臨床研究等提出・公開システム

用量漸増（輸注量別グループ毎に漸増していく）、非盲検

Dose-escalation, open-label study

患者：
(1)同種造血幹細胞移植後、血液学的、細胞遺伝学的、又は分子生物学的評価に基づき、再発・再燃又は増悪したことが確認できる患者
(2)同意取得時の年齢が20歳以上の患者
(3)ECOG performance status（PS） 0から2
(4)主要臓器機能が全て以下の状態に保たれている患者
・酸素非投与での動脈血液中の酸素飽和度が93 %以上（非観血的測定でも可）
・AST（GOT）及びALT（GPT）が施設基準値上限の5倍以下
・総ビリルビン及び血清クレアチニンが施設基準値上限の3倍以下
・心電図上、治療を要する異常を認めない

ドナー：
(1)被験者（患者）に造血幹細胞を提供した本人である
(2)年齢が20歳以上65歳以下である
(3)ECOG performance status（PS） 0
(4)十分な心・肺・肝・腎機能を有する
・心電図上虚血性変化や治療を要する不整脈を認めない
・胸部X線写真で異常がなく、酸素非投与での動脈血液中の酸素飽和度が93 %以上（非観血的測定での可）
・血清クレアチニンが1.5 mg/dL以下である
・AST（GOT）、ALT（GPT）及び総ビリルビンが施設基準値上限の2倍未満である
(5)十分な造血能を有する
・白血球数が3,000 /μL以上、血小板が13万/μL以上である。
・ヘモグロビン濃度が13.0 g/dL以上の男性又は11.0 g/dL以上（鉄剤服用後でも可）の女性

Patients:
(1)Patients with a diagnosis of relapse, recurrence or aggravation of hematological malignancy after related allogeneic stem cell transplantation
(2)Patients should be > 20 years old
(3)ECOG performance status (PS) 0 to 2
(4)No severe organ damage as measured by:
-Oxygen saturation > 93 % (non-invasive measurement is acceptable)
-AST (GOT) and ALT (GPT) < 5 X ULN
-Total bilirubin and serum creatinine < 3 X ULN
-Physically normal electrocardiogram

Donor:
(1)Original donor of hematopoietic stem cell transplantation
(2)Donor should be > 20, < 65 years old
(3)ECOG performance status (PS) 0
(4)Having a good heart, lung, liver and kidney function
-No ischemic electrocardiographic changes and no arrhythmia requiring treatment on ischemic
-Chest x-ray without evidence of active infection, and arterial oxygen saturation > 93% without oxygen administration (non-invasive measurement is acceptable)
-Serum creatinine < 1.5 mg/dL
-AST (GOT) , ALT (GPT), and total serum bilirubin < 2 X ULN
(5)Having a good hematopoietic capacity
-WBC > 3,000 /microliter, PLT > 130,000 /microliter
-Hb > 13.0 g/dL for men, 11.0 g/dL for women

患者：
(1)移植後、極めて早期の再発・再燃又は増悪であり、ドナーリンパ球輸注療法の効果を期待できない患者
(2)EBウイルス関連B細胞リンパ腫の患者
(3)Grade II以上の急性GVHD、もしくは活動性の慢性GVHDを発症している患者
(4)心エコーにて安静時の心駆出率（Ejection Fraction）が50 %未満の患者
(5)中枢神経系にコントロール不能な明らかな腫瘍細胞の浸潤を認める患者
(6)活動性の重複癌がある患者
(7)活動性又は重篤な感染症を有する患者（CMV抗原血症も含める）
(8)TBI-0301遺伝子導入ドナーリンパ球輸注前24時間以内にGCV又はGCVと同様の作用機序を有するアシクロビル、バラシクロビル等の薬剤が投与された患者

ドナー：
(1)以下の合併症及び既往がある
・自己免疫疾患（膠原病を含む）
・静脈血栓症、動脈硬化性疾患
・うっ血性心不全、虚血性心疾患、脳血管病変
・間質性肺炎
・悪性腫瘍
(2)薬物治療を必要とする高血圧、糖尿病を現有する
(3)重篤な薬剤アレルギーの既往がある
(4)妊娠中、授乳中の女性
(5)感染症（HBs抗原、HCV抗体、HIV抗体、梅毒血清反応のいずれかが陽性）である
(6)治験参加に対する同意に影響を及ぼす精神的疾患、薬物依存がある

Patient:
(1)Relapsed, recurrent or aggravated patients in very early after transplantation who can not expect the effect of donor lymphocyte infusion.
(2)Patients with Epstein-Barr virus- associated lymphoproliferative disorder
(3)Presence of grade II to IV acute GVHD or extensive chronic GVHD
(4)LVEF at rest < 50 %
(5)Patients with central nervous system involvement
(6)Patients with multiple malignancies
(7)Patients with active infection
(8)Ongoing GCV, acyclovir or valacyclovir administration within 24 hours before the infusion of donor lymphocytes transduced with TBI-0301

Donor:
(1)Presence of complication and medical history listed below:
-Autoimmune disease (include collagen disease)
-Phlebothrombosis, arteriosclerotic disease
-Congestive heart failure, ischemic Heart failure, cerebrovascular lesion
-Interstitial pneumonia
-Malignant tumor
(2)Diabetes uncontrollable even with regular insulin use, or uncontrollable hypertension
(3)History of grave drug allergy
(4)Pregnant or lactating women
(5)Any of the HBs antigen, HCV antibody and HIV antibody, and serological test for syphilis positivity
(6)Uncontrollable mental illness

20歳以上

20age old over

上限なし

No limit

男性・女性

Both

試験中止（恒久的）

terminated