| jRCT番号 | jRCT2080222352 |
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
（１）試験等の名称
（１）試験等の名称
| 中等症又は重症の日本人クローン病患者の導入療法及び維持療法における、MLN0002（300 mg）を点滴静注したときの有効性、安全性及び薬物動態を検討する、プラセボ対照の第3相多施設共同無作為化二重盲検並行群間比較試験 | Phase III, multicenter, randomized, double-blinded, placebo-controlled, parallel-group study to evaluate the efficacy, safety, and pharmacokinetics of intravenous MLN0002 (300 mg) infusion in induction and maintenance therapy in Japanese subjects with moderate or severe Crohn's disease | ||
| クローン病の治療における、MLN0002（300 mg）の第3相試験 | Phase III study of MLN0002 (300 mg) in treatment of Crohn's disease | ||
（２）治験責任医師等に関する事項
（２）治験責任医師等に関する事項
| 武田薬品工業株式会社 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | ||
| 臨床試験情報 お問合せ窓口 | Contact for Clinical Trial Information | ||
| https://www.takeda.com/ja-jp/who-we-are/research/clinical-trial/contact/ | https://www.takeda.com/who-we-are/contact-us/ | ||
| 06-6204-2111 | |||
| - | |||
| 武田薬品工業株式会社 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | ||
| 臨床試験情報 お問合せ窓口 | Contact for Clinical Trial Information | ||
| https://www.takeda.com/ja-jp/who-we-are/research/clinical-trial/contact/ | https://www.takeda.com/who-we-are/contact-us/ | ||
| 06-6204-2111 | |||
| - | |||
| 2014年01月09日 |
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
| 77施設 | 77 sites | ||
| / |
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|---|---|---|---|
| / | |||
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|||
２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
（１）試験等の目的及び内容
（１）試験等の目的及び内容
| 中等症又は重症の日本人クローン病患者の導入療法及び維持療法におけるMLN0002の有効性、安全性及び薬物動態を検討する。 | To evaluate the efficacy, safety, and pharmacokinetics of MLN0002 (Vedolizumab) in induction and maintenance therapy in Japanese patients with moderately or severely active Crohn's disease. | ||
| 3 | 3 | ||
| 2014年01月28日 | |||
| 2014年01月28日 | |||
| 2019年05月21日 | |||
| 157 | |||
| 介入研究 | Interventional | ||
多施設共同無作為化二重盲検並行群間比較試験 |
Multicenter, randomized, double-blinded, parallel-group study |
||
治療 |
treatment purpose |
||
| / | 日本 | Japan | |
| / | 1．同意取得時の満年齢が 15歳以上、80歳以下の者 |
1. Participants aged 15 to 80 years (inclusive) at the time of consent |
|
| / | 1. 膿瘍がある者、又はその疑いがある者 |
1. Participants with an evidence of or suspected abdominal abscess |
|
| / | 15歳以上 |
15age old over |
|
| / | 80歳以下 |
80age old under |
|
| / | 男性・女性 |
Both |
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| / | クローン病 | Crohn's disease | |
| / | |||
| / | 試験対象薬剤等 一般的名称等：MLN0002（Vedolizumab） 薬剤・試験薬剤：Vedolizumab 薬効分類コード：239 その他の消化器官用薬 用法・用量、使用方法：Vedolizumab（300 mg）を0、2、6週目及び以降8週ごとに点滴静注する。 対象薬剤等 一般的名称等：プラセボ 薬剤・試験薬剤：- 薬効分類コード：--- その他 用法・用量、使用方法：プラセボを0、2、6週目及び以降8週ごとに点滴静注する。 |
investigational material(s) Generic name etc : MLN0002 (Vedolizumab) INN of investigational material : Vedolizumab Therapeutic category code : 239 Other agents affecting digestive organs Dosage and Administration for Investigational material : Vedolizumab (300 mg) administered by intravenous infusion at Weeks 0, 2, and 6 and every 8 weeks thereafter. control material(s) Generic name etc : Placebo INN of investigational material : - Therapeutic category code : --- Other Dosage and Administration for Investigational material : Vedolizumab Placebo administered by intravenous infusion at Weeks 0, 2, and 6 and every 8 weeks thereafter. |
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| / | |||
| / | 有効性 導入期における10週目CDAI-100改善率 評価期間：10週目 報告されるデータは、導入期における10週目のCDAIスコアがベースラインから100ポイント以上減少した被験者の割合である。CDAIは、クローン病活動性の評価をするスコアシステムである。指標値150以下は寛解を示し、150を超える場合は疾患の活動を示す。 有効性 維持期における60週目寛解率 評価期間：60週目 報告されるデータは、維持期における60週目に寛解（CDAIスコアが150以下）を達成した被験者の割合である。CDAIは、クローン病活動性の評価をするスコアシステムである。指標値150以下は寛解を示し、150を超える場合は疾患の活動を示す。 安全性 Treatment-emergent adverse event（TEAE）が認められた被験者数 評価期間：ベースラインから治験薬投与後16週まで 有害事象について頻度集計を行う。有害事象とは、医薬品（治験薬を含む）が投与された患者又は被験者に生じたあらゆる好ましくない医療上のできごと。必ずしも当該医薬品（治験薬を含む）の投与との因果関係が明らかなもののみを示すものではない。つまり有害事象とは、医薬品（治験薬を含む）が投与された際に起こる、あらゆる好ましくない、あるいは意図しない徴候（臨床検査値の臨床的に問題のある異常を含む）、症状又は病気のことであり、当該医薬品（治験薬を含む）との因果関係の有無は問わない。TEAEとは治験薬投与開始後に発現した有害事象とする。 安全性 体重に関するTEAEが認められた被験者数 評価期間：ベースラインから治験薬投与後16週まで 安全性 バイタルサインに関するTEAEが認められた被験者数 評価期間：ベースラインから治験薬投与後16週まで バイタルサインには体温（腋窩）、坐位の血圧（5 分間以上安静）及び脈拍（bpm）を含む。 安全性 心電図に関するTEAEが認められた被験者数 評価期間：ベースラインから治験薬投与後16週まで 安全性 臨床検査にて顕著な異常値が見られた被験者数 評価期間：ベースラインから治験薬投与後16週まで 次の基準値外の臨床検査値を顕著な異常値と定義する。ヘモグロビン<=7 g/dL、リンパ球数<500 /μL, 白血球数<2000 /μL、血小板数<7.5 10^4/μL, 好中球数<1000 /μL, アラニンアミノトランスフェラーゼ（グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ）>3.0 U/L×基準値上限（ULN）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ）>3.0 U/L×ULN、総ビリルビン>2.0 mg/dL×ULN、アミラーゼ>2.0 (U/L)×ULN |
efficacy Induction phase: Crohn's Disease Activity Index (CDAI)-100 response at Week 10 Time Frame: At Week 10 Reported data will be percentage of participants randomized to the induction phase with a decrease from baseline of at least 100 points in the CDAI score at Week 10. CDAI is scoring system for the Assessment of Crohn's Disease Activity. Index values of 150 and below are associated with quiescent disease; values above that indicate active disease. efficacy Maintenance Phase: Clinical remission at Week 60 Time Frame: At Week 60 Reported data will be percentage of participants randomized to the maintenance phase with clinical remission (CDAI score =<150) at Week 60. CDAI is scoring system for the Assessment of Crohn's Disease Activity. Index values of 150 and below are associated with quiescent disease; values above that indicate active disease. safety Number of Participants Who Experienced at Least One or More Treatment-Emergent Adverse Events (TEAEs) Time Frame: From baseline to 16 weeks after the last dose of study drug Tabulation of incidence of adverse events. An AE is defined as any untoward medical occurrence in a study participant who received a drug (including a study drug); it does not necessarily have to have a causal relationship with this treatment. An AE can therefore be any unfavorable and unintended sign (e.g., a clinically significant abnormal laboratory finding), symptom, or disease temporally associated with the use of a drug whether or not it is considered related to the drug. A treatment-emergent adverse event (TEAE) is defined as an adverse event with an onset that occurs after receiving study drug. safety Number of Participants with TEAE Related to Body Weight Time Frame: From baseline to 16 weeks after the last dose of study drug safety Number of Participants with TEAE Related to Vital Signs Time Frame: From baseline to 16 weeks after the last dose of study drug Vital signs include body temperature (axilla), sitting blood pressure (after the participant has rested for at least 5 minutes), and pulse (bpm). safety Number of Participants with TEAE Related to Electrocardiogram (ECG) Time Frame: From baseline to 16 weeks after the last dose of study drug safety Number of Participants with Markedly Abnormal Values of Laboratory Parameters Values Time Frame: From baseline to 16 weeks after the last dose of study drug The laboratory values outside the range (Hemoglobin <=7 g/dL, Lymphocytes <500 /microL, WBC <2000 /microL, Platelets <7.5 10^4/microL, Neutrophils <1000 /microL, ALT (GPT) >3.0 U/L x upper limit of normal (ULN), AST (GOT) >3.0 U/L x ULN, Total Bilirubin >2.0 mg/dL x ULN, Amylase >2.0 (U/L) x ULN are considered markedly abnormal. |
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| / | 有効性 導入期における10週目寛解率 評価期間：10週目 報告されるデータは、導入期における10週目に寛解（CDAIスコアが150以下）を達成した被験者の割合である。CDAIは、クローン病活動性の評価をするスコアシステムである。指標値150以下は寛解を示し、150を超える場合は疾患の活動を示す。 有効性 導入期におけるCRP値の経時的推移 評価期間：ベースラインから10週目 導入期における、ベースラインのCRP値が0.30 mg/dLを超える被験者の部分集団を対象として、各評価時点におけるCRP値の要約統計量を算出する。 有効性 維持期における60週目CDAI-100改善率 評価期間：60週目 報告されるデータは、維持期における60週目のCDAIスコアがベースラインから100ポイント以上減少した被験者の割合である。CDAIは、クローン病活動性の評価をするスコアシステムである。指標値150以下は寛解を示し、150を超える場合は疾患の活動を示す。 有効性 維持期持続寛解率 評価期間：14週目から60週目 報告されるデータは、維持期における60週目を含め規定VISITの80%以上で寛解（CDAIスコアが150以下）を達成した被験者の割合である。CDAIは、クローン病活動性の評価をするスコアシステムである。指標値150以下は寛解を示し、150を超える場合は疾患の活動を示す。 有効性 維持期におけるスロイドフリー60週目寛解率 評価期間：60週目 報告されるデータは、維持期における、治験薬投与開始時にステロイドを使用していたが、60週目の時点でステロイド不使用かつ寛解状態（CDAIスコアが150以下）を達成した被験者の割合である。CDAIは、クローン病活動性の評価をするスコアシステムである。指標値150以下は寛解を示し、150を超える場合は疾患の活動を示す。 薬物動態 血清中薬物濃度 評価期間：2週目から60週目 各評価時点のVedolizumabの血清中濃度について、要約統計量を算出する。 その他 ヒト抗ヒト抗体(HAHA) 評価期間：ベースラインから治験薬投与後16週まで HAHAの頻度集計を行う。 その他 中和抗体 評価期間：ベースラインから治験薬投与後16週まで 中和抗体の頻度集計を行う。 |
efficacy Induction phase: Clinical remission at Week 10 Time Frame: At Week 10 Reported data will be percentage of participants randomized to the induction phase with clinical remission (CDAI score =<150) at Week 10. CDAI is scoring system for the Assessment of Crohn's Disease Activity. Index values of 150 and below are associated with quiescent disease; values above that indicate active disease. efficacy Induction phase: Changes in C-reactive protein (CRP) values Time Frame: From baseline to Week 10 Summary statistics of C-reactive protein (CRP) values at each evaluation time point in the subpopulation of participants randomized to the induction phase with a baseline CRP value exceeding 0.30 mg/dL efficacy Maintenance Phase: CDAI-100 response at Week 60 Time Frame: At Week 60 Reported data will be percentage of participants randomized to the maintenance phase with a decrease from baseline of at least 100 points in the CDAI score at Week 60. CDAI is scoring system for the Assessment of Crohn's Disease Activity. Index values of 150 and below are associated with quiescent disease; values above that indicate active disease. efficacy Maintenance Phase: Durable clinical remission Time Frame: From Week 14 to Week 60 Reported data will be percentage of participants randomized to the maintenance phase with clinical remission (CDAI score =< 150) at least 80 percent of the scheduled visits, including Week 60. CDAI is scoring system for the Assessment of Crohn's Disease Activity. Index values of 150 and below are associated with quiescent disease; values above that indicate active disease. efficacy Maintenance Phase: Corticosteroid-free clinical remission at Week 60 Time Frame: At Week 60 Reported data will be percentage of participants randomized to the maintenance phase who are not using the corticosteroids used at initiation of study drug administration and who show clinical remission (CDAI score =< 150) at Week 60. CDAI is scoring system for the Assessment of Crohn's Disease Activity. Index values of 150 and below are associated with quiescent disease; values above that indicate active disease. pharmacokinetics Serum Vedolizumab concentration Time Frame: From Week 2 to Week 60 Summary statistics for serum Vedolizumab concentration at each evaluation time point other Human anti-human antibody (HAHA) Time Frame: From baseline to 16 weeks after the last dose of study drug Tabulation of incidence of Human anti-human antibody (HAHA) other Neutralizing antibody Time Frame: From baseline to 16 weeks after the last dose of study drug Tabulation of incidence of neutralizing antibody |
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（２）試験等に用いる医薬品等の概要
（２）試験等に用いる医薬品等の概要
| 医薬品 | medicine | |||
| MLN0002（Vedolizumab） | MLN0002 (Vedolizumab) | |||
| Vedolizumab | Vedolizumab | |||
| 239 その他の消化器官用薬 | 239 Other agents affecting digestive organs | |||
| Vedolizumab（300 mg）を0、2、6週目及び以降8週ごとに点滴静注する。 | Vedolizumab (300 mg) administered by intravenous infusion at Weeks 0, 2, and 6 and every 8 weeks thereafter. | |||
| プラセボ | Placebo | |||
| - | - | |||
| --- その他 | --- Other | |||
| プラセボを0、2、6週目及び以降8週ごとに点滴静注する。 | Vedolizumab Placebo administered by intravenous infusion at Weeks 0, 2, and 6 and every 8 weeks thereafter. | |||
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
（１）監査の実施予定
（１）監査の実施予定
（２）試験等の進捗状況
（２）試験等の進捗状況
| 参加募集終了 | completed | |
| / | 試験完了 |
completed |
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
| 武田薬品工業株式会社 | ||
| Takeda Pharmaceutical Company Limited | ||
| - | ||
| - | ||
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
| - | - | |
| - | - |
６ IRBの名称等
６ IRBの名称等
| 東京山手メディカルセンター治験審査委員会 | Tokyo Yamate Medical Center IRB | |
| 東京都新宿区百人町3-22-1 | 3-22-1 Hyakunin-cho, Shinjuku-ku, Tokyo | |
| - | ||
| - | ||
| 承認 | approved | |
７ その他の事項
７ その他の事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（２）他の臨床研究登録機関への登録
（２）他の臨床研究登録機関への登録
| 有 | presence | |
| NCT02038920 | ||
| ClinicalTrials.gov | ClinicalTrials.gov | |
| JapicCTI-142402 | ||
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（５）全体を通しての補足事項等
（５）全体を通しての補足事項等
| Universal Trial Number; U1111-1150-2688 Takeda Study ID; MLN0002/CCT-001 | Universal Trial Number; U1111-1150-2688 Takeda Study ID; MLN0002/CCT-001 | ||
添付書類
添付書類
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設定されていません |
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設定されていません |
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添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）
添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）
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MLN0002-CCT-001-PRT-Redacted.pdf | ||
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