臨床研究等提出・公開システム
臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。(Japic)
| 保留 | ||
| 平成25年11月18日 | ||
| 令和4年8月5日 | ||
| 平成27年12月18日 | ||
| ONO-1162 第2相試験 慢性心不全に対するプラセボを対照とした多施設共同二重盲検無作為化並行群間比較試験 | ||
| ONO-1162 第2相試験 | ||
| 左室収縮性が低下した慢性心不全患者に対するONO-1162の有効性及び安全性について，プラセボを対照とした多施設共同二重盲検無作為化並行群間比較試験により検討する． | ||
| 2 | ||
| 慢性心不全 | ||
| 参加募集終了 | ||
| ONO-1162、プラセボ | ||
| - | ||
総括報告書の概要
総括報告書の概要
管理的事項
管理的事項
| 2022年08月05日 | ||
２ 結果の要約
２ 結果の要約
| 2015年12月18日 | ||
| 126 | ||
| / | 左室駆出率が低下した日本人慢性心不全患者 | Japanese patients with chronic heart failure and reduced left ventricular ejection fraction |
| / | 本治験は、治験薬を投与しない2週間の観察期、二重盲検下で6週間の治験薬投与を行う治療期、その後治験薬を投与しない2週間のFollow-up期の3期で構成された。 治療期開始時（登録時）に126名の患者をプラセボ群（42名）、イバブラジン2.5 mg群（2.5 mg群）（42名）又はイバブラジン5 mg群（5 mg群）（42名）に無作為に割り付けた。治験薬は治療期の6週間（治験薬投与後6週の来院日前日まで）、1日2回（BID）、原則として朝食後及び夕食後に服用した。プラセボ及びイバブラジンの開始用量は2.5 mg又は5 mg BIDとし、原則として、治験薬投与後2週及び4週に用量調節基準に従って用量を調節した。 |
This study consisted of 3 periods: an observation period (for 2 weeks without treatment), a treatment period (for 6 weeks with treatment in a double-blinded manner), and follow-up period (for 2 weeks without treatment). A total of 126 patients were randomly assigned to a placebo group (n = 42), an ivabradine 2.5 mg group (2.5 mg group) (n = 42), or an ivabradine 5 mg group (5 mg group) (n = 42) at the start of the treatment period (at the time of enrollment). Study drugs were administered twice a day (BID), basically after breakfast and after dinner, during 6-week treatment period (until the day before the 6-week visit after study drug administration [Week 6]). The starting dose was 2.5 or 5 mg BID of ivabradine or placebo. In principle, the dose was adjusted at 2-week and 4-week visits after study drug administration (Week 2 and Week 4 each), according to the dose adjustment criteria. |
| / | 有害事象はプラセボ群、2.5 mg群及び5 mg群でそれぞれ29.3％（12/41名）、54.8％（23/42名）及び64.3％（27/42名）に認められた。治験薬との因果関係が否定できない有害事象（副作用）はプラセボ群、2.5 mg群及び5 mg群でそれぞれ7.3％（3/41名）、38.1％（16/42名）及び45.2％（19/42名）に認められた。いずれかの投与群で発現頻度が5％以上の有害事象は、慢性心不全、光視症、下痢及び鼻咽頭炎であった。いずれかの投与群で発現頻度が5％以上の副作用は、慢性心不全及び光視症であった。 本治験において死亡例は認められなかった。 重篤な有害事象は急性心筋梗塞がプラセボ群1名（2.4％）、慢性心不全が5 mg群2名（4.8％）及び肺炎が5 mg群1名（2.4％）に認められた。そのうち、重篤な副作用と判断されたのは5 mg群2名（4.8％）に認められた慢性心不全であった。いずれの重篤な有害事象も治験薬投与中あるいは治験薬投与終了後に軽快又は回復した。 投与中止に至った有害事象は5 mg群で2.4％（1/42名）に認められた慢性心不全であり、投与中止後に回復した。 本剤の作用機序、非臨床及び臨床試験成績を踏まえ、特定の有害事象（器官別大分類［SOC］の事象としての眼障害及び免疫系障害、並びに基本語［PT］の事象としての徐脈、心房細動、心電図QT延長、第二度房室ブロック、完全房室ブロック、上室性頻脈、心室性不整脈及び低血圧）を設定した。そのうち、眼障害の有害事象はプラセボ群の2.4％（1/41名）、2.5 mg群の19.0％（8/42名）及び5 mg群の28.6％（12/42名）に認められたが、いずれも軽度で、日常生活へ影響を及ぼすものではなく、治験薬投与中又は治験薬投与終了後に軽快又は回復した。そのうち2.5 mg群の1件以外は副作用と判断された。また、低血圧がプラセボ群の1名（2.4％）に認められ、程度は高度であったが、採血に伴う迷走神経反射と考えられ、治験薬との因果関係は否定された。 |
The incidence of adverse events was 29.3% (n = 12/41) in the placebo group, 54.8% (n = 23/42) in the 2.5 mg group, and 64.3% (n = 27/42) in the 5 mg group. The incidence of adverse events related to study drug (adverse reactions) was 7.3% (n = 3/41) in the placebo group, 38.1% (n = 16/42) in the 2.5 mg group, and 45.2% (n = 19/42) in the 5 mg group. The adverse events with an incidence of >= 5% in any groups were cardiac failure chronic, photopsia, diarrhoea, and nasopharyngitis. The adverse reactions with an incidence of >= 5% in any groups were cardiac failure chronic and photopsia. No death occurred in this study. Serious adverse events were acute myocardial infarction in one patient (2.4%) from the placebo group, cardiac failure chronic in two patients (4.8%) from the 5 mg group, and pneumonia in one patient (2.4%) from the 5 mg group. Of these events, serious adverse reactions were cardiac failure chronic in two patients (4.8%) from the 5 mg group. All the serious adverse events resolved or recovered during the treatment period or after treatment completion. Adverse events leading to study drug discontinuation was cardiac failure chronic (2.4% [n = 1/42]) in the 5 mg group which recovered after study drug discontinuation. On the basis of the mechanism of action, non-clinical study results and clinical study results, the following adverse events were defined as specific adverse events: eye disorders and immune system disorders in System Organ Class (SOC); and bradycardia, atrial fibrillation, electrocardiogram QT prolonged, atrioventricular block second degree, atrioventricular block complete, supraventricular tachycardia, ventricular arrhythmia and hypotension in Preferred Term (PT). Of these events, the incidence of eye disorders was 2.4% (n = 1/41) in the placebo group, 19.0% (n = 8/42) in the 2.5 mg group, and 28.6% (n = 12/42) in the 5 mg group. All the eye disorders were mild in severity, showed no impact on daily life, and resolved or recovered during the treatment period or after treatment completion. All the eye disorders, except for one event in the 2.5 mg group, were considered as adverse reactions. In addition, hypotension occurred in one patient (2.4%) from the placebo group and was severe in severity; it was considered as vagal reaction associated with blood sampling and was unrelated to the study drug. |
| / | 主要評価項目としてベースラインから治験薬投与後6週の安静時心拍数の変化量を評価した。 治験薬投与後6週の安静時心拍数の変化量（平均値［標準偏差（SD）］）はプラセボ群で-1.7（8.7）回／分、2.5 mg群で-16.6（8.1）回／分及び5 mg群で-16.4（9.6）回／分であった。治験薬投与後6週の安静時心拍数の低下は2.5 mg群及び5 mg群の方がプラセボ群よりも統計学的に有意に大きかった（Dunnett-Hsu法による検定でいずれもp < 0.0001）。 |
The primary endpoint was change in resting heart rate at Week 6 from baseline. The change (mean [standard deviation (SD)]) in resting heart rate at Week 6 from baseline was -1.7 (8.7) beats/min in the placebo group, -16.6 (8.1) beats/min in the 2.5 mg group, and -16.4 (9.6) beats/min in the 5 mg group. The reduction in resting heart rate at Week 6 was statistically significantly greater in the 2.5 mg group and 5 mg group than in the placebo group (P < 0.0001 [Dunnett-Hsu test] for both ivabradine groups). |
| 副次的評価項目の解析結果 / Secondary Outcome Measures | 安静時心拍数： プラセボ群の治験薬投与後2週からFollow-up期までのベースラインからの変化量の平均値は-2.8～-0.8回／分の範囲内であった。治験薬投与後2週の変化量（平均値［SD］）は2.5 mg群（-9.3［9.6］回／分）よりも5 mg群（-13.6［7.8］回／分）の方が大きかったが、治験薬投与後4週及び治験薬投与後6週の両群の変化量は同程度であった。Follow-up 期には2.5 mg群及び5 mg群のいずれでも安静時心拍数はベースライン付近に回復した。 ニューヨーク心臓協会（NYHA）心機能分類： いずれの時点でも、プラセボ群とイバブラジン投与群（2.5 mg群及び5 mg群）との間に統計学的有意差は認められなかった。 左室駆出率： プラセボ群と比較して2.5 mg群及び5 mg群のいずれも統計学的に有意に増加した（それぞれp = 0.0472及びp = 0.0359）。 左室収縮末期容積： プラセボ群と比較して2.5 mg群及び5 mg群のいずれも統計学的に有意に減少した（それぞれp = 0.0007及びp = 0.0453）。 左室拡張末期容積： プラセボ群と比較して2.5 mg群では統計学的に有意に減少した（p = 0.0064）が、5 mg群では統計学的有意差は認められなかった（p = 0.1507）。 血漿中脳性ナトリウム利尿ペプチド（BNP）及びBNP前駆体N末端フラグメント（NT-proBNP）： プラセボ群と比較して2.5 mg群及び5 mg群のいずれでも統計学的有意差は認められなかった。 安静時心拍数（最終投与量別）： イバブラジン併合群（2.5 mg群 ＋ 5mg 群）における最終投与量別でのベースラインから治験薬投与後6週の安静時心拍数の変化量（平均値［SD］）は、1.25 mg群（n = 1）で-3.0回／分、2.5 mg群（n = 5）で-15.2（7.8）回／分、5 mg群（n = 9）で-15.4（5.5）回／分、7.5 mg群（n = 61）で-17.0（9.2）回／分であった。プラセボ群（n = 40）の治験薬投与後6週の安静時心拍数の変化量は、-1.7（8.8）回／分であった。 | Resting heart rate: Mean change at Week 2 through follow-up period from baseline ranged from -2.8 to -0.8 beats/min in the placebo group. Change (mean [SD]) at Week 2 was greater in the 5 mg group (-13.6 [7.8] beats/min) than in the 2.5 mg group (-9.3 [9.6] beats/min) while change at Week 4 and 6 showed similarities between the 2.5 mg group and 5 mg group. In the follow-up period, resting heart beats both in the 2.5 mg group and 5 mg group returned to the baseline level. New York Heart Association (NYHA) functional class: The differences between the placebo group and ivabradine groups (2.5 mg group and 5 mg group) were not statistically significant at any timepoints. Left ventricular ejection fraction: The increases in ivabradine groups (2.5 mg group and 5 mg group) compared with the placebo group were statistically significant (p = 0.0472 and p = 0.0359, respectively). Left ventricular end-systolic volume: The decreases in ivabradine groups (2.5 mg group and 5 mg group) compared with the placebo group were statistically significant (p = 0.0007 and p = 0.0453, respectively). Left ventricular end-diastolic volume: The decrease in the 2.5 mg group compared with the placebo group were statistically significant (p = 0.0064) while the difference between the 5 mg group and the placebo group was not statistically significant (p = 0.1507). Plasma B-type natriuretic peptide (BNP) and N-terminal fragment of pro-BNP (NT-proBNP): The differences between the placebo group and ivabradine groups (2.5 mg group and 5 mg group) were not statistically significant. Resting heart rate (by final dose): The change (mean [SD]) by final dose at Week 6 from baseline in the pooled ivabradine group (2.5 mg group + 5 mg group) was -3.0 beats/min in the 1.25 mg group (n = 1), -15.2 (7.8) beats/min in the 2.5 mg group (n = 5), -15.4 (5.5) beats/min in the 5 mg group (n = 9), and -17.0 (9.2) beats/min in the 7.5 mg group (n = 61). On the other hand, the change at Week 6 in the placebo group (n = 40) was -1.7 (8.8) beats/min. |
| / | 主要評価項目の結果から、2.5 mg群及び5 mg群のプラセボ群に対する有効性についての優越性が示された。 安全性プロファイルは、5 mg群よりも2.5 mg群の方が良好であり、イバブラジンの開始用量としては2.5 mg BIDが適切と考えられた。 イバブラジン併合群における最終投与量別での治験薬投与後6週の安静時心拍数の変化量から、用量調節範囲は2.5～7.5 mg BIDが適切と考えられた。 |
The results of the primary endpoint showed superiority of the 2.5 mg group and 5 mg group in efficacy over the placebo group. The safety profile was better in the 2.5 mg group than in the 5 mg group, and therefore, 2.5 mg BID was considered appropriate as the starting dose of ivabradine. In light of the changes in resting heart rate by final dose at Week 6 in the pooled ivabradine group, 2.5 through 7.5 mg BID was considered appropriate as an adjustment range. |
| 出版物の掲載 / Posting of journal publication | 有 | presence |
| 2016年01月14日 | ||
| https://doi.org/10.1253/circj.CJ-15-1112 | ||
３ IPDシェアリング
３ IPDシェアリング
| / | 有 | Yes |
|---|---|---|
| / | https://www.ono.co.jp/jpnw/rd/policy.html | https://www.ono.co.jp/eng/rd/policy.html |
管理的事項
管理的事項
| 研究の種別 | 保留 |
|---|---|
| 登録日 | 2022年08月05日 |
| jRCT番号 | jRCT2080222297 |
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
（１）試験等の名称
（１）試験等の名称
| ONO-1162 第2相試験 慢性心不全に対するプラセボを対照とした多施設共同二重盲検無作為化並行群間比較試験 | ONO-1162 Phase II Study A placebo-controlled multicenter double-blind randomized parallel-group study in patients with chronic heart failure | ||
| ONO-1162 第2相試験 | ONO-1162 Phase II Study | ||
（２）治験責任医師等に関する事項
（２）治験責任医師等に関する事項
| 小野薬品工業株式会社 | ONO PHARMACEUTICAL CO.,LTD. | ||
| 開発本部 | Development Headquarters | ||
| clinical_trial@ono.co.jp | |||
| 小野薬品工業株式会社 | ONO PHARMACEUTICAL CO.,LTD. | ||
| くすり相談室 | Medical Information Center | ||
| 0120-626-190（受付時間：土・日・祝日を除く9:00−17:00） | |||
| clinical_trial@ono.co.jp | |||
| 2013年11月07日 |
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
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２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
（１）試験等の目的及び内容
（１）試験等の目的及び内容
| 左室収縮性が低下した慢性心不全患者に対するONO-1162の有効性及び安全性について，プラセボを対照とした多施設共同二重盲検無作為化並行群間比較試験により検討する． | Evaluate the safety and efficacy of ONO-1162 in chronic heart failure patients with low left ventricular contracility in a placebo-controlled multicenter double-blind randomized parallel-group study. | ||
| 2 | 2 | ||
| 2013年12月02日 | |||
| 2013年11月01日 | |||
| 2015年10月01日 | |||
| 120 | |||
| 介入研究 | Interventional | ||
多施設共同二重盲検無作為化並行群間比較試験 |
a placebo-controlled multicenter double-blind randomized parallel-group study |
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治療 |
treatment purpose |
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| / | 日本 | Japan | |
| / | 1. 慢性心不全に対する最善の薬物治療下にある患者 |
1. Patients with optimal CHF treatment |
|
| / | 1. 妊娠中，授乳中あるいは妊娠している可能性のある患者 |
1. Pregnant or lactating women, or potentially pregnant women |
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| / | 20歳以上 |
20age old over |
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| / | 上限なし |
No limit |
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| / | 男性・女性 |
Both |
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| / | 慢性心不全 | Chronic heart failure | |
| / | |||
| / | 試験対象薬剤等 一般的名称等：ONO-1162 薬剤・試験薬剤：- 薬効分類コード：219 その他の循環器官用薬 用法・用量、使用方法：ONO-1162 2.5 mgあるいは5 mgの1日2回を開始用量とし，その後心拍数及び忍容性に応じて用量を調節する． 対象薬剤等 一般的名称等：プラセボ 薬剤・試験薬剤：- 薬効分類コード：--- その他 用法・用量、使用方法：実薬に相当するプラセボ錠を1日2回投与 |
investigational material(s) Generic name etc : ONO-1162 INN of investigational material : - Therapeutic category code : 219 Other cardiovascular agents Dosage and Administration for Investigational material : Starting dose of ONO-1162 is 2.5mg or 5mg twice daily and then the dosage can be adjusted based on resting heart rate and tolerance. control material(s) Generic name etc : Placebo INN of investigational material : - Therapeutic category code : --- Other Dosage and Administration for Investigational material : Matching placebo twice daily |
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| / | |||
| / | その他 安静時心拍数の変化量 |
other Change in resting heart rate from baseline |
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| / | その他 安静時心拍数，NYHA心機能分類 等 |
other Resting heart rate, NYHA functional classification |
|
（２）試験等に用いる医薬品等の概要
（２）試験等に用いる医薬品等の概要
| 医薬品 | medicine | |||
| ONO-1162 | ONO-1162 | |||
| - | - | |||
| 219 その他の循環器官用薬 | 219 Other cardiovascular agents | |||
| ONO-1162 2.5 mgあるいは5 mgの1日2回を開始用量とし，その後心拍数及び忍容性に応じて用量を調節する． | Starting dose of ONO-1162 is 2.5mg or 5mg twice daily and then the dosage can be adjusted based on resting heart rate and tolerance. | |||
| プラセボ | Placebo | |||
| - | - | |||
| --- その他 | --- Other | |||
| 実薬に相当するプラセボ錠を1日2回投与 | Matching placebo twice daily | |||
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
（１）監査の実施予定
（１）監査の実施予定
（２）試験等の進捗状況
（２）試験等の進捗状況
| 参加募集終了 | completed | |
| / | 試験完了 |
completed |
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
| 小野薬品工業株式会社 | ||
| ONO PHARMACEUTICAL CO.,LTD. | ||
| - | ||
| - | ||
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
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| - | - |
６ IRBの名称等
６ IRBの名称等
| - | - | |
| - | - | |
| - | ||
| - | ||
| 承認 | approved | |
７ その他の事項
７ その他の事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（２）他の臨床研究登録機関への登録
（２）他の臨床研究登録機関への登録
| 無 | absence | |
| JapicCTI-132346 | ||
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（５）全体を通しての補足事項等
（５）全体を通しての補足事項等
| 試験実施地域 : 日本 試験の目的 : 治療 | Region : Japan Objectives of the study : Treatment | ||
添付書類
添付書類
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設定されていません |
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|
設定されていません |
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添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）
添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）
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設定されていません |
設定されていません |
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設定されていません |
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設定されていません |
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