臨床研究等提出・公開システム
臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。(Japic)
| 保留 | ||
| 平成23年11月7日 | ||
| 令和2年9月30日 | ||
| 平成27年1月28日 | ||
| 再発又は転移性悪性黒色腫患者を対象としたONO-4538の第2相試験（ONO-4538-02） | ||
| ONO-4538 第2相試験（ONO-4538-02） | ||
| 根治切除不能な3期／4期又は再発の悪性黒色腫患者を対象に，ONO-4538の有効性及び安全性を検討する． | ||
| 2 | ||
| 再発又は転移性悪性黒色腫 | ||
| 参加募集終了 | ||
| ONO-4538、- | ||
| - | ||
総括報告書の概要
総括報告書の概要
管理的事項
管理的事項
| 2020年09月02日 | ||
２ 結果の要約
２ 結果の要約
| 2015年01月28日 | ||
| 35 | ||
| / | 性別は男性12名（34.3％），女性23名（65.7％）と女性の方が多く，年齢の平均値は60.1歳であった．Performance Statusは0が27名（77.1％），1が8名（22.9％）であった． 診断時の悪性黒色腫の原発部位は，顔（粘膜部以外）・頭頚部及び体幹（臀部を含む）が各6名（17.1％）と最も多く，次いで上肢及び足背・趾背・足趾が各4名（11.4％），手・指，足底・踵・趾腹及び粘膜（口唇粘膜部，口腔内，上気道，食道）が各3名（8.6％）の順であった．診断時の病型分類は，末端黒子型が9名（25.7％），表在拡大型が8名（22.9％），結節型が5名（14.3％），その他が13名（37.1％）であった．がんの治療レジメン数は，1が12名（34.3％），2が13名（37.1％），3以上が10名（28.6％）であった． |
A total of 12 of the subjects were men (34.3%) and 23 were women (65.7%). Women outnumbered men. The mean age was 60.1 years. A total of 27 subjects had a Performance Status of 0 (77.1%) and 8 had a Performance Status of 1 (22.9%). The most common primary site of malignant melanoma at the time of diagnosis was face (excluding mucosal areas)/head and neck, and trunk (including buttocks) in 6 subjects (17.1%) each, followed by arms and dorsum of foot/dorsal of toes/toes in 4 subjects (11.4%) each, and hands and fingers, foot sole/heel/webbing of toes, and mucosa (lip mucosa, oral cavity, upper airway, or esophagus) in 3 subjects (8.6%) each. The disease classification at the time of diagnosis was acral lentiginous melanoma in 9 subjects (25.7%), superficial spreading melanoma in 8 subjects (22.9%), nodular melanoma in 5 subjects (14.3%), and other melanoma in 13 subjects (37.1%). Twelve subjects (34.3%) had undergone one cancer treatment regimen, 13 subjects (37.1%) had undergone 2 regimens, and 10 subjects (28.6%) had undergone 3 or more regimens. |
| / | 脱落となった被験者はおらず，後観察期中に投与中止となった被験者は35名中13名（37.1％）であった．最も多かった中止理由は「病勢進行により治験の継続が適切でないと治験責任医師等が判断したため」であった（6名，17.1％）． なお，本サイトの情報は上記出版物とカットオフ時点が異なる． |
No subject dropped out. A total of 13 (37.1%) of the 35 subjects were discontinued from treatment during the follow-up phase. The most common reason for discontinuation was 'Found by the investigator or subinvestigator to be unsuited to continue in the study due to disease progression' (6 subjects, 17.1%). Note that the the information in this website was obtained at different data cutoff point from the point in the above publication. |
| / | ONO-4538を投与された35 名の被験者のうち，有害事象は全被験者に認められ，そのうち副作用は30名（85.7％）に認められた．Grade 3以上の有害事象が19名（54.3％），Grade 3以上の副作用が9名（25.7％）に認められた． データカットオフ時点において，試験期間中に発現した有害事象により死亡した被験者は1名（2.9％）であった． 重篤な有害事象は17名（48.6％）に認められ，そのうち重篤な副作用は5名（14.3％）に認められた． 有害事象により投与を中止した被験者は10名（28.6％）であり，そのうち副作用により投与を中止した被験者は4名（11.4％）であった． |
All of the 35 subjects treated with ONO-4538 developed adverse events, and 30 (85.7%) of the subjects developed adverse drug reactions. Grade 3 or higher adverse events occurred in 19 subjects (54.3%) and>= Grade 3 adverse drug reactions in 9 subjects (25.7%). At the data cutoff point, one subject (2.9%) had died as a result of an adverse event in the study. A total of 17 subjects (48.6%) experienced serious adverse events, and 5 (14.3%) of the subjects had serious adverse drug reactions. Ten subjects (28.6%) were discontinued from treatment for adverse events, and 4 (11.4%) of the subjects were discontinued from treatment for adverse drug reactions. |
| / | ・全奏効率（ORR）（中央判定） RECISTガイドライン1.1版に従い判定された抗腫瘍効果に基づき解析した．FASにおける解析では，奏効が35名中8名に認められた．ORRは22.9％であり，ダカルバジン単剤の臨床試験の結果を参考に設定した閾値奏効率12.5％に対して，90％信頼区間の下限が上回った（90％信頼区間［13.4，36.2］）． |
- Overall Response Rate [ORR] (centrally assessed) ORR was analyzed based on tumor response data assessed according to Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Guidelines Version 1.1. Analysis in the FAS showed that 8 of the 35 subjects responded. The ORR was 22.9%. The lower bound of the 90% confidence interval exceeded the threshold response of 12.5% set in reference to the results of clinical studies of dacarbazine monotherapy (90% confidence interval [13.4, 36.2]). |
| 副次的評価項目の解析結果 / Secondary Outcome Measures | ・ORR（治験実施施設の医師判定） RECISTガイドライン1.1版に従い判定された抗腫瘍効果に基づき解析した．奏効が35名中8名に認められ，ORRは22.9％であった（90％信頼区間［13.4，36.2］）．この結果は中央判定によるORRと同様であった． ・全生存期間（OS） Kaplan-Meier法を用いて推定したOSの中央値は473.0日であった（90％信頼区間［276.0，−］．なお，OSの90％信頼区間の上限は推定されていない． ・無増悪生存期間（PFS） 抗腫瘍効果は画像中央解析機関及び治験実施施設の医師によってRECIST ガイドライン1.1版に従い判定された．Kaplan-Meier法を用いて推定したPFSの中央値は，中央判定で169.0日（90％信頼区間［72.0，277.0］），治験実施施設の医師判定で184.0日であった（90％信頼区間［112.0，314.0］）． ・免疫関連無増悪生存期間（irPFS） 抗腫瘍効果は治験実施施設の医師によってirRECIST 1.1に従い判定された．Kaplan-Meier法を用いて推定したirPFSの中央値は279.0日であり（90％信頼区間［126.0，−］），RECISTガイドライン1.1版に従った実施施設の医師判定によるPFSの中央値よりも95日間長かった． ・無増悪期間（TTP） 抗腫瘍効果は画像中央解析機関によってRECISTガイドライン1.1版に従い判定された．Kaplan-Meier法を用いて推定したTTPの中央値は169.0日であり（90％信頼区間［72.0，277.0］），中央判定によるPFSと同様の結果であった． ・全奏効期間（DOR） 抗腫瘍効果は画像中央解析機関によってRECISTガイドライン1.1版に従い判定された．奏効が認められた8名の被験者において，DORの中央値（最小値～最大値）は127.5（43～226）日であった． ・奏効に至るまでの期間 抗腫瘍効果は画像中央解析機関によってRECISTガイドライン1.1版に従い判定された．奏効が認められた8名の被験者において，奏効に至るまでの期間の中央値（最小値～最大値）は40.5（36～128）日であった． ・最良総合効果（BOR）及び免疫関連最良総合効果（irBOR） BORに関して，抗腫瘍効果は画像中央解析機関及び治験実施施設の医師によってRECISTガイドライン1.1版に従い判定された．また，irBORに関して，抗腫瘍効果は治験実施施設の医師によってirRECIST 1.1に従い判定された．中央判定によるBORでは，35名の被験者のうちCRが1名（2.9％），PRが7名（20.0％），SDが15名（42.9％），PDが11名（31.4％），NEが1名（2.9％）に認められた．一方，治験実施施設の医師判定によるBORでは，35名の被験者のうちCRが0名（0.0％），PRが8名（22.9％），SDが17名（48.6％），PDが9名（25.7％），NEが1名（2.9％）に認められた．また，irBORでは，irCRが0名（0.0％），irPRが10名（28.6％），irSDが20名（57.1％），irPDが4名（11.4％），NEが1名（2.9％）に認められた． ・免疫関連全奏効率（irORR） 抗腫瘍効果は治験実施施設の医師によってirRECIST 1.1に従い判定された．奏効が35名中10名に認められ， irORRは28.6％であった（90％信頼区間［17.9， 42.3］）．免疫関連全奏効者数は，RECISTガイドライン1.1版に従った治験実施施設の医師判定による奏効者数よりも2名多かった． ・3，6カ月時点の病勢制御率（DCR）及び免疫関連病勢制御率（irDCR） DCRに関して，抗腫瘍効果は画像中央解析機関及び治験実施施設の医師によってRECISTガイドライン1.1版に従い判定された．またirDCRに関して，抗腫瘍効果は治験実施施設の医師によってirRECIST 1.1に従い判定された．3及び6カ月時点のDCRについて，中央判定ではそれぞれ60.0％（21/35名）及び45.7％（16/35名），治験実施施設の医師判定ではそれぞれ65.7％（23/35名）及び48.6％（17/35名）であった．また，3及び6カ月時点のirDCRは，それぞれ68.6％（24/35名）及び48.6％（17/35名）であった． ・腫瘍の変化率 腫瘍の変化は治験実施施設の医師によってRECISTガイドライン1.1版に従い評価された．半数以上の被験者に腫瘍の縮小が認められた．また腫瘍の縮小が認められた被験者における抗腫瘍効果は長期間維持される傾向にあった． ・血清中ONO-4538濃度の推移 点滴終了時の血清中ONO-4538濃度及びトラフ濃度は投与18週以降概ね一定に推移し，投与18週目には定常状態に達した． ・血清中ONO-4538濃度と心電図パラメータとの関係 血清中ONO-4538濃度に依存したQTcF間隔の延長は認められず，平均最大血清中濃度53.6 μg/mLにおいてQTcFの変化量［90％信頼区間］は-2.39（-6.49～1.70）msと推定された． ・抗薬物抗体の測定 抗ONO-4538抗体の測定結果はいずれの被験者も陰性であった． | - Overall Response Rate [ORR] (study center assessment by investigator) ORR was analyzed based on tumor response data assessed according to RECIST Guidelines Version 1.1. A total of 8 of the 35 subjects responded, showing an ORR of 22.9% (90% confidence interval [13.4, 36.2]). This finding agreed with the ORR determined through central assessment. - Overall Survival (OS) Median OS based on Kaplan-Meier estimates was 473.0 days (90% confidence interval [276.0, -]). The upper limit of the 90% confidence interval of OS was not estimated. - Progression Free Survival (PFS) The central imaging analysis facility and the study center investigators assessed tumor response according to RECIST Guidelines Version 1.1. Median PFS based on Kaplan-Meier estimates was 169.0 days according to centrally assessed data (90% confidence interval [72.0, 277.0] and 184.0 days according to the data assessed by study center investigators (90% confidence interval [112.0, 314.0]). - Immune-Related Progression Free Survival (irPFS) The study center investigators assessed tumor response according to irRECIST Version 1.1. Median irPFS based on Kaplan-Meier estimates was 279.0 days (90% confidence interval [126.0, -]). This was 95 days longer than the median PFS assessed by the study center investigators according to the RECIST Guidelines Version 1.1. - Time to Progression (TTP) The central imaging analysis facility assessed tumor response according to RECIST Guidelines Version 1.1. Median TTP based on Kaplan-Meier estimates was 169.0 days (90% confidence interval [72.0, 277.0]), which was similar to the centrally assessed PFS. - Duration of Response (DOR) The central imaging analysis facility assessed tumor response according to RECIST Guidelines Version 1.1. The median DOR (minimum-maximum) in the 8 subjects who responded was 127.5 (43-226) days. - Time to Response The central imaging analysis facility assessed tumor response according to RECIST Guidelines Version 1.1. The median time to response (minimum-maximum) in the 8 subjects who responded was 40.5 (36-128) days. - Best Overall Response (BOR) and Immune-Related Best Overall Response (irBOR) The central imaging analysis facility and the study center investigators assessed tumor response for BOR according to RECIST Guidelines Version 1.1. The study center investigators assessed tumor response for irBOR according to irRECIST Version 1.1. The centrally assessed BOR for the 35 subjects consisted of CR in 1 subject (2.9%), PR in 7 subjects (20.0%), SD in 15 subjects (42.9%), PD in 11 subjects (31.4%), and NE in 1 subject (2.9%). The study center investigator-assessed BOR for the 35 subjects included CR in 0 subjects (0.0%), PR in 8 subjects (22.9%), SD in 17 subjects (48.6%), PD in 9 subjects (25.7%), and NE in 1 subject (2.9%). The irBOR for the 35 subjects consisted of irCR in 0 subjects (0.0%), irPR in 10 subjects (28.6%), irSD in 20 subjects (57.1%), irPD in 4 subjects (11.4%), and NE in 1 subject (2.9%). - Immune-Related Overall Response Rate (irORR) The study center investigators assessed tumor response according to irRECIST Version 1.1. A total of 10 of the 35 subjects responded, showing an irORR of 28.6% (90% confidence interval [17.9, 42.3]). The subjects with an immune-related overall response outnumbered by 2 those achieving a response as assessed by the study center investigators according to RECIST Guidelines Version 1.1. - Disease Control Rate (DCR) and Immune-Related Disease Control Rate (irDCR) at Months 3 and 6 The central imaging analysis facility and the study center investigators assessed tumor response for DCR according to RECIST Guidelines Version 1.1. The study center investigators assessed tumor response for irDCR according to irRECIST Version 1.1. The DCR at Months 3 and 6 was 60.0% (21 of 35 subjects) and 45.7% (16 of 35 subjects), respectively, according to central analysis and 65.7% (23 of 35 subjects) and 48.6% (17 of 35 subjects), respectively, according to the study center investigator assessment. Moreover, irDCR at Months 3 and 6 was 68.6% (24 of 35 subjects) and 48.6% (17 of 35 subjects), respectively. - Percent Change in Tumor Size The study center investigators assessed changes in tumor size according to RECIST Guidelines Version 1.1. More than half of the subjects achieved tumor shrinkage. The tumor response in the subjects with tumor shrinkage tended to be maintained for a long period. - Serum ONO-4538 Concentrations Over Time Serum ONO-4538 concentrations at the completion of infusion and trough concentrations generally stabilized after Week 18, reaching a steady state by that time. - Relationship of Serum ONO-4538 Concentrations to Electrocardiographic Parameters QTcF interval was not prolonged in a manner dependent on serum ONO-4538 concentrations. The change in QTcF at the mean maximum serum ONO-4538 concentration of 53.6 micro g/mL was estimated to be -2.39 ms (90% confidence interval [-6.49, 1.70]). - Anti-Drug Antibody Measurements All subjects were negative for anti-ONO-4538 antibody. |
| / | ONO-4538 2 mg/kgの3週間隔の反復静脈内投与において，日本人の悪性黒色腫患者に対する有効性及び安全性を検討した結果，標準的な治療を終え実質的な治療法が存在しない根治切除不能なIII期／IV期又は再発の悪性黒色腫患者に認められたORRは22.9％であり，ダカルバジン単剤の臨床試験の結果を参考に設定した閾値奏効率12.5％に対して，90％信頼区間の下限が上回った（90％信頼区間［13.4，36.2］）．また，OSの中央値，PFSの中央値は，ダカルバジン単剤のOSの中央値，PFSの中央値を数値的に上回っておりかつ忍容であったことから，根治切除不能なIII期／IV期又は再発の悪性黒色腫患者に対して，ONO-4538は臨床的有用性を有すると考えられた． | The efficacy and safety of ONO-4538 2 mg/kg every 3 weeks was evaluated in Japanese malignant melanoma patients who had completed standard treatment and had no substantial treatment options. The lower bound of the 90%CI for ORR exceeded the threshold response rate of 12.5% set in reference to the clinical studies of dacarbazine monotherapy. The median OS and median PFS were numerically superior to those of dacarbazine.ONO-4538 was well tolerated. ONO-4538 thus appeared to be clinically beneficial. |
| 出版物の掲載 / Posting of journal publication | 有 | presence |
| 2017年03月07日 | ||
| https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/cas.13226 | ||
３ IPDシェアリング
３ IPDシェアリング
| / | 有 | Yes |
|---|---|---|
| / | https://www.ono.co.jp/jpnw/rd/policy.html | https://www.ono.co.jp/eng/rd/policy.html |
管理的事項
管理的事項
| 研究の種別 | 保留 |
|---|---|
| 登録日 | 2020年09月02日 |
| jRCT番号 | jRCT2080221639 |
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
（１）試験等の名称
（１）試験等の名称
| 再発又は転移性悪性黒色腫患者を対象としたONO-4538の第2相試験（ONO-4538-02） | A Phase II study of ONO-4538 in patients with relapsed or metastatic malignant melanoma (ONO-4538-02) | ||
| ONO-4538 第2相試験（ONO-4538-02） | A Phase II study of ONO-4538 (ONO-4538-02) | ||
（２）治験責任医師等に関する事項
（２）治験責任医師等に関する事項
| 小野薬品工業株式会社 | ONO PHARMACEUTICAL CO.,LTD. | ||
| 開発本部 | Development Headquarters | ||
| hatsumichi@ono.co.jp | |||
| 小野薬品工業株式会社 | ONO PHARMACEUTICAL CO.,LTD. | ||
| 広報部 | Corporate Communications | ||
| 06-6263-5670（受付時間：土・日・祝日を除く9:00−17:00） | |||
| y.tani@ono.co.jp | |||
| 2011年11月08日 |
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
| / |
|
|
|
|---|---|---|---|
| / | |||
|
|||
２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
（１）試験等の目的及び内容
（１）試験等の目的及び内容
| 根治切除不能な3期／4期又は再発の悪性黒色腫患者を対象に，ONO-4538の有効性及び安全性を検討する． | The objective of the study is to investigate the efficacy and safety of ONO-4538 in patients with relapsed or metastatic malignant melanoma | ||
| 2 | 2 | ||
| 2011年12月09日 | |||
| 2011年09月01日 | |||
| 2015年09月01日 | |||
| 35 | |||
| 介入研究 | Interventional | ||
非盲検試験 |
An open-label study |
||
治療 |
treatment purpose |
||
| / | 日本 | Japan | |
| / | 1. 20歳以上 |
1. 20 years or older of age |
|
| / | 1. 他の抗体製剤に対して高度の過敏反応の既往がある患者 |
1. History of severe hypersensitivity to other antibody products |
|
| / | 20歳以上 |
20age old over |
|
| / | 上限なし |
No limit |
|
| / | 男性・女性 |
Both |
|
| / | 再発又は転移性悪性黒色腫 | Relapsed or metastatic malignant melanoma | |
| / | |||
| / | 試験対象薬剤等 一般的名称等：ONO-4538 薬剤・試験薬剤：Nivolumab 薬効分類コード：429 その他の腫瘍用薬 用法・用量、使用方法：静脈内投与 対象薬剤等 一般的名称等：- 薬剤・試験薬剤：- 薬効分類コード： 用法・用量、使用方法：- |
investigational material(s) Generic name etc : ONO-4538 INN of investigational material : Nivolumab Therapeutic category code : 429 Other antitumor agents Dosage and Administration for Investigational material : Intravenous administration control material(s) Generic name etc : - INN of investigational material : - Therapeutic category code : Dosage and Administration for Investigational material : - |
|
| / | |||
| / | 安全性 有効性 有効性，安全性 |
safety efficacy Efficacy and safety |
|
| / | 薬物動態 薬力学 薬物動態，薬力学 |
pharmacokinetics pharmacodynamics Pharmacokinetics and pharmacodynamics |
|
（２）試験等に用いる医薬品等の概要
（２）試験等に用いる医薬品等の概要
| 医薬品 | medicine | |||
| ONO-4538 | ONO-4538 | |||
| Nivolumab | Nivolumab | |||
| 429 その他の腫瘍用薬 | 429 Other antitumor agents | |||
| 静脈内投与 | Intravenous administration | |||
| - | - | |||
| - | - | |||
| - | - | |||
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
（１）監査の実施予定
（１）監査の実施予定
（２）試験等の進捗状況
（２）試験等の進捗状況
| 参加募集終了 | completed | |
| / | 試験完了 |
completed |
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
| 小野薬品工業株式会社 | ||
| ONO PHARMACEUTICAL CO.,LTD. | ||
| - | ||
| - | ||
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
| - | - | |
| - | - |
６ IRBの名称等
６ IRBの名称等
| - | - | |
| - | - | |
| 承認 | approved | |
７ その他の事項
７ その他の事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（２）他の臨床研究登録機関への登録
（２）他の臨床研究登録機関への登録
| 無 | absence | |
| JapicCTI-111681 | ||
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（５）全体を通しての補足事項等
（５）全体を通しての補足事項等
添付書類
添付書類
|
設定されていません |
||
|
設定されていません |
||
添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）
添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）
|
設定されていません |
設定されていません |
||
|
設定されていません |
|||
|
設定されていません |
|||