臨床研究等提出・公開システム

臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。(Japic)

研究の種別		保留
治験の区分
初回公表日		平成25年6月26日
最終公表日		令和元年8月13日
中止年月日
試験終了日または中止日		平成29年4月28日
試験の名称		ゲムシタビン耐性膵癌患者を対象としたTAS-118とS-1のランダム化第III相比較試験
簡易な試験の名称		GRAPE
科学的な内容の問い合わせ先(代表)の氏名
科学的な内容の問い合わせ先(代表)の所属機関
試験の概要		ゲムシタビン耐性膵癌患者を対象として，全生存期間についてTAS-118投与群とS-1投与群を比較する．
試験のフェーズ		3
疾患名		膵癌
被験者募集状況		参加募集終了
医薬品等の一般名称		TAS-118、S-1
販売名
IRBの名称		国立研究開発法人国立がん研究センター治験審査委員会
認定番号

総括報告書の概要

管理的事項

登録日		2019年08月13日

２　結果の要約

試験終了日または中止日 / Completion Date or Terminated date	2017年04月28日
実際の症例数 / Actual Enrolled Number	603
試験の対象者に関する背景情報 / Baseline Characteristics	年齢中央値は，TAS-118群で65.0歳（範囲，30-79歳），S-1群で64.0歳（範囲，32-79歳）であった．BSA中央値は，TAS-118群では1.590（範囲，1.16-2.11）であり，S-1群では1.580（範囲，1.15-1.93）であった．	The median age was 65.0 years (range, 30-79) in the TAS-118 arm and 64.0 years (range, 32-79) in the S-1 arm. The median BSA was 1.590 (range, 1.16-2.11) in the TAS-118 arm and 1.580 (range, 1.15-1.93) in the S-1 arm.
試験の対象者のフロー / Participant flow	2013年7月から2015年8月にかけて，603例が登録された（TAS-118群301例，S-1群302例）．その内，TAS-118群の296名，S-1群の290名がFASの対象となった．	Between July 2013 and August 2015, 603 patients were randomised to TAS-118 (n= 301) or S-1 (n= 302), and 296 patients in the TAS-118 group and 290 in the S-1 group were included in the full analysis set.
有害事象に関するまとめ / Adverse events	何らかのAEは，TAS-118群の300例（100.0％）およびS-1群の293例（97.3％）で報告された．SAEはTAS-118群では137例（45.7％）で220件，S-1群では123例（40.9％）で206件が報告された．TAS-118群で高頻度に発現したAEは，食欲減退（58.0％），口内炎（50.3％）および下痢（48.7％）であり，S-1群では食欲低下（54.8％）、下痢（42.5％）と悪心（40.5％）であった．AEにより治療を中止した症例は，TAS-118群で26例（8.7％），S-1群で29例（9.6％）であった．AEにより治験薬を減量した症例は，TAS-118群で108人（36.0％），S-1群で45人（15.0％）であった．AEにより死亡に至った症例は，TAS-118群で16例（5.3％），S-1群で12例（4.0％）であり，TAS-118群の1件（肝機能障害）が治験薬との関連ありと判断された．	Any AEs were reported in 300 patients (100.0%) in the TAS-118 arm and 293 patients (97.3%) in the S-1 arm. SAEs were reported 137 patients (45.7%), 220 events in the TAS-118 arm and 123 patients (40.9%), 206 events in the S-1 arm. The most common AEs in the TAS-118 group were decreased appetite (58.0%), stomatitis (50.3%) and diarrhea (48.7%), and those in the S-1 group were decreased appetite (54.8%), diarrhoea (42.5%) and nausea (40.5%). The numbers of patients who discontinued the study treatment due to AEs were 26 (8.7%) and 29 (9.6%) in the TAS-118 and S-1 groups, respectively. Dose reduction due to AEs was reported in 108 (36.0%) and 45 (15.0%) patients from the TAS-118 and S-1 groups, respectively. AEs leading to death were observed in 16 (5.3%) and 12 (4.0%) patients from the TAS-118 and S-1 groups, respectively; only one event (hepatic dysfunction) in the TAS-118 group was judged to be treatment related.
主要評価項目の解析結果 / Primary Outcome Measures	OS中央値は，TAS-118群で7.6ヶ月（95％CI，7.0-8.2），S-1群で7.9ヶ月（95％CI，7.0-8.4）であった（HR, 0.98 [95% CI, 0.82-1.16]; stratified logrank test, p=0.756）．両群間に有意差は見られなかった．	The median OS was 7.6 months (95% CI, 7.0-8.2) in the TAS-118 arm and 7.9 months (95% CI, 7.0-8.4) in the S-1 arm (HR, 0.98 [95% CI, 0.82-1.16]; stratified logrank test, p=0.756). No significant differences were found between the two arms.
副次的評価項目の解析結果 / Secondary Outcome Measures	PFSはS-1群よりもTAS-118群で有意に長かった．TAS-118群で3.9ヶ月 (95% CI, 2.8-4.2)およびS-1群で2.8ヶ月(95% CI, 2.7-2.9) であった(HR, 0.80 [95% CI, 0.67-0.95]; p=0.009)． TTFはS-1群よりもTAS-118群で統計的に有意に長かった． TAS-118群で3.0ヶ月(95% CI, 2.8-4.0)およびS-1群で2.8ヶ月 (95% CI, 2.5-2.8)であった (HR, 0.80 [95% CI, 0.68-0.95]; p=0.009)．全体として，2群間でORRまたはDCRに有意差は無かった．ORRはTAS-118群で20.6% (95% CI, 15.7-26.1)，S-1群で15.1% (95% CI, 10.8-20.3)であり(p=0.127)，DCRはTAS-118群で67.2% (95% CI, 61.0-72.9)，S-1群では59.2% (95% CI, 52.7-65.5)であった(p=0.075)．奏功期間は両群で類似であった．TAS-118群で4.2ヶ月(95% CI, 3.0-5.5)およびS-1群で4.7ヶ月(95% CI, 4.2-5.6) であった(HR, 0.98 [95% CI, 0.61-1.59]; p=0.992)．	PFS was significantly longer in the TAS-118 arm than the S-1 arm; 3.9 months (95% CI, 2.8-4.2) in the TAS-118 arm and 2.8 months (95% CI, 2.7-2.9) in the S-1 arm (HR, 0.80 [95% CI, 0.67-0.95]; p=0.009). TTF was statistically significantly longer in the TAS-118 arm than the S-1 arm; 3.0 months (95% CI, 2.8-4.0) in the TAS-118 arm and 2.8 months (95% CI, 2.5-2.8) in the S-1 arm (HR, 0.80 [95% CI, 0.68-0.95]; p=0.009). Overall, there were no significant differences in ORR or DCR between the two arms; ORR was 20.6% (95% CI, 15.7-26.1) in the TAS-118 arm and 15.1% (95% CI, 10.8-20.3) in the S-1 arm (p=0.127), and DCR was 67.2% (95% CI, 61.0-72.9) in the TAS-118 arm and 59.2% (95% CI, 52.7-65.5) in the S-1 arm (p=0.075). DR was similar in the two arms; 4.2 months (95% CI, 3.0-5.5) in the TAS-118 arm and 4.7 months (95% CI, 4.2-5.6) in the S-1 arm (HR, 0.98 [95% CI, 0.61-1.59]; p=0.992).
簡潔な要約 / Brief summary	ゲムシタビン耐性の進行膵癌患者において，TAS-118はS-1と比較してOSの延長を示さなかった．PFS及びTTFでは，S-1と比較してTAS-118による有意な延長が示された．有害事象の発生率，プロファイルおよび重症度は群間で同様であった．	TAS-118 did not improve OS in patients with gemcitabine-refractory advanced pancreatic cancer compared to S-1. PFS and TTF were statistically significantly improved by TAS-118 compared with S-1. Incidence, profile and severity of adverse events were similar between groups.
公開予定日
出版物の掲載 / Posting of journal publication	有	presence
初回の出版物の掲載日 / Date of the first journal publication of results	2018年11月22日
結果および出版物に関するURL / URL hyperlink(s) related to results and publications	https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0959804918314321?via%3Dihub

３　IPDシェアリング

IPDデータを共有する計画 / Plan to share IPD	未定	Undecided
計画の説明 / Plan description

管理的事項

研究の種別	保留
治験の区分
登録日	2019年08月13日
jRCT番号	jRCT2080222126

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

試験の名称 / Scientific Title（Acronym）		ゲムシタビン耐性膵癌患者を対象としたTAS-118とS-1のランダム化第III相比較試験	A RANDOMIZED PHASE III STUDY OF TAS-118 VERSUS S-1 IN PATIENTS WITH GEMCITABINE-REFRACTORY ADVANCED PANCREATIC CANCER
簡易な試験の名称 / Public Title（Acronym）		GRAPE	GRAPE

（２）治験責任医師等に関する事項

科学的な内容の問合せ先 Contact for Sponsor	氏名 / Name
	会社名・機関名 / Contact Name for Scientific Queries	大鵬薬品工業株式会社	Taiho Pharmaceutical Co., Ltd.
	問合せ部署名 / Department Name for Contact	臨床開発部門	Clinical Development Dept.
	連絡先住所 / Address	-	-
	連絡先電話番号 / Phone Number	-
	連絡先Eメールアドレス / E-mail Address	toiawaseCD1@taiho.co.jp

一般的な問い合わせ先 Contact for Public Queries	担当者氏名 / Name
	会社名・機関名 / Contact Name for Public Queries	大鵬薬品工業株式会社	Taiho Pharmaceutical Co., Ltd.
	問合せ部署名 / Department Name for Contact	臨床試験登録窓口	Clinical Trial Registration Contact.
	連絡先住所 / Address	-	-
	連絡先電話番号 / Phone Number	-
	連絡先Eメールアドレス / E-mail Address	toiawase@taiho.co.jp

承認日 / Date of Approval by IRB		2013年07月31日

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

データマネジメント担当機関
データマネジメント担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

モニタリング担当機関
モニタリング担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

監査担当機関
監査担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

統計解析担当機関
統計解析担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

研究・開発計画支援担当機関
研究・開発計画支援担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

調整・管理実務担当機関
調整・管理実務担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

その他の研究を総括する者	氏名 / Name
	e-Rad番号
	所属 / Affiliation
	役職
	Secondary Sponsor の該当性

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

多施設共同試験等の該当の有無

試験実施施設 / Examination Facility		約60施設	about 60 sites

治験責任医師等の連絡先	氏名 / Name
	e-Rad番号
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation
	所属部署
	所属部署の郵便番号
	所属機関の住所
	電話番号
	電子メールアドレス
研究に関する問合わせ先	担当者氏名
	担当者所属機関
	担当者所属部署
	担当者所属機関の郵便番号
	担当者所属機関の住所
	電話番号
	FAX番号
	電子メールアドレス
実施医療機関の長の氏名
管理者の許可の有無
IRBの承認日
救急医療に必要な施設又は設備

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

試験の概要 / Brief Summary		ゲムシタビン耐性膵癌患者を対象として，全生存期間についてTAS-118投与群とS-1投与群を比較する．	To compare Overall Survival for the TAS-118 with the S-1 in patients with gemcitabine-refractory advanced pancreatic cancer
試験のフェーズ / Phase		3	3
第1被験者登録・組み入れ日 / Date of First Enrolment		2013年07月12日
予定試験期間（開始日）		2013年07月01日
予定試験期間（終了日）		2016年12月31日
目標症例数 / Target Sample Size		600
試験の種類 / Study Type		介入研究	Interventional
試験等のデザイン Study Design	試験のデザイン / Study Design	ランダム化，オープンラベル試験	A randomised, open-label study
試験等のデザイン Study Design	試験の目的 / Objective	治療	treatment purpose
試験実施国・地域 / Countries / Regions of Recruitment		日本/アジア（日本以外）	Japan/Asia except Japan
研究対象者の適格基準 Key inclusion & exclusion criteria	適格基準 / Inclusion Criteria	・浸潤性膵管癌患者である・ゲムシタビン療法に耐性と考えられる・評価可能な転移性病変を有する・ECOG Performance Status（PS）が0～1 ・経口摂取が可能である．・文書による同意が得られている	-Invasive pancreatic ductal carcinoma. -Refractory to gemcitabine, and no post treatment after gemcitabine. -Has evaluable metastatic lesion(s). -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) of 0 to 1. -Capable of oral intake. -Written consent to participate as a subject in this clinical study.
	除外基準 / Exclusion Criteria	・コントロール不良な下痢を有する・重度の肺疾患を有する又は既往がある・重度（Grade 3以上等）の心疾患を有する・コントロール不良又は重度の糖尿病性合併症を有する糖尿病患者・Grade 3以上の重篤な合併症を有する	-Unmanageable Diarrhea. -Current or past severe lung disease. -Any other active illness such as severe (e.g. grade 3 or higher) cardiac disease. -The diabetic patients who have poorly controlled despite the medication or severe diabetic complication. -Grade 3 or higher serious complications.
	適格基準：年齢（下限） / Minimum Age	20歳以上	20age old over
	適格基準：年齢（上限） / Maximum Age	79歳以下	79age old under
	適格基準：性別 / Gender	男性・女性	Both
疾患名 / Health Condition or Problem Studied		膵癌	pancreatic cancer
対象疾患コード / Code
対象疾患キーワード / Keyword
介入の内容 / Intervention(s)		試験対象薬剤等一般的名称等：TAS-118 薬剤・試験薬剤：- 薬効分類コード：42- 腫瘍用薬用法・用量、使用方法：TAS-118(30-60 mg)をDay 1からDay 7まで1日2回，7日間内服後，Day 8からDay 14まで7日間休薬する．これを1サイクルとする．対象薬剤等一般的名称等：S-1 薬剤・試験薬剤：Tegafur, gimeracil, oteracil 薬効分類コード：422 代謝拮抗剤用法・用量、使用方法：S-1(40-60 mg)をDay 1からDay 28まで1日2回，28日間内服後，Day 29からDay 42まで14日間休薬する．これを1サイクルとする．	investigational material(s) Generic name etc : TAS-118 INN of investigational material : - Therapeutic category code : 42- Antineoplastic agents Dosage and Administration for Investigational material : TAS-118 (30-60 mg) will be administered PO BID from Day 1 through Day 7 followed by a recovery period from Day 8 through Day 14. This regimen is to be repeated every 2 weeks. control material(s) Generic name etc : S-1 INN of investigational material : Tegafur, gimeracil, oteracil Therapeutic category code : 422 Antimetabolic agents Dosage and Administration for Investigational material : S-1 (40-60 mg) will be administered PO BID from Day 1 through Day 28 followed by a recovery period from Day 29 through Day 42. This regimen is to be repeated every 6 weeks.
介入コード / Code
介入キーワード / Keyword
評価項目・方法：主要な評価項目 / Primary Outcome		有効性全生存期間	efficacy Overall survival
評価項目・方法：副次的な評価項目 / Secondary Outcome		安全性有効性無増悪生存期間等の有効性・安全性	safety efficacy Progression free survival, Efficacy, Safety

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

試験対象薬剤等 / Investigational Material			医薬品	medicine
一般名称等	医薬品	一般的名称等 / Generic Name etc.	TAS-118	TAS-118
		薬剤：試験薬剤ＩＮＮ / INN of Investigational Material	-	-
		薬剤：薬効分類コード	42- 腫瘍用薬	42- Antineoplastic agents
		販売名
		承認番号
		用法・用量、使用方法 / Dosage and Administration for Investigational material	TAS-118(30-60 mg)をDay 1からDay 7まで1日2回，7日間内服後，Day 8からDay 14まで7日間休薬する．これを1サイクルとする．	TAS-118 (30-60 mg) will be administered PO BID from Day 1 through Day 7 followed by a recovery period from Day 8 through Day 14. This regimen is to be repeated every 2 weeks.
一般名称等	医薬品	一般的名称等 / Generic Name etc.	S-1	S-1
		薬剤：試験薬剤ＩＮＮ / INN of Investigational Material	Tegafur, gimeracil, oteracil	Tegafur, gimeracil, oteracil
		薬剤：薬効分類コード	422 代謝拮抗剤	422 Antimetabolic agents
		販売名
		承認番号
		用法・用量、使用方法 / Dosage and Administration for Investigational material	S-1(40-60 mg)をDay 1からDay 28まで1日2回，28日間内服後，Day 29からDay 42まで14日間休薬する．これを1サイクルとする．	S-1 (40-60 mg) will be administered PO BID from Day 1 through Day 28 followed by a recovery period from Day 29 through Day 42. This regimen is to be repeated every 6 weeks.

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

監査の実施予定の有無

（２）試験等の進捗状況


被験者募集状況 / Recruitment Status	参加募集終了	completed
試験の現状 / Study Status	試験完了	completed
主たる評価項目に係る研究成果 / Summary Results (Primary Outcome Results)

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

研究対象者への補償の有無
補償の内容	保険への加入の有無
	保険の補償内容
	保険以外の補償の内容

５　依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

試験実施者	大鵬薬品工業株式会社
Primary Sponsor	Taiho Pharmaceutical Co., Ltd.

共同開発者	-
Secondary Sponsor	-
契約締結の有無
契約締結日
物品提供の有無
物品提供の内容
役務提供の有無
役務提供の内容

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

組織名称 / Name of Funding Organization	大鵬薬品工業株式会社	Taiho Pharmaceutical Co., Ltd.
研究費の名称 / Name of Research Funding	大鵬の企業治験	Clinical Trial of Taiho

６　IRBの名称等

名称 / Name of IRB	国立研究開発法人国立がん研究センター治験審査委員会	National Cancer Ctr IRB #2 - J
住所 / Address of IRB	東京都中央区築地5-1-1	5-1-1, Tsukiji, Chuo-ku, Tokyo
電話番号 / Phone Number of IRB	-
Eメールアドレス / E-mail Address of IRB	-
審査の状況 / Status of IRB Review	承認	approved

７　その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

他の登録機関 / Other Registries	無	absence
他の登録機関でのID番号 / Secondary ID No.	JapicCTI-132172
他の登録機関の名称 / Name of Other Registries

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

備考	国際共同研究
	遺伝子治療等臨床研究に関する指針（平成27年厚生労働省令第344号）の対象となる試験等
	遺伝子組換え生物等の使用等の規制による生物の多様性の確保に関する法律（平成15年法律第97号）の対象となる薬物を用いる試験等
	遺伝子治療等臨床研究に関する指針（平成27年厚生労働省令第344号）の対象となる試験等

（５）全体を通しての補足事項等

関連の試験番号とその名称 / Related Study ID Number and Its Name
その他 / Other
関連情報（既存薬の添付文書、審査報告書、新薬承認情報集等） Related Information(e.c. package insert for existing medicine)	名称 / Name	医薬品医療機器情報提供ホームページ	Pharmaceuticals and Medical Devices Agency
	URL	http://www.info.pmda.go.jp/go/pack/4229101D1025_1_09/?view=frame&style=SGML&lang=ja
	上記情報の簡易的な説明 / Brief Description	ティーエスワン添付文書情報	TS-1 package insert (in Japanese)

添付書類

2-1 その他の添付資料１		設定されていません
2-2 その他の添付資料２		設定されていません

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

1-1 試験のプロトコールファイル：URL / URL link to protocol file(s)	https://www.clinicaltrials.jp/file/MVWZTkpWc
1-1 試験プロトコールファイル：アップロード / Protocol File(s)：Upload	TAS-118_pancreatic cancer_English PRT_v02.pdf	TAS-118_pancreatic cancer_English PRT_v02.pdf
1-1 試験のプロトコールファイル：版 / Version of protocol file(s)	2
1-1 試験のプロトコールファイル：日付 / Date of protocol file(s)	2013年09月09日
2-1 その他の添付資料１	設定されていません
2-1 その他の添付資料２	設定されていません

変更履歴

種別	公表日
終了	令和元年8月13日	(当画面)	変更内容
終了	令和元年8月1日	詳細	変更内容
終了	平成30年12月17日	詳細	変更内容
終了	平成29年8月3日	詳細	変更内容
終了	平成29年8月3日	詳細	変更内容
変更	平成28年2月17日	詳細	変更内容
変更	平成28年2月17日	詳細	変更内容
変更	平成27年8月11日	詳細	変更内容
変更	平成27年8月11日	詳細	変更内容
変更	平成27年2月19日	詳細	変更内容
変更	平成27年2月19日	詳細	変更内容
変更	平成26年2月17日	詳細	変更内容
変更	平成25年7月9日	詳細	変更内容
変更	平成25年7月9日	詳細	変更内容
変更	平成25年7月3日	詳細	変更内容
新規登録	平成25年6月26日	詳細

変更履歴一覧トップ画面

総括報告書の概要

管理的事項

２ 結果の要約

３ IPDシェアリング

管理的事項

１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

（２）治験責任医師等に関する事項

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

３ 試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

（２）試験等の進捗状況

４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５ 依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

６ IRBの名称等

７ その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

（５）全体を通しての補足事項等

添付書類

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

変更履歴

２　結果の要約

３　IPDシェアリング

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５　依頼者等に関する事項

６　IRBの名称等

７　その他の事項