臨床研究等提出・公開システム

臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。(Japic)

研究の種別		保留
治験の区分
初回公表日		平成22年1月21日
最終公表日		令和元年10月31日
中止年月日
試験終了日または中止日		平成27年8月13日
試験の名称		進行性肝細胞癌患者を対象としたE7080の臨床第I/II相試験
簡易な試験の名称		進行性肝細胞癌患者を対象としたE7080の臨床第I/II相試験
科学的な内容の問い合わせ先(代表)の氏名
科学的な内容の問い合わせ先(代表)の所属機関
試験の概要		進行性肝細胞癌患者を対象としてE7080を4週間反復経口投与し，肝機能別（Child-Pugh A/B）の用量制限毒性（DLT）に基づく最大耐量（MTD）・推奨用量（RD）を推定する。またRDにおけるE7080の有効性及び安全性を検討する。
試験のフェーズ		1-2
疾患名		進行性肝細胞肺癌
被験者募集状況		参加募集終了
医薬品等の一般名称		E7080、-
販売名
IRBの名称		-
認定番号

総括報告書の概要

管理的事項

登録日		2019年10月31日

２　結果の要約

試験終了日または中止日 / Completion Date or Terminated date	2015年08月13日
実際の症例数 / Actual Enrolled Number	66
試験の対象者に関する背景情報 / Baseline Characteristics	第1相パート：安全性解析対象集団において，年齢の平均値は62.4歳(47-74歳)であった。ほとんどの被験者は男性17例(85.0%)であり，女性は3例(15.0%)であった。全例がアジア人(日本人)であった。平均体重は61.63kg(42.7-71.3kg)，平均身長は162.30cm(145.2-178.3cm)であった。第2相パート： FASにおいて，年齢の平均値は64.9歳(37-80歳)であった。ほとんどの被験者は男性33例(71.7%)であり，女性は13例(28.3%)であった。全例が日本人又は韓国人であった。平均体重は60.98kg(42.8-85.5kg)，平均身長は161.67cm(143.0-177.5cm)であった。26例(56.5%)が体重60kg未満，20例(43.5%)が体重60kg以上であった。	Phase 1: For the Safety Analysis Set, overall, the mean age was 62.4 years (range: 47 to 74 years) and most subjects were male (17 subjects [85.0%]) with only 3 subjects (15.0%) being female. All subjects were Asian (Japanese). The overall mean body weight was 61.63 kg (range: 42.7 to 71.3 kg) and the overall mean height was 162.30 cm (range: 145.2 to 178.3 cm). Phase 2: For the FAS, the mean age was 64.9 years (range: 37 to 80 years) and most subjects were male (33 subjects [71.7%]) and 13 subjects (28.3%) were female. All subjects were Asian (Japanese and Korean). The mean body weight was 60.98 kg (range: 42.8 to 85.5 kg) and the mean height was 161.67 cm (range: 143.0 to 177.5 cm). A total of 26 subjects (56.5%) were less than 60 kg; 20 subjects (43.5%) were 60 kg or more.
試験の対象者のフロー / Participant flow	第1相パート: 登録例20例（Group1；9例，Group2；11例）のうち，治験薬が投与された全例を有効性解析対象集団，薬物動態解析対象集団及び安全性解析対象集団とした。第2相パート：登録例46例のうち，治験薬が投与された全例をFAS，薬物動態解析対象集団及び安全性解析対象集団とした。FASのうち，5例を除く41例をPPS（有効性の主要な解析対象集団）とした。	Phase 1: A combined total of 20 subjects were eligible to continue in the study. All of these subjects (9 subjects in Group 1 and 11 subjects in Group 2) received study treatment and completed the study. In Phase 1, the Safety Analysis, the Efficacy Analysis, PK Analysis, and the Safety Analysis were assessed for all 20 treated subjects. Phase 2: A total of 46 subjects were eligible to continue in the study. In this study, the Safety Analysis Set, the FAS, and the PK Analysis Set were identical. The PPS excluded 5 subjects and comprised 41 subjects.
有害事象に関するまとめ / Adverse events	第1相パート: グループ1（Child-Pughスコア5-6）のMTDは12 mg QD，グループ2（Child-Pughスコア7-8）のMTDは8 mg QDと判断され，第2相パートの推奨用量はグループ1のMTDである12 mgとなった。グループ1の 12 mg QDでは6例中1例にDLT（発熱及び嘔吐による服薬率75%以下），16 mg QDでは3例中2例に DLT（肝機能障害及び肝性脳症1例，蛋白尿1例）が認められた。グループ2の12 mg QDでは5例中2例にDLT（肝性脳症1例，アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ増加，高ビリルビン血症及びクレアチニン増加1例）が認められ，8 mg QDでは6例中DLTの発現は認められなかった。発現率が40%以上の有害事象は，下痢，疲労（各90.0%，18/20 例），食欲減退（80.0%，16/20例），高血圧（75.0%，15/20 例），手掌・足底発赤知覚不全症候群（65.0%，13/20 例），悪心，高ビリルビン血症（各60.0%，12/20 例），嘔吐（50.0%，10/20 例），血中甲状腺刺激ホルモン増加，体重減少（各45.0%，9/20 例），腹痛，末梢性浮腫，発声障害（各40.0%，8/20 例）であった。第2相パート：発現率が30%以上の有害事象は，高血圧（76.1%，35/46 例），手掌・足底発赤知覚不全症候群（65.2%，30/46 例），食欲減退，蛋白尿（各60.9%，28/46 例），疲労（54.3%，25/46 例），下痢（43.5%，20/46 例），便秘（41.3%，19/46 例），悪心，発声障害（各37.0%，17/46 例），血小板減少症，末梢性浮腫（各34.8%，16/46 例），体重減少，発疹（各30.4%，14/46 例）であった。	Phase 1: In Group 1 subjects (with CP scores of 5-6), the MTD was 12 mg QD and the recommended dose for Phase 2 was determined to be 12 mg QD. One DLT (fever and vomiting, resulting in subjects receiving less than 75% of the prescribed number of doses) was observed in 6 subjects of the 12-mg QD dosing group, and 2 DLTs (liver dysfunction and hepatic encephalopathy; proteinuria) were observed in 3 subjects of the 16-mg QD dosing group. In Group 2 subjects (with CP scores of 7-8), the MTD was 8 mg QD. Two DLTs (hepatic encephalopathy; AST increased, hyperbilirubinaemia, and creatinine increased resulting in less than 75% of the prescribed number of doses) were observed in 5 subjects of the 12-mg QD dosing group, and no DLT was observed in 6 subjects of the 8-mg QD dosing group. Overall, the most common TEAEs (occurring in >=40% of subjects overall) were diarrhoea, fatigue (each in 90.0%), decreased appetite (80.0%), hypertension (75.0%), palmar-plantar erythrodysaesthesia syndrome (65.0%), nausea, hyperbilirubinaemia (each in 60.0%), vomiting (50.0%), blood thyroid stimulating hormone increased, weight decreased (each in 45.0%), abdominal pain, oedema peripheral, and dysphonia (each in 40.0%). Phase 2: Overall, the most common TEAEs (occurring in >=30% of subjects overall) were hypertension (76.1%), palmar-plantar erythrodysaesthesia syndrome (65.2%), decreased appetite, proteinuria (each in 60.9%), fatigue (54.3%), diarrhoea (43.5%), constipation (41.3%), nausea, dysphonia (each in 37.0%), thrombocytopenia, oedema peripheral (each in 34.8%), and weight decreased (30.4%).
主要評価項目の解析結果 / Primary Outcome Measures	第2相パート：有効性解析では，PPS を対象とし，mRECIST を用いた第三者判定を主とした。第三者判定によるTTP の中央値（95%信頼区間）は7.40 ヵ月（5.50，9.40）であった。また，6ヵ月の累積増悪率は44.0%（30.0，61.0）であった。	Phase 2: The primary efficacy endpoint was TTP based on independent review assessments using mRECIST in the PPS. The median TTP for the PPS, using assessments by independent reviewer, was 7.40 months (95% CI: 5.50, 9.40), and the cumulative probability of progression at 6 months was 44.0% (95% CI: 30.0, 61.0).
副次的評価項目の解析結果 / Secondary Outcome Measures	第1相パート: 本治験ではCR の被験者はみれらなかったが，ORR（95%信頼区間）は15.0%（3.2，37.9），DCR（95%信頼区間）は5.0%（40.8，84.6）であった。第2相パート：第三者判定によるPFS の中央値（95%信頼区間）は7.40 ヵ月（5.50，9.40）であった。また，6ヵ月のPFS率は56.0%（39.0，70.0）であった。	Phase 1: Three subjects (15.0%) had a BOR of PR, and 10 subjects (50.0%) had a BOR of SD, while 6 subjects (30.0%) had PD. One subject was declared NE. No subject had a BOR of CR. Phase 2: The ORR was 41.5% (95% CI:26.3, 57.9) and the DCR (CR+PR+SD >= 8 weeks) was 87.8% (95% CI: 73.8, 95.9). The median PFS for the PPS, using assessments by the independent reviewer, was 7.40 months (95% CI: 5.50, 9.40). Furthermore, the PFS rate at 6 months was 56.0% (95% CI: 39.0, 70.0).
簡潔な要約 / Brief summary	第1相パート:グループ1（Child-Pughスコア5～6）のMTDは12mgQD，グループ2（Child-Pughスコア7～8）のMTDは8mgQDと判断され，第2 相パートの推奨用量はグループ1のMTDである12mgとなった。第1相パート:グループ1（CPスコア5～6）のMTDは12mgQD，グループ2（CPスコア7～8）のMTDは8mgQDと判断され，第2相パートの推奨用量はグループ1のMTDである12mgとなった。第2相パート：PPS を対象とした第三者判定によるTTPの中央値は7.40ヵ月であった。本薬の忍容性のプロファイルは許容される範囲であり，休薬又は減量基準により臨床管理可能であった。	Phase 1: In Group 1 subjects (CP scores of 5-6), the MTD was 12mgQD and the recommended dose for Phase 1 was determined to be 12 mg QD. Phase 2: The median TTP for the PPS, using assessments by independent reviewer, was 7.40 months. Lenvatinib has an acceptable toxicity profile and adjusted by dose-reduction guideline to manage toxicity.
公開予定日
出版物の掲載 / Posting of journal publication	有	presence
初回の出版物の掲載日 / Date of the first journal publication of results	2016年10月04日
結果および出版物に関するURL / URL hyperlink(s) related to results and publications	https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27704266?dopt=Abstract

３　IPDシェアリング

IPDデータを共有する計画 / Plan to share IPD	有	Yes
計画の説明 / Plan description	https://www.eisai.co.jp/company/business/research/clinical/index.html	https://www.eisai.com/company/business/research/clinical/index.html

管理的事項

研究の種別	保留
治験の区分
登録日	2019年10月31日
jRCT番号	jRCT2080220974

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

試験の名称 / Scientific Title（Acronym）		進行性肝細胞癌患者を対象としたE7080の臨床第I/II相試験	Phase 1/2 Study of E7080 in Patients With Advanced Hepatocellular Carcinoma (HCC)
簡易な試験の名称 / Public Title（Acronym）		進行性肝細胞癌患者を対象としたE7080の臨床第I/II相試験	Phase 1/2 Study of E7080 in Patients With Advanced Hepatocellular Carcinoma (HCC)

（２）治験責任医師等に関する事項

科学的な内容の問合せ先 Contact for Sponsor	氏名 / Name
	会社名・機関名 / Contact Name for Scientific Queries	エーザイ株式会社	Eisai Co., Ltd.
	問合せ部署名 / Department Name for Contact	ｈｈｃホットライン	Inquiry service
	連絡先住所 / Address
	連絡先電話番号 / Phone Number
	連絡先Eメールアドレス / E-mail Address	医療関係者：https://inquiry.eisai.co.jp/webapp/form/17713_hfab_2/index.do

一般的な問い合わせ先 Contact for Public Queries	担当者氏名 / Name
	会社名・機関名 / Contact Name for Public Queries	エーザイ株式会社	Eisai Co., Ltd.
	問合せ部署名 / Department Name for Contact	ｈｈｃホットライン	Inquiry service
	連絡先住所 / Address
	連絡先電話番号 / Phone Number
	連絡先Eメールアドレス / E-mail Address	医療関係者：https://inquiry.eisai.co.jp/webapp/form/17713_hfab_2/index.do

承認日 / Date of Approval by IRB		2009年07月01日

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

データマネジメント担当機関
データマネジメント担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

モニタリング担当機関
モニタリング担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

監査担当機関
監査担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

統計解析担当機関
統計解析担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

研究・開発計画支援担当機関
研究・開発計画支援担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

調整・管理実務担当機関
調整・管理実務担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

その他の研究を総括する者	氏名 / Name
	e-Rad番号
	所属 / Affiliation
	役職
	Secondary Sponsor の該当性

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

多施設共同試験等の該当の有無

試験実施施設 / Examination Facility

治験責任医師等の連絡先	氏名 / Name
	e-Rad番号
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation
	所属部署
	所属部署の郵便番号
	所属機関の住所
	電話番号
	電子メールアドレス
研究に関する問合わせ先	担当者氏名
	担当者所属機関
	担当者所属部署
	担当者所属機関の郵便番号
	担当者所属機関の住所
	電話番号
	FAX番号
	電子メールアドレス
実施医療機関の長の氏名
管理者の許可の有無
IRBの承認日
救急医療に必要な施設又は設備

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

試験の概要 / Brief Summary		進行性肝細胞癌患者を対象としてE7080を4週間反復経口投与し，肝機能別（Child-Pugh A/B）の用量制限毒性（DLT）に基づく最大耐量（MTD）・推奨用量（RD）を推定する。またRDにおけるE7080の有効性及び安全性を検討する。	The purpose of this study is to determine maximum tolerated dose (MTD), efficacy, safety and tolerability, pharmacokinetics, pharmacodynamics, and anti-tumor effect of E7080 when is administered continually once daily in participants with advanced hepatocellular carcinoma.
試験のフェーズ / Phase		1-2	1-2
第1被験者登録・組み入れ日 / Date of First Enrolment		2009年07月24日
予定試験期間（開始日）		2009年07月31日
予定試験期間（終了日）		2013年03月31日
目標症例数 / Target Sample Size		66
試験の種類 / Study Type		介入研究	Interventional
試験等のデザイン Study Design	試験のデザイン / Study Design	多施設共同　非盲検試験	multi-center, open-label
試験等のデザイン Study Design	試験の目的 / Objective	治療	treatment purpose
試験実施国・地域 / Countries / Regions of Recruitment		日本/アジア（日本以外）	Japan/Asia except Japan
研究対象者の適格基準 Key inclusion & exclusion criteria	適格基準 / Inclusion Criteria	(1) 臨床的に進行肝細胞癌と診断された患者。 (2) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS)が0～1の患者。 (3) スクリーニング時に主要臓器機能が保持されている患者。	1.Histologically or clinically confirmed diagnosis of advanced HCC. 2.Eastern Cooperative Oncology Group-Performance Status (ECOG-PS): 0-1. 3.Adequate laboratory values/organ function tests.
	除外基準 / Exclusion Criteria	(1) 妊婦又は授乳婦 (2) 重篤な合併症，又は既往歴を有する患者。 (3) 臨床症状を伴う，あるいは治療を要する脳転移を有する患者。 (4) 活動性の重複癌を有する患者。 (5) 経口摂取不能の患者。 (6) 薬物代謝酵素CYP3A4を強力に誘導する，あるいは阻害する薬剤を使用中の患者。	1.Simultaneous or metachronous cancers. 2.Pericardial, ascites, or pleural effusion requiring drainage. 3.Brain metastasis/meningeal carcinomatosis presenting clinical symptoms or requiring treatment. 4.Malabsorption syndrome. 5.Artery-portal vein shunt or artery-vein shunt preventing proper diagnosis of tumor. 6.Use of drugs known to inhibit cytochrome P3A4.
	適格基準：年齢（下限） / Minimum Age	20歳以上	20age old over
	適格基準：年齢（上限） / Maximum Age	80歳以下	80age old under
	適格基準：性別 / Gender	男性・女性	Both
疾患名 / Health Condition or Problem Studied		進行性肝細胞肺癌	Hepatocellular Carcinoma
対象疾患コード / Code
対象疾患キーワード / Keyword
介入の内容 / Intervention(s)		試験対象薬剤等一般的名称等：E7080 薬剤・試験薬剤：lenvatinib 薬効分類コード：429 その他の腫瘍用薬用法・用量、使用方法：経口対象薬剤等一般的名称等：- 薬剤・試験薬剤：- 薬効分類コード：用法・用量、使用方法：-	investigational material(s) Generic name etc : E7080 INN of investigational material : lenvatinib Therapeutic category code : 429 Other antitumor agents Dosage and Administration for Investigational material : oral control material(s) Generic name etc : - INN of investigational material : - Therapeutic category code : Dosage and Administration for Investigational material : -
介入コード / Code
介入キーワード / Keyword
評価項目・方法：主要な評価項目 / Primary Outcome		安全性有効性探索性第I相：4週間を1サイクルとし，E7080を4週間反復投与した時の肝機能別のDLTを観察し，MTDを推定する。第II相：有効性（無増悪期間［TTP］）及び安全性の検討	safety efficacy exploratory -Phase 1: Maximum Tolerated Dose (MTD) of Lenvatinib [ Time Frame: Up to 28 days (Cycle1) ] -Phase 2: To evaluate the efficacy (time to progression [TTP]) and safety
評価項目・方法：副次的な評価項目 / Secondary Outcome		有効性探索性薬物動態薬力学 -	efficacy exploratory pharmacokinetics pharmacodynamics -

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

試験対象薬剤等 / Investigational Material			医薬品	medicine
一般名称等	医薬品	一般的名称等 / Generic Name etc.	E7080	E7080
		薬剤：試験薬剤ＩＮＮ / INN of Investigational Material	lenvatinib	lenvatinib
		薬剤：薬効分類コード	429 その他の腫瘍用薬	429 Other antitumor agents
		販売名
		承認番号
		用法・用量、使用方法 / Dosage and Administration for Investigational material	経口	oral
一般名称等	医薬品	一般的名称等 / Generic Name etc.	-	-
		薬剤：試験薬剤ＩＮＮ / INN of Investigational Material	-	-
		薬剤：薬効分類コード
		販売名
		承認番号
		用法・用量、使用方法 / Dosage and Administration for Investigational material	-	-

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

監査の実施予定の有無

（２）試験等の進捗状況


被験者募集状況 / Recruitment Status	参加募集終了	completed
試験の現状 / Study Status	試験完了	completed
主たる評価項目に係る研究成果 / Summary Results (Primary Outcome Results)

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

研究対象者への補償の有無
補償の内容	保険への加入の有無
	保険の補償内容
	保険以外の補償の内容

５　依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

試験実施者	エーザイ株式会社
Primary Sponsor	Eisai Co., Ltd.

共同開発者	-
Secondary Sponsor	-
契約締結の有無
契約締結日
物品提供の有無
物品提供の内容
役務提供の有無
役務提供の内容

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

組織名称 / Name of Funding Organization	-	-
研究費の名称 / Name of Research Funding	-	-

６　IRBの名称等

名称 / Name of IRB	-	-
住所 / Address of IRB	-	-
電話番号 / Phone Number of IRB
Eメールアドレス / E-mail Address of IRB
審査の状況 / Status of IRB Review	承認	approved

７　その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

他の登録機関 / Other Registries	有	presence
他の登録機関でのID番号 / Secondary ID No.	NCT00946153
他の登録機関の名称 / Name of Other Registries	ClinicalTrials.gov	ClinicalTrials.gov
他の登録機関でのID番号 / Secondary ID No.	JapicCTI-101007
他の登録機関の名称 / Name of Other Registries

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

備考	国際共同研究
	遺伝子治療等臨床研究に関する指針（平成27年厚生労働省令第344号）の対象となる試験等
	遺伝子組換え生物等の使用等の規制による生物の多様性の確保に関する法律（平成15年法律第97号）の対象となる薬物を用いる試験等
	遺伝子治療等臨床研究に関する指針（平成27年厚生労働省令第344号）の対象となる試験等

（５）全体を通しての補足事項等

関連の試験番号とその名称 / Related Study ID Number and Its Name
その他 / Other		関連ＩＤ名称 : Clinical Trials. Gov 関連ＩＤ番号 : NCT00946153 関連ＩＤ名称 : Study ID Number 関連ＩＤ番号 : E7080-J081-202	Related ID Name: Clinical Trials. Gov Related ID Number: NCT00946153 Related ID Name: Study ID Number Related ID Number: E7080-J081-202
関連情報（既存薬の添付文書、審査報告書、新薬承認情報集等） Related Information(e.c. package insert for existing medicine)	名称 / Name
	URL
	上記情報の簡易的な説明 / Brief Description

添付書類

2-1 その他の添付資料１		設定されていません
2-2 その他の添付資料２		設定されていません

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

1-1 試験のプロトコールファイル：URL / URL link to protocol file(s)
1-1 試験プロトコールファイル：アップロード / Protocol File(s)：Upload	設定されていません	設定されていません
1-1 試験のプロトコールファイル：版 / Version of protocol file(s)	11.0
1-1 試験のプロトコールファイル：日付 / Date of protocol file(s)	2014年06月13日
2-1 その他の添付資料１	設定されていません
2-1 その他の添付資料２	設定されていません

変更履歴

種別	公表日
終了	令和元年10月31日	(当画面)	変更内容
終了	平成26年4月10日	詳細	変更内容
変更	平成25年4月15日	詳細	変更内容
変更	平成23年2月15日	詳細	変更内容
新規登録	平成22年1月21日	詳細

変更履歴一覧トップ画面

総括報告書の概要

管理的事項

２ 結果の要約

３ IPDシェアリング

管理的事項

１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

（２）治験責任医師等に関する事項

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

３ 試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

（２）試験等の進捗状況

４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５ 依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

６ IRBの名称等

７ その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

（５）全体を通しての補足事項等

添付書類

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

変更履歴

２　結果の要約

３　IPDシェアリング

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５　依頼者等に関する事項

６　IRBの名称等

７　その他の事項