臨床研究等提出・公開システム
臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。(Japic)
| 企業治験 | ||
| 主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない | ||
| 平成23年3月31日 | ||
| 令和7年3月5日 | ||
| 令和5年9月7日 | ||
| 未分化リンパ腫キナーゼ（ALK）遺伝子座に関与する遺伝的異常を有する腫瘍を対象としクリゾチニブ（PF-02341066）の安全性および臨床効果について検討する非盲検第1B相試験(治験実施計画書番号：A8081013） | ||
| 未分化リンパ腫キナーゼ（ALK）遺伝子に遺伝的異常を有する非小細胞肺癌以外の腫瘍において，クリゾチニブの安全性および臨床効果を検討する試験 | ||
| 河合 統介 | ||
| ファイザーR&D合同会社 | ||
| 未分化リンパ腫キナーゼ（ALK）遺伝子に遺伝的異常を有する非小細胞肺癌以外の腫瘍を有する患者を対象に，クリゾチニブの安全性および有効性について検討する第1相試験 | ||
| 1 | ||
| 固形癌 | ||
| 参加募集終了 | ||
| クリゾチニブ、- | ||
| 国立研究開発法人国立がん研究センター 治験審査委員会 | ||
総括報告書の概要
総括報告書の概要
管理的事項
管理的事項
| 2025年03月04日 | ||
２ 結果の要約
２ 結果の要約
| 2023年09月07日 | ||
| 44 | ||
| / | 治験参加者の56.8%が男性であり、年齢の中央値は32.0歳であった。小児治験参加者では、5例のうち60.0%は男性であり、年齢の中央値は16.0歳であった。 全治験参加者における未分化大細胞型リンパ腫（ALCL）群、炎症性筋線維芽細胞性腫瘍（IMT）群及びその他の腫瘍群の年齢の中央値はそれぞれ25.0歳、32.0歳及び49.0歳であった。 ALCL及びIMTの各小児集団における年齢の中央値は、それぞれ15.0歳及び16.5歳であった。 |
56.8% of participants were males, and median age was 32.0 years. Among the 5 pediatric treated participants, 60.0% were males, and the median age was 16.0 years. For all participants, the median age of the overall anaplastic large cell lymphoma (ALCL), inflammatory myofibroblastic tumour (IMT), and Other Tumor groups was 25.0, 32.0 and 49.0 years, respectively. In the ALCL and IMT pediatric groups, the median age was 15.0 and 16.5 years, respectively. |
| / | 標準治療がないALCL、IMT又はその他の進行性悪性腫瘍［非小細胞肺癌（NSCLC）を除く］を有する患者は、各施設におけるALK検査で陽性であった場合に適格とした。なお、本資料では各施設におけるALK検査陽性の治験参加者をALK陽性ALCL（ALCL群）、ALK陽性IMT（IMT群）又はNSCLC以外のALK陽性悪性腫瘍（その他の腫瘍群）を有する治験参加者と定義する。 本治験には、ALK遺伝子座に転座、逆位、変異又は増幅が認められる進行性悪性腫瘍患者を組み入れた。 |
Patients with ALCL, IMT, and other advanced malignancies (excluding non small cell lung cancer [NSCLC]) for which no standard therapy is available were eligible if they were positive during local anaplastic lymphoma kinase (ALK) testing. The patients with positive local ALK testing are defined as patients with ALK-positive ALCL (ALCL group), ALK-positive IMT (IMT group) or other ALK-positive malignancies other than NSCLC (Other Tumors group) in this document. Enrolled in this study were participants with advanced malignancy harboring a translocation, inversion, mutation or amplification event involving the ALK gene locus. |
| / | 本試験の安全性の結果は、クリゾチニブの長期投与時の安全性プロファイルが管理可能であることを裏付けている。小児集団における安全性プロファイルは、全体集団とおおむね一致していた。 因果関係を問わない有害事象及び治験薬と関連のある有害事象 全体集団における因果関係を問わない主な有害事象（発現割合40%超）は、発現割合の高い順に視覚障害（集積用語）（22例、50.0%）、トランスアミナーゼ上昇（集積用語）（21例、47.7%）、下痢（20例、45.5%）、悪心（19例、43.2%）及び嘔吐（19例、43.2%）であった。 小児集団における因果関係を問わない主な有害事象（発現数4例以上）は、悪心（5例、100%）、下痢（4例、80%）、白血球減少症（集積用語）（4例、80%）、上気道感染（集積用語）（4例、80%）及び嘔吐（4例、80%）であった。 全体集団における治験薬と関連のある主な有害事象（発現割合40%超）は、発現割合の高い順に視覚障害（集積用語）（21例、47.7%）、下痢（20例、45.5%）及びトランスアミナーゼ上昇（集積用語）（19例、43.2%）であった。 小児集団における治験薬と関連のある主な有害事象（発現数4例以上）は、悪心（5例、100%）、下痢（4例、80%）、白血球減少症（集積用語）（4例、80%）及び嘔吐（4例、80%）であった。 因果関係を問わない重篤な有害事象及び治験薬と関連のある重篤な有害事象 全体集団における因果関係を問わない主な重篤な有害事象（発現割合4%超）は、発現割合の高い順に血中クレアチンホスホキナーゼ増加（4例、9.1%）、疾患進行（3例、6.8%）及び呼吸不全（2例、4.5%）であった。 全体集団における治験薬と関連のある重篤な有害事象（発現割合2%超）は、発現割合の高い順に血中クレアチンホスホキナーゼ増加（4例、9.1%）、心不全（集積用語）（1例、2.3%）、脳梗塞（1例、2.3%）、深部静脈血栓症（1例、2.3%）、下痢（1例、2.3%）、間質性肺疾患（集積用語）（1例、2.3%）、心筋虚血（1例、2.3%）、悪心（1例、2.3%）及び嘔吐（1例、2.3%）であった。 小児集団における因果関係を問わない重篤な有害事象の内訳は、血中クレアチンホスホキナーゼ増加、下痢、悪心及び嘔吐（各1例、20%）であり、いずれも治験薬と関連のある重篤な有害事象と判定された。 死亡 ALCL群では、クリゾチニブの最終投与後28日以内の死亡はすべて対象疾患によるものであった。IMT群及びその他の腫瘍群では、ほとんどの死亡は試験対象疾患によるものであった。その他の腫瘍群において、治験薬の毒性による死亡が2例認められた（脳梗塞及び間質性肺炎）。 小児集団で死亡は認められなかった。 |
The safety results of this study support that the safety profile of long-term treatment with crizotinib is manageable. The safety profile in the pediatric population was generally consistent with that of the overall population. All-Causality Adverse Events (AEs) and Treatment-Related AEs For all participants, the most frequently reported all-causality AEs (>40% of participants) in decreasing frequency were VISION DISORDER (22 participants; 50.0%), ELEVATED TRANSAMINASES (21 participants; 47.7%), diarrhea (20 participants; 45.5%), nausea (19 participants; 43.2%), and vomiting (19 participants; 43.2%). For pediatric participants, the most frequently reported all-causality AEs (>=4 participants) in decreasing frequency were nausea (5 participants; 100%), diarrhea (4 participants; 80%), LEUKOPENIA (4 participants; 80%), UPPER RESPIRATORY INFECTION (4 participants; 80%), and vomiting (4 participants; 80%). For all participants, the most frequently reported treatment-related AEs (>40% of participants) in decreasing frequency were VISION DISORDER (21 participants; 47.7%), diarrhea (20 participants; 45.5%), and ELEVATED TRANSAMINASES (19 participants; 43.2%). For pediatric participants, the most frequently reported treatment-related AEs (>=4 participants) in decreasing frequency were nausea (5 participants; 100%), diarrhea (4 participants; 80%), LEUKOPENIA (4 participants; 80%), and vomiting (4 participants; 80%). All-Causality SAEs and Treatment-Related Serious Adverse Events (SAEs) For all participants, the most frequently reported all-causality SAEs (>4% of participants) in decreasing frequency were blood creatine phosphokinase increased (4 participants; 9.1%), disease progression (3 participants; 6.8%), and respiratory failure (2 participants; 4.5%). For all participants, the reported treatment-related SAEs (>2% of participants) in decreasing frequency were blood creatine phosphokinase increased (4 participants; 9.1%) CARDIAC FAILURE (1 participant; 2.3%), cerebral infarction (1 participant; 2.3%), deep vein thrombosis (1 participant; 2.3%), diarrhea(1 participant; 2.3%), INTERSTITIAL LUNG DISEASE (1 participant; 2.3%), myocardial ischemia (1 participant; 2.3%), nausea (1 participant; 2.3%), and vomiting (1 participant; 2.3%). For pediatric participants, the reported all-causality SAEs (all in 1 participant; 20%) were blood creatine phosphokinase increased, diarrhea, nausea, and vomiting, all of which were considered to be treatment-related SAEs. Deaths For participants in the ALCL group all deaths within 28 days of last dose of crizotinib were due to disease under study. For participants in the IMT and Other Tumors groups, most deaths were due to disease under study. For participants in the Other Tumor group there were 2 deaths due to study drug toxicity (cerebral infraction and interstitial pneumonia). In the pediatric population, no deaths occurred. Note: AEs classified in cluster terms are presented in all capitalized letters. |
| / | 全体集団： 治験責任医師の評価に基づき、ALCL群の客観奏効率（ORR）は56.3%［完全奏効（CR）8例、部分奏効（PR）1例］、IMT群のORRは66.7%（CR 1例、PR 5例）、その他の腫瘍群のORRは16.7%（CR 0例、PR 3例）であった。CR又はPRと判定された治験参加者のうち、ALCL群では8例［奏効期間（DR）中央値：222.7週（51.22カ月）］、IMT群では4例［DR中央値：294.5週（67.72カ月）］、その他の腫瘍群では2例［DR中央値：120.7週（27.76カ月）］が、奏効後も腫瘍の進行や死亡を認めなかった。ALCL及びIMT群における無増悪生存期間（PFS）中央値のKaplan-Meier推定値は未達であった。 ALCL群及びIMT群が6カ月経過時点で無イベントである確率はそれぞれ60.5%及び88.9%であった。その他の腫瘍群で6カ月経過時点で無イベントである確率は23.5%であった。ALCL群及びIMT群における全生存期間（OS）の中央値のKaplan-Meier推定値は未達であった。6カ月及び1年経過時点の生存確率はALCL群ではそれぞれ76.5%及び70.6%、IMT群では100%であった。その他の腫瘍群では、OS中央値のKaplan-Meier推定値は12.6カ月であり、6カ月及び1年経過時点の生存確率はいずれも52.9%であった。 小児集団： ALCL群の小児患者3例のうち、1例はCR［DR：135.86週（31.24カ月）］、1例はPR［DR：119.86週（27.56カ月）］、1例は最良総合効果が安定、かつ持続期間12.00週（2.76カ月）であった。奏効例はいずれもデータカットオフ日時点でクリゾチニブの投与を継続していた。IMT群の小児患者2例のうち、1例はPR［DR：300.14週間（69.03カ月）］、1例は最良総合効果として安定、かつデータカットオフ日の時点での持続期間は221.89週間（51.03カ月）を達成した。いずれの治験参加者もデータカットオフ日時点でクリゾチニブの投与を継続していた。 |
Overall Population: Based on Investigator's assessment, objective response rate (ORR) was 56.3% (8 complete responses [CRs], 1 partial response [PR]) in the ALCL group and 66.7% (1 CR, 5 PRs) in the IMT group, whereas ORR was 16.7% (0 CR, 3 PRs) in the Other Tumors group. The majority of patients who had a CR or PR did not have subsequent disease progression or death after the response, with 8 in the ALCL group (median duration of response [DR]: 222.7 weeks [51.22 months]), 4 in the IMT group (median DR: 294.5 weeks [67.72 months]) and 2 in the Other Tumors group (median DR: 120.7 weeks [27.76 months]). The Kaplan-Meier estimate of median progression-free survival (PFS) was not reached for the ALCL and IMT groups. The probability of being event-free at 6 months for the ALCL and IMT group was 60.5% and 88.9%, respectively. The probability of being event-free at 6 months for the Other Tumors group was 23.5%. The Kaplan-Meier estimate of median overall survival (OS) was not reached for the ALCL and IMT groups. The survival probabilities at 6 months and 1 year were 76.5% and 70.6% respectively for the ALCL group, and 100% for the IMT group. In the Other Tumors group, the Kaplan-Meier estimate of median OS was 12.6 months and both survival probabilities at 6 months and 1 year were 52.9%. Pediatric Population: Of the 3 pediatric patients in the ALCL group, 1 patient achieved a CR (DR: 135.86 weeks [31.24 months]), 1 patient achieved a PR (DR: 119.86 weeks [27.56 months]) and 1 patient had a best overall response of stable disease with a duration of 12.00 weeks (2.76 months). Both responding patients were still on treatment as of the data cutoff date. Of the 2 pediatric patients in the IMT group, 1 patient achieved a PR (DR: 300.14 weeks [69.03 months]) and 1 patient had a best overall response of stable disease with a duration of 221.89 weeks (51.03 months) as of the data cutoff date. Both patients were still on treatment as of the data cutoff date. |
| 副次的評価項目の解析結果 / Secondary Outcome Measures | 薬物動態の結果： 本試験データのばらつきは比較的大きく、変動係数が100%を超える場合もあった。これは、主に症例数が少なかったことに起因すると考えられる（解析には合計35例の治験参加者のデータが含まれた）。概して、クリゾチニブ及びその代謝物PF-06260182のCtrough平均値並びにクリゾチニブに対するPF-06260182のCtrough比は、第2、3及び5サイクルの第1日目のいずれも同程度であった。 概して、クリゾチニブの定常状態時のCtroughの平均値及びPF-06260182並びにクリゾチニブに対するPF-06260182の定常状態時のCtrough比の平均値は、アジア人の方が非アジア人より高く、過去の試験データとも一致していた。 | Pharmacokinetic Results: The variability from this study was relatively large with coefficient variation greater than 100% in some cases. This may be largely due to the small samples size (a total of 35 patients included in the analysis). In general, the mean Ctrough for crizotinib and its metabolite PF-06260182 as well as the Ctrough ratios of PF-06260182 to crizotinib were comparable across Day 1 of Cycles 2, 3 and 5. In general, mean steady-state Ctrough for crizotinib and PF-06260182, and mean steady-state Ctrough ratios of PF-06260182 to crizotinib were higher for Asian patients compared to Non-Asian patients, which was consistent with the data from previous studies. |
| / | 本試験の安全性プロファイルは、クリゾチニブの既知の安全性プロファイルと概ね一致していた。新たな安全性シグナル又は長期的に発現した有害事象は特定されなかった。 ALK陽性ALCL又はIMTの患者において、治験責任医師の評価に基づき十分かつ持続的な客観的奏効が認められたことから、クリゾチニブ投与による臨床的に意義のある効果が認められた。 全体集団と同様に、小児患者5例へのクリゾチニブ投与により臨床的に意義のあるベネフィットが得られた。 |
The safety profile in this study was generally consistent with the known safety profile of crizotinib; no new safety signals or long-term emerging AEs. In patients with ALK-positive ALCL or IMT, crizotinib treatment provided clinically meaningful benefit as evidenced by Investigator-assessed objective responses that were substantial and durable. Consistent with the overall patient population, crizotinib treatment provided a clinically meaningful benefit in the 5 pediatric patients. |
| 2025年02月27日 | ||
| 出版物の掲載 / Posting of journal publication | 有 | presence |
| 2018年01月20日 | ||
| https://doi.org/10.1002/ajh.25043 | ||
３ IPDシェアリング
３ IPDシェアリング
| / | 無 | No |
|---|---|---|
| / | - | - |
管理的事項
管理的事項
| 試験等の種別 | 企業治験 |
|---|---|
| 主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない | |
| 登録日 | 2025年03月04日 |
| jRCT番号 | jRCT2080221425 |
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
（１）試験等の名称
（１）試験等の名称
| 未分化リンパ腫キナーゼ（ALK）遺伝子座に関与する遺伝的異常を有する腫瘍を対象としクリゾチニブ（PF-02341066）の安全性および臨床効果について検討する非盲検第1B相試験(治験実施計画書番号：A8081013） | Phase 1B Open-Label Study Of The Safety And Clinical Activity Of Crizotinib (PF-02341066) In Tumors With Genetic Events Involving The Anaplastic Lymphoma (ALK) Gene Locus(A8081013) | ||
| 未分化リンパ腫キナーゼ（ALK）遺伝子に遺伝的異常を有する非小細胞肺癌以外の腫瘍において，クリゾチニブの安全性および臨床効果を検討する試験 | An Investigational Drug, Crizotinib (PF-02341066), Is Being Studied In Tumors, Except Non-Small Cell Lung Cancer, That Are Positive For Anaplastic Lymphoma Kinase (ALK) | ||
（２）治験責任医師等に関する事項
（２）治験責任医師等に関する事項
| 河合 統介 | Kawai Norisuke | ||
| ファイザーR&D合同会社 | Pfizer R&D Japan G.K. | ||
| クリニカル・リサーチ統括部 | |||
| 東京都渋谷区代々木3丁目22-7 新宿文化クイントビル | Shinjuku Bunka Quint Bldg., 3-22-7 Yoyogi, Shibuya-ku, Tokyo | ||
| 03-5309-7000 | |||
| clinical-trials@pfizer.com | |||
| 治験情報窓口担当 | Clinical Trials Information Desk | ||
| ファイザーR&D合同会社 | Pfizer R&D Japan G.K. | ||
| クリニカル・リサーチ統括部 | |||
| 東京都渋谷区代々木3丁目22-7 新宿文化クイントビル | Shinjuku Bunka Quint Bldg., 3-22-7 Yoyogi, Shibuya-ku, Tokyo | ||
| 03-5309-7000 | |||
| clinical-trials@pfizer.com | |||
| 2011年05月17日 |
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
| / |
|
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|---|---|---|---|
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２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
（１）試験等の目的及び内容
（１）試験等の目的及び内容
| 未分化リンパ腫キナーゼ（ALK）遺伝子に遺伝的異常を有する非小細胞肺癌以外の腫瘍を有する患者を対象に，クリゾチニブの安全性および有効性について検討する第1相試験 | This is a Phase 1 trial evaluating the safety and efficacy of crizotinib in patients with tumors except non-small cell lung cancer that are positive for ALK | ||
| 1 | 1 | ||
| 2012年02月06日 | |||
| 2012年02月06日 | |||
| 2023年09月07日 | |||
| 40 | |||
| 介入研究 | Interventional | ||
単群，非盲検 |
Open label and non-randomized study consisting of single arm |
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治療 |
treatment purpose |
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| / | アジア（日本以外）/北米/日本 | Asia except Japan/North America/Japan | |
| / | ・組織学的または細胞診により診断の確定した，標準治療のない非小細胞肺癌（NSCLC）以外の進行性悪性腫瘍患者 |
* Histologically or cytologically proven diagnosis of advanced malignancy other than |
|
| / | ・cMet遺伝子を含む変異または増幅で，ALK遺伝子座を含まないもの |
* Mutations or amplification involving the cMet gene but not the ALK gene locus |
|
| / | 15歳以上 |
15age old over |
|
| / | 上限なし |
No limit |
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| / | 男性・女性 |
Both |
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| / | 固形癌 | Neoplasms Malignant | |
| / | |||
| / | 試験対象薬剤等 一般的名称等：クリゾチニブ 薬剤・試験薬剤：crizotinib 薬効分類コード：429 その他の腫瘍用薬 用法・用量、使用方法：250 mg ，1日2回，連日経口投与 対象薬剤等 一般的名称等：- 薬剤・試験薬剤：- 薬効分類コード： 用法・用量、使用方法：- |
investigational material(s) Generic name etc : Crizotinib INN of investigational material : crizotinib Therapeutic category code : 429 Other antitumor agents Dosage and Administration for Investigational material : 250 mg BID, will be administered orally on a continuous dosing schedule control material(s) Generic name etc : - INN of investigational material : - Therapeutic category code : Dosage and Administration for Investigational material : - |
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| / | |||
| / | 有効性 安全性 ・有害事象（AE）および臨床検査値異常の種類，発現率，重症度，重篤性および，治験薬との因果関係 ・奏効率 |
efficacy safety * Number of Participants With Adverse Events (AEs) and Serious Adverse Events (SAEs);Type, incidence, severity, seriousness and relationship to study medication of adverse events and any laboratory abnormalities * Overall Response Rate |
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| / | 有効性 薬物動態 ファーマコゲノミクス ・奏効期間，全生存期間，無増悪生存期間，血漿中濃度，各種ALK遺伝子変異を有する患者の割合，（可能な場合）治療前後に採取した腫瘍生検組織におけるALKリン酸化状態 |
efficacy pharmacokinetics pharmacogenomics Duration of Response, Plasma concentrations of crizotinib, Overall Survival, Proportion of patients with each of the ALK genetic events, Progression-Free Survival (PFS), Phosphorylation status of ALK in the tumor samples from surgery or biopsy pre and post treatment when available |
|
（２）試験等に用いる医薬品等の概要
（２）試験等に用いる医薬品等の概要
| 医薬品 | medicine | |||
| クリゾチニブ | Crizotinib | |||
| crizotinib | crizotinib | |||
| 429 その他の腫瘍用薬 | 429 Other antitumor agents | |||
| 250 mg ，1日2回，連日経口投与 | 250 mg BID, will be administered orally on a continuous dosing schedule | |||
| - | - | |||
| - | - | |||
| - | - | |||
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
（１）監査の実施予定
（１）監査の実施予定
（２）試験等の進捗状況
（２）試験等の進捗状況
| 参加募集終了 | completed | |
| / | 試験中止（恒久的） |
terminated |
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
| ファイザーR&D合同会社 | ||
| Pfizer R&D Japan G.K | ||
| - | ||
| - | ||
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
| - | - | |
| - | - |
６ IRBの名称等
６ IRBの名称等
| 国立研究開発法人国立がん研究センター 治験審査委員会 | National Cancer Center Institutional Review Board | |
| 東京都中央区築地5 丁目1番1号 | 5-1-1 Tsukiji, Chuo-Ku, Tokyo 104-0045 | |
| 承認 | approved | |
７ その他の事項
７ その他の事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（２）他の臨床研究登録機関への登録
（２）他の臨床研究登録機関への登録
| 有 | presence | |
| NCT01121588 | ||
| ClinicalTrials.gov | ClinicalTrials.gov | |
| JapicCTI-111464 | ||
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（５）全体を通しての補足事項等
（５）全体を通しての補足事項等
添付書類
添付書類
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設定されていません |
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設定されていません |
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添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）
添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）
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設定されていません |
A8081013 Protocol Amendment 5 Clean 13 August 2015.pdf | ||
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設定されていません |
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設定されていません |
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