臨床研究等提出・公開システム

中央登録方式による多施設共同単群試験

Multi-center, single arm study using a centralized enrollment method

・原発巣又は転移・再発病変の乳癌組織において，HER2陽性（IHC法3+又はISH法陽性）が確認された患者。
・手術不能又は再発乳癌に対して化学療法の治療歴のある患者。
・トラスツズマブ（術後補助化学療法を含む）の治療歴のある患者。
・主要臓器機能について，登録前2週間以内の検査値が以下の基準を満たしている患者。
　1) 血小板数 7.5 × 104 /μL以上
　2) 好中球数 1,000 /μL以上
　3) ヘモグロビン 8.0 g/dL以上
　4) 総ビリルビン 施設基準値上限 × 1.5倍以下
　5) AST（GOT），ALT（GPT） 施設基準値上限 × 5倍以下
　6) 血清クレアチニン 施設基準値上限 × 3倍以下
　7) プロトロンビン（PT-INR） 施設基準値上限 × 2.5倍以下
・過去にトラスツズマブ エムタンシンによる治療を受けていない患者。

> Histologically or cytologically confirmed inoperable or recurrent breast cancer, and eligible for chemotherapy
>Confirmed HER2-positive (IHC 3+ or ISH-positive) in breast cancer tissue from the most recent primary tumor or from metastatic or recurrent tumors
>Previously received chemotherapy for inoperable or recurrent breast cancer
> Previously received trastuzumab therapy including as postoperative adjuvant therapy
> Meets the following criteria for major organ function within two weeks before enrolment. If there are multiple test results in the period, the most recent results before enrolment are to be used.
1) Platelet count: > 7.5 × 104/mm3
2) Neutrophil count: >1,000/mm3
3) Hemoglobin: 8.0g/ dL
4) Total bilirubin: < 1.5 × ULN*
[in case of Gilbert syndrome, direct bilirubin should be no more than ULN]
5) AST(GOT), ALT(GPT): < 5 × ULN
6) Serum creatinine: < 3 × ULN
7) Prothrombin time (INR): < 2.5 x ULN
*ULN: the upper limit of the laboratory reference range for the study site
>Has not previously received treatment with T-DM1

(1) 治験薬の成分又は添加物（コハク酸ナトリウム，ショ糖，ポリソルベート20）又はトラスツズマブに対するGrade 3以上の過敏症反応の既往歴のある患者。
(2) トラスツズマブによる重度のInfusion reactionにより，トラスツズマブの投与中止に至った患者。
(3) 妊娠中及び授乳中の患者。妊娠検査陽性の患者（妊娠する可能性のある被験者に対してのみ妊娠検査を実施）。治験期間中及び治験薬最終投与から7カ月までの間，避妊する意思がない患者。
(4) 身の回りの日常生活動作の制限があり，安静時呼吸困難などの症候性肺疾患のある患者。
(5) 登録前28日以内の心エコー若しくはマルチゲートスキャン（MUGA）による測定で左室駆出率（LVEF）45%未満の患者。
(6) 胸部への放射線療法に伴う毒性が登録前2週間以内にGrade 1まで回復していない患者。
(7) 以下の疾患を含む臨床的に重要な心疾患を有する患者。
　1) New York Heart Association（NYHA）分類クラスII以上，又はCommon Terminology Criteria for Adverse Events（CTCAE）ver. 4.03に規定されたGrade 3以上に該当する心機能障害を持つ患者。
　2) 登録前6カ月以内にうっ血性心不全又は薬物療法を要する心室性不整脈と診断されている患者。
(8) 登録前6カ月以内に臨床的に重要な冠動脈疾患（不安定狭心症，心筋梗塞等）と診断されている患者。
(9) 登録時にコントロール不良の高血圧（収縮期160 mmHg以下及び拡張期100 mmHg以下にコントロールできない）を有している患者。
(10) 未治療，症候性又は症状コントロールが困難な中枢神経系への転移を有している患者。
(11) CTCAE ver. 4.03に規定されたGrade 3以上の末梢神経障害を有する患者。
(12) 前治療（乳癌に対する化学療法，免疫療法又は生物学的療法）による本治験の主要評価に著しく影響を与える毒性が持続している患者，又は前治療から適切な期間*空いていない患者。
　*：前治療レジメンの1サイクル分の期間（サイクルの規定がない場合は3週間）。
(13) 投与前4週間以内に他の治験薬を投与された患者。
(14) 投与前4週間以内に外科的処置又は著しい外傷を受け回復していない患者又は治験期間中に外科的処置の必要な患者。
(15) コントロールされていない活動性の全身性感染症（HBV，HCVを含む）を有する又はHIVの感染が明らかな患者。
(16) その他，治験責任医師又は治験分担医師により本治験への参加が不適切であると判断された患者。

(1) History of grade 3 or higher hypersensitivity reaction to ingredients/substances of T-DM1 (sodium succinate, sucrose, polysorbate 20) or trastuzumab
(2) Trastuzumab therapy discontinued due to adverse events of trastuzumab
(3) Pregnant or breast feeding woman. Positive pregnancy test result (Pregnancy tests will only be performed for subjects who are of childbearing potential). Not able to agree to the use of contraception during the study period and until 7 months after the final infusion of the investigational product.
(4) Symptomatic pneumonic diseases such as resting dyspnea
(5) Left ventricular ejection fraction (LVEF) of less than 45% by echocardiography or multiple-gated acquisition (MUGA) scan within 28 days before enrollment
(6) Not recovered from toxicity associated with chest radiotherapy to grade 1 until 2 weeks before enrollment
(7) Clinically significant heart disease, included the following
1) Cardiac dysfunction of class II or higher by New York Heart Association (NYHA) criteria or grade 3 or higher by CTCAE version.4.03
2) Congestive heart failure or ventricular arrhythmia requiring medicinal therapy diagnosed within 6 months before enrolment
(8) Diagnosed as coronary disease such as unstable angina or myocardial infarction within 6 months before enrolment
(9) Uncontrolled hypertension at the time of enrolment (blood pressure cannot be controlled at a systolic pressure of </= 160 mmHg and a diastolic pressure of </= 100 mmHg)
(10) Central nervous system metastasis that is untreated, symptomatic or difficult in symptom control
(11) Peripheral neuropathy of grade 3 or higher
(12) Ongoing toxicity from previous treatment (chemotherapy, immunotherapy and biological therapy) that significantly affect the primary analysis of this study or less appropriate period* from the previous therapy
*: more than 1 cycle of the previous therapy regimen
(13) Received another investigational study drug within 4 weeks before enrollment
(14) Not recovered from surgical procedure or significant injury until 4 weeks before enrollment, or necessary to have surgical procedure during the study period
(15) Active systemic infection such as HIV, HCV or HBV
(16) Considered by the investigator or sub-investigator to be unsuitable for participation in the study for some other reasons

20歳以上

20age old over

上限なし

No limit

男性・女性

Both

試験完了

completed